CONNETTIVITE MISTA (MCTD)

È una connettivite che unisce le manifestazioni del LES, della sclerodermia, della polimiosite, dell’artrite reumatoide ed è caratterizzata dalla presenza di anticorpi anti-U1RNP Colpisce tipicamente il sesso femminile con un rapporto M:F = 1:4

CRITERI DIAGNOSTICI DELLA CONNETTIVITE MISTA (MCTD)

ALARCON-SEGOVIA AND VILLAREAL

SIEROLOGICI Anti-RNP ad alto titolo

CLINICI 1. Fenomeno di Raynaud

2. Edema delle mani

3. Acrosclerosi

4. Sinoviti

5. Miositi

Criterio sierologico + almeno 3 criteri clinici (almeno sinovite o miosite)

Anticorpi diretti contro il complesso U1-RNP

Patogenesi complessa e poco conosciuta

Antigeni self modificati

Agenti infettivi

HLA-DR4 or HLA-DQB1

L’associazione HLA-B15 con HLA-DR4 aumenta il

rischio genetico

Background genetico dei pazienti con MCTD è differente

rispetto alla sclerosi sistemica e al LES

Fattore stressante (infezione virale, raggi UV) portano alla produzione di abbondante materiale apoptotico

Incapacità ad eliminare macromolecole proinfiammatorie

Mancata tolleranza delle cellule B e T verso antigeni modificati dall’apoptosi

Funzione adiuvante dell’RNA con attivazione delle cellule dendridiche

Incidenza: non conosciuta

Mortalità/Morbilità: Prognosi migliore rispetto ai pazienti

affetti da sclerosi sistemica, LES, Polimiosite.

Nel 4% dei casi la mortalità è legata allo sviluppo

di ipertensione polmonare, nefrite, miocardite o

vasculiti.

Il 10% dei pazienti sviluppa un tumore solido

Sesso: Rapporto Femmine/Maschi: 4/1

Età: 30-50 anni. Può colpire anche i bambini e il decorso è

più grave a causa del coinvolgimento cardiaco e renale

Fenomeno di Raynaud

Cefalea

Astenia

Generalmente i pazienti con MCTD esordiscono con

Aspetti videocapillaroscopici in MCTD

Cute

Fenomeno di Raynaud

Anormalità alla videocapillaroscopia

Vasculite a carico dei piccoli vasi con porpora

palpabile

Raramente ulcere e gangrene

Apparato muscoloscheletrico

Articolazioni:

Artralgie: 60% dei pazienti

Artrite: può essere presente ma non è mai

deformante

Rigidità mattutina

Muscoli:

Mialgie

Miositi

Astenia

Apparato gastrointestinale

Disfagia e dismotilità esofagea simile alla Sclerosi

sistemica

Esofagite, costipazione, diarrea, malassorbimento

Polmone

Manifestazioni pleuropolmonari sono presenti nel 20-85%.

Effusioni pleuriche Fibrosi interstiziale Ipertensione arteriosa polmonare Vasculiti polmonari Tromboembolia polmonare Polmonite Insufficienza respiratoria

Indagini di laboratorio

Anemia Trombocitopenia (frequente nei bambini) Leucopenia

Proteinuria Ematuria Creatinina: aumentata Azotemia: aumentata

Aldolasi: aumentata Creatine kinase (CK): aumentata Troponina: aumentata in caso di miocardite

VES: spesso aumentata Ipergammaglobulinemia

Anticorpi ad alto titolo diretti contro U1-RNP

Questi anticorpi sono diretti verso piccole

ribonucleoproteine appartenenti agli antigeni nucleari

estraibili (ENA)

Anticorpi antinucleo (ANA): pattern speckled all’IFI su

cellule HEp-2

STRUTTURA DEL COMPLESSO U1-RNP

IL COMPLESSO U1-RNP è COMPOSTO :

Parte centrale di RNA (U1-RNA)

Tre proteine che sono altamente specifiche per U1-RNP: U1-70kD U1-A U1-C

• pulmonary hypertension? (Y or N) Yes No

• Raynaud's phenomenon? (Y or N) Yes No

• esophageal hypomotility? (Y or N) Yes No

• sclerodactyly? (Y or N) Yes No

• alopecia? (Y or N) Yes No

• pleuritis? (Y or N) Yes No

• pericarditis? (Y or N) Yes No

• arthritis? (Y or N) Yes No

• trigeminal neuropathy? (Y or N) Yes No

• malar rash? (Y or N) Yes No

Are proliferative vascular lesions seen in a lung biopsy? (Y or N) Yes No

Carbon monoxide diffusion capacity as percent of normal (enter from 0 to 100) percent normal CO diffusion capacity

Hemoglobin in g/dL g/dL g/L

WBC count per µL *10^9/L

Platelet count per µL *10^9/L

Reciprocal of anti-ENA titer (enter X for 1:X dilution) reciprocal titer for anti-ENA

Reciprocal of the highest titer of anti-ENA observed (enter X for 1:X dilution) reciprocal titer for anti-ENA

Does the patient have antibodies to U1-RNP (anti-U1 RNP)? (Y or N) Yes No

Does the patient have antibodies to Smith antigen (anti-Sm)? (Y or N) Yes No

La connettivite mista può evolvere in altra

connettivite: LES, Sclerosi Sistemica e Polimiosite