Diabete ieri, oggi, domani

Diabete: ieri, oggi domani

Dr. Vincenzo De Geronimo Morgagni CCD - Servizio di Endocrinologia, Diabetologia, Prevenzione e Cura dell’Osteoporosi

Una storia? Tante storie?

Storia naturale della malattia diabetica

Storia del diabete e della diabetologia

Storia della farmacologia del diabete

Storia della Metformina: The Unauthorized Biography

Storia Naturale della malattia diabetica

Prediabete -> Diabete -> Complicanze



Stile di vita Medicina di Iniziativa Medico di Medicina Generale




Stile di vita Medico di Medicina Generale Diabetologo Educazione del Paziente





Stile di vita Medico di Medicina Generale Diabetologo Educazione del Paziente Team multidisciplinare





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Nuove complicanze: Osteoporosi - TBS Diabetic Mionecrosis Amiotrofia Alterazioni Cognitive

Storia della Diabetologia & Storia dell’EndocrinologiaOsservazioni Morfologiche

Concezione Patologica (G.B. Morgagni 1682-1771 & K.von Rokitanski 1804-1878)

Periodo Rivoluzionario

Theophile de Bordeau (teoria delle emanazioni/umori)

Albrecht von Aller (ghiandole prive di dotti)

Brown Sequard (autosomministrazione di estratto testicolare di cavia 1889)

Schaefer (“On Internal Secretion" - Orazione inaugurale della BMA nel 1895)

Starling (“These chemical messengers or Hormones….” - Croonian Lecture al Royal College of Physicians di Londra nel 1905)

}XVIII sec.

Prime testimonianze

Papiro di Ebers (1500 a.C.)

Se esamini un uomo mortalmente malato e il suo corpo è ristretto, se lo esamini e non trovi alcuna malattia sul suo corpo ad eccezione della superficie delle coste che sporgono …. per sopprimere la sua sete e curare la sua malattia mortale

Prime testimonianze

Papiro di Ebers (1500 a.C.)

Un altro rimedio che riduce l’eccesso di urine: …….

Primo utilizzo del termine “Mellito” (like)

Chirurgo indiano Sushruta (5° sec. a.C.)

usa il termine madhumeha (urine simili al miele)

Invenzione del primo test per le urine: consistenza e capacità di attrarre le formiche

Aretaeus di Cappadocia

Il diabete è una malattia straordinaria, non molto frequente tra gli uomini…. Il decorso è quello comune, cioè reni e vescica; il paziente non smette di produrre acqua, ma il flusso è incessante,….La natura della malattia, cronica, ci mette molto tempo per stabilirsi, ma il paziente vive poco se la malattia si è completamente stabilita…. la morte è veloce.

Inoltre la qualità della vita è disgustosa e dolorosa. Sete, bisogno eccessivo di bere che è tuttavia sproporzionato rispetto alla grande quantità di urine. Uno non può fermarsi dal bere o fare acqua.

O, se per un po’ smettono di bere, la loro bocca diviene arida ed il loro corpo asciutto. Sono colpiti da nausea, irrequietezza, e da una sete ardente che non vuole cessare. Brucia come il fuoco

Se dura di più il calore si sposta all’intestino, l’addome diviene raggrinzito, le vene sporgenti, compare deperimento generale quando la sete e la quantità di urine aumentano ulteriormente, e quando allo stesso tempo la sensazione compare all’estremità del membro il paziente fa immediatamente acqua

Cina: Prima descrizione della malattia Diabetica

Zhang Zhongjing (160-219): Poliuria, Polidipsia, Dimagrimento

Chen Chuan (7° sec.): Urine che, assaggiate, hanno un sapore dolce

Canone di Avicenna

980-1037

Complicanze del Diabete:

Gangrena

Disfunzione Sessuale

Thomas Willis 17° sec. Matthew Dobson 18° sec.

Willis conia il termine Mellitus, per primo in Europa. Probabilmente non era a conoscenza dell’opera di Shushruta e descrive la storia di: “…un nobile Conte che divenne incline ad urinare eccessivamente… in 24 ore produsse circa un gallone e mezzo di urine limpide, trasparenti e una straordinaria dolcezza che, assaggiandola, è come se è stata mescolata al miele…”

Dobson, 100 anni dopo, bollendo le urine ne estrae una sostanza cristallina dal sapore dello zucchero

Claude Bernard: La gluconeogensi

Esperimento 1: Zucchero in giugulare -> Compare in Carotide-> quindi non viene rimosso dal polmone

Esperimento 2: Dieta ricca in CHO. Il sangue della vena epatica e della vena cava era ricco di zuccheri e arrivava al ventricolo. Pertanto si abbandona la teoria della rimozione dello zucchero da parte del polmone

Esperimento 3: animali fatti alimentare con CHO ed uccisi subito dopo -> Presentavano vene epatiche ricche di zucchero, mentre animali alimentati con carne e uccisi subito dopo -> presentavano anche essi vene epatiche ricche di zuccheri

Esperimento di Minkowski e Von Mering - 1889

Cane pancreasectomizzato diviene glicosurico

L’impianto di pancreas nel sottocute previene la glicosuria

Questa è anche la prima dimostrazione dell’effetto endocrino del pancreas

NB: dovremo aspettare il 1979 per una classificazione del Diabete Mellito:

Diabete Mellito Insulino Dipendente (tipo 1) Diabete Mellito Non Insulino Dipendente (tipo 2) Diabete Gestazionale Diabete associato ad altre Sindromi o condizioni

DCCT

UKPDS

Glargine

GLP1-RA

DPP-4 inhibitors

SGLT2

OGGI

Domani?

Effetto su topi sottoposti a IPGTT

GRV: Glucose Responsive Vescicles

Monitoraggio flash del glucosio

Patch in grafene e oro. Consente il monitoraggio del diabete attraverso il sudore. Il patch può essere attivato termicamente e consentire il rilascio di farmaci (es. Metformina)

Metformin: The Unauthorized BiographyDopo l’Insulina è stato il più importate farmaco per il controllo della glicemia

Esercita effetti antineoplastici, riduce il rischio cardiovascolare

È “safe”

“…Idiabetici trattati con Metformina hannopresentato,duranteilfollow-up di5anni,unaminore mortalità,indipendentemente dagli eventi CV…”

Claesen M, Gillard P, De Smet F, et al. Mortality in individuals treated with glucose lowering agents: a large, controlled cohort study. J Clin Endocrinol Metab 2016, 101: 461-9

Nascita:

1959, laboratori Aron di Parigi, Dr. Sterne

Dalla Galega officinalis, già nota prima degli anni ’20 per il suo effetto ipoglicemizzante, ma abbandonata in seguito allo sviluppo dell’insulina. E considerata, negli Stati Uniti, come un’erbaccia nociva.

Metformin: The Unauthorized Biography

A dispetto di più di 5000 studi, quello che noi sappiamo sulle capacità “ipoglicemizzanti” dell’insulina è che riduce la gluconeogenesi e migliora l’uptake muscolare di glucosio.

È un farmaco che continua ad essere in uso clinico da oltre 50 anni e come importanza sembra essere secondo solo all’aspirina


Primi pettegolezzi: L’acidosi Lattica

ma il numero di casi descritto è di 3 casi ogni 100000 pazienti trattati/anno

la mortalità per acidosi lattica molto più bassa di quella osservata in casi di di ac. lattica secondaria ad uso di altri farmaci

Inoltre nella revisione del Cochran Database di 347 studi clinici sulla metformina, non è stato identificato alcun caso di Ac. Lattica

UKPDS (1998): Sicurezza nell’uso della Metformina


Il Matrimonio

La metformina si può associare con tutti gli altri farmaci per la cura del diabete mellito

Sulfoniluree, Thyazolidindioni, DPP-4 inhibitors, SGLT2 inhibitors

La discendenza:

Metformina a rilascio prolungato

Metformina in formulazione liquida

Il futuro della Metformina

Trattamento del Prediabete

Trattamento della PCOS

Prevenzione della mortalità cardiovascolare nei pazienti affetti da HIV/AIDS

Antineoplastico


Storia Filatelica del Diabete

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