CORSO INFERMIERISTICOCORSO INFERMIERISTICO

1° ANNO MARZO 20111° ANNO MARZO 2011

33aa Lezione Lezione

Cosa segue all’ iCosa segue all’ ingresso di un microorganismongresso di un microorganismo

CHEMIOTASSI

CONCENTRA NEL SITO DI CONCENTRA NEL SITO DI

INFEZIONE INFEZIONE

LE CELLULE FAGOCITARIELE CELLULE FAGOCITARIE

Fattori chemiotatticiFattori chemiotattici

Componenti batterici Componenti batterici (es. (es. N-formyl-metioninaN-formyl-metionina))

Alcuni componenti del complemento (es: C5a)Alcuni componenti del complemento (es: C5a)

ChemiochineChemiochine

LeucotrieniLeucotrieni

RECLUTAMENTO DEI LEUCOCITI

Nel sito di infezione I macrofagi che hanno incontrato microbi iniziano a produrre citochine (TNF e IL-1)le quali attivano le cellule endoteliali dei vasi circostanti a produrre selectine, ligandi per le integrine e chemochine. Le selectine promuovono un debole legame sui leucociti (neutrofili) circolanti facendoli rotolare sulla parete; le integrine invece mediano una adesione più forte dei neutrofili e le chemochine ne aumentano l’affinità di legame, e stimolano la migrazione delle cellule dall’endotelio verso il sito di infezione. Neutrofili, monociti e linfociti T attivati circolanti usano essenzialmente questi stessi meccanismi per raggiungere il sito di infezione.

Le molecole di adesione sono presenti sulla superficie delle cellule endoteliali, dei leucociti e nella matrice tissutale.Svolgono un’importante ruolo nella regolazione dei processi multicellulari e assicurano un adeguata interazione fra le cellule.

Molecole di adesioneMolecole di adesione

Presenti sulla superficie delle Presenti sulla superficie delle cellule cellule endotelialiendoteliali, dei , dei leucocitileucociti e nella e nella matrice matrice tissutaletissutale..

Svolgono un importante ruolo nella Svolgono un importante ruolo nella regolazione dei regolazione dei processi multicellulari processi multicellulari

e assicurano un adeguata interazione fra le e assicurano un adeguata interazione fra le cellule.cellule.

MOLECOLE DI ADESIONE INTERCELLULAREMOLECOLE DI ADESIONE INTERCELLULARE

permettono :permettono :

ai linfociti di migrare nei tessuti e negli ai linfociti di migrare nei tessuti e negli organi linfatici secondari organi linfatici secondari ((ricircolazionericircolazione,,hominghoming););

ai linfociti e leucociti di migrare verso la ai linfociti e leucociti di migrare verso la zona di infezione e/o infiammazione;zona di infezione e/o infiammazione;

ai linfociti T e B di interagire tra di loro e ai linfociti T e B di interagire tra di loro e con le altre cellule coinvolte nella risposta con le altre cellule coinvolte nella risposta immunitariaimmunitaria

Selettine (P-sel,L-sel, E-sel )

Legano carboidrati,media il legame fra leucocita ed Legano carboidrati,media il legame fra leucocita ed endotelioendotelio

Adressine

Legano la Legano la L-selettinaL-selettinaInnesca il legame fra leucociti e cellule Innesca il legame fra leucociti e cellule endotelialiendoteliali

IntegrineIntegrine

Legano le ICAM e la matrice extracellulareLegano le ICAM e la matrice extracellulare

Super-famiglia delle Super-famiglia delle immunoglobulineimmunoglobuline

Struttura molto simile a quella delle Struttura molto simile a quella delle immunoglobulineimmunoglobuline

Quasi tutte le molecole appartenenti Quasi tutte le molecole appartenenti a questa famiglia sono presenti sulla a questa famiglia sono presenti sulla superficie dei leucocitisuperficie dei leucociti

Fra queste molecole ricordiamoFra queste molecole ricordiamo:

ICAM; VCAM; LFA-3ICAM; VCAM; LFA-3

Deficit di adesione leucocitaria (LAD)Deficit di adesione leucocitaria (LAD)

Infezioni ricorrenti battericheInfezioni ricorrenti batteriche possono possono manifestarsi alla manifestarsi alla

cute, bocca, tratto respiratorio, mucosa cute, bocca, tratto respiratorio, mucosa intestinale. intestinale.

Ritardo della caduta ed infezione del Ritardo della caduta ed infezione del moncone moncone ombelicale ombelicale

Gravi gengiviti con perdita precoce della Gravi gengiviti con perdita precoce della dentizione decidua e poi permanente dentizione decidua e poi permanente

IL PROCESSO DI FAGOCITOSIIL PROCESSO DI FAGOCITOSI

Consiste in tre fasi principali:Consiste in tre fasi principali:

1)1)AttaccoAttacco

Stretta adesione del microrganismo alla superficie della cellulaStretta adesione del microrganismo alla superficie della cellula È un riconoscimento “È un riconoscimento “aspecifico”aspecifico” Coinvolge molecole sulla superficie del fagocita che funzionano Coinvolge molecole sulla superficie del fagocita che funzionano

dada recettori (es: CD14-LPSrecettori (es: CD14-LPS);

2) IngestioneL'attacco stimola il sistema actina-miosina contrattile che L'attacco stimola il sistema actina-miosina contrattile che

estrofletteestrofletteil citoplasma attorno al microorganismo fino ad inglobarloil citoplasma attorno al microorganismo fino ad inglobarlocompletamente in un vacuolo circondato da membrana completamente in un vacuolo circondato da membrana

((fagosomafagosoma))

3) Uccisione3) UccisioneI I lisosomilisosomi si fondono con il fagosoma per formare il si fondono con il fagosoma per formare il fagolisosomafagolisosoma..I microrganismi sono uccisi con una serie di meccanismiI microrganismi sono uccisi con una serie di meccanismi

OPSONINEOPSONINE

Macromolecole le quali, se ricoprono un Macromolecole le quali, se ricoprono un microrganismo, aumentano l'efficienza della microrganismo, aumentano l'efficienza della fagocitosi in quanto sono riconosciute da recettori fagocitosi in quanto sono riconosciute da recettori espressi sulla membrana dei fagociti.espressi sulla membrana dei fagociti.

Il termine "opsonina" deriva dal greco "Il termine "opsonina" deriva dal greco "opsaoopsao”, ”, prepararepreparare”.”.

Le opsonine funzionano da ponte, legandosi da Le opsonine funzionano da ponte, legandosi da una parte al microrganismo e dall’altra al fagocita una parte al microrganismo e dall’altra al fagocita tramite specifici recettori posti sulla superficie di tramite specifici recettori posti sulla superficie di questi ultimi.questi ultimi.

Esistono varie opsonine:Esistono varie opsonine:

Anticorpi specifici di tipo IgG1 e IgG3Anticorpi specifici di tipo IgG1 e IgG3

Prodotti derivanti dall'attivazione del Prodotti derivanti dall'attivazione del complementocomplemento, , soprattutto il C3bsoprattutto il C3b,,

Altre opsonine naturali sono molte proteine Altre opsonine naturali sono molte proteine presenti nel circolo ematico: presenti nel circolo ematico:

es. es. fibronectina,fibronectina, fibrinogenofibrinogeno, , proteina C-reattivaproteina C-reattiva..

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““opsonizzazione”opsonizzazione”

La Fagocitosi