Calcio antagonistasQ.F. CATALINA PÉREZ ÁLVAREZ

Calcio

Necesario para la contracción del músculo liso y cardiaco.

Varios conductos de calcio en diferentes tejidos. Utilidad clínica: sólo bloquean el conducto del

calcio tipo L

Calcio

Química

PAPAVERINAEspasmolítico

Años 60

Bloqueador Canales Ca L voltaje-dependientes

VERAPAMILO

•Vasodilatador•Cronotropo (-)•Inotropo (-)

Química

Nifedipina: prototipo familia dihidropiridinas

Clasificación

Dihidropiridinas

No dihidropiridina

sNifedipina VerapamiloAmlodipino DiltiazemNitrendipinaNimodipina

Lercanidipina

• 1ra línea HTA• No DHP efecto

antiaginoso/antiaaritmico• Menor incidencia de

edema periférico• Se pueden usar en

combinación con otros Fx anti HTA

Mecanismo de acción

Farmacodinamia

Músculo cardiaco y liso conducto calcio tipo L (1, 2, β, γ).

Dihidropiridinas: unión sitio en subunidad 1.

Verapamilo y diltiazem subunidad 1 pero a otros receptores modificando la fijación de las dihidropiridinas.

Farmacodinamia

Actúan cara interna de la membrana Se afina con eficacia a conductos abiertos e inactivos. Disminuye la frecuencia de abertura en reacción con la despolarización Disminuye la corriente de calcio transmemebrana relajación prolongada

musculo liso, musculo cardiaco Disminución contractilidad corazón Decremento frecuencia marcapasos del nódulo sinusal Decremento velocidad conducción del nódulo auriculoventricular. Musculo liso operado por ligandos decrece pero en menor grado.

Farmacodinamia

El bloqueo se puede revertir:Aumentando la concentración de calcioFármacos que incrementen del flujo trasmembrana

del calcio como simpaticomiméticos. Los conductos de potasio en musculo liso vascular se

inhiben con verapamilo (limita vasodilatación)

Farmacocinética

Administración vía oral Efecto de primer paso Alto porcentaje unión a proteínas plasmáticas Metabolismo extenso Verapamilo y diltiazem: también vía IV

Efectos en músculo liso

Tono reposo normal/ respuesta contráctil: entrada calcio a través membrana

Antagonista canal de calcio relaja las células Musculo liso vascular es el más sensible y arteriolas más que las

venas. Bronquiolar, gastrointestinal y uterino. Disminuye presión sanguínea pero no hay hipotensión ortostatica. Reduce resistencia vascular periférica (angina de esfuerzo) Reduce espasmo arterial (angina variante)

Efectos en músculo liso

Dihidropiridinas: más efectos musculo liso vascular Verapamilo y distiazem: más efectos musculo liso

cardiaco Nimodipina: selectividad vasos sanguíneos

cerebrales.

Miocardio

Generación de impulsos nódulo sinoauricular

Conducción nódulo auriculoventricular

Disminuyen o quedan bloqueados

del todo

Miocardio

La disminución contractilidad del corazón depende de la dosis

Decrece gasto cardiaco menor demanda de oxigeno (angina de pecho)

Verapamilo y diltiazem: bloquean taquicardia en células dependientes del calcio (nódulo auriculoventricular)

Dihidropiridinas bloquean en concentración menores, produciendo depresión del corazón en menor grado que veraopamilo y diltiazem

Vasoespasmo e infarto cerebral después de hemorragia subaracnoidea

Nimodipina afinidad por los vasos cerebrales aminora morbilidad

Uso en apoplejía hemorrágica

Verapamilo intraarterial

Mecanismos de efectos clínicos

Reducen potencia contráctil miocardio, disminuyen necesidad de oxigeno

El bloqueo del musculo liso de las arterias. atenúa presión arterial e intraventricular

Efecto anti adrenérgico inespecífico que contribuye la vasodilatación periférica (verapamilo, diltiazem)

Mecanismos de efectos clínicos

Disminuye la tensión parietal del ventrículo izquierdo, menos necesidad oxigeno del miocardio.

Disminuye frecuencia cardiaca

Alivian y evitan el espasmo focal de las arterias coronarias (angina variante)

Mecanismos de efectos clínicos

Nódulo sinoauricular y auriculoventricular verapamilo >> diltiazem >> dihidripiridinas

Verapamilo y distiazem reducen conducción nódulo aurículo ventricular

Eficaces tratar taquicardia supraventricular de entrada Atenúan respuestas ventriculares en la fibrilación auricular Nifedipina no tiene efecto en la conducción

auriculoventrivular (taquicardia refleja).

Usos clínicosAngina

Hipertensión

Taquiarritmias supraventriculares

Moderado: miocardiopatía hipertrófica, migraña, fenómeno de Raynaud

Usos clínicos

Moderado: nifedipina parto prematuro Elección fármaco: prop. Farmacológicas y efectos adversos Nifedipina: no disminuye conducción auriculoventricular. Más

seguro Verapamilo/diltiazem + antagonistas β bloqueo

auriculoventricular, depresión función ventricular Insuficiencia cardiaca manifiesta empeoran más la

insuficiencia (excepto amlodipino)

Usos clínicos

Dihidropiridinas atenúan presión arterial causando efectos nocivos

Verapamilo/diltiazem menor hipotensión Verapamilo/diltiazem mejor en antecedentes taquicardia, fluter y

fibrilación auricular (antiarrtimicos). No combinar digitalicos con verapamilo (aumento cp digoxina) Angina inestable: uso FF liberación modificada y acción retarda Infarto sin onda Q diltiazem disminuye frecuencia de angina

Usos clínicos: Dihodropiridinas

Más selectivos como vasodilatadores Menor efecto inotropo negativo y electrofisiológico Las DHP de efecto corto activación adrenérgicos y

taquicardia refleja.

Usos clínicos verapamilo

Vasodilatador mucho menos potente que DHP Puede exacerbar IC si disfunción ventricular Enlentece la conducción cardiaca bradicardia

sinusal, distintos grados de BAV

Indicaciones - Contraindicaciones

Indicaciones CVCardiopatía isquémica• Angina estable• Sd Coronarios Agudos• Angina vasoespásticaHTAArritmias

o Supraventriculares Taquicardia sinusal inapropiada Taquicardia por reentrada (NS, NAV o AV) Taquicardia auricular Flutter Auricular Fibrilación Auricular

o Ventriculares TV idiopática del TSVD TV idiopática del VI

Disfunción diastólicaVasoespasmo cerebral tras hemorragia subaracnoidea (Nimodipino)

ContraindicacionesNifedipino de acción corta

SD CORONARIOS AGUDOSPueden exacerbar la isquemia

Disfunción sistólica severa de VIVerapamilo – Diltiazem

Sd del seno enfermoAfectación del nodo AVICCToxicidad por Digoxina (Verapamilo)

Efectos tóxicos

Extensiones de su acción terapéuticaDepresión grave de la función cardiaca

Paro cardiacoBradicardiaBloqueo auriculoventricularInsuficiencia cardiaca

Efectos adversos

Estreñimiento: verapamilo

Interacciones: CYP 450 3A4

FÁRMACO AUMENTA LOS NIVELES DE SUS NIVELES AUMENTAN CON

SUS NIVELES DISMINUYEN CON

VERAPAMILO

DigoxinaPropranolol, MetoprololTeofilinaCarbamezepinaCiclosporina

CarbamezepinaCimetidina Fenobarbital

DILTIAZEM

PropranololCiclosporinaCarbamacepinaLitioTacrolimus

FlecainidaCimetidinaRanitidina

Rifampicina

NIFEDIPINO DigoxinaPrazosinaCimetidinaFenitoína

Rifampicina

Hipertensión arterial

Efecto vasodilatador, disminuyendo resistencia vascular periférica

Lo no- DHP reducen la frecuencia cardiaca.

Combinaciones

Presentar mecanismos de acción diferentes y complementarios —bien por actuar sobre diferentes sistemas reguladores de la PA o por actuar de forma diferente sobre un mismo mecanismo que les permitan conseguir un mayor efecto antihipertensivo que el de sus componentes en monoterapia,

Aportar un per fil de seguridad y tolerancia favorable, de modo que estos mecanismos de acción complementarios puedan incluso reducir los efectos secundarios individuales, o bloquear mecanismos contrarreguladores no deseables.

Combinaciones: AC + bloqueador SRAA

Mecanismo de acción complementario Efecto protección vascular sobre la disfunción endotelial Efecto neutro en el metabolismo y menor tasa resistencia insulina Efecto nefroprotector Reduce incidencia edema secundario a AC Mayor reducción morbimortalidad paciente hipertenso (IECA-AC) Mejor perfil de tolerancia

Otras combinaciones

AC + diurético: Adición capacidad natri

urética Eficacia anti HTA Reducción

morbimortalidad No mejora perfil de

efectos adversos

AC(DHP) + BB: Eficacia anti HTA Disminuye incidencia

edema periférico No mejora perfil de

efectos adversos