CIDs infiammazione cronica sistemica o r t a - biotekna.it ECMatrix AGEs Albumina.pdf · delle...

Rev. 0 – 23 marzo 2013 1Massa Magra Matrice Extracellulare AGEs Albumina Autore: D. Boschierowww.p

orta

ledinu

.itMassa Magra Matrice ExtracellulareAGEs e Albumina:

CIDs infiammazione cronica sistemica

modulazione con supplementi alimentari

Relatore

Dario Boschiero: Direttore Ricerca e Sviluppo BioTekna;Ideatore e Coordinatore del progetto MUS, Sintomi Vaghi e Nutrizione Clinica


orta

ledinu

.itIl problema.....

Massa Magra e Matrice Extracellulare

“stress cronico reale/percepito”: alterato ritmo asse HPA e SNA (SNS/SNP) -----> alterate retroazioni PNI in particolare cortisolo-insulina

“Infiammazione cronica”: % ECW alta + cortisolo persistente (ECK +2%PA inf 3,5°) -----> catabolismo della massa magra FFM

“dislipidemia”: alto tenore di ALEs + % FM alta + % TBW bassa + glucagone basso -----> anabolismo della massa grassa FM

“memoria metabolica”: alto tenore di AGEs + % ECM elevata (alterata risposta glicemica)-----> bassa performance terapeutica a breve termine


orta

ledinu

.itIl problema.....

possibile SOLUZIONE?


“stress cronico reale/percepito”: alterato ritmo asse HPA e SNA (SNS/SNP) -----> alterate retroazioni PNI in particolare cortisolo-insulina

Stressor al mattino con attività muscolare ipertrofica e nutrizione con GL alto (min.50) e GL min alla sera

“Infiammazione cronica”: % ECW alta + cortisolo persistente (ECK +2% PA inf 3,5°) -----> catabolismo della massa magra FFMGestione del PRAL (valore medio -2 / -8), Idratazione misurata dalla BIA-ACC, tamponi e EPA+DHA (M. Base+ M. Lupes)

“dislipidemia”: alto tenore di ALEs + % FM alta + % TBW bassa + glucagone basso -----> anabolismo della massa grassa FM Evitare stressor alla sera: attività fisica blanda e nutrizione con GL minimo con PRAL medio -2 /-8

“memoria metabolica”: alto tenore di AGEs + % ECM elevata (alterata risposta glicemica)-----> bassa performance terapeutica a breve termine

Gestione dell' ECM e AGEs con il recupero funzionale quantitativo e qualitativo dell'Albumina......


orta

ledinu

.itAGEs, ECM e Albumina...la “Memoria Metabolica”


......Il glucosio è in grado di interagire anche con la membrana basale glomerulare, portando nel tempo alla glicazione delle proteine (aumento degli AGEs), con riduzione del turn-over delle strutture fondamentali che garantiscono la filtrazione.

Il risultato è una riduzione delle cariche elettriche negative sulla superficie della membrana, che favorisce il passaggio di albumina (proteina dotata di carica negativa) nelle urine: perdita di Albumina.

Inizio di microalbuminuria con la concentrazione di albumina nelle urine.

Aumento percezione dei MUS in particolare l'affaticamento persistente.

- perdita di FFM

- aumento degli AGEs

- aumento dell'ECM

.....intrappolamento proteico

lipoproteine, immunoglobuline, fibrina ed in particolare l'ALBUMINA


orta

ledinu

.itAlbumina


L' albumina è una proteina importante per l'omeostasi dell'organismo, è prodotta dal fegato e veicolata in circolo; è contenuta anche nell'albume dell'uovo, da cui prende il nome.

Il normale intervallo di valori della concentrazione di albumina nel sangue varia da 3.5 a 5.0 g/dL, costituisce circa il 60% di tutte le proteine plasmatiche.

L'albumina, risulta essere la proteina più abbondante dell'organismo umano costituendo da sola il 55% del contenuto proteico totale.

L'albumina è essenziale per la regolazione ed il mantenimento della pressione oncotica, ovvero la pressione osmotica necessaria per la corretta distribuzione dei liquidi corporei ICW - ECW.


orta

ledinu

.itAlbumina


Le molecole dell'albumina sono a carica negativa, come la membrana del glomerulo renale, la repulsione elettrostatica impedisce quindi, normalmente, il passaggio dell'albumina nell'urina.

Nelle sindromi nefrosiche, diabete e svariate condizioni di infiammazione cronica, questa proprietà viene persa e si nota di conseguenza la comparsa di albumina nelle urine del malato.

L'albumina per questo è considerata un importante marker di disfunzioni che compaiono anche a distanza di anni.


orta

ledinu

.itAlbumina


Ogni molecola di albumina ha un' emivita di 27 giorni ed in quel lasso di tempo effettua circa 15.000 passaggi nella circolazione durante i quali esplica le sue funzioni di regolazione della pressione oncotica del plasma, buffer per il mantenimento dell'equilibrio acido-base, di trasporto e di scavenger.

La sintesi dell'albumina è d'appannaggio del fegato, ma alcune citochine ne regolano la produzione come le citochine pro-infiammatorie IL6 e la TNF-alfa che inducono una down-regulation.


orta

ledinu

.itFunzioni dell'albumina


●regolazione della pressione oncotica

●tamponare il pH con regolazione dell'equilibrio acido-base

●contribuire a trasportare gli ormoni (in particolare della tiroide e i liposolubili)

●trasportare gli acidi grassi liberi

●trasportare farmaci

●trasporto e protezione da tossine

●azione antiossidante

●scavenger


orta

ledinu

.itMassa Magra e Matrice Extracellulare

Regolazione della pressione oncotica

Lo scambio di liquidi tra compartimento intravascolare ed extravascolare sostanzialmente regolato dal livello di pressione idrostatica e dal grado di permeabilità della membrana dei capillari. L'albumina gioca un ruolo di equilibrio fondamentale in questo contesto ed è responsabile dell'80% della pressione oncotica plasmatica. Tale ruolo è dovuto all'azione osmotica diretta dell'albumina ed alle sue cariche negative con cui trattiene gli ioni a carica positiva nel comparto intravascolare.

Funzioni dell'albumina


orta

ledinu


Regolazione dell'equilibrio acido-base

L'albumina contiene dei residui di istidina (che possiede una costante di dissociazione acida) e ciò la rende un ottimo tampone donatore di cariche positive in caso di alcalosi e cariche negative in caso di acidosi.



orta

ledinu


Trasporto e protezione da sostanze tossineL'albumina è in grado di legare e trasportare una grande quantità di sostanze endogene ed esogene, esplicando funzioni protettive con il sequestro di sostanze tossiche.

Molti ormoni sono veicolati dall'albumina in particolare gli ormoni tiroidei.

Anche l'ossido nitrico è veicolato dall'albumina.

Importante la funzione dell'albumina come trasporto di farmaci: furosemide, fenitoina, clorpropamide, tiroxina, benzodiazepine, ibuprofen, ketoprofene, penicilline, warfarin e triptofano.

Azione antiossidanteL'albumina possiede un altissimo potere antiossidante in quanto maggiore fonte extracellulare di gruppi sulfidrilici che sono avidi sequestratori di radicali liberi.



orta

ledinu


Albumina e prognosi

Si è visto con una metanalisi di 110 studi che la carenza di albumina nel paziente risulta essere un indice prognostico sfavorevole di malattia.

L'albumina come marker

L'albumina è un buon marcatore di cambiamenti rapidi dello status nutrizionale e riflette la condizione di cachessia, forti perdite della massa magra e stati di malassorbimento.

Albumina e correlazioni cliniche


orta

ledinu


AGEs, diabete e Albumina

Come per tutte le proteine anche l'albumina è coinvolta nel processo di glicosilazione non enzimatica (AGEs) che consiste in un accoppiamento spontaneo del glucosio alle proteine plasmatiche, per cui sembra che la microalbuminuria del paziente diabetico sia correlabile alla glicosilazione nei gruppi glicosaminoglicani della membrana basale dei glomeruli renali.

Correlazione: aumento AGEs - microalbuminuria - diabete



orta

ledinu


Albumina e neoplasieNei tumori l'alto tenore di citochine proinfiammatorie TNF-alfa induce un forte stato di down-regulation dell'albumina e una riduzione dell'emivita dell'albumina in quanto utilizzata dalla neoplasia in crescita.

Albumina ed epatopatie

Nella maggior parte dei pazienti con patologie al fegato è presente una ipoalbuminemia di diverso grado, correlata con la severità della malattia.



orta

ledinu

.itPRALBUMINA


Cos'è? Albumina derivata dalle proteine dell'uovo Tamponata a PRAL – 35 Scopo:

- recuperare la carica elettrica negativa dell'albumina

- recuperare la funzione di scavenger ed incrementare il trasporto tossine

- bloccare l'aumento dell'ECM, incrementare la fase di smaltimento

- bloccare la perdita di FFM

- stimolare la regolazione della pressione oncotica

- tampone pH in sinergia con il melcalin base: regolazione dell'equilibrio acido-base

- recuperare le funzioni di trasporto ormonale e incrementare l'attività metabolica

- incrementare l'azione antiossidante e di trasporto tossine


orta

ledinu

.itStudio Statistico valutazione efficacia

Terapia di Regolazione dell'ECMatrix e recupero dell'FFMPRALBUMINA

Popolazione Studiata: 630

M: 209 F: 421 Età: min 18 max 96 anni

Gruppo 3: FFM 100%-75% ECW 44%-80% : 305

Gruppo 5: FFM 65%-30% ECW 44%-80% : 325



orta

ledinu

.itStudio Statistico

Regolazione dell'ECMatrix e recupero dell'FFMPRALBUMINA

Gruppo 3: FFM 100%-75% ECW 44%-80% : 305M: 48 Kg FFM F: 37 Kg FFMFFM 78% TBW 46% ECW 52% PA: 3,1 AGEs molto alti con ECMatrix 34%

Gruppo 5: FFM 65%-30% ECW 44%-80% : 325M: 50 Kg FFM F: 42 Kg FFMFFM 62% FM 38% TBW 40% ECW 50% PA: 2,9 AGEs medi con ECMatrix 24%



orta

ledinu


Regolazione dell'ECMatrix e recupero dell'FFMPRALBUMINA

Protocollo di lavoro identico per i 2 gruppi:

- misura BIA-ACC, CRP e n°MUS

- 28 giorni terapia

- carico glicemico 50 colazione - 0 cena (vedi schema base circadiano)

- pral medio -2 (0 a cena)

- supplementazione (come sostituto) a cena 2 misurini (19 gr) di Pralbumina su

0,5 lt di acqua (pral -35)

- controllo BIA-ACC, CRP e n°MUS



orta

ledinu


Regolazione dell'ECMatrix e recupero dell'FFMRisultati.....

Gruppo 3: FFM 100%-75% ECW 44%-80% : 305

Valori medi iniziali: Valori medi finali: differenza:M: 48 Kg FFM 51 Kg + 3 KgF: 37 Kg FFM 40,5 Kg + 3,5 KgFFM 78% 79% + 1%TBW 46% 49% + 3%ECW 52% 49% - 3%PA: 3,1 3,3 + 0.2°AGEs molto alti AGEs alti riduzioneECM 34% 29% - 5%n. Mus 6 1 - 5CRP mg/L 16,4 4,2 - 12,2



orta

ledinu


Regolazione dell'ECMatrix e recupero dell'FFMRisultati.....

Gruppo 5: FFM 65%-30% ECW 44%-80% : 325

Valori medi iniziali: Valori medi finali: differenza:M: 50 Kg FFM 52 Kg + 2 KgF: 42 Kg FFM 44 Kg + 2 KgFM 38% 34% - 4%TBW 40% 46% + 6%ECW 50% 47% - 3%PA: 2,9 3,6 + 0.7°AGEs medi AGEs bassi riduzioneECM 24% 20% - 4% n. Mus 5 0 - 5CRP mg/L 14,6 3,1 - 11,5



orta

ledinu

.itGrazie per l'attenzione

All'indirizzo:www.portaledinu.it/press

è disponibile la documentazionedi approfondimento

MUS, Stress e Nutrizione Clinica

contatti: [email protected]

http://www.portaledinu.it/press

mailto:[email protected]

CIDs infiammazione cronica sistemica o r t a - biotekna.it ECMatrix AGEs Albumina.pdf · delle...

Documents

Transcript of CIDs infiammazione cronica sistemica o r t a - biotekna.it ECMatrix AGEs Albumina.pdf · delle...