Dose di CHOL

consigliata:

300 mg/day

COLESTEROLOE TRIGLICERIDI

Il colesterolo è il più importante lipide steroideo del nostro organismo

idrofobica

idrofilica

Role of Cholesterol

• Component of cell membranes

• Precursor of bile acids

• Precursor of steroid hormones

• Precursor of Vit D

• Embryonic development (Talidomide)

Colesterolo: ingrediente fondamentale delle membrane cellulari

1. Diminuisce fluidità

2. Aumenta stabilità

3. Aumenta flessibilità

4. Diminuisce permeabilità di piccole molecole idrofiliche

Interazione con proteine di membrana

Crescita e divisione cellulare

CHOL

SALI BILIARI

FEGATO

- Derivati polari del chol- Accumulo: cistifellea- Sintesi: fegato- detergenti

Circolazione enteroepatica dei sali biliari

UNICA VIA DI ESCREZIONE DEL CHOL

CORTISOLOALDOSTERONE

TESTOSTERONE

CHOL

ORMONISTEROIDEI

Riduzione n atomi di C

CHOL

VITAMINA D

1. Essenziale nel metabolismo di calcio e fosforo

2. Carenza : rachitismo

+ UV

+OH

+OH

mg/dL μmole/L

Chetoacidi 10 0.1

Acidi Grassi Liberi 8-25 0.3-0.9

Trigliceridi 40-160 1.2

Colesterolo totale 170-200 4.8

Bassa Densità (LDL) 60-180

Alta Densità (HDL) 30-80

Densità Molto Bassa (VDL) 15

Biosintesi endogena1-2 g al giorno

Origine esogena (dieta)0,5 g al giorno

Il metabolismo del colesterolo ha

lo scopo di impedire eccessive

variazioni, in difetto o in eccesso,

dei livelli di questo lipide

nell’organismo.

METABOLISMO DEL COLESTEROLO

In medicina quando si parla di

colesterolo non si intende il

colesterolo chimico ma quello

associato a dei trasportatori, le

lipoproteine.

COLESTEROLEMIA

BIOSINTESI DEL COLESTEROLO: ricetta

18 Acetyl-CoA + 18 ATP + 16

NADPH

TUTTE LE CELLULE DELL’ORGANISMO

SONO CAPACI DI PRODURRE CHOL

FEGATO, INTESTINO, CORTECCIA SURRENALE, TESSUTI RIPRODUTTIVI, TESSUTO ADIPOSO, CERVELLO

Acetil CoA

b-ox ac.

grassi

AA Glc PyrX X

Nel fegato:Neo-sintesi di colesterolo

La sintesi parte da Acetil CoA

L’Acetil CoA si forma da GLUCOSIO

2 Acetil CoA Acetoacetil CoA

Acetoacetil CoA + Acetil CoA HMGCoA

HMG-CoA MEVALONATO

MEVALONATO SQUALENE

SQUALENE COLESTEROLO

1. [colesterolo] intracells

2. Insulina

3. Glucagone

REGOILAZIONE DELLA SINTESI DI COLESTEROLO

COLESTEROLO

( )

Inibizione a feedback

REGOLAZIONE DELLASINTESI

La quantità di colesterolo

sintetizzato è

INVERSAMENTE

PROPORZIONALE

alla quantità di colesterolo

assunta con la dieta

TRASPORTO DEL COLESTEROLO

Lipoproteine Chilomicroni VLDL LDL HDL

IDL

Densità (g/ml) 0.93 0.95-1.006 1.019-1.063 1.063-1.210

Diametro mm 8-50 3-8 2-3 0,5-1

Composizione:     proteine %     lipidi % 

 <298 

 892 

 2278 

 5050 

Lipide maggiore Trigliceridi Trigliceridi Colesterolo Colesterolo

Funzione principale

Trasporto trigliceridi esogeni (assunti con gli alimenti)

Trasporto trigliceridi endogeni (sintetizzati dall'organismo)

Trasporto colesterolo ai tessuti perifericidal fegato

Trasporto colesterolo dai tessuti periferici al fegato

Origine Intestino Fegato Metabolismo delle VLDL

IntestinoFegato

RAPPORTOLDL/HDL

RISERVE DI COLESTEROLO

COLESTEROLEMIA IN DIVERSI PAESI

???

Ipercolesterolemia Familiare

Patologia a trasmissione autosomico codominante (entrambi gli alleli sono espressi in un soggetto eterozigote).

E’ caratterizzata da alti livelli ematici di LDL e colesterolo.

Dovuta a mutazioni “loss-of-function” del gene del recettore per le LDL, localizzato sul braccio corto del cromosoma 19.

La forma eterozigote ha una incidenza di 1 caso ogni 500 individui.

La forma omozigote è molto più rara (1 caso ogni milione di individui)

Soggetto normale

Soggetto affetto da ipercolesterolemia familiare

Su raccomandazione dell’OMS da

alcuni anni nelle analisi del

colesterolo si distingue:

Colesterolo totale: <200 mg/dl

Rapporto chol totale/HDL MAX 5.

La produzione non controllata di

colesterolo può causare gravi

patologie

ATEROSCLEROSI

ATEROSCLEROSI

Deposizione di grassi nella parete

di grossi e medi vasi arteriosi

aorta

vasi del circolo cerebrale e degli arti

inferiori

coronarie

VASI MAGGIORMENTE COLPITI

Tra le prime cause della malattia:

alimentazione ricca di grassi animali

ipercolesterolemia.

CAUSE

COS’E’

E’ un irregolare ispessimento delle pareti delle arterie che porta alla riduzione del lume ed irrigidimento delle pareti

Tale ispessimento è causato da accumulo di “placche aterosclerotiche” costituite da:

- cellule muscolari lisce in proliferazione

- tessuto connettivo e glicosaminoglicani

- depositi di calcio

- cellule schiumose piene di lipidi (colesterolo)

Adesione di monociti e linfociti T ad un area danneggiata dell’ endotelio.

I monociti migrano nello spazio subendoteliale dove si differenziano in macrofagi

I macrofagi fagocitano grosse quantità di lipidi tramite i recettori spazzino (scavenger).

La principale fonte di questi lipidi

sembrano essere le LDLox, chimicamente

modificate per perossidazione dei lipidi e

della Apo B-100.

Tali modificazioni riducono l’ affinità delle

LDLox per il “recettore delle LDL” e le rende

invece ligandi per i recettori spazzino dei

macrofagi.

FARMACI ANTI-IPERCOLESTEROLEMIA

STATINE: - HMGCoA reduttasi

INIBIZIONE BIOSINTESI CHOLAUMENTO ESPRESSIONE LDL-R AUMENTO SEQUESTRO LDL E IDL

RESINE

Resine che legano i sali biliari

taurocolatocolestiramina

A. Paziente iperlipidemico non trattato

B. Paziente iperlipidemico trattato con resine sequestranti gli acidi biliari

Meccanismo delle resine sequestranti gli acidi

biliari

Dieta

Dieta +lovastatina

Dieta + lovastatina + colestipolo

Cole

ste

rolo

pla

sm

ati

co t

ota

le (

mg

/dl)

Risposta del colesterolo plasmatico totale in pazienti con ipercolesterolemia familiare eterozigotica alla dieta (poco colesterolo, pochi grassi saturi) e ai farmaci iperlipidemici

COLESTEROLOE TRIGLICERIDI

2 n atomi C = pariEs. stearico (16C)Palmitico (18C)attivazione ac. grassi

Sintesi ac. grassi no inibizione feed-back

LIPASI ORMONE SENSIBILE

INSULINA assorbimento di glucosio nel fegato sintesi di Glicogeno

azione sul tessuto adiposo favorendo lo stoccaggio dei lipidi,

infatti:•Stimola l’assorbimento di glucosio utilizzato per formare glicerolo necessario alla sintesi dei trigliceridi•Inibisce enzima LIPASI ORMONE-SENSIBILE ( blocca quindi la lisi dei trigliceridi)•Attiva la sintesi dei trigliceridi.

Condizioni normali: sintesi di TG

glucagone glicogenolisi aumento della glicemia favorisce la liberazione dal tessuto adiposo

di acidi grassi:

Attiva (P) LIPASI ORMONE SENSIBILE demolizione trigliceridi, glicerolo e acidi grassi liberati nel circolo sanguigno Acidi Grassi Non Esterificati (NEFA) trasportati dall’albumina ( tessuti e fegato). Glicerolo glicolisi.

Condizioni di digiuno:

demolizione di TG

Farmaci che diminuiscono la iper-trigliceridemia

FARMACO ANTI-OBESITA’

La niacina inibisce la lipolisi nel tessuto adiposo, con conseguente riduzione della sintesi epatica di VLDL.

(TRIGLICERIDI)

NICOTINA