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Farmaci dellFarmaci dell ’’apparatoapparatorespiratoriorespiratorio

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Fisiologia dell’apparato respiratorio

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SINTOMI:

� respiro sibilante

� dispnea

� costrizione toracica e limitazione nell’espirazione

� tosse, specialmente notturna e mattutina

� ostruzione delle vie aeree che è spesso reversibile

� infiammazione delle vie aree

Malattia infiammatoria cronica delle vie aeree

associata ad un aumento della reattività bronchiale

e all’ostruzione reversibile delle vie respiratorie

ASMAASMA

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EpidemiologiaEpidemiologia

� L’asma colpisce il 4-7% della popolazione (circa 2,5 -3 milioni di persone)

� I bambini malati d’asma sono il 10%

� È più frequente nei Paesi Industrializzati

� L’asma è tra le 100 cause di ricovero ospedaliero

� Mortalità: 1-5:100.000

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Fattori di rischio

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Confronto tra i bronchi di un individuo normali e di un individuo asmatico

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Cambiamenti del bronchiolo nell’asma cronico

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Patogenesi dell’asma: Ruolo dei linfociti T

APC = antigen presenting cell

T cell T helper

IgE R

R

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Biosintesi dei leucotrieni dall’acido arachidonico

5-idroperoxieicosatetraeinoico

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Asma bronchiale

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Fasi dell’asma e

trattamento

farmacologico

EMBP = eosinophil major basic proteinECP = eosinophil cationic

protein

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FARMACI ANTI ASMA

Broncodilatatori:Broncodilatatori:

� Agonisti β2 adrenergici

� Anticolinergici muscarinici

� Antagonisti dei leucotrieni

� Teofillina

AntiAnti --infiammatori:infiammatori:

� Glucocorticoidi

� Cromoni

� Anticorpi monoclonali

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FARMACI ANTI ASMA

Terapia Attacco acuto:Terapia Attacco acuto:

� Agonisti β2 adrenergici

� Anticolinergici muscarinici

Terapia Asma cronica:Terapia Asma cronica:

� Glucocorticoidi

� Antagonisti dei leucotrieni

� Cromoni

� Teofillina

� Agonisti β2 adrenergici

� Anticorpi monoclonali

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ββ22 AGONISTIAGONISTI

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Agonisti β2 adrenergici� Salbutamolo

� Terbutalina

� Salmeterolo

�Formoterolo

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Meccanismo d’azione degli Agonisti β2 adrenergici

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ANTIMUSCARINICIANTIMUSCARINICI

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� Ipratropio bromuro(ATEM)

�Ossitropio bromuro(OXIVENT)

� Tiotropio bromuro

Antagonisti muscarinici

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IpratropioIpratropiobromurobromuro

RILASCIAMENTORILASCIAMENTO

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EFFETTI COLLATERALIEFFETTI COLLATERALI

• Xerostomia

• Tosse

• Offuscamento della vista

• Glaucoma acuto ad angolo chiuso

• Broncocostrizione paradossa

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CORTICOSTEROIDICORTICOSTEROIDI

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Cortisolo(idrocortisone)

Flunisolide

Budesonide Fluticasonepropionato

Triamcinoloneacetonide

Beclometasonedipropionato

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Farmacocinetica dei glucocorticoidi inalatori

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Effetto del distanziatore sull’erogazione di un aer osol inalabile

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CROMONICROMONI

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CrCROMOGLICATO DI SODIO - NEDOCROMIL

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MODIFICATORI DEI MODIFICATORI DEI LEUCOTRIENILEUCOTRIENI

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Biosintesi dei leucotrieni dall’acido arachidonico

5-idroperoxieicosatetraeinoico

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Farmaci modificatori dei leucotrieni

� Zileuton

� Montelukast(MONTEGEN)

� Zafirlukast(ZAFIRST)

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Siti d’azione dei farmaci modificatori

dei leucotrieni

ZafirlukastMontelukast

Zileuton

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TEOFILLINICITEOFILLINICI

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TEOFILLINATEOFILLINA

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FARMACI BIOLOGICIFARMACI BIOLOGICI

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VANTAGGI:

Blocca i sintomi

è ben tollerato

SVANTAGGI:

Costo elevato

OMALIZUMABOMALIZUMAB

anticorpoanticorpomonoclonale monoclonale umanizzatoumanizzato

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BroncopneumopatiaBroncopneumopatia Cronica OstruttivaCronica Ostruttiva

La broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) è una

condizione clinica caratterizzata da una limitazion e al

flusso aereo non reversibile.

La limitazione al flusso aereo è di solito progressi va ed

associata ad una anomala risposta infiammatoria dei

polmoni all’inalazione di agenti, particelle o gas, nocivi.

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BPCO: EPIDEMIOLOGIA

La BPCO è la 4 a causa di morte negli Stati Uniti (dopo cardiopatie, neoplasie e malattie cerebrovascolari)

Nel 2000 l’OMS ha stimato che ci siano state 2.8 mi lioni di morti per BPCO

Nel 1990, tra le malattie più frequenti,la BPCO era al 12°posto; nel 2020 sarà al 5°

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BPCO: FATTORI DI RISCHIO

FATTORI LEGATI ALL’OSPITE:

• geni (ad esempio, deficit di a 1 antitripsina)• crescita del polmone• iperreattività bronchiale

FATTORI LEGATI ALL’AMBIENTE:

• fumo di sigaretta• fattori professionali• inquinamento esterno e domestico• infezioni• stato socio-economico

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� la riduzione dell’esposizione complessiva al fumo d i tabacco

� alle polveri in ambito professionale

� all’inquinamento degli ambienti interni ed esterni

TRATTAMENTO DELLA BPCO

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Trattamento della BPCO

FEV = volume espirato forzato 1sec