FARMACI ANTIPERTENSIVI

download FARMACI   ANTIPERTENSIVI

of 71

Transcript of FARMACI ANTIPERTENSIVI

  • 8/17/2019 FARMACI ANTIPERTENSIVI

    1/71

    FARMACI

    ANTIPERTENSIVI

  • 8/17/2019 FARMACI ANTIPERTENSIVI

    2/71

    Ipertensione arteriosaClassificazione eziologica:• Primaria (causa non nota)• Secondaria (causa nota )Classificazione secondo gravità:

    Pressionearteriosa(mmHg)

    Sistolica Diastolica

    Ottimale < 120 180 >110

    Ipertensione >140

  • 8/17/2019 FARMACI ANTIPERTENSIVI

    3/71

    Scopi della terapiaL’ipertensione è un fattore di rischio per manifestazioni patologiche acarico di:• Cuore• Cervello• ene• !cchio• "rterieLa terapiadeve ridurre mor#ilità e mortalità$eve essere:•

    intrapresa per tempo• Continua ed efficace

  • 8/17/2019 FARMACI ANTIPERTENSIVI

    4/71

    P %SSI!&% ' C resistenze

    "ttività cardiaca:*re+uenza e contrattilità• Simpatico• Parasimpatico• !rmoni (tiroidei,catecolamine) • Precarico (volemia)

    aggio arteriolare:• Influenze neurovegetative• ""S• Sostanze ad azione locale

    ' - L./r01ῆ

  • 8/17/2019 FARMACI ANTIPERTENSIVI

    5/71

    &efrone*ormato da:• Corpuscolo di 2alpighi (glomeruloe capsula di 3o4man)• 5u#uloa6 Contorto prossimale #6 "nsa di 7enlec6 Contorto distaled6 $otto collettore

  • 8/17/2019 FARMACI ANTIPERTENSIVI

    6/71

    5u#ulo contorto prossimaleSimporti• &a8""• &a8glucosio• &a8fosfati"ntiporti &a87Ciclo anidrasi car#onica

    iassor#imento di 7C!9

    "ll’assor#imento di &a segue ilriassor#imento passivo di 7 !

  • 8/17/2019 FARMACI ANTIPERTENSIVI

    7/71

    Sempre nel contorto prossimale666 &a8; "5Pasi crea gradienteelettrochimico che alimenta cotrasporto &a8

  • 8/17/2019 FARMACI ANTIPERTENSIVI

    8/71

    "nsa di 7enleParte discendente (non in figura)

    iassor#imento ac+uaPassaggio urea dall’interstizio allumeParte ascendenteSottile (non in figura)Impermea#ile all’ac+ua &aCl diffonde passivamenteall’interstizioSpesso

    Impermea#ile all’ac+uaSimporto &a8;8 Cliassor#imento paracellulare 2g

    e Ca

  • 8/17/2019 FARMACI ANTIPERTENSIVI

    9/71

    5u#ulo contorto distaleCotrasporto &a8Cl

    iassor#imento Ca

  • 8/17/2019 FARMACI ANTIPERTENSIVI

    10/71

    $otto collettoreCell6 Principali"ssor#imento &aSecrezione ; da canali ionicidistinti

    ecettore aldosteroneecettore "$7Cell6 Intercalate

    Secrezione 7

  • 8/17/2019 FARMACI ANTIPERTENSIVI

    11/71

    Diuretici

    $ivisi in #ase al meccanismo d’azione in:• Ini#itori dell’anidrasi car#onica• $iuretici dell’ansa• $iuretici tiazidici• $iuretici risparmiatori di potassio• $iuretici osmotici

  • 8/17/2019 FARMACI ANTIPERTENSIVI

    12/71

    Ini#itori dell’anidrasicar#onica"cetozolamide, diclofenamide, #rinzolamide, dorzolamide*armacodinamica3loccano l’anidrasi car#onica$eterminano:• Incremento eliminazione &a,7C!9 e 7 !• La riduzione del 7C!9 plasmatico pu= indurre acidosimeta#olica7anno effetto diuretico modesto>anno impiegati per 98? giornima

  • 8/17/2019 FARMACI ANTIPERTENSIVI

    13/71

    *armacocinetica"cetazolamideSomministrato per via orale è rapidamente assor#ito nel tratto gastroenterico6 Imassimi livelli si raggiungono a ore e l’emivita è di ?8- ore6 L’-@A del farmacescreto con le urine dopo -8B ore6 $iffonde nel li+uor, attraversa la placenta e pnel latte materno6

    Indicazionilaucoma! ridotto trasporto 7C!9 nei corpi ciliari e ridotta formazione umor

    ac+ueo2al di montagna (nausea,de#olezza, vertigini)! ini#izione dell’enzima nei plessicorioidei riduce la formazione del li+uor e ne a##assa il P7"lcalosi meta#olica%pilessia! non è chiaro se i #enefici siano dovuti all’ini#izione dell’enzima o allieve stato di acidosi prodotto (cautela , rapida assuefazione)

  • 8/17/2019 FARMACI ANTIPERTENSIVI

    14/71

    eazioni avverse"cidosiCalcoli renali! Sali di calcio meno solu#ili a P7 alcaliniL’incremento del P7 urinario pu= determinare riduzionedell’eliminazione di &796 uesto pu= indurre, in pazienticon epatopatie croniche, encefalopatia epatica6

    ControindicazioniInsufficienza epatica e renale3PC! e enfisema ! possi#ile aggravamento acidosi"lte dosi di aspirina

    laucoma cronico non congestizio ad angolo chiuso

  • 8/17/2019 FARMACI ANTIPERTENSIVI

    15/71

    $iuretici dell’ansa*urosemide, ac6 %tacrinico, #umetanide, torasemide*armaco dinamicaIni#iscono cotrasporto &a8;8 Cl$eterminano• Calo riassor#imento &aCl• Calo potenziale elettrico dato dallaretrodiffusione di ;! ridottoriassor#imento paracellulare di 2ge Ca6

    uesti diuretici inducono unadiuresi molto intensae anche la sintesi a livello renale di prostaglandine

  • 8/17/2019 FARMACI ANTIPERTENSIVI

    16/71

    *armacocinetica

    *urosemide e torasemide somministrate per via orale hanno #iodisponi#ilità pari a?@8D@A6 Sono escrete attraverso la via #iliare e il rene tramite il sistema di trasdegli acidi organici6 L’effetto della furosemide dura 89 ore +uello della torasemi18E ore6 La somministrazione endovenosa comporta una risposta entro B@ minuIndicazioni

    %dema polmonare acuto o edema perifericoIperFaliemia media entitàInsufficienza renale acuta (associata a dopamina)Ingestione tossica di alogenuriIpercalcemia acuta

    eazioni avverse"lcalosi meta#olica ipoFaliemica! maggiori +uantità di 7 ! e &a al dotto collettoredeterminano maggiore aliminazione ; e 76Iperuricemia (attacco di gotta)! idotta escrezione di ac6 Grico

    iduzione dell’udito se usati contemporaneamente a farmaci ototossici (aminoglic

    Interazioni*"&S riducono sintesi prostaglandine interferendo con l’azione diuretica

  • 8/17/2019 FARMACI ANTIPERTENSIVI

    17/71

    $iuretici 5iazidiciIdroclorotiazide, clorotiazide,indapamide, clortalidone,metolazone*armaco dinamicaIni#iscono cotrasporto &a8Cl

    L’aumentata perdita di 7 ! e &adetermina a livello distale perditadi ;e aumento dell’assor#imento diCa (minor H&a intracellulare)

    Inizialmente determinanoriduzione del volume, della pressione e della portata cardiacacon aumento delle resistenze periferiche6 Con la terapia cronicail sistema si risetta e la portata e le resistenza tornano nella norma, la pressionerimane ridotta6

  • 8/17/2019 FARMACI ANTIPERTENSIVI

    18/71

    *armacocinetica

    La clorotiazide ha #assa liposolu#ilità, è +uindi somministra#ile per via parenteratiazidici raggiungono il massimo dell’attività a 981 ore e vengono eliminati per virenale (secrezione dal sistema ac6 !rganici)6 $urata di azione dell’idroclorotiazideore, clortalidone 18D ore6Indicazioni"ntipertensivi molto efficaci6Sindromi edemigene (insufficienza cardiaca, patologie epatiche o renali) associatediuretici dell’ansa6$a tenere presente che se >* J 9@ ml.min i tiazidici risultano inefficaciCalcoli di ossalato di calcio e fosfato! aumentandone l’assor#imento riducono ilcalcio nelle urine$ia#ete insipido nefrogeno! diminuzione volume plasmatico e riduzione difiltrazione aumentano riassor#imento di &a e 7 !

    eazioni avverse"lcalosi meta#olica ipoFaliemica (analoga a diuretici dell’ansa)Iperuricemia (analoga a diuretici dell’ansa)

    Ipomagnesemia, se associata a ipoFaliemia predispone a aritmie cardiache6

  • 8/17/2019 FARMACI ANTIPERTENSIVI

    19/71

    Continua reazioni avverseiduzione tolleranza ai car#oidrati! dislipidemia e iperglicemia non signisifative dinorma ma possono indurre dia#ete in soggetti ad alto rischio costituzionale e

    familiare! per ini#izione del rilascio di insulina, o interferendo con l’utilizzazione delglucosio in periferia

    Per precauzione monitorare colesterolo totale, glicemia, potassiemia all’inizio, domesi e a un anno dall’inizio della terapiaImpotenzaInterazioni"lcalinizzazione delle urine favorisce riassor#imento amfetamine e antidepressivitriciclici e riduce l’effetto degli anti#atterici chemioterapici delle vie urinarie6

    L’effetto antipertensivo è marcatamente ridotto dall’uso di *"&S (prostaglandine)ControindicazioniIponatriemia, ipoFaliemia, gotta, compromissione epatica o renale gravi, gravidan

  • 8/17/2019 FARMACI ANTIPERTENSIVI

    20/71

    $iuretici risparmiatori di ; "6 Spironolattone, canrenone,

    eplerenone636 "miloride, triamterene,6*armacodinamicaC6 "ntagonisti competitivi

    dell’aldosterone$6 Interferiscono con il canale del &a

    AB

    *armacocineticaSpironolattone rapidamente assor#ito

    dall’intestino e trasformato incanrenolone6 Inizia la sua azionedopo giorni e ha una durata di1- ore6

    5riamterene assor#ito rapidamente

    nel tratto gastroenteri o" #a $n%emi&ita di 3-5 ore" l%amiloride #a $nad$rata di 18 ore ed ' es reta in (orma atti&a nelle $rine)

  • 8/17/2019 FARMACI ANTIPERTENSIVI

    21/71

    Indicazioini

    Iperaldosternismo primario ( mor#o di Conn, iperplasia #ilaterale gh6 Surrenali,carcinoma secernente ) secondario ( insufficienza cardiaca, cirrosi epatica, sindromnefrosica)Possono ridurre la perdita di potassio dovuta ad altri diuretici

    eazioni avverseIperFaliemia! +uindi vanno evitati "C% ini#itori, antagonisti "5B, K8#loccantiLo spironolattone causa ginecomastia nell’uomo e tensione mammaria nella donn(eplerenone sem#rere##e non avere tali effetti)! attività antiandrogena permeccanismo competitivo sul recettore citosolico di diidrotestosteroneL’amiloride causa nause, flatulenza, eruzioni cutanee6

  • 8/17/2019 FARMACI ANTIPERTENSIVI

    22/71

    $iuretici osmotici2annitolo, sor#itolo, glicerolo, urea6*armacodinamicaComposti non riassor#i#ili, a livello del tu#ulo permea#ile all’ac+ua (contorto prossimale e ansa discendente) riducono l’assor#imento di +uest’ultima aumentanl’osmolarità6

    *armacocinetica>anno somministrati per via parenterale perchè il loro scarso assor#imento causa, assunti per via orale, diarrea osmotica6 Il mannitolo non viene meta#olizzato ed èescreto dal rene in 9@8 @ minuti6Indicazioni

    %dema cere#rale e glaucoma! modifica la #ilancia di Starling e causa fuoriuscita diac+ua dalle celluleIl mannitolo, inoltre è indicato nella prevenzione dell’insufficienza renale acutaassociata a chirurgia cardiaca, aortica, delle vie #iliari e degli incidenti trasfusiona

    eazioni avverseL’espansione dei fluidi e tracellulari che precede la diuresi pu= peggiorare sindroedemigene pregresse

  • 8/17/2019 FARMACI ANTIPERTENSIVI

    23/71

    *armaci del sistema renina8angiotensina8aldosterone

    Stimoli per li#erazionerenina:• calo pressione a6afferente• Calo H&a• Stimoli adrenergici tipo K "C%Si trova nei polmoni maanche: tessuto cere#rale,endotelio, mucosaintestinale, prostata, li+uidiorganici6L’"C% degrada anche la #radichinina! se inattivato,+uindi favoriscevasodilatazione6

  • 8/17/2019 FARMACI ANTIPERTENSIVI

    24/71

    "ngiotensina II• >asocostrizione diretta• "umenta l’assor#imento di &a e 7 !• "umenta rilascio catecolamine• "umenta la secrezione di aldosterone e vasopressina• Promozione crescita cellulare•

    $eposizione matrice• Infiammazione

  • 8/17/2019 FARMACI ANTIPERTENSIVI

    25/71

    ecettori del "S

    "5B 5rasmissione tramite idrolisi di PIP$istri#uzione: vasi, surrene, rene, cuore, fegato, polmone, cervello, utero6! vasocostrizione, produzione.li#erazione aldosterone, riassor#imento 7 ! e &a,rilascio catecolamine, crescita cell6 muscolari lisce vasali, cardiomiociti, fi#ro#lacardiaci6"5 agisce tramite la diminuzione di 2P ciclico$istri#uzione: cell6endoteliali, surrene, utero, cervello, feto, cardiomiociti! ini#izioine crescita cell6, vasodilatazione, riduzione pressione arteriosa, produzio &! &on "5B8 non "5"51

    .p8 promuove independentemente dall’angiotensina II deposizione di matrice c*armaci agenti sul "S"C% ini#itori"ntagonisti del recettore "5BIni#itori diretti della renina

  • 8/17/2019 FARMACI ANTIPERTENSIVI

    26/71

    "C% ini#itoriIni#iscono l’enzima e #loccanola trasformazionedell’angiotensina I inangiotensina IIIni#iscono anche la chinasi II

    $etermina:• "umento attività renina plasmatica! manca feed8#acF daangiotensina II e c’è calo perfusione

    "umentano livelli angiotensina I• Calano livelli angiotensina II• Calano i livelli di aldosterone• "umentano le chinine renali e, di conseguenza le prostaglandine$ocumentato "S a livello ipotalamico dove l’angiotensina II determina:

    li#erazione di noradrenalina e ini#izione del suo re8uptaFeuindi "C% ini#itori potre##ero ini#ire gli effetti della neurotrasmissione simpati

  • 8/17/2019 FARMACI ANTIPERTENSIVI

    27/71

    *armacocineticaCaptoprilsomministato per via orale è assor#ito nel tratto gastrointestinale, il ci#onello stomaco ne rallenta l’assor#imento6 Si distri#uisce a tutti i tessuti esclulso iS&C, attraversa la placenta e sitrova nel latte materno6 L’emivita è di ore maaumenta nella terapia cronica raggiungendo il picco di attività a 81 ore6 >ienemeta#olizzato a livello epatico ed escreto prevalentemente con le urine, in piccola parte con le feci6%nalaprilcon somministrazione orale è assor#ito per il E@A a livello gastrointestie non è influenzato dalla presenza di ci#o6 >iene idrolizzato a livello epatico conformazione del composto attivo enalaprilato, il farmaco dopo 1 ore è rimosso dal plasma ma l’emivita dell’enalaprilato è di 9@89? ore6 Si raggiunge uno statostazionario dopo 981 giorni6 %ntram#i vengono escreti principalmente con le ur

    in minor misura con le feci6 Si ritrovano nel latte materno in piccole +uantità6Lisinoprilsomministrato per via orale ha #iodisponi#ilità del ?A e il ci#o noninterferisce con essa6 $opo 89 giorni di trattamento si raggiunge lo stato stazion7a emivita di B ,? ore ed è escreto immodificato nelle urine6

    uinapril per via orale è assor#ito per il E@A entro un’ora non su#endo influenzeci#o6 M convertito in +uinaprilato che raggiunge il picco dopo due ore dallasomministrazione ed è eliminato per via renale6

  • 8/17/2019 FARMACI ANTIPERTENSIVI

    28/71

    amipril per via orale è assor#ito rapidamente e il processo non è influenzato

    dall’assunzione di ci#o6 La sua concentrazione plasmatica diminuisce in maniera polifasica con un’emivita effettiva di circa B98BD ore6 >iene meta#olizzato nel fa ramiprilato e soltanto il @A della dose orale è #iodisponi#ile6 Passa nel lattematerno, eliminato per via renale62oe ipril è un profarmaco meta#olizzato anch’esso a livello epatico in moe iprila

    Somministrato per via orale è assor#ito in modo incompleto nel trattogastrointestinale e la presenza di ci#o ne riduce la #iodisponi#ilità6 Sia il farmacoil meta#olita su#iscono meta#olizzazione a livello epatico e sono eliminati con la e con le urine6

  • 8/17/2019 FARMACI ANTIPERTENSIVI

    29/71

    IndicazioiniIpertensione arteriosa:"6 azioni sulla pressione! riducono vasocostrizione, riassor#imento li+uidi, effett

    sul simpatico36 "zione sulle conseguenze dell’ipertensione! riduce ipertrofia ventricolare

    (meno proliferazione cell6, minor postcarico) riduzione lesioni aterosclerotich(effetti antiaterosclerotici diretti, minor pressione)

    ScompensoCardiopatia ischemicaInsufficienza renale (ritardano l’emodialisi)

    eazioni avverseIperpotassiemia! #locco aldosterone

    Ipotensione di prima dose! pazienti con sistema renina8angiotensina NattivatoO%dema angioneurotico (rara): la##ra, #occa, laringe6! sviluppo anticorpi farmacospecifici in soggetti sensi#ili o accumulo di #radichinina

    5osse (fre+uente)! accumulo polmonare di #radichinina, sostanza P e prostaglandi"ltre: rush cutanei, disgeusia (perdita gusto, sapori metallici) proteinuria6$a evitare con: stenosi a6renale e grave scompenso (peggiora la funzione renale)Secondo e terzo trimestre gravidanza (danni al feto)

  • 8/17/2019 FARMACI ANTIPERTENSIVI

    30/71

    "ntagonisti dell’angiotensina II(sartani)3locco recettori angiotensina II("5B)*armacodinamica%ffetti compara#ili a "C% ini#itori

    2aggior lipofilia! maggior penetrazione, che a livello del sistemanervoso si traduce in maggioremodulazione degli effetti delsimpatico

    Secondo alcuni autori indurre##eroipotensione ed effetti vaso e cardio protettivi anche con un’azione suirecettori "5 , l’angiotensinatrovere##e infatti i recettori "5Boccupati6

  • 8/17/2019 FARMACI ANTIPERTENSIVI

    31/71

    *armacocinetica

    Losartansomministrato per via orale ha 99A di #iodisponi#ilità e l’assor#imento nè influenzato dal ci#o6 La sua emivita è #reve ma l’effetto è duraturo perchè un sumeta#olita funge da antagonista non competitivo per "5B ed ha un’emivita di E8ore6Candesartan per via orale presenta #iodisponi#ilità pari al 1@A, emivita di ore,

    viene eliminato per via #iliare e urinaria65elmisartanassunto per via orale è rapidamente assor#ito e solo lievemente inficiadal ci#o6 L’emivita è superiore alle @ ore e viene eliminato con le feci6>alsartan preso per via orale si assor#e rapidamente in +uantità varia#ile e ha una #iodisponi#ilità del 9A6 >iene escreto principalmente con le feci e in minor miscon le urine6%prosartan pu= essere assunto per via orale indipendemente dai pasti, ha #assa #iodisponi#ilità6 %screto con le feci, le urine e la #ile con un’emivita di ?8 ore6Ir#esartansomministrato per via orale ha #iodisponi#ilità del E@8-@A non influedall’assunzione di ci#o6 L’emivita è di BB8B? ore e sia lui che i suoi meta#oliti soeliminati per via fecale e renale6

  • 8/17/2019 FARMACI ANTIPERTENSIVI

    32/71

    Indicazioni

    Ipertensione arteriosa (#enefici sovrapponi#ili agli "C% ini#itori)Insufficienza cardiacaCardiopatia ischemicaIperplasia.ipertrofia cardiaca e vascolare

    eazioni avverseIpotensione sintomaticaSegnalati casi di angioedema e tosse"ltre: cefalea, vertigini, dolori, distur#i gastrointestiali6B1 casi di epatotossicità in australia &on devono essere somministrati nel secondo e terzo trimestre di gravidanza evanno sospesi se si accerta una gravidanza6 &on dovre##ero essere somministradurante l’allattamento6

  • 8/17/2019 FARMACI ANTIPERTENSIVI

    33/71

    Ini#itori delle vasopeptidasiIni#iscono l’endopeptidasi neutrae l’"C%6"umentano la disponi#ilità di peptidi natriuretici ("&P, 3&P ,C&P)L’endopeptidasi neutra è presente nel rene, nei polmoni,nell’intestino, nel cervello, nelcuore6!maprilat è uno degli ini#itoriche ha raggiunto una faseavanzata nell’iter di sviluppoclinico6

  • 8/17/2019 FARMACI ANTIPERTENSIVI

    34/71

    Ini#itori della reninaIni#iscono la reninaPrimo farmaco approvato èl’alisFiren"l contrario di "C%8I e antagonistidell’angiotensina II che danno

    un’aumento compensatoriodell’attività della renina plasmatica(P "), l’alisFiren la riduce del ?@8-@A6*armacodinamica

    Si lega con legami 7 a una tascadella renina ini#endola e #loccaS " nel punto di attivazione6*armacocinetica"ssor#ito per via orale ha #assa #iodisponi#ilità 89A ma elevata specificità per larenina, emivita media 1@ ore, viene eliminato principalmente nelle feci6 L’effettoantipertensivo si manifesta entro due settimane6

    P " elevata è stata associata in modoindipendente ad un aumento del rischiocardiovascolare

  • 8/17/2019 FARMACI ANTIPERTENSIVI

    35/71

    IndicazioniIpertensione arteriosa essenzialeL’associazione alisFiren8sartano."C%8I potre##e essere utile neutralizzandol’aumento della P " indotta dai secondi62a studi dell’università di otterdam e Leuven sulla #ase del fatto chePz (con F ?6? mmol.l) a rischio di iperFaliemia sono a rischio di gravi complican(come arresto cardiaco) sconsigliano +uest’associazione,

    itenendo piQ adeguata alisFiren8diuretico.calcio antagonista

    Per valutare il suo effetto sulla riduzione di patologie cardiovascolari e.o renalioccorrono altri studi clinici6

    eazioni avverse

    $iarrea"nemia"ltri: rush cutaneo, angioedema, difficoltà respiratorie e di deglutizione, tosse6InterazioniPasti ad alto contenuto lipidico ne riducono l’assor#imento, da assumere lontano pasti6

  • 8/17/2019 FARMACI ANTIPERTENSIVI

    36/71

    *egola+ione Ner&osa della,ressione rteriosa. ri/esso

    aro etti&o $n sistema &olto al ontrollorapido della , )Punti Chiave .

    e a eren+e pro&enienti daiseni orti o e arotidei

    mandano inp$t al N$ leo del ratto olitario N )%N ' ollegato sia al

    N$ leo m ig$o,arasimpati o :agale sia aientri ; *I delimpati o)

    I entri $l ari del impati osono omposti da ne$roniNoradrenergi i #eproiettano ai ne$roni,regangliari simpati i 1-

  • 8/17/2019 FARMACI ANTIPERTENSIVI

    37/71

    *egola+ione Ner&osa della,ressione rteriosa. ri/esso

    aro etti&oe re Noradrenergi #e$l ari n$ leo :entrolaterale

    terminano s$i dendriti e s$ipireno(ori dei Ne$roni,regangliari siti nella massa

    grigia N )nali++ando =$esta sinapsi sinota la presen+a di re ettori

    2-adrenergi i lo ali++ati sia s$lterminale pre-sinapti o

    a$to ettori sia s$l terminalepost-sinapti o?$esti re ettori sonoa oppiati a @i per iA la lorostimola+ione on agonisti

    siologi i o (arma ologi idetermina $n%e etto ini itorio

  • 8/17/2019 FARMACI ANTIPERTENSIVI

    38/71

    "gonisti dei recettori

  • 8/17/2019 FARMACI ANTIPERTENSIVI

    39/71

    lonidinaFarmacodinamica . ' $n @ONI 2) ?$esto re ettore 'a oppiato a @i rid$+ione di B, on onseg$ente

    iperpolari++a+ione ell$lare da orrente al D $s ente E %a+ioneipotensi&a di =$esto e di altri 2-agonisti ' do&$ta all%ini i+ionedel tono simpati o entrale on e etti. ardioini itori"dimin$+ione *, ) Fetermina an #e alo del rilas io di renina edi FG)

    Farmacocinetica . per os" emi&ita post-somministra+ione diir a 6-15 # E iodisponi ilitH 70-100 E pi o plasmati o dopo2-4 #E l%e etto ipotensi&o d$ra 7-10 #E per il 30 ' legato alleproteine plasmati #eE es re+ione per il 50 renale e per altro50 epati o pre&ia meta oli++a+ione) a somministra+ione NON: B I O ,J IB,*O::I BJN J poi #K si potre e&eri are la indrome da ospensione Impro&&isa deltrattamentoIndicazioni . Ipertensione ie&e-Boderata NON in monoterapiaEdi solito asso iato ad $n Fi$reti i ia+idi o E emergen+eipertensi&eE risi di astinen+a da oppioidiE e(alee ed emi ranieEgla$ oma

    Altri efetti della Clonidina• tti&itH nalgesi a• *id$ e i segni da astinen+a da sostan+e

    d% $so• Fimin$+ione della ,ressione Intra-O $lare

    N) ). a lonidina " insieme agli altri 2-agonisti" non &iene

    $tili++ata in monoterapia" in =$anto" tra gli J&enti &&ersia$sa *iten+ione Idrosalina la =$ale ontrasta on l%e etto

    ipotensi&o del (arma oCause della Ritenzione Idrosalina indotta da ! "agonisti

    Nel *ene" nonostante i me anismi di a$toregola+ione"

    maggiore ' la per($sione ipertensione maggiore ' ladi$resi Fi$resi da ,ressionea lonidina e gli altri 2-agonisti a$sano alo della

    pressione di per($sione renale%ipoper($sione determina dimin$+ione del ari o di odioltrato $i onseg$e stimola+ione del *a riten+ione idrosalina ontrasta on l%e etto ipotensi&ante

  • 8/17/2019 FARMACI ANTIPERTENSIVI

    40/71

    #uana$enz . - stesso me ) d%a+ione analogo alla lonidinaE- #a molti e etti della lonidina ma minor e etto

    radi ardi++anteE - man ata rid$+ione della @ " della ontrattilitH e della (ra+)

    d%eie+ione - minori rea+ioni a&&erse della lonidina#uan%acina . - stesso me ) d%a+ioneE

    - minor atti&itH antipertensi&a della lonidina ma piprol$ngata

    - minori rea+ioni a&&erse e minor in iden+a della indrome daosp)

    Rilmenidina . - minor a((initH per gli 2 rispetto alla lonidina - non determina atti&itH sedati&a nonostante l%atti&itH

    entrale - no e etto negati&o s$lla ontrattilitH ardia a - rid$ e la on ) ,lasmati a della noradrenalina e della renina

    &o'onidina . - ' $n omposto imida+olini o on seletti&itH per

    ltri 2-agonistiIl me anismo d% +ione spesso ri al a =$ello della

    lonidina ma le di eren+e sono prin ipalmentearma o ineti #e

    timolano i re ettori I 1 midollo all$ngato e Non ini i+ione della s ari a simpati a

  • 8/17/2019 FARMACI ANTIPERTENSIVI

    41/71

    -metildopaFarmacodinamica . ' ini itore dellaFO, -de ar ossilasi) :iene an #e"tal&olta" &isto ome s$ strato dallostesso en+ima #e normalmente ini is ee on&ertito in -metildopamina" e poi" -metilnoradrenalina) ?$est%$ltimo ($ngeda O * BJ I O*J inter(erendo"

    in senso negati&o" on la trasmissioneate olaminergi a a li&ello entrale) Il(arma o determina. rid$+ione delle *,sen+a modi #e signi ati&e di @ e )Non lo a ompletamente l%atti&itH

    ri/essa aro ettoriale) Oggi" si ritiene #ea =$esti me anismi si aggi$nga atti&itH2-stimolante)

    Farmacocinetica . per os assor imento30-70 E pi o plasmati o a 2-3 #E emi&ita2 # #e a$menta a 3-6 # nell%ins$ )renale) %e etto ipotensi&o ompare in

  • 8/17/2019 FARMACI ANTIPERTENSIVI

    42/71

    Indicazioni . ' indi ato per il trattamento di t$tti i tipi diipertensione in asso ia+ione ai di$reti i dell%ansa ma tro&aparti olare indi a+ione nel pa+iente iperteso on Ins$ ) *enale.Il di$reti o rid$ e l%espansione di (l$idi indotta dall%ins$(()E l% -metildopa rid$ e gli e etti da stimola+) impati a ri/essa.Fi$resi) pre(erita nelle donne in gra&idan+a per #K pi si $raper la madre e per il (eto rispetto ad altri anti-ipertensi&i)Reazioni Avverse . sonnolen+a e seda+ione dose dipendente "a ati amento si o e mentale" diQ oltH di on entra+ione"depressione di grado lie&e-moderato" se #e++a delle (a$ i"

    alo della li ido per e((etto 2-stimolanteE tant%'" #e gliini itori dei re ettori 2 a li&ello entrale determinano a$mentodella li ido " iperprolattinemia on gine omastia e galattorrea"segni ,arRinsonianiE Jpatotossi itH. olestasi intraepati a"epatite gran$lomatosa" ne rosi s$ massi&a e altera+ioni della($n+ione epati a @O " @, " (os(atasi al alina" ilir$ inemia )

    %

    -metildopaontin$a+ione

  • 8/17/2019 FARMACI ANTIPERTENSIVI

    43/71

    arma i lo anti ilne$rone adrenergi o

    gis ono in peri(eria per #K non ries ono ad attra&ersare laJJ) ono simili nella str$tt$ra #imi a alla noradrenalina eper =$esto &engono inglo ati nel ne$rone post-gangliarefetti Farmacologici .

    • ll%ini+io si a $m$lano nella termina+ione ner&osa do&eeser itano $n%e etto lo ante i anali del odioE

    F$rante il trattamento prol$ngato si omportano da (alsotrasmettitore)

    J:JN I ::J* Iesioni str$tt$rali ne$ronali

    Ipotensione post$rale e da s(or+oIni i+ione dell%eia $la+ione o eia $la+ione retrograda in &es i a

    elerato transito intestinale. Fiarrea?$ando asso iati a (arma i ini itori la ri apta+ione deltrasmettitore o aina" am(etamina" antidepressi&i tri i li iimpedis ono al (arma o di raggi$ngere il sito d%a+ione. r$s o

    a$mento pressorio da essa+ione dell%e etto anti-ipertensi&o)

    Nor-Jpi

    i

  • 8/17/2019 FARMACI ANTIPERTENSIVI

    44/71

    *eserpinaGa e etti sia entrali #e peri(eri i&eccanismo D Azione

    lo a l%ingresso di dopamina nelle&es i ole" sede di prod$+ione dellanoradrenalina) Il ersaglio della*eserpina ' il anale :B -2E ladopamina si a $m$la nel itosol e&iene degradata dalle B O)J ellente e ettoipotensi&o peri(eri o ma pesanti*J SIONI ::J* J e etti entrali .

    eda+ioneFepressione,arRinson iatrogeno@alattorrea da deple+ione didopaminaE per ontro" =$ando ili&elli di dopamina a$mentano si#a ini i+ione la se re+ione di

    prolattina -

  • 8/17/2019 FARMACI ANTIPERTENSIVI

    45/71

    - lo anti

    %$tili++o di antagonisti dei re ettori tro&a impiego in=$anto nei &asi di resisten+a %' $n ampia distri $+ione edele&ata densitH di re ettori tipo 1 a oppiati a @= ),erA" sia in peri(eria #e a li&ello entrale" i sono an #e gli

    2)

    isogna tener onto di =$esta disposi+ione per #K i (arma ilo anti il re ettore -adrenergi o si di&idono in d$e lassi.ntagonisti

    Non seletti&i eletti&i

    Feri&ati#ina+olini i

    Feri&ati della4-

    amidopiridina

    Feri&atidell%$ra ile

  • 8/17/2019 FARMACI ANTIPERTENSIVI

    46/71

    ntagonisti NON seletti&iper i re ettori -

    adrenergi i

    =$esto gr$ppo appartengono.enossi en+amina lo a

    irre&ersi ilmente la proteina "

    Fi en+amina" entolamina" ola+olina" deri&ati diidrogenatidella segale orn$ta)Determinano la riduzione delleRP* )Oggi sono po o $sate per les&ariate rea+ioni a&&erse. il alopressorio ' ontrastato dagli e ettidella stimola+ione impati ari/essa.• Ban a la retroini i+ione al

    rilas io dellanoradrenalina lo odell%a$to ettore

    • a #i ardia" a$mento della @ "ritmie ed Is #emia Bio ardi a"

    a$m) *enina plasmati a. e etti-

    lo ano ilre ettore 1 e 2

    ntagonisti J J I:I per i

  • 8/17/2019 FARMACI ANTIPERTENSIVI

    47/71

    ntagonisti J J I:I per ire ettori 1-adrenergi i. 1 Feri&ati

    #ina+olini iPrazosina . oltre all%ini i+ionere ettoriale.•

    Inter(eris e on i /$ssi dial io

    • Ini is e la (os(odiesterasi,rod$ e &asodilata+ionearteriosa e &enosa on

    dimin$+ione del pre ari oiodisponi ilitH 50-70 E per il95 ' legato a proteineplasmati #e" s$ is emeta olismo di 1° passaggioE

    l%e etto maC ompare a 4-5 #on d$rata d%a+ione di ir a10 #E l%es re+ione 'prettamente renale)Indi ata in t$tte le (orme diipertensione in asso ia+ioneai tia+idi i opp) T- lo anti)

    Do'azosina . ' pi potentedella pra+osinaE iodisp)orale 65 E per il 98 'legata a prot) plasm)Eemi&ita di 22 #Al%uzosina . (re=$enteta #i ardia ri/essaE

    somministrata per os #a $npi o maC a 2 # onemi&ita plasmati a di ir a3-4 #*erazosina . la rid$+ione

    della , ' pi grad$ale rispai pre edentiE ottimoassor imento intestinaleElegame on prot) plasm) al90-94 on es re+ionepre&alentemente iliare)lo a la ontra+ione dello s ntere

    &es i o-$retrale mediato dallanoradrenalina

    t g i ti J J I I i tt i

  • 8/17/2019 FARMACI ANTIPERTENSIVI

    48/71

    ntagonisti J J I:I per i re ettori1-adrenergi i. 2 Feri&ati della 4-

    amidopiridina

    Farmacodinamica . spi ata atti&itH 1- lo ante" ' an #eini itore ompetiti&o dei re ettori G

    1 @= e 5-G " presenta

    inoltre atti&itH anesteti #e lo ali)Farmacocinetica . iodisponi ilitH di ir a 30 E pi oplasmati o a 1-2 # dalla somministra+ioneE meta oli++a+ioneepati a" on (orma+ine di meta oliti atti&i #e determinano$n a$mento dell%emi&ita da 5 # del (arma o a 18 #

    meta olitiIndicazioni . Ipertensione lie&e-moderataRezioni Avverse . a #i ardia ri/essa assa in iden+a "ipotensione ortostati a di prima dose" astenia" sonnolen+a

    da e etti entrali s$i re ettori istaminergi i " ongestionenasale" seda+ione" a$mento del peso orporeo " rid$+ione%

    Indoramina

  • 8/17/2019 FARMACI ANTIPERTENSIVI

    49/71

    ntagonisti J J I:I per ire ettori 1-adrenergi i.

    3 Feri&ati dell%$ra ile

    Farmacodinamica . l%a assamento della , ' legato alalo delle *, " sen+a ta #i ardia ri/essa) Oltre all%ini i+ione

    dei re ettori 1 " il (arma o ($nge an #e da agonista

    par+iale dei re ettori 2 e 5-G 1 entrali" de oleantagonista dei T1-adrenergi iE rid$+ione delle altera+ionilipidi #e prodotte dal Fia ete Bellito non ins$lino-dipendente on onseg$ente miglior ontrollodell%ipergli emia)Farmacocinetica . iodisponi ilitH del 70 on pi o maCdopo 2-6 #E ' per l%80 legato a proteine plasmati #eEs$ is e $n meta olismo di primo passaggio)Indicazioni . in mono o" pi spesso" in pl$riterapia per os 'indi ato nell%ipertensione lie&e-moderataE la (orm$la+ione

    endo&ena ' pi indi ata nelle risi ipertensi&e" an #e ingra&idan+a)

    +ra,idil

  • 8/17/2019 FARMACI ANTIPERTENSIVI

    50/71

    ntagonisti dei re ettori T-adrenergi iT- lo anti

    a maggior parte dei (arma i (a enti parte a =$esta ategoria siomporta da antagonista ompetiti&o dei re ettoti T-adrenergi i):edere =$esti (arma i solo ome lo anti ' perA rid$tti&o in=$anto isogna onsiderare altre proprietH #e al $ni di loropossono a&ere)

    spetti di eren+iali.seletti&itH re ettoriale dose-dip)presen+a o meno di atti&itHagonista par+iale Ipresen+a o meno di proprietHa essorie es).:asodilata+ionee&ent$ali a+ioni a li&ello dellemem rane e ita ili a$mentodella d$rata del ,d ardia oda a$mentato periodo

    re(rattario osser&ate a dosima iori ris etto a $elle er

  • 8/17/2019 FARMACI ANTIPERTENSIVI

    51/71

    T- lo anti. proprietH(arma ologi #e1 Cuore . rid$+ione della ed e etto inotropo" dromotropo

    negati&oE alo della @ E tali e etti sono maggiormente e&identi inondi+ioni siologi #e es si o" emo+ioni" e o patologi #e) e il

    (arma o #a atti&itH I la @ e l% " a riposo" sono ridotte in mis$raminore)2 A,,-Res,iratorio . =$esti (arma i possono determinare gra&erea+ione ron o- ostritti&a in soggetti a etti da patologie ostr$tti&e

    asma" , O per ini i+ione dei re ettori T2 a oppiati a @i3 Rene . ini i+ione del rilas io di *eninaE le mole ole ad atti&itH I#anno minor e etto s$ =$esto parametro" mantenendo pienamentel%atti&itH anti-ipertensi&a)4 RP* . all%ini+io si osser&a $n loro ;BJN O pro a ilmente dal

    lo o delle in(l$en+e &asodilatanti T2 mediate ) Fopo &ari giorni ditrattamento tornano a &alori =$asi di partan+aE i T- lo anti adatti&itH I e spe ialmente =$elli ad atti&itH &asodilatante a essoriadeterminano $na FIBIN;SIONJ delle resisten+e on lie&e in rementodella ($n+ionalitH ardia a)5 &eta$olismo . i T- lo anti non seletti&i ind$ ono a$menti del20 delle : F e rid$+ione del 10 di GF ) ?$esto e etto p$A

  • 8/17/2019 FARMACI ANTIPERTENSIVI

    52/71

    tti&itH ipotensi&ante dei T-lo antiJ etti emodinami i (a&ore&oli

    all%a assamento della , .Fimin$+ione della @%e etto ipotensi&o pare sia legato

    all%antagonismo dei T 1. e ettoardia o sopra itato $nito alla

    dimin$+ione del rilas io di *eninae etto di$reti o e natri$reti o

    *isposta ipotensi&a #e si mani(esta *FI: BJN J dopo al $ni giornidall%ini+io del trattamento legata allatenden+a delle resisten+e peri(eri #edi tornare alla norma. si ipoti++a #e=$esto e&ento sia legato al*J J IN@ del *i/esso aro etti&o

    ipoti++a ile solo per mole oleliposol$ ili*eniamo sem,re a mente la relazione

    P. #C / RP*

    T- lo anti ontin$a+ione

  • 8/17/2019 FARMACI ANTIPERTENSIVI

    53/71

    T- lo anti ontin$a+ioneFarmacocinetica . &aria a se onda delle proprietH #imi o- si #edei (arma i. i T- lo anti I,O I I sono (a ilmente assor i ili ali&ello gastro-enteri o ma s$ is ono meta olismo di primo

    passaggio epati o i sono &aria ilitH indi&id$ali on note&oli&aria+ioni nei tassi emati i" an #e di 10-20 &olte " sono altamentelegati alle prot) plasm) alto oe ) OlioU =$a " assa

    iodisponi ilitH 10-40 E &iste le proprietH lipo li #e tendono ada $m$larsi nei p+ an+iani maggior tess$to adiposo o onins$Q ien+a ardia a o irrosi) in =$esti asi ' meglio optare permole ole maggiormente idro(ili #e ) In&e e" i T- lo anti

    tenden+ialmente IF*O I I sono meno assor iti dalla m$ osaenteri a" minor meta olismo di primo passaggio minori&aria+ioni interindi&id$ali " asso legame protei o" maggioremi&ita" es re+ione $rinaria)

    %Jsmololo #a d$rata d%a+ione ed emi&ita $ltra re&e. 9 min " per$n

    ata olismo da parte di en+imi dei @lo $li *ossi. $sato perendo&ena nelle

    Jmergen+e Ipertensi&e)Farmacogenetica . la di&ersa risposta interindi&id$ale ' legata

    T l ti

  • 8/17/2019 FARMACI ANTIPERTENSIVI

    54/71

    T- lo antiontin$a+ione

    Indi a+ioni

    JCtra ardia #e

    Ipertensione rteriosa(orme lie&i-moderateardiopatia Is #emi aritmie Iper ineti #eardiomiopatia Ipertro a

    ompenso ardia o.impiego spe ialisti o

    Ipertiroidismo. nelontrollo della

    ta #i ardia"ardiopalmo" tremorensia. nel ontrollo di

    mani(esta+ioniperi(eri #e dellasindrome tremore e

    ardiopalmo

    @la$ oma ad angoloaperto. a$mento deldrenaggio e dimin$+ionedella se re+ionedell%$mor a =$eo

    *id$+ione del ris #io diemorra ie astro-

    ardio&as olari

  • 8/17/2019 FARMACI ANTIPERTENSIVI

    55/71

    T- lo antiontin$a+ioneReazioni Avverse . radi ardia sintomati a" lo o : di II o III

    tipo in presen+a di preesistenti anomalie della ond$+ione "ompenso ardia o nei p+ on ($n+ione &entri olare

    ompromessa" se&era ron o ostri+ione in indi&id$i a etti daasma" , OE l%a$mento delle *, nei distretti &as olarim$s olari p$A aggra&are la sintomatologia nei p+ on&as $lopatia peri(eri aE nei dia eti i trattati on ins$lina" i T-

    lo anti possono prol$ngare la risposta ipogli emi aE dimin$itatolleran+a allo s(or+oE dis($n+ione erettile da ini i+ione deglistimoli dilatanti T 2-mediati E indrome da ottra+ione. nei(arma i non dotati di I a distan+a di =$al #e giorno dallasospensione del trattamento si p$A osser&are spi ata atti&itHsimpatergi a on ta #i ardia" s$dora+ione" ansietH" e ) per iA' s onsigliata la r$s a interr$+ione del trattamentoInterazioni Farmacologiche . se somministrati assieme ai

    al ioantagonisti i p$A essere $n sinergismo in terminideprimenti la ontrattilitH e la Controindicazioni . %ins$Q ien+a ardia a rappresenta $na

  • 8/17/2019 FARMACI ANTIPERTENSIVI

    56/71

    al ioantagonistiono (arma i il $i ersaglio ' rappresentato dal anale del al io

    di tipo )isiologia del anale.- ase di ,latea$ del ,d ardia o e B$s olare is ioE

    - *ilas io di &es i ole se retorie da parte di ell$le se retri i es)T-pan reati #e

    ono espressi in molti tess$ti e tipi ell$lari.-

    ardiomio iti di la&oro e spe iali++ati- B$s olo is io :asi" gastro-intestinale" genito-$rinario- @#iandole eso rine ed endo rine- ,iasrtine e e$ o iti

    al ioantagonisti

  • 8/17/2019 FARMACI ANTIPERTENSIVI

    57/71

    al ioantagonisti anti sono i (arma i appartenenti a =$esto gr$ppo onmar ate di eren+e #imi #e) I siti di ini i+ione spesso

    am iano da (arma o a (arma o me sempre a ari o del

    anale tipo In linea di massima loro lo ano il anale =$ando =$esto sitro&a nello stato *J * *IO inatti&a+ione ($n+ionaleper #K ' in =$el momento #e =$esti (arma i #annomaggiore aQnitH

    &eccanismo d Azione

    Il legame del (arma o al analedetermina $n rallentamento nella(ase di re $pero dall%inatti&a+ione.il anale de&e prima sgan iare il(arma o" poi torna allo stato($n+ionaleE =$esto determina $naminor disponi ilitH dei anali arispondere al ,d e =$indi minoringresso di al io nella ell$laE ilris$ltato ' $na minor atti&a+ione eminor risposta agli stimoli

    e itatori. si #a rilas iamento dellam$s olat$ra lis ia &asale e etto

    al ioantagoni

  • 8/17/2019 FARMACI ANTIPERTENSIVI

    58/71

    al ioantagonistiFarmacodinamica .Ganno t$tti a+ione :asodilatante #e ris$lta

    maggiore per la Ni(edipina e per le Fiidropiridine rispetto al :erapamile Filtia+em) @li altri aspetti Jmodinami i &ariano tra le sotto lassi

    Fiidropiridine" enila #ilamine" en+otia+epine ) isogna disting$ere tra ris$ltati in &itro e in &i&o.

    Fiidropiridine

    :erapamilFiltia+em

    In &itro mostrano maggior aQnitH per i anali delB) is io rispetto ai anali dei ardiomio iti)

    In &itro t$tti i mostrano e etti ardioini itorima in lini a solo loro mantengono tale l%e ettoEinoltre :erapamil e Filtia+em mostrano e ettideprimenti s$l N e s$lla ond$+ione : alle dosiin $i sono atti&i an #e s$i &asi osa #e nona ade per le Fiidropiridine

  • 8/17/2019 FARMACI ANTIPERTENSIVI

    59/71

    R i i A I t i E lal ioantagonisti

  • 8/17/2019 FARMACI ANTIPERTENSIVI

    60/71

    Reazioni Avverse . IpotensioneE lo o : eardiodepressione :erapamil e Filtia+em E edema peri(eri o

    dose-dipendente. p$A essere ontro ilan iato dagli J-ini itoriE :erapamil e in mis$ra minore Filtia+em possono

    a$sare stipsi i anali sono espressi an #e nell%intest) Impoten+a me anismo non noto

    Indicazioni *era,eutiche - Ipertensione. oggi le (orm$la+ioni a lento rilas io assi $rano$na $ona eQ a ia terape$ti a on $n%$ni a

    somministra+ione miglior omlian e del p+ " inoltre" leFiidropiridine di III genera+ione a idipina" er anidipina"milodipina #anno $n%e etto a lenta insorgen+a e ostante nel

    tempo" aratteristi #e =$este" legate a proprietH #imi o- si #edei (arma i *estano on entrate nel sito d%a+ione" la mem rana

    plasmati a o il omparto intra ell$lare" e sono rilas iategrad$almente -Jmergen+e Ipertensi&e. Ni ardipina endo&ena on a+ionenell%ar o di 10-15 min on e etto no a 4 # tranne nel aso delp+ s ompensato o on malattie roni #e - ngina ,e toris - ritmie opra&entri olari

    g

    al ioantagonisti

  • 8/17/2019 FARMACI ANTIPERTENSIVI

    61/71

    al ioantagonistiIndicazioni 'tracardiovascolari . i sono in grado dire&ertire la (arma o-resisten+a ad agenti #emioterapi iantiproto+oari e antit$morali" t$tta&ia =$est%e etto siespli a a on entra+ioni plasmati #e pi alte rispetto alleindi a+ioni terape$ti #e di aseInterazioni FarmacologicheInter(eren+e s$l meta olismo epati o di molti (arma i aseg$ito dell%alterata learan e di s&ariati s$ strati del

    L,3 tra $i. a ama+epina" i losporina" lo&astatina"sim&astatina" mida+olam" tria+olam" e:erapamil e Filtia+em possono ;BJN *J l%assor imentodi (arma i ome la i losporina. =$esta intera+ione ' $tilein pa+ienti ipertesi nel trattamento on i losporina

    potendo dimin$irne la dose di somministra+ione)a *i(ampi ina agendo da ind$ttore intestinale determina"in terapia on omitante" ann$llamento dell%e etto

    al ioantagonista prin ipalmente :erapamilIl :erapamil non le Fiidropiridine a$menta le

    on entra+ioni plasmati #e di Figossinaa om ina+ione di Filtia+em e Figossina p$A ond$rre a

  • 8/17/2019 FARMACI ANTIPERTENSIVI

    62/71

    :asodilatatori Firetti

    Idrala+ina

    tti&atori dei

    anali del,otassio

    odioNitropr$ssiat

    o

    dil t t i

  • 8/17/2019 FARMACI ANTIPERTENSIVI

    63/71

    :asodilatatoriFiretti.

    1 Idrala+inaFarmacodinamica . Be anismo d% +ione non an oranoto" t$tta&ia determina $na &asodilata+ione deidistretti splan ni o" renale e ere rale on minor e ettos$i distretti $taneo e B$s olare) Il alo delle *, sia ompagna a stimola+ione impati a ri/essa one etti ardia i #e determinano $n%a$mento della@ittata ardia a e etto =$esto #e ontrasta l%a+ioneanti-ipertensi&a del (arma oFarmacocinetica . assor ita nel tratto gastro-enteri o"s arsa iodisponi ilitH 16-35 a se onda se il p+ 'a etilatore lento o rapido per il pesante e etto #e #a il

    meta olismo di primo passaggio. pro esso dia etila+ione on (orma+ione di intermedi non atti&i)Inoltre" l%Idrala+ina si om ina on gli - #etoa idi on(orma+ione di idra+oni. #anno emi&ita maggiore ma nonsono atti&iE pi o maC in 0"5-2 # on e etti ipotensi&i

    no a 12 ore)

  • 8/17/2019 FARMACI ANTIPERTENSIVI

    64/71

    Idrala+ina

    Indicazioni . NON ' $n (arma o di prima s elta) $tile in p+ on gra&e ipertensione o nel trattamento delleJmergen+e Ipertensi&e delle donne in gra&idan+aE

    tten+ione. il 50 ir a della popola+ione ' a etilatore lentoper iA a&rH $na maggior iodisponi ilitH $i onseg$e $na dosesomministrata minore rispetto agli a etilatori rapidi

    Reazioni Avverseegate all%a+ione del (arma o. e(alee" na$sea" &ampate dialore" ipotensione" palpita+ioni" ta #i ardia" &ertigini ed

    anginaIl se ondo tipo di e&enti a&&ersi ' a$sato da *ea+ioniImm$nologi #e tra $i il $p$s Iatrogeno o sindromel$poide 1U3 dei p+ ) i pensa #e tale e etto sia ri ond$ i ilead atti&a+ione in senso a$toimm$nitario dei in(o iti poi #K l%Idrala+ina p$A ini ire la metila+ione del FNFal momento #e i sono e&iden+e #e il (arma o p$A legarsial FN " l%Idrala+ina do&re e essere $tili++ata on a$tela se

    possi ile" e&itarne l%$tili++o d$rante le prime settimane digra&idan+a

  • 8/17/2019 FARMACI ANTIPERTENSIVI

    65/71

    :asodilatatori Firetti.2 tti&atori dei anali del

    ,otassioFarmacodinamica . BinoCidil eFia+ossido sono atti&atori dei

    anali ioni i del ,otassio ontrollatidai li&elli intra itoplasmati i di

    , anale D , . siologi amentesi atti&ano =$ando i li&elli di ,dimin$is ono)

    • Fistri $+ione. $ore" &asi"pan reas endo rino)

    • ?$ando stimolati iperpolari++anola ell$la)

    %e etto (arma ologi o ' do&$to

    sostan+ialmente alla&asodilata+ione

    rapida e ingente arteriolare)

    $mento

    ,e $liaritH. =$esto anale rappresenta lo stesso ersaglio delle$l(anil$ree ipogli emi++ante orale E oro perA ne determinano

    l%ini i+ione e non l%atti&a+ione ersaglio. s$ $nitH ;*1E $l

    $ore. ;*2

    Farmacocinetica2 tti&atori dei anali del

  • 8/17/2019 FARMACI ANTIPERTENSIVI

    66/71

    FarmacocineticaBinoCidil. somministrato per os &iene meta oli++ato dallas$l(otras(erasi epati a on prod$+ione di $n meta olita #eatti&a i anali) ,i o plasmati o ad 1 # dall%ass$n+ioneE emi&ita3-4 # on d$rata d%a+ione no a 24 # i meta oliti #anno emi&itamaggioreFia++ossido. disponi ile solo per endo&ena" si lega per oltre il90 a proteine potendo a$sare is-al $minemiaE pi o a 3-4min ma l%emi&ita ' molto l$nga 20-60 # elimina+ione on le

    $rine)Indicazioni . @ra&i (orme ipertensi&e #e non rispondono altrattamento on&en+ionale BinoCidil E non in momoterapia

    ensV asso iato a di$ret$ o e a simpati oliti o T- lo ante E Il Fia+ossido ' limitato al trattamento delle gra&i risiIpertensi&e

    Reazioni Avverse .*iten+ione Idrosalina" se ondaria a alo della pressione diper($sione renale) ,$A essere ontrollata on $n di$reti odell%ansaE

    onseg$en+e ardio&as olari legate alla stimola+ione impati ari/essa #e possono essere ridotte on on omitante $tili++o di

    ,otassio ontin$a+ione

    :asodilatatori Firetti.

  • 8/17/2019 FARMACI ANTIPERTENSIVI

    67/71

    3 odio Nitropr$ssiatoFarmacodinamica . %atti&itH

    &asodilatante ' legata al rilas io di NO onstimola+ione &asale della @$anilil i lasi edimin$+ione dei li&elli ell$lari di al ioFarmacocinetica . omministrato per &ia endo&enosa presenta$na laten+a di 30 se " pi o maC a 2-3 min on atti&itH anti-ipertensi&a #e s ompare dopo i 3 min ir a) Beta oli++ato daglieritro iti e nelle ell$le lis e &asali on (orma+ione di NO e

    ian$ro $lteriormente meta oli++ato nel (egato" on prod$+ionedi tio ianati eliminati per &ia $rinariaIndicazioni . Jmergen+e Ipertensi&e" =$ando si &$ole ottenere $n

    alo del pre ari o eUo di post ari o Fisse a+ione orti a"Ins$Q ien+a ardia a ongesti+ia" In(arto mio ardi o " d$rantegli inter&enti #ir$rgi i per ind$rre ipotensione ontrollatad$rante l%anestesia per dimin$ire il sang$inamento)

    venti Avversi . na$sea" &omito" e(alea" &ertigini" agita+ione"s$dora+ione" ardiopalmo" dolore pre ordiale" dolore addominale"(as i ola+ioni m$s olari) $tti =$esti e etti possono essere ridotti%

    i ti I t i&i

  • 8/17/2019 FARMACI ANTIPERTENSIVI

    68/71

    arma i nti-Ipertensi&i

    e ondo le 0inee #uida dell uro,eanSociet1 o% Cardiolog1 i (arma i di primas elta sono.• Fi$reti i• ntagonisti re ettoriali dell% ngiotensina

    II• T- lo anti• J-ini itore• al ioantagonisti

    ?$ale (arma o antipertensi&o $sareW

  • 8/17/2019 FARMACI ANTIPERTENSIVI

    69/71

  • 8/17/2019 FARMACI ANTIPERTENSIVI

    70/71

    arma i nti-Ipertensi&i

    0inee #uida dell uro,ean Societ1 o%Cardiolog1

  • 8/17/2019 FARMACI ANTIPERTENSIVI

    71/71

    arma i nti-Ipertensi&i

    In orso di Jmergen+aIpertensi&a

    Farmaci utili in mergenzaFi$reti i dell% nsa $rosemide. asiC :asodilatatori Firetti

    impati oliti i ad a+ione entrale 2-agonisti lonidina" -metildopa

    al ioantagonistiJ-ini itori

    T- lo ante Jsololo

    arget. rid$+ione della , diir a il 25 nella prima ora

    ma NON O *J. dimin$+ionitroppo rapide si asso iano aele&ati ris #i daipoper($sione ere rale)