Asma e trattamento delle comorbiditagrave

Giovanni Coniglio - Arezzo

La rinite egrave anche comune nei casi di asma non allergica

Asma e rinite allergica spesso coesistono nello stesso paziente

Si ritiene che il 20-50 dei pazienti con rinite allergica hanno lasma e oltre l80 dei pazienti con asma hanno rinite spesso non diagnosticata e non trattata

ASMA

Dermatite atopica

Rinite allergica

non allergica

four groups at baseline controls (no atopy no rhinitis n=3163) atopy only (atopy no rhinitis n=704) non-allergic rhinitis (rhinitis no atopy n=1377) allergic rhinitis (atopy+rhinitis n=1217)

gt 11 gt 16 gt 27 gt 35

Rhinitis even in the absence of atopy is a powerful predictor of adult-onset asthma

helliplongitudinal population-based study which included 29 centres (14 countries) mostly in western hellip without asthma at baseline The 8middot8-year cumulative incidence of asthma was 2middot2 (140 events)

atopy does not fully explain the strong association between rhinitis and asthma Indeed rhinitis is also common in nonallergic asthma

Only allergic rhinitis with sensitisation to mite was associated with increased risk of asthma independently of other allergens

i possibili fattori di rischio legati alla AHR 64 dei pazienti ha avuto una grave AHR 216 dei pazienti avevano AHR lieve 562 aveva AHR borderline 158 dei pazienti ha avuto un test negativo alla metacolina

342 pazienti con sola rinite allergica persistente da moderata a grave persistente

significativamente associati ad una AHR grave

durata di rinite gt 5 anni

un volume espiratorio forzata nel 1 sec (FEV1) lt86 del predetto

significativamente associati ad una AHR grave

La sensibilizzazione agli acari di casa e ad alberi

significativamente associati ad una AHR grave

rischio relativo per lo sviluppo di asma fra

pazienti con rinite allergica

A Linneberg L Henrik Nielsen and F Frolund et al The link between allergic rhinitis and asthma a prospective population-based study the Copenhagen Allergy Study Allergy 57 (2002) pp 1048ndash1052

positivi per pollini 82 derivati di epiteli animale 189 acaro della polvere 465

Sia la rinite allergica sia la rinite non allergica sono associate ad un aumentato rischio di asma non controllata significativo impatto negativo sulla qualitagrave della vita

Rinite allergica e non allergica e la sinusite sono comunemente associate con lrsquoasma e ne influenzano i risultati

allergic rhinitis evidence for impact on

asthma Thomas M BMC Pulm Med 2006 6 1-4

Bambini e adulti con comorbiditagrave di rinite e asma hanno piugrave frequenti visite mediche maggiori accessi al pronto soccorso ricoveri ospedalieri per asma maggiori oneri per farmaci correlati allasma

La rinite egrave anche comune nei casi di asma non allergica

Asma e rinite allergica spesso coesistono nello stesso paziente

Si ritiene che il 20-50 dei pazienti con rinite allergica hanno lasma e oltre l80 dei pazienti con asma hanno rinite spesso non diagnosticata e non trattata

ASMA

Dermatite atopica

Rinite allergica

non allergica

four groups at baseline controls (no atopy no rhinitis n=3163) atopy only (atopy no rhinitis n=704) non-allergic rhinitis (rhinitis no atopy n=1377) allergic rhinitis (atopy+rhinitis n=1217)

gt 11 gt 16 gt 27 gt 35

Rhinitis even in the absence of atopy is a powerful predictor of adult-onset asthma

helliplongitudinal population-based study which included 29 centres (14 countries) mostly in western hellip without asthma at baseline The 8middot8-year cumulative incidence of asthma was 2middot2 (140 events)

atopy does not fully explain the strong association between rhinitis and asthma Indeed rhinitis is also common in nonallergic asthma

Only allergic rhinitis with sensitisation to mite was associated with increased risk of asthma independently of other allergens

i possibili fattori di rischio legati alla AHR 64 dei pazienti ha avuto una grave AHR 216 dei pazienti avevano AHR lieve 562 aveva AHR borderline 158 dei pazienti ha avuto un test negativo alla metacolina

342 pazienti con sola rinite allergica persistente da moderata a grave persistente

significativamente associati ad una AHR grave

durata di rinite gt 5 anni

un volume espiratorio forzata nel 1 sec (FEV1) lt86 del predetto

significativamente associati ad una AHR grave

La sensibilizzazione agli acari di casa e ad alberi

significativamente associati ad una AHR grave

rischio relativo per lo sviluppo di asma fra

pazienti con rinite allergica

A Linneberg L Henrik Nielsen and F Frolund et al The link between allergic rhinitis and asthma a prospective population-based study the Copenhagen Allergy Study Allergy 57 (2002) pp 1048ndash1052

positivi per pollini 82 derivati di epiteli animale 189 acaro della polvere 465

Sia la rinite allergica sia la rinite non allergica sono associate ad un aumentato rischio di asma non controllata significativo impatto negativo sulla qualitagrave della vita

Rinite allergica e non allergica e la sinusite sono comunemente associate con lrsquoasma e ne influenzano i risultati

allergic rhinitis evidence for impact on

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Bambini e adulti con comorbiditagrave di rinite e asma hanno piugrave frequenti visite mediche maggiori accessi al pronto soccorso ricoveri ospedalieri per asma maggiori oneri per farmaci correlati allasma

four groups at baseline controls (no atopy no rhinitis n=3163) atopy only (atopy no rhinitis n=704) non-allergic rhinitis (rhinitis no atopy n=1377) allergic rhinitis (atopy+rhinitis n=1217)

gt 11 gt 16 gt 27 gt 35

Rhinitis even in the absence of atopy is a powerful predictor of adult-onset asthma

helliplongitudinal population-based study which included 29 centres (14 countries) mostly in western hellip without asthma at baseline The 8middot8-year cumulative incidence of asthma was 2middot2 (140 events)

atopy does not fully explain the strong association between rhinitis and asthma Indeed rhinitis is also common in nonallergic asthma

Only allergic rhinitis with sensitisation to mite was associated with increased risk of asthma independently of other allergens

i possibili fattori di rischio legati alla AHR 64 dei pazienti ha avuto una grave AHR 216 dei pazienti avevano AHR lieve 562 aveva AHR borderline 158 dei pazienti ha avuto un test negativo alla metacolina

342 pazienti con sola rinite allergica persistente da moderata a grave persistente

significativamente associati ad una AHR grave

durata di rinite gt 5 anni

un volume espiratorio forzata nel 1 sec (FEV1) lt86 del predetto

significativamente associati ad una AHR grave

La sensibilizzazione agli acari di casa e ad alberi

significativamente associati ad una AHR grave

rischio relativo per lo sviluppo di asma fra

pazienti con rinite allergica

A Linneberg L Henrik Nielsen and F Frolund et al The link between allergic rhinitis and asthma a prospective population-based study the Copenhagen Allergy Study Allergy 57 (2002) pp 1048ndash1052

positivi per pollini 82 derivati di epiteli animale 189 acaro della polvere 465

Sia la rinite allergica sia la rinite non allergica sono associate ad un aumentato rischio di asma non controllata significativo impatto negativo sulla qualitagrave della vita

Rinite allergica e non allergica e la sinusite sono comunemente associate con lrsquoasma e ne influenzano i risultati

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i possibili fattori di rischio legati alla AHR 64 dei pazienti ha avuto una grave AHR 216 dei pazienti avevano AHR lieve 562 aveva AHR borderline 158 dei pazienti ha avuto un test negativo alla metacolina

342 pazienti con sola rinite allergica persistente da moderata a grave persistente

significativamente associati ad una AHR grave

durata di rinite gt 5 anni

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rischio relativo per lo sviluppo di asma fra

pazienti con rinite allergica

A Linneberg L Henrik Nielsen and F Frolund et al The link between allergic rhinitis and asthma a prospective population-based study the Copenhagen Allergy Study Allergy 57 (2002) pp 1048ndash1052

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Sia la rinite allergica sia la rinite non allergica sono associate ad un aumentato rischio di asma non controllata significativo impatto negativo sulla qualitagrave della vita

Rinite allergica e non allergica e la sinusite sono comunemente associate con lrsquoasma e ne influenzano i risultati

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Bambini e adulti con comorbiditagrave di rinite e asma hanno piugrave frequenti visite mediche maggiori accessi al pronto soccorso ricoveri ospedalieri per asma maggiori oneri per farmaci correlati allasma

un volume espiratorio forzata nel 1 sec (FEV1) lt86 del predetto

significativamente associati ad una AHR grave

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Sia la rinite allergica sia la rinite non allergica sono associate ad un aumentato rischio di asma non controllata significativo impatto negativo sulla qualitagrave della vita

Rinite allergica e non allergica e la sinusite sono comunemente associate con lrsquoasma e ne influenzano i risultati

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Bambini e adulti con comorbiditagrave di rinite e asma hanno piugrave frequenti visite mediche maggiori accessi al pronto soccorso ricoveri ospedalieri per asma maggiori oneri per farmaci correlati allasma

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Sia la rinite allergica sia la rinite non allergica sono associate ad un aumentato rischio di asma non controllata significativo impatto negativo sulla qualitagrave della vita

Rinite allergica e non allergica e la sinusite sono comunemente associate con lrsquoasma e ne influenzano i risultati

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Bambini e adulti con comorbiditagrave di rinite e asma hanno piugrave frequenti visite mediche maggiori accessi al pronto soccorso ricoveri ospedalieri per asma maggiori oneri per farmaci correlati allasma

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A Linneberg L Henrik Nielsen and F Frolund et al The link between allergic rhinitis and asthma a prospective population-based study the Copenhagen Allergy Study Allergy 57 (2002) pp 1048ndash1052

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Sia la rinite allergica sia la rinite non allergica sono associate ad un aumentato rischio di asma non controllata significativo impatto negativo sulla qualitagrave della vita

Rinite allergica e non allergica e la sinusite sono comunemente associate con lrsquoasma e ne influenzano i risultati

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Bambini e adulti con comorbiditagrave di rinite e asma hanno piugrave frequenti visite mediche maggiori accessi al pronto soccorso ricoveri ospedalieri per asma maggiori oneri per farmaci correlati allasma

Sia la rinite allergica sia la rinite non allergica sono associate ad un aumentato rischio di asma non controllata significativo impatto negativo sulla qualitagrave della vita

Rinite allergica e non allergica e la sinusite sono comunemente associate con lrsquoasma e ne influenzano i risultati

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Bambini e adulti con comorbiditagrave di rinite e asma hanno piugrave frequenti visite mediche maggiori accessi al pronto soccorso ricoveri ospedalieri per asma maggiori oneri per farmaci correlati allasma

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Bambini e adulti con comorbiditagrave di rinite e asma hanno piugrave frequenti visite mediche maggiori accessi al pronto soccorso ricoveri ospedalieri per asma maggiori oneri per farmaci correlati allasma

hellipTo date most data point towards a systemic link between upper and lower airways involving bloodstream and bone marrow

Provocazione allergenica nasale con allergene nei pazienti con rinite allergica ha determinato una infiammazione generalizzata delle vie aeree attraverso una concomitante ldquoupregulationrdquo delle molecole di adesione

Provocazione allergenica bronchiale segmentale in pazienti non asmatici affetti da rinite allergica ha determinato eosinofilia delle vie aeree superiori e nel sangue periferico e induzione di infiammazione allergica nel naso

Questo suggerisce che lrsquoinfiammazione nasale e bronchiale si influenzano a vicenda possibilmente attraverso un effetto sistemico

Concetto United Airwayslsquo ( una via aerea una malattia ) collegamento anatomico I processi infiammatori delle vie aeree superiori ed inferiori quali asma e rinite sono di tipo similare manifestazioni dello stesso processo infiammatorio

La Rinite puograve influenzare lasma attraverso vari meccanismi respirazione orale con maggiore esposizione a inquinanti aerei fattori trigger ed allergeni AHR alterazioni infiammatorie rilascio di mediatori nelle vie aeree o nella circolazione periferica rilascio dal midollo osseo dei progenitori degli eosinofili riflessi neurali aspirazione di contenuti nasali

Desquamazione epiteliale e apparente ispessimento della membrana basale (fibrosi subepiteliale) sono stati osservati nella rinite allergica ma non nella stessa misura come nellrsquoasma e nella CRS non allergica riflettendo probabilmente lintensitagrave e la persistenza di una infiammazione mucosale nella seconda

epithelial damage (shedding) with erosion and for basement membrane thickening

Tipi di rinite 1 - rinite Allergico A Stagionale B Perenne C Episodica 2 - rinite non allergica A Rinite Vasomotoria 1 irritante scatenata ( es cloro) 2 aria fredda 3 esercizio (es corsa ) 4 triggers indeterminati scarsamente definiti B rinite gustativa C Infettiva 1 acuto 2 cronico

D NARES

3 - rinite Professionale A Causata da proteina ed allergeni chimici IgE-mediata B Causata da sensibilizzazione respiratoria chimica meccanismo immune incerto C rinite aggravata dal lavoro

NARES Rinite non allergica con sindrome eosinofila

sintomi perenni di starnuti parossistici rinorrea acquosa e profusa prurito nasale congestione nasale perdita occasionale di odorato caratteristico corso perenne ma con episodi parossistici Egrave caratterizzata da un grande numero di eosinofili sullo striscio nasale (definiti in maniera discontinua come gt dal 5 a maggiori gt20) I pazienti mancano comunemente di evidenza di malattia allergica come determinato dai test cutanei eo dalla determinazione in vitro di IgE specifiche per aeroallergeni Pazienti con NARES sono a rischio per sviluppo di sonno ostruttivo apnea ( OSA ) Estremamente infrequente nellrsquo infanzia Letiologia della sindrome egrave oscura ma puograve essere uno stadio precoce di poliposi nasale ed aspirina-sensibilitagrave Frequente associazione con asma poliposi nasale ed intolleranza ad ASA e FANS

DA Moneret-Vautrin V Hsieh M Wayoff JL Guyot C Mouton and Y Maria Nonallergic rhinitis with eosinophilia syndrome a precursor of the triad nasal polyposis intrinsic asthma and intolerance to aspirin Ann Allergy 64 (1990) pp 513ndash518 III

CHES sinusite cronica eosinofila (H) iperplastica ( infiltrazione abbondante di eosinofili )

NARES ( infiltrazione abbondante di eosinofili )

il 20 di tutti i pazienti con rinosinusite cronica hanno poliposi nasale

Sinusite cronica iperplastica con

POLIPOSI NASALE

CHSNP egrave una particolare forma di CRS (CHES (Chronic hyperplastic eosinophilic sinusitis) estesa con formazione di poliposi nasale Eosinofila

Forma estesa Mucosa molto ispessita e modificazioni fibrotiche nel tessuto connettivo sottostante Dal 50 al 75 di pazienti che hanno CHSNP non sono allergici

Linfiammazione eosinofila non allergica osservata nelle vie aeree superiori egrave patologicamente piuttosto simile a quello visto nelle vie aeree inferiori ( equivalente dellrsquoasma intrinseco ) Si presenta dopo i 40 anni

rara nellrsquoetagrave infantile sotto i 5 anni di etagrave la si puograve riscontrare nella

Fibrosi Cistica ( neutrofila ) Sindrome di Kartagener Alcune patologie malformative (meningoceli e encefaloceli) M di Woakes

base eredofamiliare ndash masse polipoidi voluminose comprimenti e deformanti etmoide e piramide basale

Sinusite cronica iperplastica con

POLIPOSI NASALE

30 ndash 50 sviluppa asma ( anche dopo molti anni )

Sinusite cronica iperplastica con

POLIPOSI NASALE

30 ndash 50 sviluppa asma ( anche dopo molti anni )

AERD nel 13-35

AERD (Aspirin-exacerbated respiratory disease) egrave caratterizzato da intolleranza ad aspirina e altro farmaco anti-infiammatorio non steroideo (NSAID ) La sensibilitagrave di aspirina ed lrsquoasma associato possono manifestarsi da 1 a 5 anni dopo lesordio dei primi sintomi Circa 85 di pazienti che riportano la sensibilitagrave di aspirina hanno AERD riportata circa nel 5 dei pazienti con asma

Sinusite cronica iperplastica con

POLIPOSI NASALE

30 ndash 50 sviluppa asma ( anche dopo molti anni )

AERD nel 13-35

AERD (Aspirin-exacerbated respiratory disease) egrave caratterizzato da intolleranza ad aspirina e altro farmaco anti-infiammatorio non steroideo (NSAID ) asma fenotipo piugrave grave di asma con rapido rimodellamento e accellerata riduzione della funzione respiratoria

Sinusite cronica iperplastica con

POLIPOSI NASALE

30 ndash 50 sviluppa asma ( anche dopo molti anni )

AERD nel 13-35

AERD (Aspirin-exacerbated respiratory disease) egrave caratterizzato da intolleranza ad aspirina e altro farmaco anti-infiammatorio non steroideo (NSAID ) asma CHES (Chronic hyperplastic eosinophilic sinusitis) estesa con formazione di poliposi nasale

numero elevato di leucociti infiammatori nasali che esprimono recettori per CysLTs egrave stato trovato in pz con intolleranza allASA rispetto a quelli privi di ASA sensibilitagrave

Le biopsie bronchiali da pazienti aspirina-sensibili mostrano un numero 4 volte maggiore di eosinofili rispetto a pazienti aspirina-tolleranti e 15 volte maggiore nei confronti di una mucosa normale A Szczeklik and D Stevenson Aspirin-induced asthma advances in pathogenesis diagnosis and management J Allergy Clin Immunol 111 (2003) pp 913ndash921

Circa il 96 dei pazienti con ASA intolleranza e circa il 25 dei pazienti con FANS intolleranza presenta un quadro di poliposi nasosinusale

Tendenza a ripresentarsi - comuni multiple polipectomie

Caratterizzata da infiltrazione eosinofila e profilo citochinico Th-2 aumentata linfiammazione eosinofila delle vie aeree inferiori Il-4 e IL-5 up-regolate Aumento dei fattori di crescita granulocyte-macrophage colony-stimulating factor Aumento dei fattori chemiotattici eotassina Citochine pro-nfiammatorie ( IL-1 e TNF-α ) sono up-regolate INF-γ e TGF-β sono down-regolate

RSC con poliposi nasale

Registro dellrsquoEuropean Network on Aspirin-Induced Asthma

80 presentano sintomi di rinosinusite ostruzione nasale e rinorrea la perdita dellrsquoolfatto nel 69 significative anormalitagrave ( ispessimento della mucosa eo livelli

idroaerei eo opacitagrave ) presenti in quasi tutti i seniparanasali si riscontravano nel 75 dei pz

Bresciani M Paradis L Des Roches A et al Rhinosinusitis in severe asthma J Allergy Clin Immunol 2001 107 73ndash80

Anomalie radiologiche dei seni paranasali riportate in circa Il 90 dei pazienti con asma da lieve a moderata e quasi il 100 di quelli con asma grave

ten Brinke A Grootendorst DC Schmidt JT De Bruine FT van Buchem MA Sterk PJ Chronic sinusitis in severe asthma is related to sputum eosinophilia J Allergy Clin Immunol 2002 109 621ndash626

Rinosinusite cronica egrave associata sia ad una asma piugrave grave sia ad unrsquoasma di piugrave difficile controllo

pazienti con asma grave correlazione tra punteggio TAC aumento di ossido nitrico nellrsquo esalato eosinofili nel sangue e nellrsquoespettorato indotto

Bresciani M Paradis L Des Roches A et al Rhinosinusitis in severe asthma J Allergy Clin Immunol 2001 107 73ndash80

Sintomi nasali sono associati con asma piugrave grave nei pazienti non-atopici

la prevalenza di asma nei pazienti con CRS puograve variare tra l11 e il 42

ASMA Rinite

allergica

non allergica

Rinosinusite con o senza poliposi nasale

Bilodeau L Boulay ME Boisvert P Boulet LP Asthma control and airway obstruction in asthmatic patients with versus without polypoid rhinitis Am J Respir Crit Care Med 2007 175 A198

infiammazione delle vie aeree inferiori maggiormente marcata in pazienti con polipi nasali e asma Ha richiesto corticosteroidi inalatori nei confronti di soggetti con poliposi ma senza asma soggetti con asma ma senza polipi nasali

Un adeguato trattamento della rinite migliora il controllo dellrsquoasma e la qualitagrave di vita dei soggetti asmatici

quando il processo infiammatorio delle vie aeree superiori egrave adeguatamente trattato il controllo dellasma di solito puograve migliorare

controllo ambientale e in farmaci sintomatici

strategia combinata

29 Lanier BQ Corren J Lumry W Liu J Fowler-Taylor A Gupta N Omalizumab is effective in the long-term control of severe allergic asthma Ann Allergy Asthma Immunol 2003 91 154ndash159

Farmaci indirizzati sia verso le vie aeree superiori sia verso le vie aeree inferiori possono determinare un miglioramento concomitante di queste condizioni

Anti-immunoglobulina E

Lanier BQ Corren J Lumry W Liu J Fowler-Taylor A Gupta N Omalizumab is effective in the long-term control of severe allergic asthma Ann Allergy Asthma Immunol 2003 91 154ndash159

anti-IgE (ad esempio omalizumab in pazienti asmatici allergici gravi non adeguatamente controllati con la corrente terapia)

Morjaria JB Gnanakumaran G Babu KS Anti-IgE in allergic asthma and rhinitis an update Expert Opin Biol Ther 7 1739ndash1747 (2007)

Blocking the effects of IgE by omalizumab hellip Omalizumab is effective as a steroid reducing agent in patients with severe asthma and is successful in decreasing asthma exacerbations

Completo o marcato miglioramento del controllo dellasma a seguito di omalizumab correlato ad un miglioramento significativo nella qualitagrave di vita rinite-correlata il miglioramento dellasma egrave stata associata con un significativo aumento di probabilitagrave di miglioramento della rinite

Omalizumab therapy patients who achieve greatest benefit for their asthma experience greatest benefit for rhinitis

28 Philip G Nayak AS Berger WE et al The effect of montelukast on rhinitis symptoms in patients with asthma and seasonal allergic rhinitis Curr Med Res Opin 2004 20 1549ndash1558

Farmaci indirizzati sia verso le vie aeree superiori sia verso le vie aeree inferiori possono determinare un miglioramento concomitante di queste condizioni

Antagonisti del recettore dei leucotrieni

il trattamento combinato con montelukast e budesonide fornisce una significata maggiore efficacia nel ridurre lrsquoostruzione del flusso daria rispetto al raddoppio della dose di budesonide Possibile effetto del montelukast sia sul naso sia sulle vie aeree inferiori

Virchow JC Bachert C Efficacy and safety of montelukast in adults with asthma and allergic rhinitis Respir Med 100 1952ndash1959 (2006)

Montelukast ha dimostrato di ridurre sia la rinite allergica sia i sintomi di asma

Puograve prevenire lo sviluppo di asma nei bambini con rinite allergica Un ciclo di 3 anni di ITS con estratti allergenici standardizzati nei bambini con rinocongiuntivite ha ridotto sviluppo di asma - come valutato da sintomi clinici - fino a 7 anni dopo il trattamento

10 anni di follow-up

Immunoterapia specifica

Oltre a evitare gli allergeni lrsquo immunoterapia allergene-specifica (SIT) egrave lunico altro trattamento disponibile che puograve influenzare il corso naturale dellrsquo allergia

Meta-analisi dimostrano lrsquoefficacia della ITS nella rinite e asma indotte da pollinosi ulteriori ricerche sono necessarie per determinare la sua efficacia nellrsquoallergia da acari della polvere di casa

laggiunta della terapia anti-IgE alla SIT egrave risultata significativamente migliore nel ridurre i sintomi sia della rinite allergica stagionale sia dellrsquo asma rispetto alla sola SIT

in bambini di etagrave inferiore a 2 anni con dermatite atopica e almeno un genitore o un fratello con una storia di asma o allergia ha ritardato o in alcuni casi impedito lo sviluppo di asma in un sottogruppo sensibilizzato alle graminacee ( GRASS ) e in misura minore agli acari della polvere

Warner JO A double-blinded randomized placebocontrolled trial of cetirizine in preventing the onset of asthma in children with atopic dermatitis 18 monthsrsquo treatment and 18 monthsrsquo posttreatment follow-up J Allergy Clin immunol 2001 108 929ndash937

Cetirizina

risultato di un effetto della infiammazione delle vie aeree superiori sulle vie aeree inferiori o

viceversa o di un comune processo infiammatorio

globale delle vie aeree

Il trattamento della CRS resta ancora problematico Nella CRS con o senza polipi nasali il trattamento medico anche massiccio tra cui i cortisonici nasali e in alcuni casi piugrave gravi anche orali egrave la prima opzione terapeutica Nei casi refrattari lintervento chirurgico con seguente terapia steroidea per via inalatoria tesa a prevenire la recidiva dei sintomi Come per la rinite allergica e asma i corticosteroidi sono il cardine del trattamento e sono i farmaci piugrave efficaci per il trattamento della CRS

Link tra GER e polmoni

Maggiore prevalenza di sintomi malattie respiratorie in pz con GERD ma

maggior parte dei pazienti con reflusso aumentato (acido o acido non) non hanno sintomi respiratori

ASMA

Rinite allergica

non allergica

GERD

Rinosinusite con o senza

poliposi nasale

prevalenza media in soggetti asmatici - controlli sintomi da reflusso 592 381 pH esofagea anormale 509 esofagite 373 ernia iatale 512

ASMA

Rinite allergica

non allergica

GERD

Rinosinusite con o senza

poliposi nasale

revisione sistematica dellassociazione tra GERD e asma ( analizzati 28 studi ) significativa associazione tra GERD e asma

La prevalenza media di asma in soggetti con GERD era del 46 ( 39 nei controlli )

Concetto United Airwayslsquo ( una via aerea una malattia ) collegamento anatomico I processi infiammatori delle vie aeree superiori ed inferiori quali asma e rinite sono di tipo similare manifestazioni dello stesso processo infiammatorio

La Rinite puograve influenzare lasma attraverso vari meccanismi respirazione orale con maggiore esposizione a inquinanti aerei fattori trigger ed allergeni AHR alterazioni infiammatorie rilascio di mediatori nelle vie aeree o nella circolazione periferica rilascio dal midollo osseo dei progenitori degli eosinofili riflessi neurali aspirazione di contenuti nasali

Desquamazione epiteliale e apparente ispessimento della membrana basale (fibrosi subepiteliale) sono stati osservati nella rinite allergica ma non nella stessa misura come nellrsquoasma e nella CRS non allergica riflettendo probabilmente lintensitagrave e la persistenza di una infiammazione mucosale nella seconda

epithelial damage (shedding) with erosion and for basement membrane thickening

Tipi di rinite 1 - rinite Allergico A Stagionale B Perenne C Episodica 2 - rinite non allergica A Rinite Vasomotoria 1 irritante scatenata ( es cloro) 2 aria fredda 3 esercizio (es corsa ) 4 triggers indeterminati scarsamente definiti B rinite gustativa C Infettiva 1 acuto 2 cronico

D NARES

3 - rinite Professionale A Causata da proteina ed allergeni chimici IgE-mediata B Causata da sensibilizzazione respiratoria chimica meccanismo immune incerto C rinite aggravata dal lavoro

NARES Rinite non allergica con sindrome eosinofila

sintomi perenni di starnuti parossistici rinorrea acquosa e profusa prurito nasale congestione nasale perdita occasionale di odorato caratteristico corso perenne ma con episodi parossistici Egrave caratterizzata da un grande numero di eosinofili sullo striscio nasale (definiti in maniera discontinua come gt dal 5 a maggiori gt20) I pazienti mancano comunemente di evidenza di malattia allergica come determinato dai test cutanei eo dalla determinazione in vitro di IgE specifiche per aeroallergeni Pazienti con NARES sono a rischio per sviluppo di sonno ostruttivo apnea ( OSA ) Estremamente infrequente nellrsquo infanzia Letiologia della sindrome egrave oscura ma puograve essere uno stadio precoce di poliposi nasale ed aspirina-sensibilitagrave Frequente associazione con asma poliposi nasale ed intolleranza ad ASA e FANS

DA Moneret-Vautrin V Hsieh M Wayoff JL Guyot C Mouton and Y Maria Nonallergic rhinitis with eosinophilia syndrome a precursor of the triad nasal polyposis intrinsic asthma and intolerance to aspirin Ann Allergy 64 (1990) pp 513ndash518 III

CHES sinusite cronica eosinofila (H) iperplastica ( infiltrazione abbondante di eosinofili )

NARES ( infiltrazione abbondante di eosinofili )

il 20 di tutti i pazienti con rinosinusite cronica hanno poliposi nasale

Sinusite cronica iperplastica con

POLIPOSI NASALE

CHSNP egrave una particolare forma di CRS (CHES (Chronic hyperplastic eosinophilic sinusitis) estesa con formazione di poliposi nasale Eosinofila

Forma estesa Mucosa molto ispessita e modificazioni fibrotiche nel tessuto connettivo sottostante Dal 50 al 75 di pazienti che hanno CHSNP non sono allergici

Linfiammazione eosinofila non allergica osservata nelle vie aeree superiori egrave patologicamente piuttosto simile a quello visto nelle vie aeree inferiori ( equivalente dellrsquoasma intrinseco ) Si presenta dopo i 40 anni

rara nellrsquoetagrave infantile sotto i 5 anni di etagrave la si puograve riscontrare nella

Fibrosi Cistica ( neutrofila ) Sindrome di Kartagener Alcune patologie malformative (meningoceli e encefaloceli) M di Woakes

base eredofamiliare ndash masse polipoidi voluminose comprimenti e deformanti etmoide e piramide basale

Sinusite cronica iperplastica con

POLIPOSI NASALE

30 ndash 50 sviluppa asma ( anche dopo molti anni )

Sinusite cronica iperplastica con

POLIPOSI NASALE

30 ndash 50 sviluppa asma ( anche dopo molti anni )

AERD nel 13-35

AERD (Aspirin-exacerbated respiratory disease) egrave caratterizzato da intolleranza ad aspirina e altro farmaco anti-infiammatorio non steroideo (NSAID ) La sensibilitagrave di aspirina ed lrsquoasma associato possono manifestarsi da 1 a 5 anni dopo lesordio dei primi sintomi Circa 85 di pazienti che riportano la sensibilitagrave di aspirina hanno AERD riportata circa nel 5 dei pazienti con asma

Sinusite cronica iperplastica con

POLIPOSI NASALE

30 ndash 50 sviluppa asma ( anche dopo molti anni )

AERD nel 13-35

AERD (Aspirin-exacerbated respiratory disease) egrave caratterizzato da intolleranza ad aspirina e altro farmaco anti-infiammatorio non steroideo (NSAID ) asma fenotipo piugrave grave di asma con rapido rimodellamento e accellerata riduzione della funzione respiratoria

Sinusite cronica iperplastica con

POLIPOSI NASALE

30 ndash 50 sviluppa asma ( anche dopo molti anni )

AERD nel 13-35

AERD (Aspirin-exacerbated respiratory disease) egrave caratterizzato da intolleranza ad aspirina e altro farmaco anti-infiammatorio non steroideo (NSAID ) asma CHES (Chronic hyperplastic eosinophilic sinusitis) estesa con formazione di poliposi nasale

numero elevato di leucociti infiammatori nasali che esprimono recettori per CysLTs egrave stato trovato in pz con intolleranza allASA rispetto a quelli privi di ASA sensibilitagrave

Le biopsie bronchiali da pazienti aspirina-sensibili mostrano un numero 4 volte maggiore di eosinofili rispetto a pazienti aspirina-tolleranti e 15 volte maggiore nei confronti di una mucosa normale A Szczeklik and D Stevenson Aspirin-induced asthma advances in pathogenesis diagnosis and management J Allergy Clin Immunol 111 (2003) pp 913ndash921

Circa il 96 dei pazienti con ASA intolleranza e circa il 25 dei pazienti con FANS intolleranza presenta un quadro di poliposi nasosinusale

Tendenza a ripresentarsi - comuni multiple polipectomie

Caratterizzata da infiltrazione eosinofila e profilo citochinico Th-2 aumentata linfiammazione eosinofila delle vie aeree inferiori Il-4 e IL-5 up-regolate Aumento dei fattori di crescita granulocyte-macrophage colony-stimulating factor Aumento dei fattori chemiotattici eotassina Citochine pro-nfiammatorie ( IL-1 e TNF-α ) sono up-regolate INF-γ e TGF-β sono down-regolate

RSC con poliposi nasale

Registro dellrsquoEuropean Network on Aspirin-Induced Asthma

80 presentano sintomi di rinosinusite ostruzione nasale e rinorrea la perdita dellrsquoolfatto nel 69 significative anormalitagrave ( ispessimento della mucosa eo livelli

idroaerei eo opacitagrave ) presenti in quasi tutti i seniparanasali si riscontravano nel 75 dei pz

Bresciani M Paradis L Des Roches A et al Rhinosinusitis in severe asthma J Allergy Clin Immunol 2001 107 73ndash80

Anomalie radiologiche dei seni paranasali riportate in circa Il 90 dei pazienti con asma da lieve a moderata e quasi il 100 di quelli con asma grave

ten Brinke A Grootendorst DC Schmidt JT De Bruine FT van Buchem MA Sterk PJ Chronic sinusitis in severe asthma is related to sputum eosinophilia J Allergy Clin Immunol 2002 109 621ndash626

Rinosinusite cronica egrave associata sia ad una asma piugrave grave sia ad unrsquoasma di piugrave difficile controllo

pazienti con asma grave correlazione tra punteggio TAC aumento di ossido nitrico nellrsquo esalato eosinofili nel sangue e nellrsquoespettorato indotto

Bresciani M Paradis L Des Roches A et al Rhinosinusitis in severe asthma J Allergy Clin Immunol 2001 107 73ndash80

Sintomi nasali sono associati con asma piugrave grave nei pazienti non-atopici

la prevalenza di asma nei pazienti con CRS puograve variare tra l11 e il 42

ASMA Rinite

allergica

non allergica

Rinosinusite con o senza poliposi nasale

Bilodeau L Boulay ME Boisvert P Boulet LP Asthma control and airway obstruction in asthmatic patients with versus without polypoid rhinitis Am J Respir Crit Care Med 2007 175 A198

infiammazione delle vie aeree inferiori maggiormente marcata in pazienti con polipi nasali e asma Ha richiesto corticosteroidi inalatori nei confronti di soggetti con poliposi ma senza asma soggetti con asma ma senza polipi nasali

Un adeguato trattamento della rinite migliora il controllo dellrsquoasma e la qualitagrave di vita dei soggetti asmatici

quando il processo infiammatorio delle vie aeree superiori egrave adeguatamente trattato il controllo dellasma di solito puograve migliorare

controllo ambientale e in farmaci sintomatici

strategia combinata

29 Lanier BQ Corren J Lumry W Liu J Fowler-Taylor A Gupta N Omalizumab is effective in the long-term control of severe allergic asthma Ann Allergy Asthma Immunol 2003 91 154ndash159

Farmaci indirizzati sia verso le vie aeree superiori sia verso le vie aeree inferiori possono determinare un miglioramento concomitante di queste condizioni

Anti-immunoglobulina E

Lanier BQ Corren J Lumry W Liu J Fowler-Taylor A Gupta N Omalizumab is effective in the long-term control of severe allergic asthma Ann Allergy Asthma Immunol 2003 91 154ndash159

anti-IgE (ad esempio omalizumab in pazienti asmatici allergici gravi non adeguatamente controllati con la corrente terapia)

Morjaria JB Gnanakumaran G Babu KS Anti-IgE in allergic asthma and rhinitis an update Expert Opin Biol Ther 7 1739ndash1747 (2007)

Blocking the effects of IgE by omalizumab hellip Omalizumab is effective as a steroid reducing agent in patients with severe asthma and is successful in decreasing asthma exacerbations

Completo o marcato miglioramento del controllo dellasma a seguito di omalizumab correlato ad un miglioramento significativo nella qualitagrave di vita rinite-correlata il miglioramento dellasma egrave stata associata con un significativo aumento di probabilitagrave di miglioramento della rinite

Omalizumab therapy patients who achieve greatest benefit for their asthma experience greatest benefit for rhinitis

28 Philip G Nayak AS Berger WE et al The effect of montelukast on rhinitis symptoms in patients with asthma and seasonal allergic rhinitis Curr Med Res Opin 2004 20 1549ndash1558

Farmaci indirizzati sia verso le vie aeree superiori sia verso le vie aeree inferiori possono determinare un miglioramento concomitante di queste condizioni

Antagonisti del recettore dei leucotrieni

il trattamento combinato con montelukast e budesonide fornisce una significata maggiore efficacia nel ridurre lrsquoostruzione del flusso daria rispetto al raddoppio della dose di budesonide Possibile effetto del montelukast sia sul naso sia sulle vie aeree inferiori

Virchow JC Bachert C Efficacy and safety of montelukast in adults with asthma and allergic rhinitis Respir Med 100 1952ndash1959 (2006)

Montelukast ha dimostrato di ridurre sia la rinite allergica sia i sintomi di asma

Puograve prevenire lo sviluppo di asma nei bambini con rinite allergica Un ciclo di 3 anni di ITS con estratti allergenici standardizzati nei bambini con rinocongiuntivite ha ridotto sviluppo di asma - come valutato da sintomi clinici - fino a 7 anni dopo il trattamento

10 anni di follow-up

Immunoterapia specifica

Oltre a evitare gli allergeni lrsquo immunoterapia allergene-specifica (SIT) egrave lunico altro trattamento disponibile che puograve influenzare il corso naturale dellrsquo allergia

Meta-analisi dimostrano lrsquoefficacia della ITS nella rinite e asma indotte da pollinosi ulteriori ricerche sono necessarie per determinare la sua efficacia nellrsquoallergia da acari della polvere di casa

laggiunta della terapia anti-IgE alla SIT egrave risultata significativamente migliore nel ridurre i sintomi sia della rinite allergica stagionale sia dellrsquo asma rispetto alla sola SIT

in bambini di etagrave inferiore a 2 anni con dermatite atopica e almeno un genitore o un fratello con una storia di asma o allergia ha ritardato o in alcuni casi impedito lo sviluppo di asma in un sottogruppo sensibilizzato alle graminacee ( GRASS ) e in misura minore agli acari della polvere

Warner JO A double-blinded randomized placebocontrolled trial of cetirizine in preventing the onset of asthma in children with atopic dermatitis 18 monthsrsquo treatment and 18 monthsrsquo posttreatment follow-up J Allergy Clin immunol 2001 108 929ndash937

Cetirizina

risultato di un effetto della infiammazione delle vie aeree superiori sulle vie aeree inferiori o

viceversa o di un comune processo infiammatorio

globale delle vie aeree

Il trattamento della CRS resta ancora problematico Nella CRS con o senza polipi nasali il trattamento medico anche massiccio tra cui i cortisonici nasali e in alcuni casi piugrave gravi anche orali egrave la prima opzione terapeutica Nei casi refrattari lintervento chirurgico con seguente terapia steroidea per via inalatoria tesa a prevenire la recidiva dei sintomi Come per la rinite allergica e asma i corticosteroidi sono il cardine del trattamento e sono i farmaci piugrave efficaci per il trattamento della CRS

Link tra GER e polmoni

Maggiore prevalenza di sintomi malattie respiratorie in pz con GERD ma

maggior parte dei pazienti con reflusso aumentato (acido o acido non) non hanno sintomi respiratori

ASMA

Rinite allergica

non allergica

GERD

Rinosinusite con o senza

poliposi nasale

prevalenza media in soggetti asmatici - controlli sintomi da reflusso 592 381 pH esofagea anormale 509 esofagite 373 ernia iatale 512

ASMA

Rinite allergica

non allergica

GERD

Rinosinusite con o senza

poliposi nasale

revisione sistematica dellassociazione tra GERD e asma ( analizzati 28 studi ) significativa associazione tra GERD e asma

La prevalenza media di asma in soggetti con GERD era del 46 ( 39 nei controlli )

Desquamazione epiteliale e apparente ispessimento della membrana basale (fibrosi subepiteliale) sono stati osservati nella rinite allergica ma non nella stessa misura come nellrsquoasma e nella CRS non allergica riflettendo probabilmente lintensitagrave e la persistenza di una infiammazione mucosale nella seconda

epithelial damage (shedding) with erosion and for basement membrane thickening

Tipi di rinite 1 - rinite Allergico A Stagionale B Perenne C Episodica 2 - rinite non allergica A Rinite Vasomotoria 1 irritante scatenata ( es cloro) 2 aria fredda 3 esercizio (es corsa ) 4 triggers indeterminati scarsamente definiti B rinite gustativa C Infettiva 1 acuto 2 cronico

D NARES

3 - rinite Professionale A Causata da proteina ed allergeni chimici IgE-mediata B Causata da sensibilizzazione respiratoria chimica meccanismo immune incerto C rinite aggravata dal lavoro

NARES Rinite non allergica con sindrome eosinofila

sintomi perenni di starnuti parossistici rinorrea acquosa e profusa prurito nasale congestione nasale perdita occasionale di odorato caratteristico corso perenne ma con episodi parossistici Egrave caratterizzata da un grande numero di eosinofili sullo striscio nasale (definiti in maniera discontinua come gt dal 5 a maggiori gt20) I pazienti mancano comunemente di evidenza di malattia allergica come determinato dai test cutanei eo dalla determinazione in vitro di IgE specifiche per aeroallergeni Pazienti con NARES sono a rischio per sviluppo di sonno ostruttivo apnea ( OSA ) Estremamente infrequente nellrsquo infanzia Letiologia della sindrome egrave oscura ma puograve essere uno stadio precoce di poliposi nasale ed aspirina-sensibilitagrave Frequente associazione con asma poliposi nasale ed intolleranza ad ASA e FANS

DA Moneret-Vautrin V Hsieh M Wayoff JL Guyot C Mouton and Y Maria Nonallergic rhinitis with eosinophilia syndrome a precursor of the triad nasal polyposis intrinsic asthma and intolerance to aspirin Ann Allergy 64 (1990) pp 513ndash518 III

CHES sinusite cronica eosinofila (H) iperplastica ( infiltrazione abbondante di eosinofili )

NARES ( infiltrazione abbondante di eosinofili )

il 20 di tutti i pazienti con rinosinusite cronica hanno poliposi nasale

Sinusite cronica iperplastica con

POLIPOSI NASALE

CHSNP egrave una particolare forma di CRS (CHES (Chronic hyperplastic eosinophilic sinusitis) estesa con formazione di poliposi nasale Eosinofila

Forma estesa Mucosa molto ispessita e modificazioni fibrotiche nel tessuto connettivo sottostante Dal 50 al 75 di pazienti che hanno CHSNP non sono allergici

Linfiammazione eosinofila non allergica osservata nelle vie aeree superiori egrave patologicamente piuttosto simile a quello visto nelle vie aeree inferiori ( equivalente dellrsquoasma intrinseco ) Si presenta dopo i 40 anni

rara nellrsquoetagrave infantile sotto i 5 anni di etagrave la si puograve riscontrare nella

Fibrosi Cistica ( neutrofila ) Sindrome di Kartagener Alcune patologie malformative (meningoceli e encefaloceli) M di Woakes

base eredofamiliare ndash masse polipoidi voluminose comprimenti e deformanti etmoide e piramide basale

Sinusite cronica iperplastica con

POLIPOSI NASALE

30 ndash 50 sviluppa asma ( anche dopo molti anni )

Sinusite cronica iperplastica con

POLIPOSI NASALE

30 ndash 50 sviluppa asma ( anche dopo molti anni )

AERD nel 13-35

AERD (Aspirin-exacerbated respiratory disease) egrave caratterizzato da intolleranza ad aspirina e altro farmaco anti-infiammatorio non steroideo (NSAID ) La sensibilitagrave di aspirina ed lrsquoasma associato possono manifestarsi da 1 a 5 anni dopo lesordio dei primi sintomi Circa 85 di pazienti che riportano la sensibilitagrave di aspirina hanno AERD riportata circa nel 5 dei pazienti con asma

Sinusite cronica iperplastica con

POLIPOSI NASALE

30 ndash 50 sviluppa asma ( anche dopo molti anni )

AERD nel 13-35

AERD (Aspirin-exacerbated respiratory disease) egrave caratterizzato da intolleranza ad aspirina e altro farmaco anti-infiammatorio non steroideo (NSAID ) asma fenotipo piugrave grave di asma con rapido rimodellamento e accellerata riduzione della funzione respiratoria

Sinusite cronica iperplastica con

POLIPOSI NASALE

30 ndash 50 sviluppa asma ( anche dopo molti anni )

AERD nel 13-35

AERD (Aspirin-exacerbated respiratory disease) egrave caratterizzato da intolleranza ad aspirina e altro farmaco anti-infiammatorio non steroideo (NSAID ) asma CHES (Chronic hyperplastic eosinophilic sinusitis) estesa con formazione di poliposi nasale

numero elevato di leucociti infiammatori nasali che esprimono recettori per CysLTs egrave stato trovato in pz con intolleranza allASA rispetto a quelli privi di ASA sensibilitagrave

Le biopsie bronchiali da pazienti aspirina-sensibili mostrano un numero 4 volte maggiore di eosinofili rispetto a pazienti aspirina-tolleranti e 15 volte maggiore nei confronti di una mucosa normale A Szczeklik and D Stevenson Aspirin-induced asthma advances in pathogenesis diagnosis and management J Allergy Clin Immunol 111 (2003) pp 913ndash921

Circa il 96 dei pazienti con ASA intolleranza e circa il 25 dei pazienti con FANS intolleranza presenta un quadro di poliposi nasosinusale

Tendenza a ripresentarsi - comuni multiple polipectomie

Caratterizzata da infiltrazione eosinofila e profilo citochinico Th-2 aumentata linfiammazione eosinofila delle vie aeree inferiori Il-4 e IL-5 up-regolate Aumento dei fattori di crescita granulocyte-macrophage colony-stimulating factor Aumento dei fattori chemiotattici eotassina Citochine pro-nfiammatorie ( IL-1 e TNF-α ) sono up-regolate INF-γ e TGF-β sono down-regolate

RSC con poliposi nasale

Registro dellrsquoEuropean Network on Aspirin-Induced Asthma

80 presentano sintomi di rinosinusite ostruzione nasale e rinorrea la perdita dellrsquoolfatto nel 69 significative anormalitagrave ( ispessimento della mucosa eo livelli

idroaerei eo opacitagrave ) presenti in quasi tutti i seniparanasali si riscontravano nel 75 dei pz

Bresciani M Paradis L Des Roches A et al Rhinosinusitis in severe asthma J Allergy Clin Immunol 2001 107 73ndash80

Anomalie radiologiche dei seni paranasali riportate in circa Il 90 dei pazienti con asma da lieve a moderata e quasi il 100 di quelli con asma grave

ten Brinke A Grootendorst DC Schmidt JT De Bruine FT van Buchem MA Sterk PJ Chronic sinusitis in severe asthma is related to sputum eosinophilia J Allergy Clin Immunol 2002 109 621ndash626

Rinosinusite cronica egrave associata sia ad una asma piugrave grave sia ad unrsquoasma di piugrave difficile controllo

pazienti con asma grave correlazione tra punteggio TAC aumento di ossido nitrico nellrsquo esalato eosinofili nel sangue e nellrsquoespettorato indotto

Bresciani M Paradis L Des Roches A et al Rhinosinusitis in severe asthma J Allergy Clin Immunol 2001 107 73ndash80

Sintomi nasali sono associati con asma piugrave grave nei pazienti non-atopici

la prevalenza di asma nei pazienti con CRS puograve variare tra l11 e il 42

ASMA Rinite

allergica

non allergica

Rinosinusite con o senza poliposi nasale

Bilodeau L Boulay ME Boisvert P Boulet LP Asthma control and airway obstruction in asthmatic patients with versus without polypoid rhinitis Am J Respir Crit Care Med 2007 175 A198

infiammazione delle vie aeree inferiori maggiormente marcata in pazienti con polipi nasali e asma Ha richiesto corticosteroidi inalatori nei confronti di soggetti con poliposi ma senza asma soggetti con asma ma senza polipi nasali

Un adeguato trattamento della rinite migliora il controllo dellrsquoasma e la qualitagrave di vita dei soggetti asmatici

quando il processo infiammatorio delle vie aeree superiori egrave adeguatamente trattato il controllo dellasma di solito puograve migliorare

controllo ambientale e in farmaci sintomatici

strategia combinata

29 Lanier BQ Corren J Lumry W Liu J Fowler-Taylor A Gupta N Omalizumab is effective in the long-term control of severe allergic asthma Ann Allergy Asthma Immunol 2003 91 154ndash159

Farmaci indirizzati sia verso le vie aeree superiori sia verso le vie aeree inferiori possono determinare un miglioramento concomitante di queste condizioni

Anti-immunoglobulina E

Lanier BQ Corren J Lumry W Liu J Fowler-Taylor A Gupta N Omalizumab is effective in the long-term control of severe allergic asthma Ann Allergy Asthma Immunol 2003 91 154ndash159

anti-IgE (ad esempio omalizumab in pazienti asmatici allergici gravi non adeguatamente controllati con la corrente terapia)

Morjaria JB Gnanakumaran G Babu KS Anti-IgE in allergic asthma and rhinitis an update Expert Opin Biol Ther 7 1739ndash1747 (2007)

Blocking the effects of IgE by omalizumab hellip Omalizumab is effective as a steroid reducing agent in patients with severe asthma and is successful in decreasing asthma exacerbations

Completo o marcato miglioramento del controllo dellasma a seguito di omalizumab correlato ad un miglioramento significativo nella qualitagrave di vita rinite-correlata il miglioramento dellasma egrave stata associata con un significativo aumento di probabilitagrave di miglioramento della rinite

Omalizumab therapy patients who achieve greatest benefit for their asthma experience greatest benefit for rhinitis

28 Philip G Nayak AS Berger WE et al The effect of montelukast on rhinitis symptoms in patients with asthma and seasonal allergic rhinitis Curr Med Res Opin 2004 20 1549ndash1558

Farmaci indirizzati sia verso le vie aeree superiori sia verso le vie aeree inferiori possono determinare un miglioramento concomitante di queste condizioni

Antagonisti del recettore dei leucotrieni

il trattamento combinato con montelukast e budesonide fornisce una significata maggiore efficacia nel ridurre lrsquoostruzione del flusso daria rispetto al raddoppio della dose di budesonide Possibile effetto del montelukast sia sul naso sia sulle vie aeree inferiori

Virchow JC Bachert C Efficacy and safety of montelukast in adults with asthma and allergic rhinitis Respir Med 100 1952ndash1959 (2006)

Montelukast ha dimostrato di ridurre sia la rinite allergica sia i sintomi di asma

Puograve prevenire lo sviluppo di asma nei bambini con rinite allergica Un ciclo di 3 anni di ITS con estratti allergenici standardizzati nei bambini con rinocongiuntivite ha ridotto sviluppo di asma - come valutato da sintomi clinici - fino a 7 anni dopo il trattamento

10 anni di follow-up

Immunoterapia specifica

Oltre a evitare gli allergeni lrsquo immunoterapia allergene-specifica (SIT) egrave lunico altro trattamento disponibile che puograve influenzare il corso naturale dellrsquo allergia

Meta-analisi dimostrano lrsquoefficacia della ITS nella rinite e asma indotte da pollinosi ulteriori ricerche sono necessarie per determinare la sua efficacia nellrsquoallergia da acari della polvere di casa

laggiunta della terapia anti-IgE alla SIT egrave risultata significativamente migliore nel ridurre i sintomi sia della rinite allergica stagionale sia dellrsquo asma rispetto alla sola SIT

in bambini di etagrave inferiore a 2 anni con dermatite atopica e almeno un genitore o un fratello con una storia di asma o allergia ha ritardato o in alcuni casi impedito lo sviluppo di asma in un sottogruppo sensibilizzato alle graminacee ( GRASS ) e in misura minore agli acari della polvere

Warner JO A double-blinded randomized placebocontrolled trial of cetirizine in preventing the onset of asthma in children with atopic dermatitis 18 monthsrsquo treatment and 18 monthsrsquo posttreatment follow-up J Allergy Clin immunol 2001 108 929ndash937

Cetirizina

risultato di un effetto della infiammazione delle vie aeree superiori sulle vie aeree inferiori o

viceversa o di un comune processo infiammatorio

globale delle vie aeree

Il trattamento della CRS resta ancora problematico Nella CRS con o senza polipi nasali il trattamento medico anche massiccio tra cui i cortisonici nasali e in alcuni casi piugrave gravi anche orali egrave la prima opzione terapeutica Nei casi refrattari lintervento chirurgico con seguente terapia steroidea per via inalatoria tesa a prevenire la recidiva dei sintomi Come per la rinite allergica e asma i corticosteroidi sono il cardine del trattamento e sono i farmaci piugrave efficaci per il trattamento della CRS

Link tra GER e polmoni

Maggiore prevalenza di sintomi malattie respiratorie in pz con GERD ma

maggior parte dei pazienti con reflusso aumentato (acido o acido non) non hanno sintomi respiratori

ASMA

Rinite allergica

non allergica

GERD

Rinosinusite con o senza

poliposi nasale

prevalenza media in soggetti asmatici - controlli sintomi da reflusso 592 381 pH esofagea anormale 509 esofagite 373 ernia iatale 512

ASMA

Rinite allergica

non allergica

GERD

Rinosinusite con o senza

poliposi nasale

revisione sistematica dellassociazione tra GERD e asma ( analizzati 28 studi ) significativa associazione tra GERD e asma

La prevalenza media di asma in soggetti con GERD era del 46 ( 39 nei controlli )

Tipi di rinite 1 - rinite Allergico A Stagionale B Perenne C Episodica 2 - rinite non allergica A Rinite Vasomotoria 1 irritante scatenata ( es cloro) 2 aria fredda 3 esercizio (es corsa ) 4 triggers indeterminati scarsamente definiti B rinite gustativa C Infettiva 1 acuto 2 cronico

D NARES

3 - rinite Professionale A Causata da proteina ed allergeni chimici IgE-mediata B Causata da sensibilizzazione respiratoria chimica meccanismo immune incerto C rinite aggravata dal lavoro

NARES Rinite non allergica con sindrome eosinofila

sintomi perenni di starnuti parossistici rinorrea acquosa e profusa prurito nasale congestione nasale perdita occasionale di odorato caratteristico corso perenne ma con episodi parossistici Egrave caratterizzata da un grande numero di eosinofili sullo striscio nasale (definiti in maniera discontinua come gt dal 5 a maggiori gt20) I pazienti mancano comunemente di evidenza di malattia allergica come determinato dai test cutanei eo dalla determinazione in vitro di IgE specifiche per aeroallergeni Pazienti con NARES sono a rischio per sviluppo di sonno ostruttivo apnea ( OSA ) Estremamente infrequente nellrsquo infanzia Letiologia della sindrome egrave oscura ma puograve essere uno stadio precoce di poliposi nasale ed aspirina-sensibilitagrave Frequente associazione con asma poliposi nasale ed intolleranza ad ASA e FANS

DA Moneret-Vautrin V Hsieh M Wayoff JL Guyot C Mouton and Y Maria Nonallergic rhinitis with eosinophilia syndrome a precursor of the triad nasal polyposis intrinsic asthma and intolerance to aspirin Ann Allergy 64 (1990) pp 513ndash518 III

CHES sinusite cronica eosinofila (H) iperplastica ( infiltrazione abbondante di eosinofili )

NARES ( infiltrazione abbondante di eosinofili )

il 20 di tutti i pazienti con rinosinusite cronica hanno poliposi nasale

Sinusite cronica iperplastica con

POLIPOSI NASALE

CHSNP egrave una particolare forma di CRS (CHES (Chronic hyperplastic eosinophilic sinusitis) estesa con formazione di poliposi nasale Eosinofila

Forma estesa Mucosa molto ispessita e modificazioni fibrotiche nel tessuto connettivo sottostante Dal 50 al 75 di pazienti che hanno CHSNP non sono allergici

Linfiammazione eosinofila non allergica osservata nelle vie aeree superiori egrave patologicamente piuttosto simile a quello visto nelle vie aeree inferiori ( equivalente dellrsquoasma intrinseco ) Si presenta dopo i 40 anni

rara nellrsquoetagrave infantile sotto i 5 anni di etagrave la si puograve riscontrare nella

Fibrosi Cistica ( neutrofila ) Sindrome di Kartagener Alcune patologie malformative (meningoceli e encefaloceli) M di Woakes

base eredofamiliare ndash masse polipoidi voluminose comprimenti e deformanti etmoide e piramide basale

Sinusite cronica iperplastica con

POLIPOSI NASALE

30 ndash 50 sviluppa asma ( anche dopo molti anni )

Sinusite cronica iperplastica con

POLIPOSI NASALE

30 ndash 50 sviluppa asma ( anche dopo molti anni )

AERD nel 13-35

AERD (Aspirin-exacerbated respiratory disease) egrave caratterizzato da intolleranza ad aspirina e altro farmaco anti-infiammatorio non steroideo (NSAID ) La sensibilitagrave di aspirina ed lrsquoasma associato possono manifestarsi da 1 a 5 anni dopo lesordio dei primi sintomi Circa 85 di pazienti che riportano la sensibilitagrave di aspirina hanno AERD riportata circa nel 5 dei pazienti con asma

Sinusite cronica iperplastica con

POLIPOSI NASALE

30 ndash 50 sviluppa asma ( anche dopo molti anni )

AERD nel 13-35

AERD (Aspirin-exacerbated respiratory disease) egrave caratterizzato da intolleranza ad aspirina e altro farmaco anti-infiammatorio non steroideo (NSAID ) asma fenotipo piugrave grave di asma con rapido rimodellamento e accellerata riduzione della funzione respiratoria

Sinusite cronica iperplastica con

POLIPOSI NASALE

30 ndash 50 sviluppa asma ( anche dopo molti anni )

AERD nel 13-35

AERD (Aspirin-exacerbated respiratory disease) egrave caratterizzato da intolleranza ad aspirina e altro farmaco anti-infiammatorio non steroideo (NSAID ) asma CHES (Chronic hyperplastic eosinophilic sinusitis) estesa con formazione di poliposi nasale

numero elevato di leucociti infiammatori nasali che esprimono recettori per CysLTs egrave stato trovato in pz con intolleranza allASA rispetto a quelli privi di ASA sensibilitagrave

Le biopsie bronchiali da pazienti aspirina-sensibili mostrano un numero 4 volte maggiore di eosinofili rispetto a pazienti aspirina-tolleranti e 15 volte maggiore nei confronti di una mucosa normale A Szczeklik and D Stevenson Aspirin-induced asthma advances in pathogenesis diagnosis and management J Allergy Clin Immunol 111 (2003) pp 913ndash921

Circa il 96 dei pazienti con ASA intolleranza e circa il 25 dei pazienti con FANS intolleranza presenta un quadro di poliposi nasosinusale

Tendenza a ripresentarsi - comuni multiple polipectomie

Caratterizzata da infiltrazione eosinofila e profilo citochinico Th-2 aumentata linfiammazione eosinofila delle vie aeree inferiori Il-4 e IL-5 up-regolate Aumento dei fattori di crescita granulocyte-macrophage colony-stimulating factor Aumento dei fattori chemiotattici eotassina Citochine pro-nfiammatorie ( IL-1 e TNF-α ) sono up-regolate INF-γ e TGF-β sono down-regolate

RSC con poliposi nasale

Registro dellrsquoEuropean Network on Aspirin-Induced Asthma

80 presentano sintomi di rinosinusite ostruzione nasale e rinorrea la perdita dellrsquoolfatto nel 69 significative anormalitagrave ( ispessimento della mucosa eo livelli

idroaerei eo opacitagrave ) presenti in quasi tutti i seniparanasali si riscontravano nel 75 dei pz

Bresciani M Paradis L Des Roches A et al Rhinosinusitis in severe asthma J Allergy Clin Immunol 2001 107 73ndash80

Anomalie radiologiche dei seni paranasali riportate in circa Il 90 dei pazienti con asma da lieve a moderata e quasi il 100 di quelli con asma grave

ten Brinke A Grootendorst DC Schmidt JT De Bruine FT van Buchem MA Sterk PJ Chronic sinusitis in severe asthma is related to sputum eosinophilia J Allergy Clin Immunol 2002 109 621ndash626

Rinosinusite cronica egrave associata sia ad una asma piugrave grave sia ad unrsquoasma di piugrave difficile controllo

pazienti con asma grave correlazione tra punteggio TAC aumento di ossido nitrico nellrsquo esalato eosinofili nel sangue e nellrsquoespettorato indotto

Bresciani M Paradis L Des Roches A et al Rhinosinusitis in severe asthma J Allergy Clin Immunol 2001 107 73ndash80

Sintomi nasali sono associati con asma piugrave grave nei pazienti non-atopici

la prevalenza di asma nei pazienti con CRS puograve variare tra l11 e il 42

ASMA Rinite

allergica

non allergica

Rinosinusite con o senza poliposi nasale

Bilodeau L Boulay ME Boisvert P Boulet LP Asthma control and airway obstruction in asthmatic patients with versus without polypoid rhinitis Am J Respir Crit Care Med 2007 175 A198

infiammazione delle vie aeree inferiori maggiormente marcata in pazienti con polipi nasali e asma Ha richiesto corticosteroidi inalatori nei confronti di soggetti con poliposi ma senza asma soggetti con asma ma senza polipi nasali

Un adeguato trattamento della rinite migliora il controllo dellrsquoasma e la qualitagrave di vita dei soggetti asmatici

quando il processo infiammatorio delle vie aeree superiori egrave adeguatamente trattato il controllo dellasma di solito puograve migliorare

controllo ambientale e in farmaci sintomatici

strategia combinata

29 Lanier BQ Corren J Lumry W Liu J Fowler-Taylor A Gupta N Omalizumab is effective in the long-term control of severe allergic asthma Ann Allergy Asthma Immunol 2003 91 154ndash159

Farmaci indirizzati sia verso le vie aeree superiori sia verso le vie aeree inferiori possono determinare un miglioramento concomitante di queste condizioni

Anti-immunoglobulina E

Lanier BQ Corren J Lumry W Liu J Fowler-Taylor A Gupta N Omalizumab is effective in the long-term control of severe allergic asthma Ann Allergy Asthma Immunol 2003 91 154ndash159

anti-IgE (ad esempio omalizumab in pazienti asmatici allergici gravi non adeguatamente controllati con la corrente terapia)

Morjaria JB Gnanakumaran G Babu KS Anti-IgE in allergic asthma and rhinitis an update Expert Opin Biol Ther 7 1739ndash1747 (2007)

Blocking the effects of IgE by omalizumab hellip Omalizumab is effective as a steroid reducing agent in patients with severe asthma and is successful in decreasing asthma exacerbations

Completo o marcato miglioramento del controllo dellasma a seguito di omalizumab correlato ad un miglioramento significativo nella qualitagrave di vita rinite-correlata il miglioramento dellasma egrave stata associata con un significativo aumento di probabilitagrave di miglioramento della rinite

Omalizumab therapy patients who achieve greatest benefit for their asthma experience greatest benefit for rhinitis

28 Philip G Nayak AS Berger WE et al The effect of montelukast on rhinitis symptoms in patients with asthma and seasonal allergic rhinitis Curr Med Res Opin 2004 20 1549ndash1558

Farmaci indirizzati sia verso le vie aeree superiori sia verso le vie aeree inferiori possono determinare un miglioramento concomitante di queste condizioni

Antagonisti del recettore dei leucotrieni

il trattamento combinato con montelukast e budesonide fornisce una significata maggiore efficacia nel ridurre lrsquoostruzione del flusso daria rispetto al raddoppio della dose di budesonide Possibile effetto del montelukast sia sul naso sia sulle vie aeree inferiori

Virchow JC Bachert C Efficacy and safety of montelukast in adults with asthma and allergic rhinitis Respir Med 100 1952ndash1959 (2006)

Montelukast ha dimostrato di ridurre sia la rinite allergica sia i sintomi di asma

Puograve prevenire lo sviluppo di asma nei bambini con rinite allergica Un ciclo di 3 anni di ITS con estratti allergenici standardizzati nei bambini con rinocongiuntivite ha ridotto sviluppo di asma - come valutato da sintomi clinici - fino a 7 anni dopo il trattamento

10 anni di follow-up

Immunoterapia specifica

Oltre a evitare gli allergeni lrsquo immunoterapia allergene-specifica (SIT) egrave lunico altro trattamento disponibile che puograve influenzare il corso naturale dellrsquo allergia

Meta-analisi dimostrano lrsquoefficacia della ITS nella rinite e asma indotte da pollinosi ulteriori ricerche sono necessarie per determinare la sua efficacia nellrsquoallergia da acari della polvere di casa

laggiunta della terapia anti-IgE alla SIT egrave risultata significativamente migliore nel ridurre i sintomi sia della rinite allergica stagionale sia dellrsquo asma rispetto alla sola SIT

in bambini di etagrave inferiore a 2 anni con dermatite atopica e almeno un genitore o un fratello con una storia di asma o allergia ha ritardato o in alcuni casi impedito lo sviluppo di asma in un sottogruppo sensibilizzato alle graminacee ( GRASS ) e in misura minore agli acari della polvere

Warner JO A double-blinded randomized placebocontrolled trial of cetirizine in preventing the onset of asthma in children with atopic dermatitis 18 monthsrsquo treatment and 18 monthsrsquo posttreatment follow-up J Allergy Clin immunol 2001 108 929ndash937

Cetirizina

risultato di un effetto della infiammazione delle vie aeree superiori sulle vie aeree inferiori o

viceversa o di un comune processo infiammatorio

globale delle vie aeree

Il trattamento della CRS resta ancora problematico Nella CRS con o senza polipi nasali il trattamento medico anche massiccio tra cui i cortisonici nasali e in alcuni casi piugrave gravi anche orali egrave la prima opzione terapeutica Nei casi refrattari lintervento chirurgico con seguente terapia steroidea per via inalatoria tesa a prevenire la recidiva dei sintomi Come per la rinite allergica e asma i corticosteroidi sono il cardine del trattamento e sono i farmaci piugrave efficaci per il trattamento della CRS

Link tra GER e polmoni

Maggiore prevalenza di sintomi malattie respiratorie in pz con GERD ma

maggior parte dei pazienti con reflusso aumentato (acido o acido non) non hanno sintomi respiratori

ASMA

Rinite allergica

non allergica

GERD

Rinosinusite con o senza

poliposi nasale

prevalenza media in soggetti asmatici - controlli sintomi da reflusso 592 381 pH esofagea anormale 509 esofagite 373 ernia iatale 512

ASMA

Rinite allergica

non allergica

GERD

Rinosinusite con o senza

poliposi nasale

revisione sistematica dellassociazione tra GERD e asma ( analizzati 28 studi ) significativa associazione tra GERD e asma

La prevalenza media di asma in soggetti con GERD era del 46 ( 39 nei controlli )

NARES Rinite non allergica con sindrome eosinofila

sintomi perenni di starnuti parossistici rinorrea acquosa e profusa prurito nasale congestione nasale perdita occasionale di odorato caratteristico corso perenne ma con episodi parossistici Egrave caratterizzata da un grande numero di eosinofili sullo striscio nasale (definiti in maniera discontinua come gt dal 5 a maggiori gt20) I pazienti mancano comunemente di evidenza di malattia allergica come determinato dai test cutanei eo dalla determinazione in vitro di IgE specifiche per aeroallergeni Pazienti con NARES sono a rischio per sviluppo di sonno ostruttivo apnea ( OSA ) Estremamente infrequente nellrsquo infanzia Letiologia della sindrome egrave oscura ma puograve essere uno stadio precoce di poliposi nasale ed aspirina-sensibilitagrave Frequente associazione con asma poliposi nasale ed intolleranza ad ASA e FANS

DA Moneret-Vautrin V Hsieh M Wayoff JL Guyot C Mouton and Y Maria Nonallergic rhinitis with eosinophilia syndrome a precursor of the triad nasal polyposis intrinsic asthma and intolerance to aspirin Ann Allergy 64 (1990) pp 513ndash518 III

CHES sinusite cronica eosinofila (H) iperplastica ( infiltrazione abbondante di eosinofili )

NARES ( infiltrazione abbondante di eosinofili )

il 20 di tutti i pazienti con rinosinusite cronica hanno poliposi nasale

Sinusite cronica iperplastica con

POLIPOSI NASALE

CHSNP egrave una particolare forma di CRS (CHES (Chronic hyperplastic eosinophilic sinusitis) estesa con formazione di poliposi nasale Eosinofila

Forma estesa Mucosa molto ispessita e modificazioni fibrotiche nel tessuto connettivo sottostante Dal 50 al 75 di pazienti che hanno CHSNP non sono allergici

Linfiammazione eosinofila non allergica osservata nelle vie aeree superiori egrave patologicamente piuttosto simile a quello visto nelle vie aeree inferiori ( equivalente dellrsquoasma intrinseco ) Si presenta dopo i 40 anni

rara nellrsquoetagrave infantile sotto i 5 anni di etagrave la si puograve riscontrare nella

Fibrosi Cistica ( neutrofila ) Sindrome di Kartagener Alcune patologie malformative (meningoceli e encefaloceli) M di Woakes

base eredofamiliare ndash masse polipoidi voluminose comprimenti e deformanti etmoide e piramide basale

Sinusite cronica iperplastica con

POLIPOSI NASALE

30 ndash 50 sviluppa asma ( anche dopo molti anni )

Sinusite cronica iperplastica con

POLIPOSI NASALE

30 ndash 50 sviluppa asma ( anche dopo molti anni )

AERD nel 13-35

AERD (Aspirin-exacerbated respiratory disease) egrave caratterizzato da intolleranza ad aspirina e altro farmaco anti-infiammatorio non steroideo (NSAID ) La sensibilitagrave di aspirina ed lrsquoasma associato possono manifestarsi da 1 a 5 anni dopo lesordio dei primi sintomi Circa 85 di pazienti che riportano la sensibilitagrave di aspirina hanno AERD riportata circa nel 5 dei pazienti con asma

Sinusite cronica iperplastica con

POLIPOSI NASALE

30 ndash 50 sviluppa asma ( anche dopo molti anni )

AERD nel 13-35

AERD (Aspirin-exacerbated respiratory disease) egrave caratterizzato da intolleranza ad aspirina e altro farmaco anti-infiammatorio non steroideo (NSAID ) asma fenotipo piugrave grave di asma con rapido rimodellamento e accellerata riduzione della funzione respiratoria

Sinusite cronica iperplastica con

POLIPOSI NASALE

30 ndash 50 sviluppa asma ( anche dopo molti anni )

AERD nel 13-35

AERD (Aspirin-exacerbated respiratory disease) egrave caratterizzato da intolleranza ad aspirina e altro farmaco anti-infiammatorio non steroideo (NSAID ) asma CHES (Chronic hyperplastic eosinophilic sinusitis) estesa con formazione di poliposi nasale

numero elevato di leucociti infiammatori nasali che esprimono recettori per CysLTs egrave stato trovato in pz con intolleranza allASA rispetto a quelli privi di ASA sensibilitagrave

Le biopsie bronchiali da pazienti aspirina-sensibili mostrano un numero 4 volte maggiore di eosinofili rispetto a pazienti aspirina-tolleranti e 15 volte maggiore nei confronti di una mucosa normale A Szczeklik and D Stevenson Aspirin-induced asthma advances in pathogenesis diagnosis and management J Allergy Clin Immunol 111 (2003) pp 913ndash921

Circa il 96 dei pazienti con ASA intolleranza e circa il 25 dei pazienti con FANS intolleranza presenta un quadro di poliposi nasosinusale

Tendenza a ripresentarsi - comuni multiple polipectomie

Caratterizzata da infiltrazione eosinofila e profilo citochinico Th-2 aumentata linfiammazione eosinofila delle vie aeree inferiori Il-4 e IL-5 up-regolate Aumento dei fattori di crescita granulocyte-macrophage colony-stimulating factor Aumento dei fattori chemiotattici eotassina Citochine pro-nfiammatorie ( IL-1 e TNF-α ) sono up-regolate INF-γ e TGF-β sono down-regolate

RSC con poliposi nasale

Registro dellrsquoEuropean Network on Aspirin-Induced Asthma

80 presentano sintomi di rinosinusite ostruzione nasale e rinorrea la perdita dellrsquoolfatto nel 69 significative anormalitagrave ( ispessimento della mucosa eo livelli

idroaerei eo opacitagrave ) presenti in quasi tutti i seniparanasali si riscontravano nel 75 dei pz

Bresciani M Paradis L Des Roches A et al Rhinosinusitis in severe asthma J Allergy Clin Immunol 2001 107 73ndash80

Anomalie radiologiche dei seni paranasali riportate in circa Il 90 dei pazienti con asma da lieve a moderata e quasi il 100 di quelli con asma grave

ten Brinke A Grootendorst DC Schmidt JT De Bruine FT van Buchem MA Sterk PJ Chronic sinusitis in severe asthma is related to sputum eosinophilia J Allergy Clin Immunol 2002 109 621ndash626

Rinosinusite cronica egrave associata sia ad una asma piugrave grave sia ad unrsquoasma di piugrave difficile controllo

pazienti con asma grave correlazione tra punteggio TAC aumento di ossido nitrico nellrsquo esalato eosinofili nel sangue e nellrsquoespettorato indotto

Bresciani M Paradis L Des Roches A et al Rhinosinusitis in severe asthma J Allergy Clin Immunol 2001 107 73ndash80

Sintomi nasali sono associati con asma piugrave grave nei pazienti non-atopici

la prevalenza di asma nei pazienti con CRS puograve variare tra l11 e il 42

ASMA Rinite

allergica

non allergica

Rinosinusite con o senza poliposi nasale

Bilodeau L Boulay ME Boisvert P Boulet LP Asthma control and airway obstruction in asthmatic patients with versus without polypoid rhinitis Am J Respir Crit Care Med 2007 175 A198

infiammazione delle vie aeree inferiori maggiormente marcata in pazienti con polipi nasali e asma Ha richiesto corticosteroidi inalatori nei confronti di soggetti con poliposi ma senza asma soggetti con asma ma senza polipi nasali

Un adeguato trattamento della rinite migliora il controllo dellrsquoasma e la qualitagrave di vita dei soggetti asmatici

quando il processo infiammatorio delle vie aeree superiori egrave adeguatamente trattato il controllo dellasma di solito puograve migliorare

controllo ambientale e in farmaci sintomatici

strategia combinata

29 Lanier BQ Corren J Lumry W Liu J Fowler-Taylor A Gupta N Omalizumab is effective in the long-term control of severe allergic asthma Ann Allergy Asthma Immunol 2003 91 154ndash159

Farmaci indirizzati sia verso le vie aeree superiori sia verso le vie aeree inferiori possono determinare un miglioramento concomitante di queste condizioni

Anti-immunoglobulina E

Lanier BQ Corren J Lumry W Liu J Fowler-Taylor A Gupta N Omalizumab is effective in the long-term control of severe allergic asthma Ann Allergy Asthma Immunol 2003 91 154ndash159

anti-IgE (ad esempio omalizumab in pazienti asmatici allergici gravi non adeguatamente controllati con la corrente terapia)

Morjaria JB Gnanakumaran G Babu KS Anti-IgE in allergic asthma and rhinitis an update Expert Opin Biol Ther 7 1739ndash1747 (2007)

Blocking the effects of IgE by omalizumab hellip Omalizumab is effective as a steroid reducing agent in patients with severe asthma and is successful in decreasing asthma exacerbations

Completo o marcato miglioramento del controllo dellasma a seguito di omalizumab correlato ad un miglioramento significativo nella qualitagrave di vita rinite-correlata il miglioramento dellasma egrave stata associata con un significativo aumento di probabilitagrave di miglioramento della rinite

Omalizumab therapy patients who achieve greatest benefit for their asthma experience greatest benefit for rhinitis

28 Philip G Nayak AS Berger WE et al The effect of montelukast on rhinitis symptoms in patients with asthma and seasonal allergic rhinitis Curr Med Res Opin 2004 20 1549ndash1558

Farmaci indirizzati sia verso le vie aeree superiori sia verso le vie aeree inferiori possono determinare un miglioramento concomitante di queste condizioni

Antagonisti del recettore dei leucotrieni

il trattamento combinato con montelukast e budesonide fornisce una significata maggiore efficacia nel ridurre lrsquoostruzione del flusso daria rispetto al raddoppio della dose di budesonide Possibile effetto del montelukast sia sul naso sia sulle vie aeree inferiori

Virchow JC Bachert C Efficacy and safety of montelukast in adults with asthma and allergic rhinitis Respir Med 100 1952ndash1959 (2006)

Montelukast ha dimostrato di ridurre sia la rinite allergica sia i sintomi di asma

Puograve prevenire lo sviluppo di asma nei bambini con rinite allergica Un ciclo di 3 anni di ITS con estratti allergenici standardizzati nei bambini con rinocongiuntivite ha ridotto sviluppo di asma - come valutato da sintomi clinici - fino a 7 anni dopo il trattamento

10 anni di follow-up

Immunoterapia specifica

Oltre a evitare gli allergeni lrsquo immunoterapia allergene-specifica (SIT) egrave lunico altro trattamento disponibile che puograve influenzare il corso naturale dellrsquo allergia

Meta-analisi dimostrano lrsquoefficacia della ITS nella rinite e asma indotte da pollinosi ulteriori ricerche sono necessarie per determinare la sua efficacia nellrsquoallergia da acari della polvere di casa

laggiunta della terapia anti-IgE alla SIT egrave risultata significativamente migliore nel ridurre i sintomi sia della rinite allergica stagionale sia dellrsquo asma rispetto alla sola SIT

in bambini di etagrave inferiore a 2 anni con dermatite atopica e almeno un genitore o un fratello con una storia di asma o allergia ha ritardato o in alcuni casi impedito lo sviluppo di asma in un sottogruppo sensibilizzato alle graminacee ( GRASS ) e in misura minore agli acari della polvere

Warner JO A double-blinded randomized placebocontrolled trial of cetirizine in preventing the onset of asthma in children with atopic dermatitis 18 monthsrsquo treatment and 18 monthsrsquo posttreatment follow-up J Allergy Clin immunol 2001 108 929ndash937

Cetirizina

risultato di un effetto della infiammazione delle vie aeree superiori sulle vie aeree inferiori o

viceversa o di un comune processo infiammatorio

globale delle vie aeree

Il trattamento della CRS resta ancora problematico Nella CRS con o senza polipi nasali il trattamento medico anche massiccio tra cui i cortisonici nasali e in alcuni casi piugrave gravi anche orali egrave la prima opzione terapeutica Nei casi refrattari lintervento chirurgico con seguente terapia steroidea per via inalatoria tesa a prevenire la recidiva dei sintomi Come per la rinite allergica e asma i corticosteroidi sono il cardine del trattamento e sono i farmaci piugrave efficaci per il trattamento della CRS

Link tra GER e polmoni

Maggiore prevalenza di sintomi malattie respiratorie in pz con GERD ma

maggior parte dei pazienti con reflusso aumentato (acido o acido non) non hanno sintomi respiratori

ASMA

Rinite allergica

non allergica

GERD

Rinosinusite con o senza

poliposi nasale

prevalenza media in soggetti asmatici - controlli sintomi da reflusso 592 381 pH esofagea anormale 509 esofagite 373 ernia iatale 512

ASMA

Rinite allergica

non allergica

GERD

Rinosinusite con o senza

poliposi nasale

revisione sistematica dellassociazione tra GERD e asma ( analizzati 28 studi ) significativa associazione tra GERD e asma

La prevalenza media di asma in soggetti con GERD era del 46 ( 39 nei controlli )

CHES sinusite cronica eosinofila (H) iperplastica ( infiltrazione abbondante di eosinofili )

NARES ( infiltrazione abbondante di eosinofili )

il 20 di tutti i pazienti con rinosinusite cronica hanno poliposi nasale

Sinusite cronica iperplastica con

POLIPOSI NASALE

CHSNP egrave una particolare forma di CRS (CHES (Chronic hyperplastic eosinophilic sinusitis) estesa con formazione di poliposi nasale Eosinofila

Forma estesa Mucosa molto ispessita e modificazioni fibrotiche nel tessuto connettivo sottostante Dal 50 al 75 di pazienti che hanno CHSNP non sono allergici

Linfiammazione eosinofila non allergica osservata nelle vie aeree superiori egrave patologicamente piuttosto simile a quello visto nelle vie aeree inferiori ( equivalente dellrsquoasma intrinseco ) Si presenta dopo i 40 anni

rara nellrsquoetagrave infantile sotto i 5 anni di etagrave la si puograve riscontrare nella

Fibrosi Cistica ( neutrofila ) Sindrome di Kartagener Alcune patologie malformative (meningoceli e encefaloceli) M di Woakes

base eredofamiliare ndash masse polipoidi voluminose comprimenti e deformanti etmoide e piramide basale

Sinusite cronica iperplastica con

POLIPOSI NASALE

30 ndash 50 sviluppa asma ( anche dopo molti anni )

Sinusite cronica iperplastica con

POLIPOSI NASALE

30 ndash 50 sviluppa asma ( anche dopo molti anni )

AERD nel 13-35

AERD (Aspirin-exacerbated respiratory disease) egrave caratterizzato da intolleranza ad aspirina e altro farmaco anti-infiammatorio non steroideo (NSAID ) La sensibilitagrave di aspirina ed lrsquoasma associato possono manifestarsi da 1 a 5 anni dopo lesordio dei primi sintomi Circa 85 di pazienti che riportano la sensibilitagrave di aspirina hanno AERD riportata circa nel 5 dei pazienti con asma

Sinusite cronica iperplastica con

POLIPOSI NASALE

30 ndash 50 sviluppa asma ( anche dopo molti anni )

AERD nel 13-35

AERD (Aspirin-exacerbated respiratory disease) egrave caratterizzato da intolleranza ad aspirina e altro farmaco anti-infiammatorio non steroideo (NSAID ) asma fenotipo piugrave grave di asma con rapido rimodellamento e accellerata riduzione della funzione respiratoria

Sinusite cronica iperplastica con

POLIPOSI NASALE

30 ndash 50 sviluppa asma ( anche dopo molti anni )

AERD nel 13-35

AERD (Aspirin-exacerbated respiratory disease) egrave caratterizzato da intolleranza ad aspirina e altro farmaco anti-infiammatorio non steroideo (NSAID ) asma CHES (Chronic hyperplastic eosinophilic sinusitis) estesa con formazione di poliposi nasale

numero elevato di leucociti infiammatori nasali che esprimono recettori per CysLTs egrave stato trovato in pz con intolleranza allASA rispetto a quelli privi di ASA sensibilitagrave

Le biopsie bronchiali da pazienti aspirina-sensibili mostrano un numero 4 volte maggiore di eosinofili rispetto a pazienti aspirina-tolleranti e 15 volte maggiore nei confronti di una mucosa normale A Szczeklik and D Stevenson Aspirin-induced asthma advances in pathogenesis diagnosis and management J Allergy Clin Immunol 111 (2003) pp 913ndash921

Circa il 96 dei pazienti con ASA intolleranza e circa il 25 dei pazienti con FANS intolleranza presenta un quadro di poliposi nasosinusale

Tendenza a ripresentarsi - comuni multiple polipectomie

Caratterizzata da infiltrazione eosinofila e profilo citochinico Th-2 aumentata linfiammazione eosinofila delle vie aeree inferiori Il-4 e IL-5 up-regolate Aumento dei fattori di crescita granulocyte-macrophage colony-stimulating factor Aumento dei fattori chemiotattici eotassina Citochine pro-nfiammatorie ( IL-1 e TNF-α ) sono up-regolate INF-γ e TGF-β sono down-regolate

RSC con poliposi nasale

Registro dellrsquoEuropean Network on Aspirin-Induced Asthma

80 presentano sintomi di rinosinusite ostruzione nasale e rinorrea la perdita dellrsquoolfatto nel 69 significative anormalitagrave ( ispessimento della mucosa eo livelli

idroaerei eo opacitagrave ) presenti in quasi tutti i seniparanasali si riscontravano nel 75 dei pz

Bresciani M Paradis L Des Roches A et al Rhinosinusitis in severe asthma J Allergy Clin Immunol 2001 107 73ndash80

Anomalie radiologiche dei seni paranasali riportate in circa Il 90 dei pazienti con asma da lieve a moderata e quasi il 100 di quelli con asma grave

ten Brinke A Grootendorst DC Schmidt JT De Bruine FT van Buchem MA Sterk PJ Chronic sinusitis in severe asthma is related to sputum eosinophilia J Allergy Clin Immunol 2002 109 621ndash626

Rinosinusite cronica egrave associata sia ad una asma piugrave grave sia ad unrsquoasma di piugrave difficile controllo

pazienti con asma grave correlazione tra punteggio TAC aumento di ossido nitrico nellrsquo esalato eosinofili nel sangue e nellrsquoespettorato indotto

Bresciani M Paradis L Des Roches A et al Rhinosinusitis in severe asthma J Allergy Clin Immunol 2001 107 73ndash80

Sintomi nasali sono associati con asma piugrave grave nei pazienti non-atopici

la prevalenza di asma nei pazienti con CRS puograve variare tra l11 e il 42

ASMA Rinite

allergica

non allergica

Rinosinusite con o senza poliposi nasale

Bilodeau L Boulay ME Boisvert P Boulet LP Asthma control and airway obstruction in asthmatic patients with versus without polypoid rhinitis Am J Respir Crit Care Med 2007 175 A198

infiammazione delle vie aeree inferiori maggiormente marcata in pazienti con polipi nasali e asma Ha richiesto corticosteroidi inalatori nei confronti di soggetti con poliposi ma senza asma soggetti con asma ma senza polipi nasali

Un adeguato trattamento della rinite migliora il controllo dellrsquoasma e la qualitagrave di vita dei soggetti asmatici

quando il processo infiammatorio delle vie aeree superiori egrave adeguatamente trattato il controllo dellasma di solito puograve migliorare

controllo ambientale e in farmaci sintomatici

strategia combinata

29 Lanier BQ Corren J Lumry W Liu J Fowler-Taylor A Gupta N Omalizumab is effective in the long-term control of severe allergic asthma Ann Allergy Asthma Immunol 2003 91 154ndash159

Farmaci indirizzati sia verso le vie aeree superiori sia verso le vie aeree inferiori possono determinare un miglioramento concomitante di queste condizioni

Anti-immunoglobulina E

Lanier BQ Corren J Lumry W Liu J Fowler-Taylor A Gupta N Omalizumab is effective in the long-term control of severe allergic asthma Ann Allergy Asthma Immunol 2003 91 154ndash159

anti-IgE (ad esempio omalizumab in pazienti asmatici allergici gravi non adeguatamente controllati con la corrente terapia)

Morjaria JB Gnanakumaran G Babu KS Anti-IgE in allergic asthma and rhinitis an update Expert Opin Biol Ther 7 1739ndash1747 (2007)

Blocking the effects of IgE by omalizumab hellip Omalizumab is effective as a steroid reducing agent in patients with severe asthma and is successful in decreasing asthma exacerbations

Completo o marcato miglioramento del controllo dellasma a seguito di omalizumab correlato ad un miglioramento significativo nella qualitagrave di vita rinite-correlata il miglioramento dellasma egrave stata associata con un significativo aumento di probabilitagrave di miglioramento della rinite

Omalizumab therapy patients who achieve greatest benefit for their asthma experience greatest benefit for rhinitis

28 Philip G Nayak AS Berger WE et al The effect of montelukast on rhinitis symptoms in patients with asthma and seasonal allergic rhinitis Curr Med Res Opin 2004 20 1549ndash1558

Farmaci indirizzati sia verso le vie aeree superiori sia verso le vie aeree inferiori possono determinare un miglioramento concomitante di queste condizioni

Antagonisti del recettore dei leucotrieni

il trattamento combinato con montelukast e budesonide fornisce una significata maggiore efficacia nel ridurre lrsquoostruzione del flusso daria rispetto al raddoppio della dose di budesonide Possibile effetto del montelukast sia sul naso sia sulle vie aeree inferiori

Virchow JC Bachert C Efficacy and safety of montelukast in adults with asthma and allergic rhinitis Respir Med 100 1952ndash1959 (2006)

Montelukast ha dimostrato di ridurre sia la rinite allergica sia i sintomi di asma

Puograve prevenire lo sviluppo di asma nei bambini con rinite allergica Un ciclo di 3 anni di ITS con estratti allergenici standardizzati nei bambini con rinocongiuntivite ha ridotto sviluppo di asma - come valutato da sintomi clinici - fino a 7 anni dopo il trattamento

10 anni di follow-up

Immunoterapia specifica

Oltre a evitare gli allergeni lrsquo immunoterapia allergene-specifica (SIT) egrave lunico altro trattamento disponibile che puograve influenzare il corso naturale dellrsquo allergia

Meta-analisi dimostrano lrsquoefficacia della ITS nella rinite e asma indotte da pollinosi ulteriori ricerche sono necessarie per determinare la sua efficacia nellrsquoallergia da acari della polvere di casa

laggiunta della terapia anti-IgE alla SIT egrave risultata significativamente migliore nel ridurre i sintomi sia della rinite allergica stagionale sia dellrsquo asma rispetto alla sola SIT

in bambini di etagrave inferiore a 2 anni con dermatite atopica e almeno un genitore o un fratello con una storia di asma o allergia ha ritardato o in alcuni casi impedito lo sviluppo di asma in un sottogruppo sensibilizzato alle graminacee ( GRASS ) e in misura minore agli acari della polvere

Warner JO A double-blinded randomized placebocontrolled trial of cetirizine in preventing the onset of asthma in children with atopic dermatitis 18 monthsrsquo treatment and 18 monthsrsquo posttreatment follow-up J Allergy Clin immunol 2001 108 929ndash937

Cetirizina

risultato di un effetto della infiammazione delle vie aeree superiori sulle vie aeree inferiori o

viceversa o di un comune processo infiammatorio

globale delle vie aeree

Il trattamento della CRS resta ancora problematico Nella CRS con o senza polipi nasali il trattamento medico anche massiccio tra cui i cortisonici nasali e in alcuni casi piugrave gravi anche orali egrave la prima opzione terapeutica Nei casi refrattari lintervento chirurgico con seguente terapia steroidea per via inalatoria tesa a prevenire la recidiva dei sintomi Come per la rinite allergica e asma i corticosteroidi sono il cardine del trattamento e sono i farmaci piugrave efficaci per il trattamento della CRS

Link tra GER e polmoni

Maggiore prevalenza di sintomi malattie respiratorie in pz con GERD ma

maggior parte dei pazienti con reflusso aumentato (acido o acido non) non hanno sintomi respiratori

ASMA

Rinite allergica

non allergica

GERD

Rinosinusite con o senza

poliposi nasale

prevalenza media in soggetti asmatici - controlli sintomi da reflusso 592 381 pH esofagea anormale 509 esofagite 373 ernia iatale 512

ASMA

Rinite allergica

non allergica

GERD

Rinosinusite con o senza

poliposi nasale

revisione sistematica dellassociazione tra GERD e asma ( analizzati 28 studi ) significativa associazione tra GERD e asma

La prevalenza media di asma in soggetti con GERD era del 46 ( 39 nei controlli )

Sinusite cronica iperplastica con

POLIPOSI NASALE

CHSNP egrave una particolare forma di CRS (CHES (Chronic hyperplastic eosinophilic sinusitis) estesa con formazione di poliposi nasale Eosinofila

Forma estesa Mucosa molto ispessita e modificazioni fibrotiche nel tessuto connettivo sottostante Dal 50 al 75 di pazienti che hanno CHSNP non sono allergici

Linfiammazione eosinofila non allergica osservata nelle vie aeree superiori egrave patologicamente piuttosto simile a quello visto nelle vie aeree inferiori ( equivalente dellrsquoasma intrinseco ) Si presenta dopo i 40 anni

rara nellrsquoetagrave infantile sotto i 5 anni di etagrave la si puograve riscontrare nella

Fibrosi Cistica ( neutrofila ) Sindrome di Kartagener Alcune patologie malformative (meningoceli e encefaloceli) M di Woakes

base eredofamiliare ndash masse polipoidi voluminose comprimenti e deformanti etmoide e piramide basale

Sinusite cronica iperplastica con

POLIPOSI NASALE

30 ndash 50 sviluppa asma ( anche dopo molti anni )

Sinusite cronica iperplastica con

POLIPOSI NASALE

30 ndash 50 sviluppa asma ( anche dopo molti anni )

AERD nel 13-35

AERD (Aspirin-exacerbated respiratory disease) egrave caratterizzato da intolleranza ad aspirina e altro farmaco anti-infiammatorio non steroideo (NSAID ) La sensibilitagrave di aspirina ed lrsquoasma associato possono manifestarsi da 1 a 5 anni dopo lesordio dei primi sintomi Circa 85 di pazienti che riportano la sensibilitagrave di aspirina hanno AERD riportata circa nel 5 dei pazienti con asma

Sinusite cronica iperplastica con

POLIPOSI NASALE

30 ndash 50 sviluppa asma ( anche dopo molti anni )

AERD nel 13-35

AERD (Aspirin-exacerbated respiratory disease) egrave caratterizzato da intolleranza ad aspirina e altro farmaco anti-infiammatorio non steroideo (NSAID ) asma fenotipo piugrave grave di asma con rapido rimodellamento e accellerata riduzione della funzione respiratoria

Sinusite cronica iperplastica con

POLIPOSI NASALE

30 ndash 50 sviluppa asma ( anche dopo molti anni )

AERD nel 13-35

AERD (Aspirin-exacerbated respiratory disease) egrave caratterizzato da intolleranza ad aspirina e altro farmaco anti-infiammatorio non steroideo (NSAID ) asma CHES (Chronic hyperplastic eosinophilic sinusitis) estesa con formazione di poliposi nasale

numero elevato di leucociti infiammatori nasali che esprimono recettori per CysLTs egrave stato trovato in pz con intolleranza allASA rispetto a quelli privi di ASA sensibilitagrave

Le biopsie bronchiali da pazienti aspirina-sensibili mostrano un numero 4 volte maggiore di eosinofili rispetto a pazienti aspirina-tolleranti e 15 volte maggiore nei confronti di una mucosa normale A Szczeklik and D Stevenson Aspirin-induced asthma advances in pathogenesis diagnosis and management J Allergy Clin Immunol 111 (2003) pp 913ndash921

Circa il 96 dei pazienti con ASA intolleranza e circa il 25 dei pazienti con FANS intolleranza presenta un quadro di poliposi nasosinusale

Tendenza a ripresentarsi - comuni multiple polipectomie

Caratterizzata da infiltrazione eosinofila e profilo citochinico Th-2 aumentata linfiammazione eosinofila delle vie aeree inferiori Il-4 e IL-5 up-regolate Aumento dei fattori di crescita granulocyte-macrophage colony-stimulating factor Aumento dei fattori chemiotattici eotassina Citochine pro-nfiammatorie ( IL-1 e TNF-α ) sono up-regolate INF-γ e TGF-β sono down-regolate

RSC con poliposi nasale

Registro dellrsquoEuropean Network on Aspirin-Induced Asthma

80 presentano sintomi di rinosinusite ostruzione nasale e rinorrea la perdita dellrsquoolfatto nel 69 significative anormalitagrave ( ispessimento della mucosa eo livelli

idroaerei eo opacitagrave ) presenti in quasi tutti i seniparanasali si riscontravano nel 75 dei pz

Bresciani M Paradis L Des Roches A et al Rhinosinusitis in severe asthma J Allergy Clin Immunol 2001 107 73ndash80

Anomalie radiologiche dei seni paranasali riportate in circa Il 90 dei pazienti con asma da lieve a moderata e quasi il 100 di quelli con asma grave

ten Brinke A Grootendorst DC Schmidt JT De Bruine FT van Buchem MA Sterk PJ Chronic sinusitis in severe asthma is related to sputum eosinophilia J Allergy Clin Immunol 2002 109 621ndash626

Rinosinusite cronica egrave associata sia ad una asma piugrave grave sia ad unrsquoasma di piugrave difficile controllo

pazienti con asma grave correlazione tra punteggio TAC aumento di ossido nitrico nellrsquo esalato eosinofili nel sangue e nellrsquoespettorato indotto

Bresciani M Paradis L Des Roches A et al Rhinosinusitis in severe asthma J Allergy Clin Immunol 2001 107 73ndash80

Sintomi nasali sono associati con asma piugrave grave nei pazienti non-atopici

la prevalenza di asma nei pazienti con CRS puograve variare tra l11 e il 42

ASMA Rinite

allergica

non allergica

Rinosinusite con o senza poliposi nasale

Bilodeau L Boulay ME Boisvert P Boulet LP Asthma control and airway obstruction in asthmatic patients with versus without polypoid rhinitis Am J Respir Crit Care Med 2007 175 A198

infiammazione delle vie aeree inferiori maggiormente marcata in pazienti con polipi nasali e asma Ha richiesto corticosteroidi inalatori nei confronti di soggetti con poliposi ma senza asma soggetti con asma ma senza polipi nasali

Un adeguato trattamento della rinite migliora il controllo dellrsquoasma e la qualitagrave di vita dei soggetti asmatici

quando il processo infiammatorio delle vie aeree superiori egrave adeguatamente trattato il controllo dellasma di solito puograve migliorare

controllo ambientale e in farmaci sintomatici

strategia combinata

29 Lanier BQ Corren J Lumry W Liu J Fowler-Taylor A Gupta N Omalizumab is effective in the long-term control of severe allergic asthma Ann Allergy Asthma Immunol 2003 91 154ndash159

Farmaci indirizzati sia verso le vie aeree superiori sia verso le vie aeree inferiori possono determinare un miglioramento concomitante di queste condizioni

Anti-immunoglobulina E

Lanier BQ Corren J Lumry W Liu J Fowler-Taylor A Gupta N Omalizumab is effective in the long-term control of severe allergic asthma Ann Allergy Asthma Immunol 2003 91 154ndash159

anti-IgE (ad esempio omalizumab in pazienti asmatici allergici gravi non adeguatamente controllati con la corrente terapia)

Morjaria JB Gnanakumaran G Babu KS Anti-IgE in allergic asthma and rhinitis an update Expert Opin Biol Ther 7 1739ndash1747 (2007)

Blocking the effects of IgE by omalizumab hellip Omalizumab is effective as a steroid reducing agent in patients with severe asthma and is successful in decreasing asthma exacerbations

Completo o marcato miglioramento del controllo dellasma a seguito di omalizumab correlato ad un miglioramento significativo nella qualitagrave di vita rinite-correlata il miglioramento dellasma egrave stata associata con un significativo aumento di probabilitagrave di miglioramento della rinite

Omalizumab therapy patients who achieve greatest benefit for their asthma experience greatest benefit for rhinitis

28 Philip G Nayak AS Berger WE et al The effect of montelukast on rhinitis symptoms in patients with asthma and seasonal allergic rhinitis Curr Med Res Opin 2004 20 1549ndash1558

Farmaci indirizzati sia verso le vie aeree superiori sia verso le vie aeree inferiori possono determinare un miglioramento concomitante di queste condizioni

Antagonisti del recettore dei leucotrieni

il trattamento combinato con montelukast e budesonide fornisce una significata maggiore efficacia nel ridurre lrsquoostruzione del flusso daria rispetto al raddoppio della dose di budesonide Possibile effetto del montelukast sia sul naso sia sulle vie aeree inferiori

Virchow JC Bachert C Efficacy and safety of montelukast in adults with asthma and allergic rhinitis Respir Med 100 1952ndash1959 (2006)

Montelukast ha dimostrato di ridurre sia la rinite allergica sia i sintomi di asma

Puograve prevenire lo sviluppo di asma nei bambini con rinite allergica Un ciclo di 3 anni di ITS con estratti allergenici standardizzati nei bambini con rinocongiuntivite ha ridotto sviluppo di asma - come valutato da sintomi clinici - fino a 7 anni dopo il trattamento

10 anni di follow-up

Immunoterapia specifica

Oltre a evitare gli allergeni lrsquo immunoterapia allergene-specifica (SIT) egrave lunico altro trattamento disponibile che puograve influenzare il corso naturale dellrsquo allergia

Meta-analisi dimostrano lrsquoefficacia della ITS nella rinite e asma indotte da pollinosi ulteriori ricerche sono necessarie per determinare la sua efficacia nellrsquoallergia da acari della polvere di casa

laggiunta della terapia anti-IgE alla SIT egrave risultata significativamente migliore nel ridurre i sintomi sia della rinite allergica stagionale sia dellrsquo asma rispetto alla sola SIT

in bambini di etagrave inferiore a 2 anni con dermatite atopica e almeno un genitore o un fratello con una storia di asma o allergia ha ritardato o in alcuni casi impedito lo sviluppo di asma in un sottogruppo sensibilizzato alle graminacee ( GRASS ) e in misura minore agli acari della polvere

Warner JO A double-blinded randomized placebocontrolled trial of cetirizine in preventing the onset of asthma in children with atopic dermatitis 18 monthsrsquo treatment and 18 monthsrsquo posttreatment follow-up J Allergy Clin immunol 2001 108 929ndash937

Cetirizina

risultato di un effetto della infiammazione delle vie aeree superiori sulle vie aeree inferiori o

viceversa o di un comune processo infiammatorio

globale delle vie aeree

Il trattamento della CRS resta ancora problematico Nella CRS con o senza polipi nasali il trattamento medico anche massiccio tra cui i cortisonici nasali e in alcuni casi piugrave gravi anche orali egrave la prima opzione terapeutica Nei casi refrattari lintervento chirurgico con seguente terapia steroidea per via inalatoria tesa a prevenire la recidiva dei sintomi Come per la rinite allergica e asma i corticosteroidi sono il cardine del trattamento e sono i farmaci piugrave efficaci per il trattamento della CRS

Link tra GER e polmoni

Maggiore prevalenza di sintomi malattie respiratorie in pz con GERD ma

maggior parte dei pazienti con reflusso aumentato (acido o acido non) non hanno sintomi respiratori

ASMA

Rinite allergica

non allergica

GERD

Rinosinusite con o senza

poliposi nasale

prevalenza media in soggetti asmatici - controlli sintomi da reflusso 592 381 pH esofagea anormale 509 esofagite 373 ernia iatale 512

ASMA

Rinite allergica

non allergica

GERD

Rinosinusite con o senza

poliposi nasale

revisione sistematica dellassociazione tra GERD e asma ( analizzati 28 studi ) significativa associazione tra GERD e asma

La prevalenza media di asma in soggetti con GERD era del 46 ( 39 nei controlli )

Sinusite cronica iperplastica con

POLIPOSI NASALE

30 ndash 50 sviluppa asma ( anche dopo molti anni )

Sinusite cronica iperplastica con

POLIPOSI NASALE

30 ndash 50 sviluppa asma ( anche dopo molti anni )

AERD nel 13-35

AERD (Aspirin-exacerbated respiratory disease) egrave caratterizzato da intolleranza ad aspirina e altro farmaco anti-infiammatorio non steroideo (NSAID ) La sensibilitagrave di aspirina ed lrsquoasma associato possono manifestarsi da 1 a 5 anni dopo lesordio dei primi sintomi Circa 85 di pazienti che riportano la sensibilitagrave di aspirina hanno AERD riportata circa nel 5 dei pazienti con asma

Sinusite cronica iperplastica con

POLIPOSI NASALE

30 ndash 50 sviluppa asma ( anche dopo molti anni )

AERD nel 13-35

AERD (Aspirin-exacerbated respiratory disease) egrave caratterizzato da intolleranza ad aspirina e altro farmaco anti-infiammatorio non steroideo (NSAID ) asma fenotipo piugrave grave di asma con rapido rimodellamento e accellerata riduzione della funzione respiratoria

Sinusite cronica iperplastica con

POLIPOSI NASALE

30 ndash 50 sviluppa asma ( anche dopo molti anni )

AERD nel 13-35

AERD (Aspirin-exacerbated respiratory disease) egrave caratterizzato da intolleranza ad aspirina e altro farmaco anti-infiammatorio non steroideo (NSAID ) asma CHES (Chronic hyperplastic eosinophilic sinusitis) estesa con formazione di poliposi nasale

numero elevato di leucociti infiammatori nasali che esprimono recettori per CysLTs egrave stato trovato in pz con intolleranza allASA rispetto a quelli privi di ASA sensibilitagrave

Le biopsie bronchiali da pazienti aspirina-sensibili mostrano un numero 4 volte maggiore di eosinofili rispetto a pazienti aspirina-tolleranti e 15 volte maggiore nei confronti di una mucosa normale A Szczeklik and D Stevenson Aspirin-induced asthma advances in pathogenesis diagnosis and management J Allergy Clin Immunol 111 (2003) pp 913ndash921

Circa il 96 dei pazienti con ASA intolleranza e circa il 25 dei pazienti con FANS intolleranza presenta un quadro di poliposi nasosinusale

Tendenza a ripresentarsi - comuni multiple polipectomie

Caratterizzata da infiltrazione eosinofila e profilo citochinico Th-2 aumentata linfiammazione eosinofila delle vie aeree inferiori Il-4 e IL-5 up-regolate Aumento dei fattori di crescita granulocyte-macrophage colony-stimulating factor Aumento dei fattori chemiotattici eotassina Citochine pro-nfiammatorie ( IL-1 e TNF-α ) sono up-regolate INF-γ e TGF-β sono down-regolate

RSC con poliposi nasale

Registro dellrsquoEuropean Network on Aspirin-Induced Asthma

80 presentano sintomi di rinosinusite ostruzione nasale e rinorrea la perdita dellrsquoolfatto nel 69 significative anormalitagrave ( ispessimento della mucosa eo livelli

idroaerei eo opacitagrave ) presenti in quasi tutti i seniparanasali si riscontravano nel 75 dei pz

Bresciani M Paradis L Des Roches A et al Rhinosinusitis in severe asthma J Allergy Clin Immunol 2001 107 73ndash80

Anomalie radiologiche dei seni paranasali riportate in circa Il 90 dei pazienti con asma da lieve a moderata e quasi il 100 di quelli con asma grave

ten Brinke A Grootendorst DC Schmidt JT De Bruine FT van Buchem MA Sterk PJ Chronic sinusitis in severe asthma is related to sputum eosinophilia J Allergy Clin Immunol 2002 109 621ndash626

Rinosinusite cronica egrave associata sia ad una asma piugrave grave sia ad unrsquoasma di piugrave difficile controllo

pazienti con asma grave correlazione tra punteggio TAC aumento di ossido nitrico nellrsquo esalato eosinofili nel sangue e nellrsquoespettorato indotto

Bresciani M Paradis L Des Roches A et al Rhinosinusitis in severe asthma J Allergy Clin Immunol 2001 107 73ndash80

Sintomi nasali sono associati con asma piugrave grave nei pazienti non-atopici

la prevalenza di asma nei pazienti con CRS puograve variare tra l11 e il 42

ASMA Rinite

allergica

non allergica

Rinosinusite con o senza poliposi nasale

Bilodeau L Boulay ME Boisvert P Boulet LP Asthma control and airway obstruction in asthmatic patients with versus without polypoid rhinitis Am J Respir Crit Care Med 2007 175 A198

infiammazione delle vie aeree inferiori maggiormente marcata in pazienti con polipi nasali e asma Ha richiesto corticosteroidi inalatori nei confronti di soggetti con poliposi ma senza asma soggetti con asma ma senza polipi nasali

Un adeguato trattamento della rinite migliora il controllo dellrsquoasma e la qualitagrave di vita dei soggetti asmatici

quando il processo infiammatorio delle vie aeree superiori egrave adeguatamente trattato il controllo dellasma di solito puograve migliorare

controllo ambientale e in farmaci sintomatici

strategia combinata

29 Lanier BQ Corren J Lumry W Liu J Fowler-Taylor A Gupta N Omalizumab is effective in the long-term control of severe allergic asthma Ann Allergy Asthma Immunol 2003 91 154ndash159

Farmaci indirizzati sia verso le vie aeree superiori sia verso le vie aeree inferiori possono determinare un miglioramento concomitante di queste condizioni

Anti-immunoglobulina E

Lanier BQ Corren J Lumry W Liu J Fowler-Taylor A Gupta N Omalizumab is effective in the long-term control of severe allergic asthma Ann Allergy Asthma Immunol 2003 91 154ndash159

anti-IgE (ad esempio omalizumab in pazienti asmatici allergici gravi non adeguatamente controllati con la corrente terapia)

Morjaria JB Gnanakumaran G Babu KS Anti-IgE in allergic asthma and rhinitis an update Expert Opin Biol Ther 7 1739ndash1747 (2007)

Blocking the effects of IgE by omalizumab hellip Omalizumab is effective as a steroid reducing agent in patients with severe asthma and is successful in decreasing asthma exacerbations

Completo o marcato miglioramento del controllo dellasma a seguito di omalizumab correlato ad un miglioramento significativo nella qualitagrave di vita rinite-correlata il miglioramento dellasma egrave stata associata con un significativo aumento di probabilitagrave di miglioramento della rinite

Omalizumab therapy patients who achieve greatest benefit for their asthma experience greatest benefit for rhinitis

28 Philip G Nayak AS Berger WE et al The effect of montelukast on rhinitis symptoms in patients with asthma and seasonal allergic rhinitis Curr Med Res Opin 2004 20 1549ndash1558

Farmaci indirizzati sia verso le vie aeree superiori sia verso le vie aeree inferiori possono determinare un miglioramento concomitante di queste condizioni

Antagonisti del recettore dei leucotrieni

il trattamento combinato con montelukast e budesonide fornisce una significata maggiore efficacia nel ridurre lrsquoostruzione del flusso daria rispetto al raddoppio della dose di budesonide Possibile effetto del montelukast sia sul naso sia sulle vie aeree inferiori

Virchow JC Bachert C Efficacy and safety of montelukast in adults with asthma and allergic rhinitis Respir Med 100 1952ndash1959 (2006)

Montelukast ha dimostrato di ridurre sia la rinite allergica sia i sintomi di asma

Puograve prevenire lo sviluppo di asma nei bambini con rinite allergica Un ciclo di 3 anni di ITS con estratti allergenici standardizzati nei bambini con rinocongiuntivite ha ridotto sviluppo di asma - come valutato da sintomi clinici - fino a 7 anni dopo il trattamento

10 anni di follow-up

Immunoterapia specifica

Oltre a evitare gli allergeni lrsquo immunoterapia allergene-specifica (SIT) egrave lunico altro trattamento disponibile che puograve influenzare il corso naturale dellrsquo allergia

Meta-analisi dimostrano lrsquoefficacia della ITS nella rinite e asma indotte da pollinosi ulteriori ricerche sono necessarie per determinare la sua efficacia nellrsquoallergia da acari della polvere di casa

laggiunta della terapia anti-IgE alla SIT egrave risultata significativamente migliore nel ridurre i sintomi sia della rinite allergica stagionale sia dellrsquo asma rispetto alla sola SIT

in bambini di etagrave inferiore a 2 anni con dermatite atopica e almeno un genitore o un fratello con una storia di asma o allergia ha ritardato o in alcuni casi impedito lo sviluppo di asma in un sottogruppo sensibilizzato alle graminacee ( GRASS ) e in misura minore agli acari della polvere

Warner JO A double-blinded randomized placebocontrolled trial of cetirizine in preventing the onset of asthma in children with atopic dermatitis 18 monthsrsquo treatment and 18 monthsrsquo posttreatment follow-up J Allergy Clin immunol 2001 108 929ndash937

Cetirizina

risultato di un effetto della infiammazione delle vie aeree superiori sulle vie aeree inferiori o

viceversa o di un comune processo infiammatorio

globale delle vie aeree

Il trattamento della CRS resta ancora problematico Nella CRS con o senza polipi nasali il trattamento medico anche massiccio tra cui i cortisonici nasali e in alcuni casi piugrave gravi anche orali egrave la prima opzione terapeutica Nei casi refrattari lintervento chirurgico con seguente terapia steroidea per via inalatoria tesa a prevenire la recidiva dei sintomi Come per la rinite allergica e asma i corticosteroidi sono il cardine del trattamento e sono i farmaci piugrave efficaci per il trattamento della CRS

Link tra GER e polmoni

Maggiore prevalenza di sintomi malattie respiratorie in pz con GERD ma

maggior parte dei pazienti con reflusso aumentato (acido o acido non) non hanno sintomi respiratori

ASMA

Rinite allergica

non allergica

GERD

Rinosinusite con o senza

poliposi nasale

prevalenza media in soggetti asmatici - controlli sintomi da reflusso 592 381 pH esofagea anormale 509 esofagite 373 ernia iatale 512

ASMA

Rinite allergica

non allergica

GERD

Rinosinusite con o senza

poliposi nasale

revisione sistematica dellassociazione tra GERD e asma ( analizzati 28 studi ) significativa associazione tra GERD e asma

La prevalenza media di asma in soggetti con GERD era del 46 ( 39 nei controlli )

Sinusite cronica iperplastica con

POLIPOSI NASALE

30 ndash 50 sviluppa asma ( anche dopo molti anni )

AERD nel 13-35

AERD (Aspirin-exacerbated respiratory disease) egrave caratterizzato da intolleranza ad aspirina e altro farmaco anti-infiammatorio non steroideo (NSAID ) La sensibilitagrave di aspirina ed lrsquoasma associato possono manifestarsi da 1 a 5 anni dopo lesordio dei primi sintomi Circa 85 di pazienti che riportano la sensibilitagrave di aspirina hanno AERD riportata circa nel 5 dei pazienti con asma

Sinusite cronica iperplastica con

POLIPOSI NASALE

30 ndash 50 sviluppa asma ( anche dopo molti anni )

AERD nel 13-35

AERD (Aspirin-exacerbated respiratory disease) egrave caratterizzato da intolleranza ad aspirina e altro farmaco anti-infiammatorio non steroideo (NSAID ) asma fenotipo piugrave grave di asma con rapido rimodellamento e accellerata riduzione della funzione respiratoria

Sinusite cronica iperplastica con

POLIPOSI NASALE

30 ndash 50 sviluppa asma ( anche dopo molti anni )

AERD nel 13-35

AERD (Aspirin-exacerbated respiratory disease) egrave caratterizzato da intolleranza ad aspirina e altro farmaco anti-infiammatorio non steroideo (NSAID ) asma CHES (Chronic hyperplastic eosinophilic sinusitis) estesa con formazione di poliposi nasale

numero elevato di leucociti infiammatori nasali che esprimono recettori per CysLTs egrave stato trovato in pz con intolleranza allASA rispetto a quelli privi di ASA sensibilitagrave

Le biopsie bronchiali da pazienti aspirina-sensibili mostrano un numero 4 volte maggiore di eosinofili rispetto a pazienti aspirina-tolleranti e 15 volte maggiore nei confronti di una mucosa normale A Szczeklik and D Stevenson Aspirin-induced asthma advances in pathogenesis diagnosis and management J Allergy Clin Immunol 111 (2003) pp 913ndash921

Circa il 96 dei pazienti con ASA intolleranza e circa il 25 dei pazienti con FANS intolleranza presenta un quadro di poliposi nasosinusale

Tendenza a ripresentarsi - comuni multiple polipectomie

Caratterizzata da infiltrazione eosinofila e profilo citochinico Th-2 aumentata linfiammazione eosinofila delle vie aeree inferiori Il-4 e IL-5 up-regolate Aumento dei fattori di crescita granulocyte-macrophage colony-stimulating factor Aumento dei fattori chemiotattici eotassina Citochine pro-nfiammatorie ( IL-1 e TNF-α ) sono up-regolate INF-γ e TGF-β sono down-regolate

RSC con poliposi nasale

Registro dellrsquoEuropean Network on Aspirin-Induced Asthma

80 presentano sintomi di rinosinusite ostruzione nasale e rinorrea la perdita dellrsquoolfatto nel 69 significative anormalitagrave ( ispessimento della mucosa eo livelli

idroaerei eo opacitagrave ) presenti in quasi tutti i seniparanasali si riscontravano nel 75 dei pz

Bresciani M Paradis L Des Roches A et al Rhinosinusitis in severe asthma J Allergy Clin Immunol 2001 107 73ndash80

Anomalie radiologiche dei seni paranasali riportate in circa Il 90 dei pazienti con asma da lieve a moderata e quasi il 100 di quelli con asma grave

ten Brinke A Grootendorst DC Schmidt JT De Bruine FT van Buchem MA Sterk PJ Chronic sinusitis in severe asthma is related to sputum eosinophilia J Allergy Clin Immunol 2002 109 621ndash626

Rinosinusite cronica egrave associata sia ad una asma piugrave grave sia ad unrsquoasma di piugrave difficile controllo

pazienti con asma grave correlazione tra punteggio TAC aumento di ossido nitrico nellrsquo esalato eosinofili nel sangue e nellrsquoespettorato indotto

Bresciani M Paradis L Des Roches A et al Rhinosinusitis in severe asthma J Allergy Clin Immunol 2001 107 73ndash80

Sintomi nasali sono associati con asma piugrave grave nei pazienti non-atopici

la prevalenza di asma nei pazienti con CRS puograve variare tra l11 e il 42

ASMA Rinite

allergica

non allergica

Rinosinusite con o senza poliposi nasale

Bilodeau L Boulay ME Boisvert P Boulet LP Asthma control and airway obstruction in asthmatic patients with versus without polypoid rhinitis Am J Respir Crit Care Med 2007 175 A198

infiammazione delle vie aeree inferiori maggiormente marcata in pazienti con polipi nasali e asma Ha richiesto corticosteroidi inalatori nei confronti di soggetti con poliposi ma senza asma soggetti con asma ma senza polipi nasali

Un adeguato trattamento della rinite migliora il controllo dellrsquoasma e la qualitagrave di vita dei soggetti asmatici

quando il processo infiammatorio delle vie aeree superiori egrave adeguatamente trattato il controllo dellasma di solito puograve migliorare

controllo ambientale e in farmaci sintomatici

strategia combinata

29 Lanier BQ Corren J Lumry W Liu J Fowler-Taylor A Gupta N Omalizumab is effective in the long-term control of severe allergic asthma Ann Allergy Asthma Immunol 2003 91 154ndash159

Farmaci indirizzati sia verso le vie aeree superiori sia verso le vie aeree inferiori possono determinare un miglioramento concomitante di queste condizioni

Anti-immunoglobulina E

Lanier BQ Corren J Lumry W Liu J Fowler-Taylor A Gupta N Omalizumab is effective in the long-term control of severe allergic asthma Ann Allergy Asthma Immunol 2003 91 154ndash159

anti-IgE (ad esempio omalizumab in pazienti asmatici allergici gravi non adeguatamente controllati con la corrente terapia)

Morjaria JB Gnanakumaran G Babu KS Anti-IgE in allergic asthma and rhinitis an update Expert Opin Biol Ther 7 1739ndash1747 (2007)

Blocking the effects of IgE by omalizumab hellip Omalizumab is effective as a steroid reducing agent in patients with severe asthma and is successful in decreasing asthma exacerbations

Completo o marcato miglioramento del controllo dellasma a seguito di omalizumab correlato ad un miglioramento significativo nella qualitagrave di vita rinite-correlata il miglioramento dellasma egrave stata associata con un significativo aumento di probabilitagrave di miglioramento della rinite

Omalizumab therapy patients who achieve greatest benefit for their asthma experience greatest benefit for rhinitis

28 Philip G Nayak AS Berger WE et al The effect of montelukast on rhinitis symptoms in patients with asthma and seasonal allergic rhinitis Curr Med Res Opin 2004 20 1549ndash1558

Farmaci indirizzati sia verso le vie aeree superiori sia verso le vie aeree inferiori possono determinare un miglioramento concomitante di queste condizioni

Antagonisti del recettore dei leucotrieni

il trattamento combinato con montelukast e budesonide fornisce una significata maggiore efficacia nel ridurre lrsquoostruzione del flusso daria rispetto al raddoppio della dose di budesonide Possibile effetto del montelukast sia sul naso sia sulle vie aeree inferiori

Virchow JC Bachert C Efficacy and safety of montelukast in adults with asthma and allergic rhinitis Respir Med 100 1952ndash1959 (2006)

Montelukast ha dimostrato di ridurre sia la rinite allergica sia i sintomi di asma

Puograve prevenire lo sviluppo di asma nei bambini con rinite allergica Un ciclo di 3 anni di ITS con estratti allergenici standardizzati nei bambini con rinocongiuntivite ha ridotto sviluppo di asma - come valutato da sintomi clinici - fino a 7 anni dopo il trattamento

10 anni di follow-up

Immunoterapia specifica

Oltre a evitare gli allergeni lrsquo immunoterapia allergene-specifica (SIT) egrave lunico altro trattamento disponibile che puograve influenzare il corso naturale dellrsquo allergia

Meta-analisi dimostrano lrsquoefficacia della ITS nella rinite e asma indotte da pollinosi ulteriori ricerche sono necessarie per determinare la sua efficacia nellrsquoallergia da acari della polvere di casa

laggiunta della terapia anti-IgE alla SIT egrave risultata significativamente migliore nel ridurre i sintomi sia della rinite allergica stagionale sia dellrsquo asma rispetto alla sola SIT

in bambini di etagrave inferiore a 2 anni con dermatite atopica e almeno un genitore o un fratello con una storia di asma o allergia ha ritardato o in alcuni casi impedito lo sviluppo di asma in un sottogruppo sensibilizzato alle graminacee ( GRASS ) e in misura minore agli acari della polvere

Warner JO A double-blinded randomized placebocontrolled trial of cetirizine in preventing the onset of asthma in children with atopic dermatitis 18 monthsrsquo treatment and 18 monthsrsquo posttreatment follow-up J Allergy Clin immunol 2001 108 929ndash937

Cetirizina

risultato di un effetto della infiammazione delle vie aeree superiori sulle vie aeree inferiori o

viceversa o di un comune processo infiammatorio

globale delle vie aeree

Il trattamento della CRS resta ancora problematico Nella CRS con o senza polipi nasali il trattamento medico anche massiccio tra cui i cortisonici nasali e in alcuni casi piugrave gravi anche orali egrave la prima opzione terapeutica Nei casi refrattari lintervento chirurgico con seguente terapia steroidea per via inalatoria tesa a prevenire la recidiva dei sintomi Come per la rinite allergica e asma i corticosteroidi sono il cardine del trattamento e sono i farmaci piugrave efficaci per il trattamento della CRS

Link tra GER e polmoni

Maggiore prevalenza di sintomi malattie respiratorie in pz con GERD ma

maggior parte dei pazienti con reflusso aumentato (acido o acido non) non hanno sintomi respiratori

ASMA

Rinite allergica

non allergica

GERD

Rinosinusite con o senza

poliposi nasale

prevalenza media in soggetti asmatici - controlli sintomi da reflusso 592 381 pH esofagea anormale 509 esofagite 373 ernia iatale 512

ASMA

Rinite allergica

non allergica

GERD

Rinosinusite con o senza

poliposi nasale

revisione sistematica dellassociazione tra GERD e asma ( analizzati 28 studi ) significativa associazione tra GERD e asma

La prevalenza media di asma in soggetti con GERD era del 46 ( 39 nei controlli )

Sinusite cronica iperplastica con

POLIPOSI NASALE

30 ndash 50 sviluppa asma ( anche dopo molti anni )

AERD nel 13-35

AERD (Aspirin-exacerbated respiratory disease) egrave caratterizzato da intolleranza ad aspirina e altro farmaco anti-infiammatorio non steroideo (NSAID ) asma fenotipo piugrave grave di asma con rapido rimodellamento e accellerata riduzione della funzione respiratoria

Sinusite cronica iperplastica con

POLIPOSI NASALE

30 ndash 50 sviluppa asma ( anche dopo molti anni )

AERD nel 13-35

AERD (Aspirin-exacerbated respiratory disease) egrave caratterizzato da intolleranza ad aspirina e altro farmaco anti-infiammatorio non steroideo (NSAID ) asma CHES (Chronic hyperplastic eosinophilic sinusitis) estesa con formazione di poliposi nasale

numero elevato di leucociti infiammatori nasali che esprimono recettori per CysLTs egrave stato trovato in pz con intolleranza allASA rispetto a quelli privi di ASA sensibilitagrave

Le biopsie bronchiali da pazienti aspirina-sensibili mostrano un numero 4 volte maggiore di eosinofili rispetto a pazienti aspirina-tolleranti e 15 volte maggiore nei confronti di una mucosa normale A Szczeklik and D Stevenson Aspirin-induced asthma advances in pathogenesis diagnosis and management J Allergy Clin Immunol 111 (2003) pp 913ndash921

Circa il 96 dei pazienti con ASA intolleranza e circa il 25 dei pazienti con FANS intolleranza presenta un quadro di poliposi nasosinusale

Tendenza a ripresentarsi - comuni multiple polipectomie

Caratterizzata da infiltrazione eosinofila e profilo citochinico Th-2 aumentata linfiammazione eosinofila delle vie aeree inferiori Il-4 e IL-5 up-regolate Aumento dei fattori di crescita granulocyte-macrophage colony-stimulating factor Aumento dei fattori chemiotattici eotassina Citochine pro-nfiammatorie ( IL-1 e TNF-α ) sono up-regolate INF-γ e TGF-β sono down-regolate

RSC con poliposi nasale

Registro dellrsquoEuropean Network on Aspirin-Induced Asthma

80 presentano sintomi di rinosinusite ostruzione nasale e rinorrea la perdita dellrsquoolfatto nel 69 significative anormalitagrave ( ispessimento della mucosa eo livelli

idroaerei eo opacitagrave ) presenti in quasi tutti i seniparanasali si riscontravano nel 75 dei pz

Bresciani M Paradis L Des Roches A et al Rhinosinusitis in severe asthma J Allergy Clin Immunol 2001 107 73ndash80

Anomalie radiologiche dei seni paranasali riportate in circa Il 90 dei pazienti con asma da lieve a moderata e quasi il 100 di quelli con asma grave

ten Brinke A Grootendorst DC Schmidt JT De Bruine FT van Buchem MA Sterk PJ Chronic sinusitis in severe asthma is related to sputum eosinophilia J Allergy Clin Immunol 2002 109 621ndash626

Rinosinusite cronica egrave associata sia ad una asma piugrave grave sia ad unrsquoasma di piugrave difficile controllo

pazienti con asma grave correlazione tra punteggio TAC aumento di ossido nitrico nellrsquo esalato eosinofili nel sangue e nellrsquoespettorato indotto

Bresciani M Paradis L Des Roches A et al Rhinosinusitis in severe asthma J Allergy Clin Immunol 2001 107 73ndash80

Sintomi nasali sono associati con asma piugrave grave nei pazienti non-atopici

la prevalenza di asma nei pazienti con CRS puograve variare tra l11 e il 42

ASMA Rinite

allergica

non allergica

Rinosinusite con o senza poliposi nasale

Bilodeau L Boulay ME Boisvert P Boulet LP Asthma control and airway obstruction in asthmatic patients with versus without polypoid rhinitis Am J Respir Crit Care Med 2007 175 A198

infiammazione delle vie aeree inferiori maggiormente marcata in pazienti con polipi nasali e asma Ha richiesto corticosteroidi inalatori nei confronti di soggetti con poliposi ma senza asma soggetti con asma ma senza polipi nasali

Un adeguato trattamento della rinite migliora il controllo dellrsquoasma e la qualitagrave di vita dei soggetti asmatici

quando il processo infiammatorio delle vie aeree superiori egrave adeguatamente trattato il controllo dellasma di solito puograve migliorare

controllo ambientale e in farmaci sintomatici

strategia combinata

29 Lanier BQ Corren J Lumry W Liu J Fowler-Taylor A Gupta N Omalizumab is effective in the long-term control of severe allergic asthma Ann Allergy Asthma Immunol 2003 91 154ndash159

Farmaci indirizzati sia verso le vie aeree superiori sia verso le vie aeree inferiori possono determinare un miglioramento concomitante di queste condizioni

Anti-immunoglobulina E

Lanier BQ Corren J Lumry W Liu J Fowler-Taylor A Gupta N Omalizumab is effective in the long-term control of severe allergic asthma Ann Allergy Asthma Immunol 2003 91 154ndash159

anti-IgE (ad esempio omalizumab in pazienti asmatici allergici gravi non adeguatamente controllati con la corrente terapia)

Morjaria JB Gnanakumaran G Babu KS Anti-IgE in allergic asthma and rhinitis an update Expert Opin Biol Ther 7 1739ndash1747 (2007)

Blocking the effects of IgE by omalizumab hellip Omalizumab is effective as a steroid reducing agent in patients with severe asthma and is successful in decreasing asthma exacerbations

Completo o marcato miglioramento del controllo dellasma a seguito di omalizumab correlato ad un miglioramento significativo nella qualitagrave di vita rinite-correlata il miglioramento dellasma egrave stata associata con un significativo aumento di probabilitagrave di miglioramento della rinite

Omalizumab therapy patients who achieve greatest benefit for their asthma experience greatest benefit for rhinitis

28 Philip G Nayak AS Berger WE et al The effect of montelukast on rhinitis symptoms in patients with asthma and seasonal allergic rhinitis Curr Med Res Opin 2004 20 1549ndash1558

Farmaci indirizzati sia verso le vie aeree superiori sia verso le vie aeree inferiori possono determinare un miglioramento concomitante di queste condizioni

Antagonisti del recettore dei leucotrieni

il trattamento combinato con montelukast e budesonide fornisce una significata maggiore efficacia nel ridurre lrsquoostruzione del flusso daria rispetto al raddoppio della dose di budesonide Possibile effetto del montelukast sia sul naso sia sulle vie aeree inferiori

Virchow JC Bachert C Efficacy and safety of montelukast in adults with asthma and allergic rhinitis Respir Med 100 1952ndash1959 (2006)

Montelukast ha dimostrato di ridurre sia la rinite allergica sia i sintomi di asma

Puograve prevenire lo sviluppo di asma nei bambini con rinite allergica Un ciclo di 3 anni di ITS con estratti allergenici standardizzati nei bambini con rinocongiuntivite ha ridotto sviluppo di asma - come valutato da sintomi clinici - fino a 7 anni dopo il trattamento

10 anni di follow-up

Immunoterapia specifica

Oltre a evitare gli allergeni lrsquo immunoterapia allergene-specifica (SIT) egrave lunico altro trattamento disponibile che puograve influenzare il corso naturale dellrsquo allergia

Meta-analisi dimostrano lrsquoefficacia della ITS nella rinite e asma indotte da pollinosi ulteriori ricerche sono necessarie per determinare la sua efficacia nellrsquoallergia da acari della polvere di casa

laggiunta della terapia anti-IgE alla SIT egrave risultata significativamente migliore nel ridurre i sintomi sia della rinite allergica stagionale sia dellrsquo asma rispetto alla sola SIT

in bambini di etagrave inferiore a 2 anni con dermatite atopica e almeno un genitore o un fratello con una storia di asma o allergia ha ritardato o in alcuni casi impedito lo sviluppo di asma in un sottogruppo sensibilizzato alle graminacee ( GRASS ) e in misura minore agli acari della polvere

Warner JO A double-blinded randomized placebocontrolled trial of cetirizine in preventing the onset of asthma in children with atopic dermatitis 18 monthsrsquo treatment and 18 monthsrsquo posttreatment follow-up J Allergy Clin immunol 2001 108 929ndash937

Cetirizina

risultato di un effetto della infiammazione delle vie aeree superiori sulle vie aeree inferiori o

viceversa o di un comune processo infiammatorio

globale delle vie aeree

Il trattamento della CRS resta ancora problematico Nella CRS con o senza polipi nasali il trattamento medico anche massiccio tra cui i cortisonici nasali e in alcuni casi piugrave gravi anche orali egrave la prima opzione terapeutica Nei casi refrattari lintervento chirurgico con seguente terapia steroidea per via inalatoria tesa a prevenire la recidiva dei sintomi Come per la rinite allergica e asma i corticosteroidi sono il cardine del trattamento e sono i farmaci piugrave efficaci per il trattamento della CRS

Link tra GER e polmoni

Maggiore prevalenza di sintomi malattie respiratorie in pz con GERD ma

maggior parte dei pazienti con reflusso aumentato (acido o acido non) non hanno sintomi respiratori

ASMA

Rinite allergica

non allergica

GERD

Rinosinusite con o senza

poliposi nasale

prevalenza media in soggetti asmatici - controlli sintomi da reflusso 592 381 pH esofagea anormale 509 esofagite 373 ernia iatale 512

ASMA

Rinite allergica

non allergica

GERD

Rinosinusite con o senza

poliposi nasale

revisione sistematica dellassociazione tra GERD e asma ( analizzati 28 studi ) significativa associazione tra GERD e asma

La prevalenza media di asma in soggetti con GERD era del 46 ( 39 nei controlli )

Sinusite cronica iperplastica con

POLIPOSI NASALE

30 ndash 50 sviluppa asma ( anche dopo molti anni )

AERD nel 13-35

AERD (Aspirin-exacerbated respiratory disease) egrave caratterizzato da intolleranza ad aspirina e altro farmaco anti-infiammatorio non steroideo (NSAID ) asma CHES (Chronic hyperplastic eosinophilic sinusitis) estesa con formazione di poliposi nasale

numero elevato di leucociti infiammatori nasali che esprimono recettori per CysLTs egrave stato trovato in pz con intolleranza allASA rispetto a quelli privi di ASA sensibilitagrave

Le biopsie bronchiali da pazienti aspirina-sensibili mostrano un numero 4 volte maggiore di eosinofili rispetto a pazienti aspirina-tolleranti e 15 volte maggiore nei confronti di una mucosa normale A Szczeklik and D Stevenson Aspirin-induced asthma advances in pathogenesis diagnosis and management J Allergy Clin Immunol 111 (2003) pp 913ndash921

Circa il 96 dei pazienti con ASA intolleranza e circa il 25 dei pazienti con FANS intolleranza presenta un quadro di poliposi nasosinusale

Tendenza a ripresentarsi - comuni multiple polipectomie

Caratterizzata da infiltrazione eosinofila e profilo citochinico Th-2 aumentata linfiammazione eosinofila delle vie aeree inferiori Il-4 e IL-5 up-regolate Aumento dei fattori di crescita granulocyte-macrophage colony-stimulating factor Aumento dei fattori chemiotattici eotassina Citochine pro-nfiammatorie ( IL-1 e TNF-α ) sono up-regolate INF-γ e TGF-β sono down-regolate

RSC con poliposi nasale

Registro dellrsquoEuropean Network on Aspirin-Induced Asthma

80 presentano sintomi di rinosinusite ostruzione nasale e rinorrea la perdita dellrsquoolfatto nel 69 significative anormalitagrave ( ispessimento della mucosa eo livelli

idroaerei eo opacitagrave ) presenti in quasi tutti i seniparanasali si riscontravano nel 75 dei pz

Bresciani M Paradis L Des Roches A et al Rhinosinusitis in severe asthma J Allergy Clin Immunol 2001 107 73ndash80

Anomalie radiologiche dei seni paranasali riportate in circa Il 90 dei pazienti con asma da lieve a moderata e quasi il 100 di quelli con asma grave

ten Brinke A Grootendorst DC Schmidt JT De Bruine FT van Buchem MA Sterk PJ Chronic sinusitis in severe asthma is related to sputum eosinophilia J Allergy Clin Immunol 2002 109 621ndash626

Rinosinusite cronica egrave associata sia ad una asma piugrave grave sia ad unrsquoasma di piugrave difficile controllo

pazienti con asma grave correlazione tra punteggio TAC aumento di ossido nitrico nellrsquo esalato eosinofili nel sangue e nellrsquoespettorato indotto

Bresciani M Paradis L Des Roches A et al Rhinosinusitis in severe asthma J Allergy Clin Immunol 2001 107 73ndash80

Sintomi nasali sono associati con asma piugrave grave nei pazienti non-atopici

la prevalenza di asma nei pazienti con CRS puograve variare tra l11 e il 42

ASMA Rinite

allergica

non allergica

Rinosinusite con o senza poliposi nasale

Bilodeau L Boulay ME Boisvert P Boulet LP Asthma control and airway obstruction in asthmatic patients with versus without polypoid rhinitis Am J Respir Crit Care Med 2007 175 A198

infiammazione delle vie aeree inferiori maggiormente marcata in pazienti con polipi nasali e asma Ha richiesto corticosteroidi inalatori nei confronti di soggetti con poliposi ma senza asma soggetti con asma ma senza polipi nasali

Un adeguato trattamento della rinite migliora il controllo dellrsquoasma e la qualitagrave di vita dei soggetti asmatici

quando il processo infiammatorio delle vie aeree superiori egrave adeguatamente trattato il controllo dellasma di solito puograve migliorare

controllo ambientale e in farmaci sintomatici

strategia combinata

29 Lanier BQ Corren J Lumry W Liu J Fowler-Taylor A Gupta N Omalizumab is effective in the long-term control of severe allergic asthma Ann Allergy Asthma Immunol 2003 91 154ndash159

Farmaci indirizzati sia verso le vie aeree superiori sia verso le vie aeree inferiori possono determinare un miglioramento concomitante di queste condizioni

Anti-immunoglobulina E

Lanier BQ Corren J Lumry W Liu J Fowler-Taylor A Gupta N Omalizumab is effective in the long-term control of severe allergic asthma Ann Allergy Asthma Immunol 2003 91 154ndash159

anti-IgE (ad esempio omalizumab in pazienti asmatici allergici gravi non adeguatamente controllati con la corrente terapia)

Morjaria JB Gnanakumaran G Babu KS Anti-IgE in allergic asthma and rhinitis an update Expert Opin Biol Ther 7 1739ndash1747 (2007)

Blocking the effects of IgE by omalizumab hellip Omalizumab is effective as a steroid reducing agent in patients with severe asthma and is successful in decreasing asthma exacerbations

Completo o marcato miglioramento del controllo dellasma a seguito di omalizumab correlato ad un miglioramento significativo nella qualitagrave di vita rinite-correlata il miglioramento dellasma egrave stata associata con un significativo aumento di probabilitagrave di miglioramento della rinite

Omalizumab therapy patients who achieve greatest benefit for their asthma experience greatest benefit for rhinitis

28 Philip G Nayak AS Berger WE et al The effect of montelukast on rhinitis symptoms in patients with asthma and seasonal allergic rhinitis Curr Med Res Opin 2004 20 1549ndash1558

Farmaci indirizzati sia verso le vie aeree superiori sia verso le vie aeree inferiori possono determinare un miglioramento concomitante di queste condizioni

Antagonisti del recettore dei leucotrieni

il trattamento combinato con montelukast e budesonide fornisce una significata maggiore efficacia nel ridurre lrsquoostruzione del flusso daria rispetto al raddoppio della dose di budesonide Possibile effetto del montelukast sia sul naso sia sulle vie aeree inferiori

Virchow JC Bachert C Efficacy and safety of montelukast in adults with asthma and allergic rhinitis Respir Med 100 1952ndash1959 (2006)

Montelukast ha dimostrato di ridurre sia la rinite allergica sia i sintomi di asma

Puograve prevenire lo sviluppo di asma nei bambini con rinite allergica Un ciclo di 3 anni di ITS con estratti allergenici standardizzati nei bambini con rinocongiuntivite ha ridotto sviluppo di asma - come valutato da sintomi clinici - fino a 7 anni dopo il trattamento

10 anni di follow-up

Immunoterapia specifica

Oltre a evitare gli allergeni lrsquo immunoterapia allergene-specifica (SIT) egrave lunico altro trattamento disponibile che puograve influenzare il corso naturale dellrsquo allergia

Meta-analisi dimostrano lrsquoefficacia della ITS nella rinite e asma indotte da pollinosi ulteriori ricerche sono necessarie per determinare la sua efficacia nellrsquoallergia da acari della polvere di casa

laggiunta della terapia anti-IgE alla SIT egrave risultata significativamente migliore nel ridurre i sintomi sia della rinite allergica stagionale sia dellrsquo asma rispetto alla sola SIT

in bambini di etagrave inferiore a 2 anni con dermatite atopica e almeno un genitore o un fratello con una storia di asma o allergia ha ritardato o in alcuni casi impedito lo sviluppo di asma in un sottogruppo sensibilizzato alle graminacee ( GRASS ) e in misura minore agli acari della polvere

Warner JO A double-blinded randomized placebocontrolled trial of cetirizine in preventing the onset of asthma in children with atopic dermatitis 18 monthsrsquo treatment and 18 monthsrsquo posttreatment follow-up J Allergy Clin immunol 2001 108 929ndash937

Cetirizina

risultato di un effetto della infiammazione delle vie aeree superiori sulle vie aeree inferiori o

viceversa o di un comune processo infiammatorio

globale delle vie aeree

Il trattamento della CRS resta ancora problematico Nella CRS con o senza polipi nasali il trattamento medico anche massiccio tra cui i cortisonici nasali e in alcuni casi piugrave gravi anche orali egrave la prima opzione terapeutica Nei casi refrattari lintervento chirurgico con seguente terapia steroidea per via inalatoria tesa a prevenire la recidiva dei sintomi Come per la rinite allergica e asma i corticosteroidi sono il cardine del trattamento e sono i farmaci piugrave efficaci per il trattamento della CRS

Link tra GER e polmoni

Maggiore prevalenza di sintomi malattie respiratorie in pz con GERD ma

maggior parte dei pazienti con reflusso aumentato (acido o acido non) non hanno sintomi respiratori

ASMA

Rinite allergica

non allergica

GERD

Rinosinusite con o senza

poliposi nasale

prevalenza media in soggetti asmatici - controlli sintomi da reflusso 592 381 pH esofagea anormale 509 esofagite 373 ernia iatale 512

ASMA

Rinite allergica

non allergica

GERD

Rinosinusite con o senza

poliposi nasale

revisione sistematica dellassociazione tra GERD e asma ( analizzati 28 studi ) significativa associazione tra GERD e asma

La prevalenza media di asma in soggetti con GERD era del 46 ( 39 nei controlli )

Caratterizzata da infiltrazione eosinofila e profilo citochinico Th-2 aumentata linfiammazione eosinofila delle vie aeree inferiori Il-4 e IL-5 up-regolate Aumento dei fattori di crescita granulocyte-macrophage colony-stimulating factor Aumento dei fattori chemiotattici eotassina Citochine pro-nfiammatorie ( IL-1 e TNF-α ) sono up-regolate INF-γ e TGF-β sono down-regolate

RSC con poliposi nasale

Registro dellrsquoEuropean Network on Aspirin-Induced Asthma

80 presentano sintomi di rinosinusite ostruzione nasale e rinorrea la perdita dellrsquoolfatto nel 69 significative anormalitagrave ( ispessimento della mucosa eo livelli

idroaerei eo opacitagrave ) presenti in quasi tutti i seniparanasali si riscontravano nel 75 dei pz

Bresciani M Paradis L Des Roches A et al Rhinosinusitis in severe asthma J Allergy Clin Immunol 2001 107 73ndash80

Anomalie radiologiche dei seni paranasali riportate in circa Il 90 dei pazienti con asma da lieve a moderata e quasi il 100 di quelli con asma grave

ten Brinke A Grootendorst DC Schmidt JT De Bruine FT van Buchem MA Sterk PJ Chronic sinusitis in severe asthma is related to sputum eosinophilia J Allergy Clin Immunol 2002 109 621ndash626

Rinosinusite cronica egrave associata sia ad una asma piugrave grave sia ad unrsquoasma di piugrave difficile controllo

pazienti con asma grave correlazione tra punteggio TAC aumento di ossido nitrico nellrsquo esalato eosinofili nel sangue e nellrsquoespettorato indotto

Bresciani M Paradis L Des Roches A et al Rhinosinusitis in severe asthma J Allergy Clin Immunol 2001 107 73ndash80

Sintomi nasali sono associati con asma piugrave grave nei pazienti non-atopici

la prevalenza di asma nei pazienti con CRS puograve variare tra l11 e il 42

ASMA Rinite

allergica

non allergica

Rinosinusite con o senza poliposi nasale

Bilodeau L Boulay ME Boisvert P Boulet LP Asthma control and airway obstruction in asthmatic patients with versus without polypoid rhinitis Am J Respir Crit Care Med 2007 175 A198

infiammazione delle vie aeree inferiori maggiormente marcata in pazienti con polipi nasali e asma Ha richiesto corticosteroidi inalatori nei confronti di soggetti con poliposi ma senza asma soggetti con asma ma senza polipi nasali

Un adeguato trattamento della rinite migliora il controllo dellrsquoasma e la qualitagrave di vita dei soggetti asmatici

quando il processo infiammatorio delle vie aeree superiori egrave adeguatamente trattato il controllo dellasma di solito puograve migliorare

controllo ambientale e in farmaci sintomatici

strategia combinata

29 Lanier BQ Corren J Lumry W Liu J Fowler-Taylor A Gupta N Omalizumab is effective in the long-term control of severe allergic asthma Ann Allergy Asthma Immunol 2003 91 154ndash159

Farmaci indirizzati sia verso le vie aeree superiori sia verso le vie aeree inferiori possono determinare un miglioramento concomitante di queste condizioni

Anti-immunoglobulina E

Lanier BQ Corren J Lumry W Liu J Fowler-Taylor A Gupta N Omalizumab is effective in the long-term control of severe allergic asthma Ann Allergy Asthma Immunol 2003 91 154ndash159

anti-IgE (ad esempio omalizumab in pazienti asmatici allergici gravi non adeguatamente controllati con la corrente terapia)

Morjaria JB Gnanakumaran G Babu KS Anti-IgE in allergic asthma and rhinitis an update Expert Opin Biol Ther 7 1739ndash1747 (2007)

Blocking the effects of IgE by omalizumab hellip Omalizumab is effective as a steroid reducing agent in patients with severe asthma and is successful in decreasing asthma exacerbations

Completo o marcato miglioramento del controllo dellasma a seguito di omalizumab correlato ad un miglioramento significativo nella qualitagrave di vita rinite-correlata il miglioramento dellasma egrave stata associata con un significativo aumento di probabilitagrave di miglioramento della rinite

Omalizumab therapy patients who achieve greatest benefit for their asthma experience greatest benefit for rhinitis

28 Philip G Nayak AS Berger WE et al The effect of montelukast on rhinitis symptoms in patients with asthma and seasonal allergic rhinitis Curr Med Res Opin 2004 20 1549ndash1558

Farmaci indirizzati sia verso le vie aeree superiori sia verso le vie aeree inferiori possono determinare un miglioramento concomitante di queste condizioni

Antagonisti del recettore dei leucotrieni

il trattamento combinato con montelukast e budesonide fornisce una significata maggiore efficacia nel ridurre lrsquoostruzione del flusso daria rispetto al raddoppio della dose di budesonide Possibile effetto del montelukast sia sul naso sia sulle vie aeree inferiori

Virchow JC Bachert C Efficacy and safety of montelukast in adults with asthma and allergic rhinitis Respir Med 100 1952ndash1959 (2006)

Montelukast ha dimostrato di ridurre sia la rinite allergica sia i sintomi di asma

Puograve prevenire lo sviluppo di asma nei bambini con rinite allergica Un ciclo di 3 anni di ITS con estratti allergenici standardizzati nei bambini con rinocongiuntivite ha ridotto sviluppo di asma - come valutato da sintomi clinici - fino a 7 anni dopo il trattamento

10 anni di follow-up

Immunoterapia specifica

Oltre a evitare gli allergeni lrsquo immunoterapia allergene-specifica (SIT) egrave lunico altro trattamento disponibile che puograve influenzare il corso naturale dellrsquo allergia

Meta-analisi dimostrano lrsquoefficacia della ITS nella rinite e asma indotte da pollinosi ulteriori ricerche sono necessarie per determinare la sua efficacia nellrsquoallergia da acari della polvere di casa

laggiunta della terapia anti-IgE alla SIT egrave risultata significativamente migliore nel ridurre i sintomi sia della rinite allergica stagionale sia dellrsquo asma rispetto alla sola SIT

in bambini di etagrave inferiore a 2 anni con dermatite atopica e almeno un genitore o un fratello con una storia di asma o allergia ha ritardato o in alcuni casi impedito lo sviluppo di asma in un sottogruppo sensibilizzato alle graminacee ( GRASS ) e in misura minore agli acari della polvere

Warner JO A double-blinded randomized placebocontrolled trial of cetirizine in preventing the onset of asthma in children with atopic dermatitis 18 monthsrsquo treatment and 18 monthsrsquo posttreatment follow-up J Allergy Clin immunol 2001 108 929ndash937

Cetirizina

risultato di un effetto della infiammazione delle vie aeree superiori sulle vie aeree inferiori o

viceversa o di un comune processo infiammatorio

globale delle vie aeree

Il trattamento della CRS resta ancora problematico Nella CRS con o senza polipi nasali il trattamento medico anche massiccio tra cui i cortisonici nasali e in alcuni casi piugrave gravi anche orali egrave la prima opzione terapeutica Nei casi refrattari lintervento chirurgico con seguente terapia steroidea per via inalatoria tesa a prevenire la recidiva dei sintomi Come per la rinite allergica e asma i corticosteroidi sono il cardine del trattamento e sono i farmaci piugrave efficaci per il trattamento della CRS

Link tra GER e polmoni

Maggiore prevalenza di sintomi malattie respiratorie in pz con GERD ma

maggior parte dei pazienti con reflusso aumentato (acido o acido non) non hanno sintomi respiratori

ASMA

Rinite allergica

non allergica

GERD

Rinosinusite con o senza

poliposi nasale

prevalenza media in soggetti asmatici - controlli sintomi da reflusso 592 381 pH esofagea anormale 509 esofagite 373 ernia iatale 512

ASMA

Rinite allergica

non allergica

GERD

Rinosinusite con o senza

poliposi nasale

revisione sistematica dellassociazione tra GERD e asma ( analizzati 28 studi ) significativa associazione tra GERD e asma

La prevalenza media di asma in soggetti con GERD era del 46 ( 39 nei controlli )

Registro dellrsquoEuropean Network on Aspirin-Induced Asthma

80 presentano sintomi di rinosinusite ostruzione nasale e rinorrea la perdita dellrsquoolfatto nel 69 significative anormalitagrave ( ispessimento della mucosa eo livelli

idroaerei eo opacitagrave ) presenti in quasi tutti i seniparanasali si riscontravano nel 75 dei pz

Bresciani M Paradis L Des Roches A et al Rhinosinusitis in severe asthma J Allergy Clin Immunol 2001 107 73ndash80

Anomalie radiologiche dei seni paranasali riportate in circa Il 90 dei pazienti con asma da lieve a moderata e quasi il 100 di quelli con asma grave

ten Brinke A Grootendorst DC Schmidt JT De Bruine FT van Buchem MA Sterk PJ Chronic sinusitis in severe asthma is related to sputum eosinophilia J Allergy Clin Immunol 2002 109 621ndash626

Rinosinusite cronica egrave associata sia ad una asma piugrave grave sia ad unrsquoasma di piugrave difficile controllo

pazienti con asma grave correlazione tra punteggio TAC aumento di ossido nitrico nellrsquo esalato eosinofili nel sangue e nellrsquoespettorato indotto

Bresciani M Paradis L Des Roches A et al Rhinosinusitis in severe asthma J Allergy Clin Immunol 2001 107 73ndash80

Sintomi nasali sono associati con asma piugrave grave nei pazienti non-atopici

la prevalenza di asma nei pazienti con CRS puograve variare tra l11 e il 42

ASMA Rinite

allergica

non allergica

Rinosinusite con o senza poliposi nasale

Bilodeau L Boulay ME Boisvert P Boulet LP Asthma control and airway obstruction in asthmatic patients with versus without polypoid rhinitis Am J Respir Crit Care Med 2007 175 A198

infiammazione delle vie aeree inferiori maggiormente marcata in pazienti con polipi nasali e asma Ha richiesto corticosteroidi inalatori nei confronti di soggetti con poliposi ma senza asma soggetti con asma ma senza polipi nasali

Un adeguato trattamento della rinite migliora il controllo dellrsquoasma e la qualitagrave di vita dei soggetti asmatici

quando il processo infiammatorio delle vie aeree superiori egrave adeguatamente trattato il controllo dellasma di solito puograve migliorare

controllo ambientale e in farmaci sintomatici

strategia combinata

29 Lanier BQ Corren J Lumry W Liu J Fowler-Taylor A Gupta N Omalizumab is effective in the long-term control of severe allergic asthma Ann Allergy Asthma Immunol 2003 91 154ndash159

Farmaci indirizzati sia verso le vie aeree superiori sia verso le vie aeree inferiori possono determinare un miglioramento concomitante di queste condizioni

Anti-immunoglobulina E

Lanier BQ Corren J Lumry W Liu J Fowler-Taylor A Gupta N Omalizumab is effective in the long-term control of severe allergic asthma Ann Allergy Asthma Immunol 2003 91 154ndash159

anti-IgE (ad esempio omalizumab in pazienti asmatici allergici gravi non adeguatamente controllati con la corrente terapia)

Morjaria JB Gnanakumaran G Babu KS Anti-IgE in allergic asthma and rhinitis an update Expert Opin Biol Ther 7 1739ndash1747 (2007)

Blocking the effects of IgE by omalizumab hellip Omalizumab is effective as a steroid reducing agent in patients with severe asthma and is successful in decreasing asthma exacerbations

Completo o marcato miglioramento del controllo dellasma a seguito di omalizumab correlato ad un miglioramento significativo nella qualitagrave di vita rinite-correlata il miglioramento dellasma egrave stata associata con un significativo aumento di probabilitagrave di miglioramento della rinite

Omalizumab therapy patients who achieve greatest benefit for their asthma experience greatest benefit for rhinitis

28 Philip G Nayak AS Berger WE et al The effect of montelukast on rhinitis symptoms in patients with asthma and seasonal allergic rhinitis Curr Med Res Opin 2004 20 1549ndash1558

Farmaci indirizzati sia verso le vie aeree superiori sia verso le vie aeree inferiori possono determinare un miglioramento concomitante di queste condizioni

Antagonisti del recettore dei leucotrieni

il trattamento combinato con montelukast e budesonide fornisce una significata maggiore efficacia nel ridurre lrsquoostruzione del flusso daria rispetto al raddoppio della dose di budesonide Possibile effetto del montelukast sia sul naso sia sulle vie aeree inferiori

Virchow JC Bachert C Efficacy and safety of montelukast in adults with asthma and allergic rhinitis Respir Med 100 1952ndash1959 (2006)

Montelukast ha dimostrato di ridurre sia la rinite allergica sia i sintomi di asma

Puograve prevenire lo sviluppo di asma nei bambini con rinite allergica Un ciclo di 3 anni di ITS con estratti allergenici standardizzati nei bambini con rinocongiuntivite ha ridotto sviluppo di asma - come valutato da sintomi clinici - fino a 7 anni dopo il trattamento

10 anni di follow-up

Immunoterapia specifica

Oltre a evitare gli allergeni lrsquo immunoterapia allergene-specifica (SIT) egrave lunico altro trattamento disponibile che puograve influenzare il corso naturale dellrsquo allergia

Meta-analisi dimostrano lrsquoefficacia della ITS nella rinite e asma indotte da pollinosi ulteriori ricerche sono necessarie per determinare la sua efficacia nellrsquoallergia da acari della polvere di casa

laggiunta della terapia anti-IgE alla SIT egrave risultata significativamente migliore nel ridurre i sintomi sia della rinite allergica stagionale sia dellrsquo asma rispetto alla sola SIT

in bambini di etagrave inferiore a 2 anni con dermatite atopica e almeno un genitore o un fratello con una storia di asma o allergia ha ritardato o in alcuni casi impedito lo sviluppo di asma in un sottogruppo sensibilizzato alle graminacee ( GRASS ) e in misura minore agli acari della polvere

Warner JO A double-blinded randomized placebocontrolled trial of cetirizine in preventing the onset of asthma in children with atopic dermatitis 18 monthsrsquo treatment and 18 monthsrsquo posttreatment follow-up J Allergy Clin immunol 2001 108 929ndash937

Cetirizina

risultato di un effetto della infiammazione delle vie aeree superiori sulle vie aeree inferiori o

viceversa o di un comune processo infiammatorio

globale delle vie aeree

Il trattamento della CRS resta ancora problematico Nella CRS con o senza polipi nasali il trattamento medico anche massiccio tra cui i cortisonici nasali e in alcuni casi piugrave gravi anche orali egrave la prima opzione terapeutica Nei casi refrattari lintervento chirurgico con seguente terapia steroidea per via inalatoria tesa a prevenire la recidiva dei sintomi Come per la rinite allergica e asma i corticosteroidi sono il cardine del trattamento e sono i farmaci piugrave efficaci per il trattamento della CRS

Link tra GER e polmoni

Maggiore prevalenza di sintomi malattie respiratorie in pz con GERD ma

maggior parte dei pazienti con reflusso aumentato (acido o acido non) non hanno sintomi respiratori

ASMA

Rinite allergica

non allergica

GERD

Rinosinusite con o senza

poliposi nasale

prevalenza media in soggetti asmatici - controlli sintomi da reflusso 592 381 pH esofagea anormale 509 esofagite 373 ernia iatale 512

ASMA

Rinite allergica

non allergica

GERD

Rinosinusite con o senza

poliposi nasale

revisione sistematica dellassociazione tra GERD e asma ( analizzati 28 studi ) significativa associazione tra GERD e asma

La prevalenza media di asma in soggetti con GERD era del 46 ( 39 nei controlli )

Bresciani M Paradis L Des Roches A et al Rhinosinusitis in severe asthma J Allergy Clin Immunol 2001 107 73ndash80

Anomalie radiologiche dei seni paranasali riportate in circa Il 90 dei pazienti con asma da lieve a moderata e quasi il 100 di quelli con asma grave

ten Brinke A Grootendorst DC Schmidt JT De Bruine FT van Buchem MA Sterk PJ Chronic sinusitis in severe asthma is related to sputum eosinophilia J Allergy Clin Immunol 2002 109 621ndash626

Rinosinusite cronica egrave associata sia ad una asma piugrave grave sia ad unrsquoasma di piugrave difficile controllo

pazienti con asma grave correlazione tra punteggio TAC aumento di ossido nitrico nellrsquo esalato eosinofili nel sangue e nellrsquoespettorato indotto

Bresciani M Paradis L Des Roches A et al Rhinosinusitis in severe asthma J Allergy Clin Immunol 2001 107 73ndash80

Sintomi nasali sono associati con asma piugrave grave nei pazienti non-atopici

la prevalenza di asma nei pazienti con CRS puograve variare tra l11 e il 42

ASMA Rinite

allergica

non allergica

Rinosinusite con o senza poliposi nasale

Bilodeau L Boulay ME Boisvert P Boulet LP Asthma control and airway obstruction in asthmatic patients with versus without polypoid rhinitis Am J Respir Crit Care Med 2007 175 A198

infiammazione delle vie aeree inferiori maggiormente marcata in pazienti con polipi nasali e asma Ha richiesto corticosteroidi inalatori nei confronti di soggetti con poliposi ma senza asma soggetti con asma ma senza polipi nasali

Un adeguato trattamento della rinite migliora il controllo dellrsquoasma e la qualitagrave di vita dei soggetti asmatici

quando il processo infiammatorio delle vie aeree superiori egrave adeguatamente trattato il controllo dellasma di solito puograve migliorare

controllo ambientale e in farmaci sintomatici

strategia combinata

29 Lanier BQ Corren J Lumry W Liu J Fowler-Taylor A Gupta N Omalizumab is effective in the long-term control of severe allergic asthma Ann Allergy Asthma Immunol 2003 91 154ndash159

Farmaci indirizzati sia verso le vie aeree superiori sia verso le vie aeree inferiori possono determinare un miglioramento concomitante di queste condizioni

Anti-immunoglobulina E

Lanier BQ Corren J Lumry W Liu J Fowler-Taylor A Gupta N Omalizumab is effective in the long-term control of severe allergic asthma Ann Allergy Asthma Immunol 2003 91 154ndash159

anti-IgE (ad esempio omalizumab in pazienti asmatici allergici gravi non adeguatamente controllati con la corrente terapia)

Morjaria JB Gnanakumaran G Babu KS Anti-IgE in allergic asthma and rhinitis an update Expert Opin Biol Ther 7 1739ndash1747 (2007)

Blocking the effects of IgE by omalizumab hellip Omalizumab is effective as a steroid reducing agent in patients with severe asthma and is successful in decreasing asthma exacerbations

Completo o marcato miglioramento del controllo dellasma a seguito di omalizumab correlato ad un miglioramento significativo nella qualitagrave di vita rinite-correlata il miglioramento dellasma egrave stata associata con un significativo aumento di probabilitagrave di miglioramento della rinite

Omalizumab therapy patients who achieve greatest benefit for their asthma experience greatest benefit for rhinitis

28 Philip G Nayak AS Berger WE et al The effect of montelukast on rhinitis symptoms in patients with asthma and seasonal allergic rhinitis Curr Med Res Opin 2004 20 1549ndash1558

Farmaci indirizzati sia verso le vie aeree superiori sia verso le vie aeree inferiori possono determinare un miglioramento concomitante di queste condizioni

Antagonisti del recettore dei leucotrieni

il trattamento combinato con montelukast e budesonide fornisce una significata maggiore efficacia nel ridurre lrsquoostruzione del flusso daria rispetto al raddoppio della dose di budesonide Possibile effetto del montelukast sia sul naso sia sulle vie aeree inferiori

Virchow JC Bachert C Efficacy and safety of montelukast in adults with asthma and allergic rhinitis Respir Med 100 1952ndash1959 (2006)

Montelukast ha dimostrato di ridurre sia la rinite allergica sia i sintomi di asma

Puograve prevenire lo sviluppo di asma nei bambini con rinite allergica Un ciclo di 3 anni di ITS con estratti allergenici standardizzati nei bambini con rinocongiuntivite ha ridotto sviluppo di asma - come valutato da sintomi clinici - fino a 7 anni dopo il trattamento

10 anni di follow-up

Immunoterapia specifica

Oltre a evitare gli allergeni lrsquo immunoterapia allergene-specifica (SIT) egrave lunico altro trattamento disponibile che puograve influenzare il corso naturale dellrsquo allergia

Meta-analisi dimostrano lrsquoefficacia della ITS nella rinite e asma indotte da pollinosi ulteriori ricerche sono necessarie per determinare la sua efficacia nellrsquoallergia da acari della polvere di casa

laggiunta della terapia anti-IgE alla SIT egrave risultata significativamente migliore nel ridurre i sintomi sia della rinite allergica stagionale sia dellrsquo asma rispetto alla sola SIT

in bambini di etagrave inferiore a 2 anni con dermatite atopica e almeno un genitore o un fratello con una storia di asma o allergia ha ritardato o in alcuni casi impedito lo sviluppo di asma in un sottogruppo sensibilizzato alle graminacee ( GRASS ) e in misura minore agli acari della polvere

Warner JO A double-blinded randomized placebocontrolled trial of cetirizine in preventing the onset of asthma in children with atopic dermatitis 18 monthsrsquo treatment and 18 monthsrsquo posttreatment follow-up J Allergy Clin immunol 2001 108 929ndash937

Cetirizina

risultato di un effetto della infiammazione delle vie aeree superiori sulle vie aeree inferiori o

viceversa o di un comune processo infiammatorio

globale delle vie aeree

Il trattamento della CRS resta ancora problematico Nella CRS con o senza polipi nasali il trattamento medico anche massiccio tra cui i cortisonici nasali e in alcuni casi piugrave gravi anche orali egrave la prima opzione terapeutica Nei casi refrattari lintervento chirurgico con seguente terapia steroidea per via inalatoria tesa a prevenire la recidiva dei sintomi Come per la rinite allergica e asma i corticosteroidi sono il cardine del trattamento e sono i farmaci piugrave efficaci per il trattamento della CRS

Link tra GER e polmoni

Maggiore prevalenza di sintomi malattie respiratorie in pz con GERD ma

maggior parte dei pazienti con reflusso aumentato (acido o acido non) non hanno sintomi respiratori

ASMA

Rinite allergica

non allergica

GERD

Rinosinusite con o senza

poliposi nasale

prevalenza media in soggetti asmatici - controlli sintomi da reflusso 592 381 pH esofagea anormale 509 esofagite 373 ernia iatale 512

ASMA

Rinite allergica

non allergica

GERD

Rinosinusite con o senza

poliposi nasale

revisione sistematica dellassociazione tra GERD e asma ( analizzati 28 studi ) significativa associazione tra GERD e asma

La prevalenza media di asma in soggetti con GERD era del 46 ( 39 nei controlli )

ten Brinke A Grootendorst DC Schmidt JT De Bruine FT van Buchem MA Sterk PJ Chronic sinusitis in severe asthma is related to sputum eosinophilia J Allergy Clin Immunol 2002 109 621ndash626

Rinosinusite cronica egrave associata sia ad una asma piugrave grave sia ad unrsquoasma di piugrave difficile controllo

pazienti con asma grave correlazione tra punteggio TAC aumento di ossido nitrico nellrsquo esalato eosinofili nel sangue e nellrsquoespettorato indotto

Bresciani M Paradis L Des Roches A et al Rhinosinusitis in severe asthma J Allergy Clin Immunol 2001 107 73ndash80

Sintomi nasali sono associati con asma piugrave grave nei pazienti non-atopici

la prevalenza di asma nei pazienti con CRS puograve variare tra l11 e il 42

ASMA Rinite

allergica

non allergica

Rinosinusite con o senza poliposi nasale

Bilodeau L Boulay ME Boisvert P Boulet LP Asthma control and airway obstruction in asthmatic patients with versus without polypoid rhinitis Am J Respir Crit Care Med 2007 175 A198

infiammazione delle vie aeree inferiori maggiormente marcata in pazienti con polipi nasali e asma Ha richiesto corticosteroidi inalatori nei confronti di soggetti con poliposi ma senza asma soggetti con asma ma senza polipi nasali

Un adeguato trattamento della rinite migliora il controllo dellrsquoasma e la qualitagrave di vita dei soggetti asmatici

quando il processo infiammatorio delle vie aeree superiori egrave adeguatamente trattato il controllo dellasma di solito puograve migliorare

controllo ambientale e in farmaci sintomatici

strategia combinata

29 Lanier BQ Corren J Lumry W Liu J Fowler-Taylor A Gupta N Omalizumab is effective in the long-term control of severe allergic asthma Ann Allergy Asthma Immunol 2003 91 154ndash159

Farmaci indirizzati sia verso le vie aeree superiori sia verso le vie aeree inferiori possono determinare un miglioramento concomitante di queste condizioni

Anti-immunoglobulina E

Lanier BQ Corren J Lumry W Liu J Fowler-Taylor A Gupta N Omalizumab is effective in the long-term control of severe allergic asthma Ann Allergy Asthma Immunol 2003 91 154ndash159

anti-IgE (ad esempio omalizumab in pazienti asmatici allergici gravi non adeguatamente controllati con la corrente terapia)

Morjaria JB Gnanakumaran G Babu KS Anti-IgE in allergic asthma and rhinitis an update Expert Opin Biol Ther 7 1739ndash1747 (2007)

Blocking the effects of IgE by omalizumab hellip Omalizumab is effective as a steroid reducing agent in patients with severe asthma and is successful in decreasing asthma exacerbations

Completo o marcato miglioramento del controllo dellasma a seguito di omalizumab correlato ad un miglioramento significativo nella qualitagrave di vita rinite-correlata il miglioramento dellasma egrave stata associata con un significativo aumento di probabilitagrave di miglioramento della rinite

Omalizumab therapy patients who achieve greatest benefit for their asthma experience greatest benefit for rhinitis

28 Philip G Nayak AS Berger WE et al The effect of montelukast on rhinitis symptoms in patients with asthma and seasonal allergic rhinitis Curr Med Res Opin 2004 20 1549ndash1558

Farmaci indirizzati sia verso le vie aeree superiori sia verso le vie aeree inferiori possono determinare un miglioramento concomitante di queste condizioni

Antagonisti del recettore dei leucotrieni

il trattamento combinato con montelukast e budesonide fornisce una significata maggiore efficacia nel ridurre lrsquoostruzione del flusso daria rispetto al raddoppio della dose di budesonide Possibile effetto del montelukast sia sul naso sia sulle vie aeree inferiori

Virchow JC Bachert C Efficacy and safety of montelukast in adults with asthma and allergic rhinitis Respir Med 100 1952ndash1959 (2006)

Montelukast ha dimostrato di ridurre sia la rinite allergica sia i sintomi di asma

Puograve prevenire lo sviluppo di asma nei bambini con rinite allergica Un ciclo di 3 anni di ITS con estratti allergenici standardizzati nei bambini con rinocongiuntivite ha ridotto sviluppo di asma - come valutato da sintomi clinici - fino a 7 anni dopo il trattamento

10 anni di follow-up

Immunoterapia specifica

Oltre a evitare gli allergeni lrsquo immunoterapia allergene-specifica (SIT) egrave lunico altro trattamento disponibile che puograve influenzare il corso naturale dellrsquo allergia

Meta-analisi dimostrano lrsquoefficacia della ITS nella rinite e asma indotte da pollinosi ulteriori ricerche sono necessarie per determinare la sua efficacia nellrsquoallergia da acari della polvere di casa

laggiunta della terapia anti-IgE alla SIT egrave risultata significativamente migliore nel ridurre i sintomi sia della rinite allergica stagionale sia dellrsquo asma rispetto alla sola SIT

in bambini di etagrave inferiore a 2 anni con dermatite atopica e almeno un genitore o un fratello con una storia di asma o allergia ha ritardato o in alcuni casi impedito lo sviluppo di asma in un sottogruppo sensibilizzato alle graminacee ( GRASS ) e in misura minore agli acari della polvere

Warner JO A double-blinded randomized placebocontrolled trial of cetirizine in preventing the onset of asthma in children with atopic dermatitis 18 monthsrsquo treatment and 18 monthsrsquo posttreatment follow-up J Allergy Clin immunol 2001 108 929ndash937

Cetirizina

risultato di un effetto della infiammazione delle vie aeree superiori sulle vie aeree inferiori o

viceversa o di un comune processo infiammatorio

globale delle vie aeree

Il trattamento della CRS resta ancora problematico Nella CRS con o senza polipi nasali il trattamento medico anche massiccio tra cui i cortisonici nasali e in alcuni casi piugrave gravi anche orali egrave la prima opzione terapeutica Nei casi refrattari lintervento chirurgico con seguente terapia steroidea per via inalatoria tesa a prevenire la recidiva dei sintomi Come per la rinite allergica e asma i corticosteroidi sono il cardine del trattamento e sono i farmaci piugrave efficaci per il trattamento della CRS

Link tra GER e polmoni

Maggiore prevalenza di sintomi malattie respiratorie in pz con GERD ma

maggior parte dei pazienti con reflusso aumentato (acido o acido non) non hanno sintomi respiratori

ASMA

Rinite allergica

non allergica

GERD

Rinosinusite con o senza

poliposi nasale

prevalenza media in soggetti asmatici - controlli sintomi da reflusso 592 381 pH esofagea anormale 509 esofagite 373 ernia iatale 512

ASMA

Rinite allergica

non allergica

GERD

Rinosinusite con o senza

poliposi nasale

revisione sistematica dellassociazione tra GERD e asma ( analizzati 28 studi ) significativa associazione tra GERD e asma

La prevalenza media di asma in soggetti con GERD era del 46 ( 39 nei controlli )

Bresciani M Paradis L Des Roches A et al Rhinosinusitis in severe asthma J Allergy Clin Immunol 2001 107 73ndash80

Sintomi nasali sono associati con asma piugrave grave nei pazienti non-atopici

la prevalenza di asma nei pazienti con CRS puograve variare tra l11 e il 42

ASMA Rinite

allergica

non allergica

Rinosinusite con o senza poliposi nasale

Bilodeau L Boulay ME Boisvert P Boulet LP Asthma control and airway obstruction in asthmatic patients with versus without polypoid rhinitis Am J Respir Crit Care Med 2007 175 A198

infiammazione delle vie aeree inferiori maggiormente marcata in pazienti con polipi nasali e asma Ha richiesto corticosteroidi inalatori nei confronti di soggetti con poliposi ma senza asma soggetti con asma ma senza polipi nasali

Un adeguato trattamento della rinite migliora il controllo dellrsquoasma e la qualitagrave di vita dei soggetti asmatici

quando il processo infiammatorio delle vie aeree superiori egrave adeguatamente trattato il controllo dellasma di solito puograve migliorare

controllo ambientale e in farmaci sintomatici

strategia combinata

29 Lanier BQ Corren J Lumry W Liu J Fowler-Taylor A Gupta N Omalizumab is effective in the long-term control of severe allergic asthma Ann Allergy Asthma Immunol 2003 91 154ndash159

Farmaci indirizzati sia verso le vie aeree superiori sia verso le vie aeree inferiori possono determinare un miglioramento concomitante di queste condizioni

Anti-immunoglobulina E

Lanier BQ Corren J Lumry W Liu J Fowler-Taylor A Gupta N Omalizumab is effective in the long-term control of severe allergic asthma Ann Allergy Asthma Immunol 2003 91 154ndash159

anti-IgE (ad esempio omalizumab in pazienti asmatici allergici gravi non adeguatamente controllati con la corrente terapia)

Morjaria JB Gnanakumaran G Babu KS Anti-IgE in allergic asthma and rhinitis an update Expert Opin Biol Ther 7 1739ndash1747 (2007)

Blocking the effects of IgE by omalizumab hellip Omalizumab is effective as a steroid reducing agent in patients with severe asthma and is successful in decreasing asthma exacerbations

Completo o marcato miglioramento del controllo dellasma a seguito di omalizumab correlato ad un miglioramento significativo nella qualitagrave di vita rinite-correlata il miglioramento dellasma egrave stata associata con un significativo aumento di probabilitagrave di miglioramento della rinite

Omalizumab therapy patients who achieve greatest benefit for their asthma experience greatest benefit for rhinitis

28 Philip G Nayak AS Berger WE et al The effect of montelukast on rhinitis symptoms in patients with asthma and seasonal allergic rhinitis Curr Med Res Opin 2004 20 1549ndash1558

Farmaci indirizzati sia verso le vie aeree superiori sia verso le vie aeree inferiori possono determinare un miglioramento concomitante di queste condizioni

Antagonisti del recettore dei leucotrieni

il trattamento combinato con montelukast e budesonide fornisce una significata maggiore efficacia nel ridurre lrsquoostruzione del flusso daria rispetto al raddoppio della dose di budesonide Possibile effetto del montelukast sia sul naso sia sulle vie aeree inferiori

Virchow JC Bachert C Efficacy and safety of montelukast in adults with asthma and allergic rhinitis Respir Med 100 1952ndash1959 (2006)

Montelukast ha dimostrato di ridurre sia la rinite allergica sia i sintomi di asma

Puograve prevenire lo sviluppo di asma nei bambini con rinite allergica Un ciclo di 3 anni di ITS con estratti allergenici standardizzati nei bambini con rinocongiuntivite ha ridotto sviluppo di asma - come valutato da sintomi clinici - fino a 7 anni dopo il trattamento

10 anni di follow-up

Immunoterapia specifica

Oltre a evitare gli allergeni lrsquo immunoterapia allergene-specifica (SIT) egrave lunico altro trattamento disponibile che puograve influenzare il corso naturale dellrsquo allergia

Meta-analisi dimostrano lrsquoefficacia della ITS nella rinite e asma indotte da pollinosi ulteriori ricerche sono necessarie per determinare la sua efficacia nellrsquoallergia da acari della polvere di casa

laggiunta della terapia anti-IgE alla SIT egrave risultata significativamente migliore nel ridurre i sintomi sia della rinite allergica stagionale sia dellrsquo asma rispetto alla sola SIT

in bambini di etagrave inferiore a 2 anni con dermatite atopica e almeno un genitore o un fratello con una storia di asma o allergia ha ritardato o in alcuni casi impedito lo sviluppo di asma in un sottogruppo sensibilizzato alle graminacee ( GRASS ) e in misura minore agli acari della polvere

Warner JO A double-blinded randomized placebocontrolled trial of cetirizine in preventing the onset of asthma in children with atopic dermatitis 18 monthsrsquo treatment and 18 monthsrsquo posttreatment follow-up J Allergy Clin immunol 2001 108 929ndash937

Cetirizina

risultato di un effetto della infiammazione delle vie aeree superiori sulle vie aeree inferiori o

viceversa o di un comune processo infiammatorio

globale delle vie aeree

Il trattamento della CRS resta ancora problematico Nella CRS con o senza polipi nasali il trattamento medico anche massiccio tra cui i cortisonici nasali e in alcuni casi piugrave gravi anche orali egrave la prima opzione terapeutica Nei casi refrattari lintervento chirurgico con seguente terapia steroidea per via inalatoria tesa a prevenire la recidiva dei sintomi Come per la rinite allergica e asma i corticosteroidi sono il cardine del trattamento e sono i farmaci piugrave efficaci per il trattamento della CRS

Link tra GER e polmoni

Maggiore prevalenza di sintomi malattie respiratorie in pz con GERD ma

maggior parte dei pazienti con reflusso aumentato (acido o acido non) non hanno sintomi respiratori

ASMA

Rinite allergica

non allergica

GERD

Rinosinusite con o senza

poliposi nasale

prevalenza media in soggetti asmatici - controlli sintomi da reflusso 592 381 pH esofagea anormale 509 esofagite 373 ernia iatale 512

ASMA

Rinite allergica

non allergica

GERD

Rinosinusite con o senza

poliposi nasale

revisione sistematica dellassociazione tra GERD e asma ( analizzati 28 studi ) significativa associazione tra GERD e asma

La prevalenza media di asma in soggetti con GERD era del 46 ( 39 nei controlli )

la prevalenza di asma nei pazienti con CRS puograve variare tra l11 e il 42

ASMA Rinite

allergica

non allergica

Rinosinusite con o senza poliposi nasale

Bilodeau L Boulay ME Boisvert P Boulet LP Asthma control and airway obstruction in asthmatic patients with versus without polypoid rhinitis Am J Respir Crit Care Med 2007 175 A198

infiammazione delle vie aeree inferiori maggiormente marcata in pazienti con polipi nasali e asma Ha richiesto corticosteroidi inalatori nei confronti di soggetti con poliposi ma senza asma soggetti con asma ma senza polipi nasali

Un adeguato trattamento della rinite migliora il controllo dellrsquoasma e la qualitagrave di vita dei soggetti asmatici

quando il processo infiammatorio delle vie aeree superiori egrave adeguatamente trattato il controllo dellasma di solito puograve migliorare

controllo ambientale e in farmaci sintomatici

strategia combinata

29 Lanier BQ Corren J Lumry W Liu J Fowler-Taylor A Gupta N Omalizumab is effective in the long-term control of severe allergic asthma Ann Allergy Asthma Immunol 2003 91 154ndash159

Farmaci indirizzati sia verso le vie aeree superiori sia verso le vie aeree inferiori possono determinare un miglioramento concomitante di queste condizioni

Anti-immunoglobulina E

Lanier BQ Corren J Lumry W Liu J Fowler-Taylor A Gupta N Omalizumab is effective in the long-term control of severe allergic asthma Ann Allergy Asthma Immunol 2003 91 154ndash159

anti-IgE (ad esempio omalizumab in pazienti asmatici allergici gravi non adeguatamente controllati con la corrente terapia)

Morjaria JB Gnanakumaran G Babu KS Anti-IgE in allergic asthma and rhinitis an update Expert Opin Biol Ther 7 1739ndash1747 (2007)

Blocking the effects of IgE by omalizumab hellip Omalizumab is effective as a steroid reducing agent in patients with severe asthma and is successful in decreasing asthma exacerbations

Completo o marcato miglioramento del controllo dellasma a seguito di omalizumab correlato ad un miglioramento significativo nella qualitagrave di vita rinite-correlata il miglioramento dellasma egrave stata associata con un significativo aumento di probabilitagrave di miglioramento della rinite

Omalizumab therapy patients who achieve greatest benefit for their asthma experience greatest benefit for rhinitis

28 Philip G Nayak AS Berger WE et al The effect of montelukast on rhinitis symptoms in patients with asthma and seasonal allergic rhinitis Curr Med Res Opin 2004 20 1549ndash1558

Farmaci indirizzati sia verso le vie aeree superiori sia verso le vie aeree inferiori possono determinare un miglioramento concomitante di queste condizioni

Antagonisti del recettore dei leucotrieni

il trattamento combinato con montelukast e budesonide fornisce una significata maggiore efficacia nel ridurre lrsquoostruzione del flusso daria rispetto al raddoppio della dose di budesonide Possibile effetto del montelukast sia sul naso sia sulle vie aeree inferiori

Virchow JC Bachert C Efficacy and safety of montelukast in adults with asthma and allergic rhinitis Respir Med 100 1952ndash1959 (2006)

Montelukast ha dimostrato di ridurre sia la rinite allergica sia i sintomi di asma

Puograve prevenire lo sviluppo di asma nei bambini con rinite allergica Un ciclo di 3 anni di ITS con estratti allergenici standardizzati nei bambini con rinocongiuntivite ha ridotto sviluppo di asma - come valutato da sintomi clinici - fino a 7 anni dopo il trattamento

10 anni di follow-up

Immunoterapia specifica

Oltre a evitare gli allergeni lrsquo immunoterapia allergene-specifica (SIT) egrave lunico altro trattamento disponibile che puograve influenzare il corso naturale dellrsquo allergia

Meta-analisi dimostrano lrsquoefficacia della ITS nella rinite e asma indotte da pollinosi ulteriori ricerche sono necessarie per determinare la sua efficacia nellrsquoallergia da acari della polvere di casa

laggiunta della terapia anti-IgE alla SIT egrave risultata significativamente migliore nel ridurre i sintomi sia della rinite allergica stagionale sia dellrsquo asma rispetto alla sola SIT

in bambini di etagrave inferiore a 2 anni con dermatite atopica e almeno un genitore o un fratello con una storia di asma o allergia ha ritardato o in alcuni casi impedito lo sviluppo di asma in un sottogruppo sensibilizzato alle graminacee ( GRASS ) e in misura minore agli acari della polvere

Warner JO A double-blinded randomized placebocontrolled trial of cetirizine in preventing the onset of asthma in children with atopic dermatitis 18 monthsrsquo treatment and 18 monthsrsquo posttreatment follow-up J Allergy Clin immunol 2001 108 929ndash937

Cetirizina

risultato di un effetto della infiammazione delle vie aeree superiori sulle vie aeree inferiori o

viceversa o di un comune processo infiammatorio

globale delle vie aeree

Il trattamento della CRS resta ancora problematico Nella CRS con o senza polipi nasali il trattamento medico anche massiccio tra cui i cortisonici nasali e in alcuni casi piugrave gravi anche orali egrave la prima opzione terapeutica Nei casi refrattari lintervento chirurgico con seguente terapia steroidea per via inalatoria tesa a prevenire la recidiva dei sintomi Come per la rinite allergica e asma i corticosteroidi sono il cardine del trattamento e sono i farmaci piugrave efficaci per il trattamento della CRS

Link tra GER e polmoni

Maggiore prevalenza di sintomi malattie respiratorie in pz con GERD ma

maggior parte dei pazienti con reflusso aumentato (acido o acido non) non hanno sintomi respiratori

ASMA

Rinite allergica

non allergica

GERD

Rinosinusite con o senza

poliposi nasale

prevalenza media in soggetti asmatici - controlli sintomi da reflusso 592 381 pH esofagea anormale 509 esofagite 373 ernia iatale 512

ASMA

Rinite allergica

non allergica

GERD

Rinosinusite con o senza

poliposi nasale

revisione sistematica dellassociazione tra GERD e asma ( analizzati 28 studi ) significativa associazione tra GERD e asma

La prevalenza media di asma in soggetti con GERD era del 46 ( 39 nei controlli )

Bilodeau L Boulay ME Boisvert P Boulet LP Asthma control and airway obstruction in asthmatic patients with versus without polypoid rhinitis Am J Respir Crit Care Med 2007 175 A198

infiammazione delle vie aeree inferiori maggiormente marcata in pazienti con polipi nasali e asma Ha richiesto corticosteroidi inalatori nei confronti di soggetti con poliposi ma senza asma soggetti con asma ma senza polipi nasali

Un adeguato trattamento della rinite migliora il controllo dellrsquoasma e la qualitagrave di vita dei soggetti asmatici

quando il processo infiammatorio delle vie aeree superiori egrave adeguatamente trattato il controllo dellasma di solito puograve migliorare

controllo ambientale e in farmaci sintomatici

strategia combinata

29 Lanier BQ Corren J Lumry W Liu J Fowler-Taylor A Gupta N Omalizumab is effective in the long-term control of severe allergic asthma Ann Allergy Asthma Immunol 2003 91 154ndash159

Farmaci indirizzati sia verso le vie aeree superiori sia verso le vie aeree inferiori possono determinare un miglioramento concomitante di queste condizioni

Anti-immunoglobulina E

Lanier BQ Corren J Lumry W Liu J Fowler-Taylor A Gupta N Omalizumab is effective in the long-term control of severe allergic asthma Ann Allergy Asthma Immunol 2003 91 154ndash159

anti-IgE (ad esempio omalizumab in pazienti asmatici allergici gravi non adeguatamente controllati con la corrente terapia)

Morjaria JB Gnanakumaran G Babu KS Anti-IgE in allergic asthma and rhinitis an update Expert Opin Biol Ther 7 1739ndash1747 (2007)

Blocking the effects of IgE by omalizumab hellip Omalizumab is effective as a steroid reducing agent in patients with severe asthma and is successful in decreasing asthma exacerbations

Completo o marcato miglioramento del controllo dellasma a seguito di omalizumab correlato ad un miglioramento significativo nella qualitagrave di vita rinite-correlata il miglioramento dellasma egrave stata associata con un significativo aumento di probabilitagrave di miglioramento della rinite

Omalizumab therapy patients who achieve greatest benefit for their asthma experience greatest benefit for rhinitis

28 Philip G Nayak AS Berger WE et al The effect of montelukast on rhinitis symptoms in patients with asthma and seasonal allergic rhinitis Curr Med Res Opin 2004 20 1549ndash1558

Farmaci indirizzati sia verso le vie aeree superiori sia verso le vie aeree inferiori possono determinare un miglioramento concomitante di queste condizioni

Antagonisti del recettore dei leucotrieni

il trattamento combinato con montelukast e budesonide fornisce una significata maggiore efficacia nel ridurre lrsquoostruzione del flusso daria rispetto al raddoppio della dose di budesonide Possibile effetto del montelukast sia sul naso sia sulle vie aeree inferiori

Virchow JC Bachert C Efficacy and safety of montelukast in adults with asthma and allergic rhinitis Respir Med 100 1952ndash1959 (2006)

Montelukast ha dimostrato di ridurre sia la rinite allergica sia i sintomi di asma

Puograve prevenire lo sviluppo di asma nei bambini con rinite allergica Un ciclo di 3 anni di ITS con estratti allergenici standardizzati nei bambini con rinocongiuntivite ha ridotto sviluppo di asma - come valutato da sintomi clinici - fino a 7 anni dopo il trattamento

10 anni di follow-up

Immunoterapia specifica

Oltre a evitare gli allergeni lrsquo immunoterapia allergene-specifica (SIT) egrave lunico altro trattamento disponibile che puograve influenzare il corso naturale dellrsquo allergia

Meta-analisi dimostrano lrsquoefficacia della ITS nella rinite e asma indotte da pollinosi ulteriori ricerche sono necessarie per determinare la sua efficacia nellrsquoallergia da acari della polvere di casa

laggiunta della terapia anti-IgE alla SIT egrave risultata significativamente migliore nel ridurre i sintomi sia della rinite allergica stagionale sia dellrsquo asma rispetto alla sola SIT

in bambini di etagrave inferiore a 2 anni con dermatite atopica e almeno un genitore o un fratello con una storia di asma o allergia ha ritardato o in alcuni casi impedito lo sviluppo di asma in un sottogruppo sensibilizzato alle graminacee ( GRASS ) e in misura minore agli acari della polvere

Warner JO A double-blinded randomized placebocontrolled trial of cetirizine in preventing the onset of asthma in children with atopic dermatitis 18 monthsrsquo treatment and 18 monthsrsquo posttreatment follow-up J Allergy Clin immunol 2001 108 929ndash937

Cetirizina

risultato di un effetto della infiammazione delle vie aeree superiori sulle vie aeree inferiori o

viceversa o di un comune processo infiammatorio

globale delle vie aeree

Il trattamento della CRS resta ancora problematico Nella CRS con o senza polipi nasali il trattamento medico anche massiccio tra cui i cortisonici nasali e in alcuni casi piugrave gravi anche orali egrave la prima opzione terapeutica Nei casi refrattari lintervento chirurgico con seguente terapia steroidea per via inalatoria tesa a prevenire la recidiva dei sintomi Come per la rinite allergica e asma i corticosteroidi sono il cardine del trattamento e sono i farmaci piugrave efficaci per il trattamento della CRS

Link tra GER e polmoni

Maggiore prevalenza di sintomi malattie respiratorie in pz con GERD ma

maggior parte dei pazienti con reflusso aumentato (acido o acido non) non hanno sintomi respiratori

ASMA

Rinite allergica

non allergica

GERD

Rinosinusite con o senza

poliposi nasale

prevalenza media in soggetti asmatici - controlli sintomi da reflusso 592 381 pH esofagea anormale 509 esofagite 373 ernia iatale 512

ASMA

Rinite allergica

non allergica

GERD

Rinosinusite con o senza

poliposi nasale

revisione sistematica dellassociazione tra GERD e asma ( analizzati 28 studi ) significativa associazione tra GERD e asma

La prevalenza media di asma in soggetti con GERD era del 46 ( 39 nei controlli )

Un adeguato trattamento della rinite migliora il controllo dellrsquoasma e la qualitagrave di vita dei soggetti asmatici

quando il processo infiammatorio delle vie aeree superiori egrave adeguatamente trattato il controllo dellasma di solito puograve migliorare

controllo ambientale e in farmaci sintomatici

strategia combinata

29 Lanier BQ Corren J Lumry W Liu J Fowler-Taylor A Gupta N Omalizumab is effective in the long-term control of severe allergic asthma Ann Allergy Asthma Immunol 2003 91 154ndash159

Farmaci indirizzati sia verso le vie aeree superiori sia verso le vie aeree inferiori possono determinare un miglioramento concomitante di queste condizioni

Anti-immunoglobulina E

Lanier BQ Corren J Lumry W Liu J Fowler-Taylor A Gupta N Omalizumab is effective in the long-term control of severe allergic asthma Ann Allergy Asthma Immunol 2003 91 154ndash159

anti-IgE (ad esempio omalizumab in pazienti asmatici allergici gravi non adeguatamente controllati con la corrente terapia)

Morjaria JB Gnanakumaran G Babu KS Anti-IgE in allergic asthma and rhinitis an update Expert Opin Biol Ther 7 1739ndash1747 (2007)

Blocking the effects of IgE by omalizumab hellip Omalizumab is effective as a steroid reducing agent in patients with severe asthma and is successful in decreasing asthma exacerbations

Completo o marcato miglioramento del controllo dellasma a seguito di omalizumab correlato ad un miglioramento significativo nella qualitagrave di vita rinite-correlata il miglioramento dellasma egrave stata associata con un significativo aumento di probabilitagrave di miglioramento della rinite

Omalizumab therapy patients who achieve greatest benefit for their asthma experience greatest benefit for rhinitis

28 Philip G Nayak AS Berger WE et al The effect of montelukast on rhinitis symptoms in patients with asthma and seasonal allergic rhinitis Curr Med Res Opin 2004 20 1549ndash1558

Farmaci indirizzati sia verso le vie aeree superiori sia verso le vie aeree inferiori possono determinare un miglioramento concomitante di queste condizioni

Antagonisti del recettore dei leucotrieni

il trattamento combinato con montelukast e budesonide fornisce una significata maggiore efficacia nel ridurre lrsquoostruzione del flusso daria rispetto al raddoppio della dose di budesonide Possibile effetto del montelukast sia sul naso sia sulle vie aeree inferiori

Virchow JC Bachert C Efficacy and safety of montelukast in adults with asthma and allergic rhinitis Respir Med 100 1952ndash1959 (2006)

Montelukast ha dimostrato di ridurre sia la rinite allergica sia i sintomi di asma

Puograve prevenire lo sviluppo di asma nei bambini con rinite allergica Un ciclo di 3 anni di ITS con estratti allergenici standardizzati nei bambini con rinocongiuntivite ha ridotto sviluppo di asma - come valutato da sintomi clinici - fino a 7 anni dopo il trattamento

10 anni di follow-up

Immunoterapia specifica

Oltre a evitare gli allergeni lrsquo immunoterapia allergene-specifica (SIT) egrave lunico altro trattamento disponibile che puograve influenzare il corso naturale dellrsquo allergia

Meta-analisi dimostrano lrsquoefficacia della ITS nella rinite e asma indotte da pollinosi ulteriori ricerche sono necessarie per determinare la sua efficacia nellrsquoallergia da acari della polvere di casa

laggiunta della terapia anti-IgE alla SIT egrave risultata significativamente migliore nel ridurre i sintomi sia della rinite allergica stagionale sia dellrsquo asma rispetto alla sola SIT

in bambini di etagrave inferiore a 2 anni con dermatite atopica e almeno un genitore o un fratello con una storia di asma o allergia ha ritardato o in alcuni casi impedito lo sviluppo di asma in un sottogruppo sensibilizzato alle graminacee ( GRASS ) e in misura minore agli acari della polvere

Warner JO A double-blinded randomized placebocontrolled trial of cetirizine in preventing the onset of asthma in children with atopic dermatitis 18 monthsrsquo treatment and 18 monthsrsquo posttreatment follow-up J Allergy Clin immunol 2001 108 929ndash937

Cetirizina

risultato di un effetto della infiammazione delle vie aeree superiori sulle vie aeree inferiori o

viceversa o di un comune processo infiammatorio

globale delle vie aeree

Il trattamento della CRS resta ancora problematico Nella CRS con o senza polipi nasali il trattamento medico anche massiccio tra cui i cortisonici nasali e in alcuni casi piugrave gravi anche orali egrave la prima opzione terapeutica Nei casi refrattari lintervento chirurgico con seguente terapia steroidea per via inalatoria tesa a prevenire la recidiva dei sintomi Come per la rinite allergica e asma i corticosteroidi sono il cardine del trattamento e sono i farmaci piugrave efficaci per il trattamento della CRS

Link tra GER e polmoni

Maggiore prevalenza di sintomi malattie respiratorie in pz con GERD ma

maggior parte dei pazienti con reflusso aumentato (acido o acido non) non hanno sintomi respiratori

ASMA

Rinite allergica

non allergica

GERD

Rinosinusite con o senza

poliposi nasale

prevalenza media in soggetti asmatici - controlli sintomi da reflusso 592 381 pH esofagea anormale 509 esofagite 373 ernia iatale 512

ASMA

Rinite allergica

non allergica

GERD

Rinosinusite con o senza

poliposi nasale

revisione sistematica dellassociazione tra GERD e asma ( analizzati 28 studi ) significativa associazione tra GERD e asma

La prevalenza media di asma in soggetti con GERD era del 46 ( 39 nei controlli )

controllo ambientale e in farmaci sintomatici

strategia combinata

29 Lanier BQ Corren J Lumry W Liu J Fowler-Taylor A Gupta N Omalizumab is effective in the long-term control of severe allergic asthma Ann Allergy Asthma Immunol 2003 91 154ndash159

Farmaci indirizzati sia verso le vie aeree superiori sia verso le vie aeree inferiori possono determinare un miglioramento concomitante di queste condizioni

Anti-immunoglobulina E

Lanier BQ Corren J Lumry W Liu J Fowler-Taylor A Gupta N Omalizumab is effective in the long-term control of severe allergic asthma Ann Allergy Asthma Immunol 2003 91 154ndash159

anti-IgE (ad esempio omalizumab in pazienti asmatici allergici gravi non adeguatamente controllati con la corrente terapia)

Morjaria JB Gnanakumaran G Babu KS Anti-IgE in allergic asthma and rhinitis an update Expert Opin Biol Ther 7 1739ndash1747 (2007)

Blocking the effects of IgE by omalizumab hellip Omalizumab is effective as a steroid reducing agent in patients with severe asthma and is successful in decreasing asthma exacerbations

Completo o marcato miglioramento del controllo dellasma a seguito di omalizumab correlato ad un miglioramento significativo nella qualitagrave di vita rinite-correlata il miglioramento dellasma egrave stata associata con un significativo aumento di probabilitagrave di miglioramento della rinite

Omalizumab therapy patients who achieve greatest benefit for their asthma experience greatest benefit for rhinitis

28 Philip G Nayak AS Berger WE et al The effect of montelukast on rhinitis symptoms in patients with asthma and seasonal allergic rhinitis Curr Med Res Opin 2004 20 1549ndash1558

Farmaci indirizzati sia verso le vie aeree superiori sia verso le vie aeree inferiori possono determinare un miglioramento concomitante di queste condizioni

Antagonisti del recettore dei leucotrieni

il trattamento combinato con montelukast e budesonide fornisce una significata maggiore efficacia nel ridurre lrsquoostruzione del flusso daria rispetto al raddoppio della dose di budesonide Possibile effetto del montelukast sia sul naso sia sulle vie aeree inferiori

Virchow JC Bachert C Efficacy and safety of montelukast in adults with asthma and allergic rhinitis Respir Med 100 1952ndash1959 (2006)

Montelukast ha dimostrato di ridurre sia la rinite allergica sia i sintomi di asma

Puograve prevenire lo sviluppo di asma nei bambini con rinite allergica Un ciclo di 3 anni di ITS con estratti allergenici standardizzati nei bambini con rinocongiuntivite ha ridotto sviluppo di asma - come valutato da sintomi clinici - fino a 7 anni dopo il trattamento

10 anni di follow-up

Immunoterapia specifica

Oltre a evitare gli allergeni lrsquo immunoterapia allergene-specifica (SIT) egrave lunico altro trattamento disponibile che puograve influenzare il corso naturale dellrsquo allergia

Meta-analisi dimostrano lrsquoefficacia della ITS nella rinite e asma indotte da pollinosi ulteriori ricerche sono necessarie per determinare la sua efficacia nellrsquoallergia da acari della polvere di casa

laggiunta della terapia anti-IgE alla SIT egrave risultata significativamente migliore nel ridurre i sintomi sia della rinite allergica stagionale sia dellrsquo asma rispetto alla sola SIT

in bambini di etagrave inferiore a 2 anni con dermatite atopica e almeno un genitore o un fratello con una storia di asma o allergia ha ritardato o in alcuni casi impedito lo sviluppo di asma in un sottogruppo sensibilizzato alle graminacee ( GRASS ) e in misura minore agli acari della polvere

Warner JO A double-blinded randomized placebocontrolled trial of cetirizine in preventing the onset of asthma in children with atopic dermatitis 18 monthsrsquo treatment and 18 monthsrsquo posttreatment follow-up J Allergy Clin immunol 2001 108 929ndash937

Cetirizina

risultato di un effetto della infiammazione delle vie aeree superiori sulle vie aeree inferiori o

viceversa o di un comune processo infiammatorio

globale delle vie aeree

Il trattamento della CRS resta ancora problematico Nella CRS con o senza polipi nasali il trattamento medico anche massiccio tra cui i cortisonici nasali e in alcuni casi piugrave gravi anche orali egrave la prima opzione terapeutica Nei casi refrattari lintervento chirurgico con seguente terapia steroidea per via inalatoria tesa a prevenire la recidiva dei sintomi Come per la rinite allergica e asma i corticosteroidi sono il cardine del trattamento e sono i farmaci piugrave efficaci per il trattamento della CRS

Link tra GER e polmoni

Maggiore prevalenza di sintomi malattie respiratorie in pz con GERD ma

maggior parte dei pazienti con reflusso aumentato (acido o acido non) non hanno sintomi respiratori

ASMA

Rinite allergica

non allergica

GERD

Rinosinusite con o senza

poliposi nasale

prevalenza media in soggetti asmatici - controlli sintomi da reflusso 592 381 pH esofagea anormale 509 esofagite 373 ernia iatale 512

ASMA

Rinite allergica

non allergica

GERD

Rinosinusite con o senza

poliposi nasale

revisione sistematica dellassociazione tra GERD e asma ( analizzati 28 studi ) significativa associazione tra GERD e asma

La prevalenza media di asma in soggetti con GERD era del 46 ( 39 nei controlli )

29 Lanier BQ Corren J Lumry W Liu J Fowler-Taylor A Gupta N Omalizumab is effective in the long-term control of severe allergic asthma Ann Allergy Asthma Immunol 2003 91 154ndash159

Farmaci indirizzati sia verso le vie aeree superiori sia verso le vie aeree inferiori possono determinare un miglioramento concomitante di queste condizioni

Anti-immunoglobulina E

Lanier BQ Corren J Lumry W Liu J Fowler-Taylor A Gupta N Omalizumab is effective in the long-term control of severe allergic asthma Ann Allergy Asthma Immunol 2003 91 154ndash159

anti-IgE (ad esempio omalizumab in pazienti asmatici allergici gravi non adeguatamente controllati con la corrente terapia)

Morjaria JB Gnanakumaran G Babu KS Anti-IgE in allergic asthma and rhinitis an update Expert Opin Biol Ther 7 1739ndash1747 (2007)

Blocking the effects of IgE by omalizumab hellip Omalizumab is effective as a steroid reducing agent in patients with severe asthma and is successful in decreasing asthma exacerbations

Completo o marcato miglioramento del controllo dellasma a seguito di omalizumab correlato ad un miglioramento significativo nella qualitagrave di vita rinite-correlata il miglioramento dellasma egrave stata associata con un significativo aumento di probabilitagrave di miglioramento della rinite

Omalizumab therapy patients who achieve greatest benefit for their asthma experience greatest benefit for rhinitis

28 Philip G Nayak AS Berger WE et al The effect of montelukast on rhinitis symptoms in patients with asthma and seasonal allergic rhinitis Curr Med Res Opin 2004 20 1549ndash1558

Farmaci indirizzati sia verso le vie aeree superiori sia verso le vie aeree inferiori possono determinare un miglioramento concomitante di queste condizioni

Antagonisti del recettore dei leucotrieni

il trattamento combinato con montelukast e budesonide fornisce una significata maggiore efficacia nel ridurre lrsquoostruzione del flusso daria rispetto al raddoppio della dose di budesonide Possibile effetto del montelukast sia sul naso sia sulle vie aeree inferiori

Virchow JC Bachert C Efficacy and safety of montelukast in adults with asthma and allergic rhinitis Respir Med 100 1952ndash1959 (2006)

Montelukast ha dimostrato di ridurre sia la rinite allergica sia i sintomi di asma

Puograve prevenire lo sviluppo di asma nei bambini con rinite allergica Un ciclo di 3 anni di ITS con estratti allergenici standardizzati nei bambini con rinocongiuntivite ha ridotto sviluppo di asma - come valutato da sintomi clinici - fino a 7 anni dopo il trattamento

10 anni di follow-up

Immunoterapia specifica

Oltre a evitare gli allergeni lrsquo immunoterapia allergene-specifica (SIT) egrave lunico altro trattamento disponibile che puograve influenzare il corso naturale dellrsquo allergia

Meta-analisi dimostrano lrsquoefficacia della ITS nella rinite e asma indotte da pollinosi ulteriori ricerche sono necessarie per determinare la sua efficacia nellrsquoallergia da acari della polvere di casa

laggiunta della terapia anti-IgE alla SIT egrave risultata significativamente migliore nel ridurre i sintomi sia della rinite allergica stagionale sia dellrsquo asma rispetto alla sola SIT

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Warner JO A double-blinded randomized placebocontrolled trial of cetirizine in preventing the onset of asthma in children with atopic dermatitis 18 monthsrsquo treatment and 18 monthsrsquo posttreatment follow-up J Allergy Clin immunol 2001 108 929ndash937

Cetirizina

risultato di un effetto della infiammazione delle vie aeree superiori sulle vie aeree inferiori o

viceversa o di un comune processo infiammatorio

globale delle vie aeree

Il trattamento della CRS resta ancora problematico Nella CRS con o senza polipi nasali il trattamento medico anche massiccio tra cui i cortisonici nasali e in alcuni casi piugrave gravi anche orali egrave la prima opzione terapeutica Nei casi refrattari lintervento chirurgico con seguente terapia steroidea per via inalatoria tesa a prevenire la recidiva dei sintomi Come per la rinite allergica e asma i corticosteroidi sono il cardine del trattamento e sono i farmaci piugrave efficaci per il trattamento della CRS

Link tra GER e polmoni

Maggiore prevalenza di sintomi malattie respiratorie in pz con GERD ma

maggior parte dei pazienti con reflusso aumentato (acido o acido non) non hanno sintomi respiratori

ASMA

Rinite allergica

non allergica

GERD

Rinosinusite con o senza

poliposi nasale

prevalenza media in soggetti asmatici - controlli sintomi da reflusso 592 381 pH esofagea anormale 509 esofagite 373 ernia iatale 512

ASMA

Rinite allergica

non allergica

GERD

Rinosinusite con o senza

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La prevalenza media di asma in soggetti con GERD era del 46 ( 39 nei controlli )

Morjaria JB Gnanakumaran G Babu KS Anti-IgE in allergic asthma and rhinitis an update Expert Opin Biol Ther 7 1739ndash1747 (2007)

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Completo o marcato miglioramento del controllo dellasma a seguito di omalizumab correlato ad un miglioramento significativo nella qualitagrave di vita rinite-correlata il miglioramento dellasma egrave stata associata con un significativo aumento di probabilitagrave di miglioramento della rinite

Omalizumab therapy patients who achieve greatest benefit for their asthma experience greatest benefit for rhinitis

28 Philip G Nayak AS Berger WE et al The effect of montelukast on rhinitis symptoms in patients with asthma and seasonal allergic rhinitis Curr Med Res Opin 2004 20 1549ndash1558

Farmaci indirizzati sia verso le vie aeree superiori sia verso le vie aeree inferiori possono determinare un miglioramento concomitante di queste condizioni

Antagonisti del recettore dei leucotrieni

il trattamento combinato con montelukast e budesonide fornisce una significata maggiore efficacia nel ridurre lrsquoostruzione del flusso daria rispetto al raddoppio della dose di budesonide Possibile effetto del montelukast sia sul naso sia sulle vie aeree inferiori

Virchow JC Bachert C Efficacy and safety of montelukast in adults with asthma and allergic rhinitis Respir Med 100 1952ndash1959 (2006)

Montelukast ha dimostrato di ridurre sia la rinite allergica sia i sintomi di asma

Puograve prevenire lo sviluppo di asma nei bambini con rinite allergica Un ciclo di 3 anni di ITS con estratti allergenici standardizzati nei bambini con rinocongiuntivite ha ridotto sviluppo di asma - come valutato da sintomi clinici - fino a 7 anni dopo il trattamento

10 anni di follow-up

Immunoterapia specifica

Oltre a evitare gli allergeni lrsquo immunoterapia allergene-specifica (SIT) egrave lunico altro trattamento disponibile che puograve influenzare il corso naturale dellrsquo allergia

Meta-analisi dimostrano lrsquoefficacia della ITS nella rinite e asma indotte da pollinosi ulteriori ricerche sono necessarie per determinare la sua efficacia nellrsquoallergia da acari della polvere di casa

laggiunta della terapia anti-IgE alla SIT egrave risultata significativamente migliore nel ridurre i sintomi sia della rinite allergica stagionale sia dellrsquo asma rispetto alla sola SIT

in bambini di etagrave inferiore a 2 anni con dermatite atopica e almeno un genitore o un fratello con una storia di asma o allergia ha ritardato o in alcuni casi impedito lo sviluppo di asma in un sottogruppo sensibilizzato alle graminacee ( GRASS ) e in misura minore agli acari della polvere

Warner JO A double-blinded randomized placebocontrolled trial of cetirizine in preventing the onset of asthma in children with atopic dermatitis 18 monthsrsquo treatment and 18 monthsrsquo posttreatment follow-up J Allergy Clin immunol 2001 108 929ndash937

Cetirizina

risultato di un effetto della infiammazione delle vie aeree superiori sulle vie aeree inferiori o

viceversa o di un comune processo infiammatorio

globale delle vie aeree

Il trattamento della CRS resta ancora problematico Nella CRS con o senza polipi nasali il trattamento medico anche massiccio tra cui i cortisonici nasali e in alcuni casi piugrave gravi anche orali egrave la prima opzione terapeutica Nei casi refrattari lintervento chirurgico con seguente terapia steroidea per via inalatoria tesa a prevenire la recidiva dei sintomi Come per la rinite allergica e asma i corticosteroidi sono il cardine del trattamento e sono i farmaci piugrave efficaci per il trattamento della CRS

Link tra GER e polmoni

Maggiore prevalenza di sintomi malattie respiratorie in pz con GERD ma

maggior parte dei pazienti con reflusso aumentato (acido o acido non) non hanno sintomi respiratori

ASMA

Rinite allergica

non allergica

GERD

Rinosinusite con o senza

poliposi nasale

prevalenza media in soggetti asmatici - controlli sintomi da reflusso 592 381 pH esofagea anormale 509 esofagite 373 ernia iatale 512

ASMA

Rinite allergica

non allergica

GERD

Rinosinusite con o senza

poliposi nasale

revisione sistematica dellassociazione tra GERD e asma ( analizzati 28 studi ) significativa associazione tra GERD e asma

La prevalenza media di asma in soggetti con GERD era del 46 ( 39 nei controlli )

Completo o marcato miglioramento del controllo dellasma a seguito di omalizumab correlato ad un miglioramento significativo nella qualitagrave di vita rinite-correlata il miglioramento dellasma egrave stata associata con un significativo aumento di probabilitagrave di miglioramento della rinite

Omalizumab therapy patients who achieve greatest benefit for their asthma experience greatest benefit for rhinitis

28 Philip G Nayak AS Berger WE et al The effect of montelukast on rhinitis symptoms in patients with asthma and seasonal allergic rhinitis Curr Med Res Opin 2004 20 1549ndash1558

Farmaci indirizzati sia verso le vie aeree superiori sia verso le vie aeree inferiori possono determinare un miglioramento concomitante di queste condizioni

Antagonisti del recettore dei leucotrieni

il trattamento combinato con montelukast e budesonide fornisce una significata maggiore efficacia nel ridurre lrsquoostruzione del flusso daria rispetto al raddoppio della dose di budesonide Possibile effetto del montelukast sia sul naso sia sulle vie aeree inferiori

Virchow JC Bachert C Efficacy and safety of montelukast in adults with asthma and allergic rhinitis Respir Med 100 1952ndash1959 (2006)

Montelukast ha dimostrato di ridurre sia la rinite allergica sia i sintomi di asma

Puograve prevenire lo sviluppo di asma nei bambini con rinite allergica Un ciclo di 3 anni di ITS con estratti allergenici standardizzati nei bambini con rinocongiuntivite ha ridotto sviluppo di asma - come valutato da sintomi clinici - fino a 7 anni dopo il trattamento

10 anni di follow-up

Immunoterapia specifica

Oltre a evitare gli allergeni lrsquo immunoterapia allergene-specifica (SIT) egrave lunico altro trattamento disponibile che puograve influenzare il corso naturale dellrsquo allergia

Meta-analisi dimostrano lrsquoefficacia della ITS nella rinite e asma indotte da pollinosi ulteriori ricerche sono necessarie per determinare la sua efficacia nellrsquoallergia da acari della polvere di casa

laggiunta della terapia anti-IgE alla SIT egrave risultata significativamente migliore nel ridurre i sintomi sia della rinite allergica stagionale sia dellrsquo asma rispetto alla sola SIT

in bambini di etagrave inferiore a 2 anni con dermatite atopica e almeno un genitore o un fratello con una storia di asma o allergia ha ritardato o in alcuni casi impedito lo sviluppo di asma in un sottogruppo sensibilizzato alle graminacee ( GRASS ) e in misura minore agli acari della polvere

Warner JO A double-blinded randomized placebocontrolled trial of cetirizine in preventing the onset of asthma in children with atopic dermatitis 18 monthsrsquo treatment and 18 monthsrsquo posttreatment follow-up J Allergy Clin immunol 2001 108 929ndash937

Cetirizina

risultato di un effetto della infiammazione delle vie aeree superiori sulle vie aeree inferiori o

viceversa o di un comune processo infiammatorio

globale delle vie aeree

Il trattamento della CRS resta ancora problematico Nella CRS con o senza polipi nasali il trattamento medico anche massiccio tra cui i cortisonici nasali e in alcuni casi piugrave gravi anche orali egrave la prima opzione terapeutica Nei casi refrattari lintervento chirurgico con seguente terapia steroidea per via inalatoria tesa a prevenire la recidiva dei sintomi Come per la rinite allergica e asma i corticosteroidi sono il cardine del trattamento e sono i farmaci piugrave efficaci per il trattamento della CRS

Link tra GER e polmoni

Maggiore prevalenza di sintomi malattie respiratorie in pz con GERD ma

maggior parte dei pazienti con reflusso aumentato (acido o acido non) non hanno sintomi respiratori

ASMA

Rinite allergica

non allergica

GERD

Rinosinusite con o senza

poliposi nasale

prevalenza media in soggetti asmatici - controlli sintomi da reflusso 592 381 pH esofagea anormale 509 esofagite 373 ernia iatale 512

ASMA

Rinite allergica

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GERD

Rinosinusite con o senza

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revisione sistematica dellassociazione tra GERD e asma ( analizzati 28 studi ) significativa associazione tra GERD e asma

La prevalenza media di asma in soggetti con GERD era del 46 ( 39 nei controlli )

28 Philip G Nayak AS Berger WE et al The effect of montelukast on rhinitis symptoms in patients with asthma and seasonal allergic rhinitis Curr Med Res Opin 2004 20 1549ndash1558

Farmaci indirizzati sia verso le vie aeree superiori sia verso le vie aeree inferiori possono determinare un miglioramento concomitante di queste condizioni

Antagonisti del recettore dei leucotrieni

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Virchow JC Bachert C Efficacy and safety of montelukast in adults with asthma and allergic rhinitis Respir Med 100 1952ndash1959 (2006)

Montelukast ha dimostrato di ridurre sia la rinite allergica sia i sintomi di asma

Puograve prevenire lo sviluppo di asma nei bambini con rinite allergica Un ciclo di 3 anni di ITS con estratti allergenici standardizzati nei bambini con rinocongiuntivite ha ridotto sviluppo di asma - come valutato da sintomi clinici - fino a 7 anni dopo il trattamento

10 anni di follow-up

Immunoterapia specifica

Oltre a evitare gli allergeni lrsquo immunoterapia allergene-specifica (SIT) egrave lunico altro trattamento disponibile che puograve influenzare il corso naturale dellrsquo allergia

Meta-analisi dimostrano lrsquoefficacia della ITS nella rinite e asma indotte da pollinosi ulteriori ricerche sono necessarie per determinare la sua efficacia nellrsquoallergia da acari della polvere di casa

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Warner JO A double-blinded randomized placebocontrolled trial of cetirizine in preventing the onset of asthma in children with atopic dermatitis 18 monthsrsquo treatment and 18 monthsrsquo posttreatment follow-up J Allergy Clin immunol 2001 108 929ndash937

Cetirizina

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viceversa o di un comune processo infiammatorio

globale delle vie aeree

Il trattamento della CRS resta ancora problematico Nella CRS con o senza polipi nasali il trattamento medico anche massiccio tra cui i cortisonici nasali e in alcuni casi piugrave gravi anche orali egrave la prima opzione terapeutica Nei casi refrattari lintervento chirurgico con seguente terapia steroidea per via inalatoria tesa a prevenire la recidiva dei sintomi Come per la rinite allergica e asma i corticosteroidi sono il cardine del trattamento e sono i farmaci piugrave efficaci per il trattamento della CRS

Link tra GER e polmoni

Maggiore prevalenza di sintomi malattie respiratorie in pz con GERD ma

maggior parte dei pazienti con reflusso aumentato (acido o acido non) non hanno sintomi respiratori

ASMA

Rinite allergica

non allergica

GERD

Rinosinusite con o senza

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prevalenza media in soggetti asmatici - controlli sintomi da reflusso 592 381 pH esofagea anormale 509 esofagite 373 ernia iatale 512

ASMA

Rinite allergica

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GERD

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La prevalenza media di asma in soggetti con GERD era del 46 ( 39 nei controlli )

il trattamento combinato con montelukast e budesonide fornisce una significata maggiore efficacia nel ridurre lrsquoostruzione del flusso daria rispetto al raddoppio della dose di budesonide Possibile effetto del montelukast sia sul naso sia sulle vie aeree inferiori

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Montelukast ha dimostrato di ridurre sia la rinite allergica sia i sintomi di asma

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Immunoterapia specifica

Oltre a evitare gli allergeni lrsquo immunoterapia allergene-specifica (SIT) egrave lunico altro trattamento disponibile che puograve influenzare il corso naturale dellrsquo allergia

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Warner JO A double-blinded randomized placebocontrolled trial of cetirizine in preventing the onset of asthma in children with atopic dermatitis 18 monthsrsquo treatment and 18 monthsrsquo posttreatment follow-up J Allergy Clin immunol 2001 108 929ndash937

Cetirizina

risultato di un effetto della infiammazione delle vie aeree superiori sulle vie aeree inferiori o

viceversa o di un comune processo infiammatorio

globale delle vie aeree

Il trattamento della CRS resta ancora problematico Nella CRS con o senza polipi nasali il trattamento medico anche massiccio tra cui i cortisonici nasali e in alcuni casi piugrave gravi anche orali egrave la prima opzione terapeutica Nei casi refrattari lintervento chirurgico con seguente terapia steroidea per via inalatoria tesa a prevenire la recidiva dei sintomi Come per la rinite allergica e asma i corticosteroidi sono il cardine del trattamento e sono i farmaci piugrave efficaci per il trattamento della CRS

Link tra GER e polmoni

Maggiore prevalenza di sintomi malattie respiratorie in pz con GERD ma

maggior parte dei pazienti con reflusso aumentato (acido o acido non) non hanno sintomi respiratori

ASMA

Rinite allergica

non allergica

GERD

Rinosinusite con o senza

poliposi nasale

prevalenza media in soggetti asmatici - controlli sintomi da reflusso 592 381 pH esofagea anormale 509 esofagite 373 ernia iatale 512

ASMA

Rinite allergica

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La prevalenza media di asma in soggetti con GERD era del 46 ( 39 nei controlli )

Virchow JC Bachert C Efficacy and safety of montelukast in adults with asthma and allergic rhinitis Respir Med 100 1952ndash1959 (2006)

Montelukast ha dimostrato di ridurre sia la rinite allergica sia i sintomi di asma

Puograve prevenire lo sviluppo di asma nei bambini con rinite allergica Un ciclo di 3 anni di ITS con estratti allergenici standardizzati nei bambini con rinocongiuntivite ha ridotto sviluppo di asma - come valutato da sintomi clinici - fino a 7 anni dopo il trattamento

10 anni di follow-up

Immunoterapia specifica

Oltre a evitare gli allergeni lrsquo immunoterapia allergene-specifica (SIT) egrave lunico altro trattamento disponibile che puograve influenzare il corso naturale dellrsquo allergia

Meta-analisi dimostrano lrsquoefficacia della ITS nella rinite e asma indotte da pollinosi ulteriori ricerche sono necessarie per determinare la sua efficacia nellrsquoallergia da acari della polvere di casa

laggiunta della terapia anti-IgE alla SIT egrave risultata significativamente migliore nel ridurre i sintomi sia della rinite allergica stagionale sia dellrsquo asma rispetto alla sola SIT

in bambini di etagrave inferiore a 2 anni con dermatite atopica e almeno un genitore o un fratello con una storia di asma o allergia ha ritardato o in alcuni casi impedito lo sviluppo di asma in un sottogruppo sensibilizzato alle graminacee ( GRASS ) e in misura minore agli acari della polvere

Warner JO A double-blinded randomized placebocontrolled trial of cetirizine in preventing the onset of asthma in children with atopic dermatitis 18 monthsrsquo treatment and 18 monthsrsquo posttreatment follow-up J Allergy Clin immunol 2001 108 929ndash937

Cetirizina

risultato di un effetto della infiammazione delle vie aeree superiori sulle vie aeree inferiori o

viceversa o di un comune processo infiammatorio

globale delle vie aeree

Il trattamento della CRS resta ancora problematico Nella CRS con o senza polipi nasali il trattamento medico anche massiccio tra cui i cortisonici nasali e in alcuni casi piugrave gravi anche orali egrave la prima opzione terapeutica Nei casi refrattari lintervento chirurgico con seguente terapia steroidea per via inalatoria tesa a prevenire la recidiva dei sintomi Come per la rinite allergica e asma i corticosteroidi sono il cardine del trattamento e sono i farmaci piugrave efficaci per il trattamento della CRS

Link tra GER e polmoni

Maggiore prevalenza di sintomi malattie respiratorie in pz con GERD ma

maggior parte dei pazienti con reflusso aumentato (acido o acido non) non hanno sintomi respiratori

ASMA

Rinite allergica

non allergica

GERD

Rinosinusite con o senza

poliposi nasale

prevalenza media in soggetti asmatici - controlli sintomi da reflusso 592 381 pH esofagea anormale 509 esofagite 373 ernia iatale 512

ASMA

Rinite allergica

non allergica

GERD

Rinosinusite con o senza

poliposi nasale

revisione sistematica dellassociazione tra GERD e asma ( analizzati 28 studi ) significativa associazione tra GERD e asma

La prevalenza media di asma in soggetti con GERD era del 46 ( 39 nei controlli )

Puograve prevenire lo sviluppo di asma nei bambini con rinite allergica Un ciclo di 3 anni di ITS con estratti allergenici standardizzati nei bambini con rinocongiuntivite ha ridotto sviluppo di asma - come valutato da sintomi clinici - fino a 7 anni dopo il trattamento

10 anni di follow-up

Immunoterapia specifica

Oltre a evitare gli allergeni lrsquo immunoterapia allergene-specifica (SIT) egrave lunico altro trattamento disponibile che puograve influenzare il corso naturale dellrsquo allergia

Meta-analisi dimostrano lrsquoefficacia della ITS nella rinite e asma indotte da pollinosi ulteriori ricerche sono necessarie per determinare la sua efficacia nellrsquoallergia da acari della polvere di casa

laggiunta della terapia anti-IgE alla SIT egrave risultata significativamente migliore nel ridurre i sintomi sia della rinite allergica stagionale sia dellrsquo asma rispetto alla sola SIT

in bambini di etagrave inferiore a 2 anni con dermatite atopica e almeno un genitore o un fratello con una storia di asma o allergia ha ritardato o in alcuni casi impedito lo sviluppo di asma in un sottogruppo sensibilizzato alle graminacee ( GRASS ) e in misura minore agli acari della polvere

Warner JO A double-blinded randomized placebocontrolled trial of cetirizine in preventing the onset of asthma in children with atopic dermatitis 18 monthsrsquo treatment and 18 monthsrsquo posttreatment follow-up J Allergy Clin immunol 2001 108 929ndash937

Cetirizina

risultato di un effetto della infiammazione delle vie aeree superiori sulle vie aeree inferiori o

viceversa o di un comune processo infiammatorio

globale delle vie aeree

Il trattamento della CRS resta ancora problematico Nella CRS con o senza polipi nasali il trattamento medico anche massiccio tra cui i cortisonici nasali e in alcuni casi piugrave gravi anche orali egrave la prima opzione terapeutica Nei casi refrattari lintervento chirurgico con seguente terapia steroidea per via inalatoria tesa a prevenire la recidiva dei sintomi Come per la rinite allergica e asma i corticosteroidi sono il cardine del trattamento e sono i farmaci piugrave efficaci per il trattamento della CRS

Link tra GER e polmoni

Maggiore prevalenza di sintomi malattie respiratorie in pz con GERD ma

maggior parte dei pazienti con reflusso aumentato (acido o acido non) non hanno sintomi respiratori

ASMA

Rinite allergica

non allergica

GERD

Rinosinusite con o senza

poliposi nasale

prevalenza media in soggetti asmatici - controlli sintomi da reflusso 592 381 pH esofagea anormale 509 esofagite 373 ernia iatale 512

ASMA

Rinite allergica

non allergica

GERD

Rinosinusite con o senza

poliposi nasale

revisione sistematica dellassociazione tra GERD e asma ( analizzati 28 studi ) significativa associazione tra GERD e asma

La prevalenza media di asma in soggetti con GERD era del 46 ( 39 nei controlli )

Meta-analisi dimostrano lrsquoefficacia della ITS nella rinite e asma indotte da pollinosi ulteriori ricerche sono necessarie per determinare la sua efficacia nellrsquoallergia da acari della polvere di casa

laggiunta della terapia anti-IgE alla SIT egrave risultata significativamente migliore nel ridurre i sintomi sia della rinite allergica stagionale sia dellrsquo asma rispetto alla sola SIT

in bambini di etagrave inferiore a 2 anni con dermatite atopica e almeno un genitore o un fratello con una storia di asma o allergia ha ritardato o in alcuni casi impedito lo sviluppo di asma in un sottogruppo sensibilizzato alle graminacee ( GRASS ) e in misura minore agli acari della polvere

Warner JO A double-blinded randomized placebocontrolled trial of cetirizine in preventing the onset of asthma in children with atopic dermatitis 18 monthsrsquo treatment and 18 monthsrsquo posttreatment follow-up J Allergy Clin immunol 2001 108 929ndash937

Cetirizina

risultato di un effetto della infiammazione delle vie aeree superiori sulle vie aeree inferiori o

viceversa o di un comune processo infiammatorio

globale delle vie aeree

Il trattamento della CRS resta ancora problematico Nella CRS con o senza polipi nasali il trattamento medico anche massiccio tra cui i cortisonici nasali e in alcuni casi piugrave gravi anche orali egrave la prima opzione terapeutica Nei casi refrattari lintervento chirurgico con seguente terapia steroidea per via inalatoria tesa a prevenire la recidiva dei sintomi Come per la rinite allergica e asma i corticosteroidi sono il cardine del trattamento e sono i farmaci piugrave efficaci per il trattamento della CRS

Link tra GER e polmoni

Maggiore prevalenza di sintomi malattie respiratorie in pz con GERD ma

maggior parte dei pazienti con reflusso aumentato (acido o acido non) non hanno sintomi respiratori

ASMA

Rinite allergica

non allergica

GERD

Rinosinusite con o senza

poliposi nasale

prevalenza media in soggetti asmatici - controlli sintomi da reflusso 592 381 pH esofagea anormale 509 esofagite 373 ernia iatale 512

ASMA

Rinite allergica

non allergica

GERD

Rinosinusite con o senza

poliposi nasale

revisione sistematica dellassociazione tra GERD e asma ( analizzati 28 studi ) significativa associazione tra GERD e asma

La prevalenza media di asma in soggetti con GERD era del 46 ( 39 nei controlli )

laggiunta della terapia anti-IgE alla SIT egrave risultata significativamente migliore nel ridurre i sintomi sia della rinite allergica stagionale sia dellrsquo asma rispetto alla sola SIT

in bambini di etagrave inferiore a 2 anni con dermatite atopica e almeno un genitore o un fratello con una storia di asma o allergia ha ritardato o in alcuni casi impedito lo sviluppo di asma in un sottogruppo sensibilizzato alle graminacee ( GRASS ) e in misura minore agli acari della polvere

Warner JO A double-blinded randomized placebocontrolled trial of cetirizine in preventing the onset of asthma in children with atopic dermatitis 18 monthsrsquo treatment and 18 monthsrsquo posttreatment follow-up J Allergy Clin immunol 2001 108 929ndash937

Cetirizina

risultato di un effetto della infiammazione delle vie aeree superiori sulle vie aeree inferiori o

viceversa o di un comune processo infiammatorio

globale delle vie aeree

Il trattamento della CRS resta ancora problematico Nella CRS con o senza polipi nasali il trattamento medico anche massiccio tra cui i cortisonici nasali e in alcuni casi piugrave gravi anche orali egrave la prima opzione terapeutica Nei casi refrattari lintervento chirurgico con seguente terapia steroidea per via inalatoria tesa a prevenire la recidiva dei sintomi Come per la rinite allergica e asma i corticosteroidi sono il cardine del trattamento e sono i farmaci piugrave efficaci per il trattamento della CRS

Link tra GER e polmoni

Maggiore prevalenza di sintomi malattie respiratorie in pz con GERD ma

maggior parte dei pazienti con reflusso aumentato (acido o acido non) non hanno sintomi respiratori

ASMA

Rinite allergica

non allergica

GERD

Rinosinusite con o senza

poliposi nasale

prevalenza media in soggetti asmatici - controlli sintomi da reflusso 592 381 pH esofagea anormale 509 esofagite 373 ernia iatale 512

ASMA

Rinite allergica

non allergica

GERD

Rinosinusite con o senza

poliposi nasale

revisione sistematica dellassociazione tra GERD e asma ( analizzati 28 studi ) significativa associazione tra GERD e asma

La prevalenza media di asma in soggetti con GERD era del 46 ( 39 nei controlli )

in bambini di etagrave inferiore a 2 anni con dermatite atopica e almeno un genitore o un fratello con una storia di asma o allergia ha ritardato o in alcuni casi impedito lo sviluppo di asma in un sottogruppo sensibilizzato alle graminacee ( GRASS ) e in misura minore agli acari della polvere

Warner JO A double-blinded randomized placebocontrolled trial of cetirizine in preventing the onset of asthma in children with atopic dermatitis 18 monthsrsquo treatment and 18 monthsrsquo posttreatment follow-up J Allergy Clin immunol 2001 108 929ndash937

Cetirizina

risultato di un effetto della infiammazione delle vie aeree superiori sulle vie aeree inferiori o

viceversa o di un comune processo infiammatorio

globale delle vie aeree

Il trattamento della CRS resta ancora problematico Nella CRS con o senza polipi nasali il trattamento medico anche massiccio tra cui i cortisonici nasali e in alcuni casi piugrave gravi anche orali egrave la prima opzione terapeutica Nei casi refrattari lintervento chirurgico con seguente terapia steroidea per via inalatoria tesa a prevenire la recidiva dei sintomi Come per la rinite allergica e asma i corticosteroidi sono il cardine del trattamento e sono i farmaci piugrave efficaci per il trattamento della CRS

Link tra GER e polmoni

Maggiore prevalenza di sintomi malattie respiratorie in pz con GERD ma

maggior parte dei pazienti con reflusso aumentato (acido o acido non) non hanno sintomi respiratori

ASMA

Rinite allergica

non allergica

GERD

Rinosinusite con o senza

poliposi nasale

prevalenza media in soggetti asmatici - controlli sintomi da reflusso 592 381 pH esofagea anormale 509 esofagite 373 ernia iatale 512

ASMA

Rinite allergica

non allergica

GERD

Rinosinusite con o senza

poliposi nasale

revisione sistematica dellassociazione tra GERD e asma ( analizzati 28 studi ) significativa associazione tra GERD e asma

La prevalenza media di asma in soggetti con GERD era del 46 ( 39 nei controlli )

Il trattamento della CRS resta ancora problematico Nella CRS con o senza polipi nasali il trattamento medico anche massiccio tra cui i cortisonici nasali e in alcuni casi piugrave gravi anche orali egrave la prima opzione terapeutica Nei casi refrattari lintervento chirurgico con seguente terapia steroidea per via inalatoria tesa a prevenire la recidiva dei sintomi Come per la rinite allergica e asma i corticosteroidi sono il cardine del trattamento e sono i farmaci piugrave efficaci per il trattamento della CRS

Link tra GER e polmoni

Maggiore prevalenza di sintomi malattie respiratorie in pz con GERD ma

maggior parte dei pazienti con reflusso aumentato (acido o acido non) non hanno sintomi respiratori

ASMA

Rinite allergica

non allergica

GERD

Rinosinusite con o senza

poliposi nasale

prevalenza media in soggetti asmatici - controlli sintomi da reflusso 592 381 pH esofagea anormale 509 esofagite 373 ernia iatale 512

ASMA

Rinite allergica

non allergica

GERD

Rinosinusite con o senza

poliposi nasale

revisione sistematica dellassociazione tra GERD e asma ( analizzati 28 studi ) significativa associazione tra GERD e asma

La prevalenza media di asma in soggetti con GERD era del 46 ( 39 nei controlli )

Link tra GER e polmoni

Maggiore prevalenza di sintomi malattie respiratorie in pz con GERD ma

maggior parte dei pazienti con reflusso aumentato (acido o acido non) non hanno sintomi respiratori

ASMA

Rinite allergica

non allergica

GERD

Rinosinusite con o senza

poliposi nasale

prevalenza media in soggetti asmatici - controlli sintomi da reflusso 592 381 pH esofagea anormale 509 esofagite 373 ernia iatale 512

ASMA

Rinite allergica

non allergica

GERD

Rinosinusite con o senza

poliposi nasale

revisione sistematica dellassociazione tra GERD e asma ( analizzati 28 studi ) significativa associazione tra GERD e asma

La prevalenza media di asma in soggetti con GERD era del 46 ( 39 nei controlli )

prevalenza media in soggetti asmatici - controlli sintomi da reflusso 592 381 pH esofagea anormale 509 esofagite 373 ernia iatale 512

ASMA

Rinite allergica

non allergica

GERD

Rinosinusite con o senza

poliposi nasale

revisione sistematica dellassociazione tra GERD e asma ( analizzati 28 studi ) significativa associazione tra GERD e asma

La prevalenza media di asma in soggetti con GERD era del 46 ( 39 nei controlli )

revisione sistematica dellassociazione tra GERD e asma ( analizzati 28 studi ) significativa associazione tra GERD e asma

La prevalenza media di asma in soggetti con GERD era del 46 ( 39 nei controlli )

Asma bronchiale

IPERINSUFFLAZIONE

Modifica dellrsquoangolo di His (acuto ottuso)

Trazione del LES

Perdita di funzione

GER

The potential role of gastroesophageal reflux in asthma Harding SM Source Pulmonary Division Allergy and Critical Care Medicine University of Alabama at Birmingham Birmingham Alabama 35294 USA shardinguabedu

Harding SM The potential role of gastroesophageal reflux in asthma Minerva Gastroenterol Dietol 2001 47 75ndash83

Lasma puograve promuovere GERD attraverso cambiamenti della pressione intratoracica o farmaci che agiscono sullo sfintere gastro-esofageo Teofillina steroidi e Beta-2-agonisti possono anche potenziare GERD

possibilitagrave di un circolo vizioso

Patients with GERD had a significantly higher risk of concurrent asthma compared with patients without GERD

Of the 123thinsp882 sampled patients 3 (3681 patients) were diagnosed with asthma in 2006 39 of the GERD patients (2427 from the study group) 2 of the patients without GERD (1254 from the comparison group) The odds of concurrent asthma for patients with GERD were 197 times greater [95 confidence interval (CI) =184ndash212 Plt0001] than the odds of asthma for patients without GERD When stratifying by age groups the odds ratios for GERD with concurrent asthma were 261 (95 CI=224ndash303 Plt0001) for patients 18ndash44 years of age 200 for patients 45ndash64 years of age (95 CI=179ndash223 Plt0001) 158 for those aged 65ndash74 (95 CI=136ndash183 Plt0001) 180 for those aged 75 years or more (95 CI=152ndash212 Plt0001)

Patogenesi della malattia da reflusso GER(D)

bull Contatto della mucosa esofagea con materiale di riflusso ( acido pepsina bile e contenuto duodenale )

bull Meccanismi multipli coinvolti ndash Anormalitagrave motorie

bull Tono a riposo dello sfintere esofageo inferiore (LES) ndash Ipotonia basale lt 10 mmHg

bull Rilasciamenti transitori del LES transitori ndash Numerosi e prolungati

bull Clearance acida esofagea compromessa bull Svuotamento gastrico ritardato

ndash Fattori anatomici ( ernia iatale ) ndash Ridotta resistenza della mucosa

47

Meccanismi proposti nellrsquo associazione tra reflusso e polmoni

bull In che modo la malattia da reflusso coinvolge i polmoni

attivazione riflessa (vagale) aspirazione clearance ridotta ipersensibilitagrave infiammazione delle vie aeree

Attivazione del riflesso esofago-tracheobronchiale

bull Comune origine embriologica

bull Veloce tempo di associazione tra reflusso esofageo distale e tosse

bull Acidificazione sperimentale o spontanea dellesofago distale induce broncospasmo espettorazione negli animali prevenuto dalla vagotomia induce piccola riduzione del PEF negli esseri umani impedito da atropina aumenta BHR alla metacolina e iperventilazione ma non da esercizio

Meccanismi proposti nellrsquo associazione tra reflusso e polmoni

Acidi biliari in saliva

(DOvidio et al 2005 Blondeau et al 2008)

CF healthy controls

chronic cough

GER oesofagitis

0

5

10

15 P=002

Bile a

cid

s i

n s

aliva (

microm

olL

)

Aspirazione -Dimostrazione di pepsina o acidi biliari nelle vie aeree

bull pepsina

ndash in aspirati endotracheali si pz ventilati

ndash In espettorato saliva BAL e condensato di pazienti con sintomi respiratori e GER

ndash Buona correlazione con GER acido

bull Acidi biliari

ndash nel BAL di pazienti sottoposti a trapianto polmonare

ndash Nella saliva sputo di pz con CF

ndash marker di reflusso duodenogastroesofageo

Impatto del reflusso sulla infiammazione delle vie aeree

bull Infiammazione delle vie aeree GER-indotta ndash Secondaria a microaspirazione

ndash Inflammazione neurogenica

bull Lrsquoaspirazione di acidi biliari egrave associata ad infiammazione neutrofila

bull La neutrofilia correla con lrsquo esposizione acida

52

desquamazione epiteliale

nervo sensoriale Fibra C SNC

sttivazione via colinergica

broncospasmo

NEP TKs (SP NKs CGRP)

venule post-capillari

facilitazione colinergica

leak

secrezione

tosse

recettori

Meccanismi proposti nellrsquo associazione tra reflusso e polmoni

In che modo la malattia da reflusso coinvolge i polmoni attivazione riflessa (vagale) aspirazione clearance ridotta ipersensibilitagrave infiammazione delle vie aeree

Eacute un reflusso normale

Eventi di reflusso piugrave numerosi o piugrave lunghi (lsquoseveritagrave del reflusso rsquo) aciditagrave composizione del materiale di reflusso (lsquotipo di reflusso lsquo) Estensione del reflusso ( prossimale )

High prevalence of GER in advanced lung diseases

57 (Sweet et al 2009)

bull I meccanismi fisiopatologici indotti in associazione tra GER e polmone diferiscono sulla base del tipo di malattia respiratoria GER-indotta ndash Tosse indotta da GER Riflesso gt Aspirazione

ndash Clearance compromessa ed ipersensibilitagrave sono importanti

bull Aspirazione di contenuto gastrico non-acido egrave capace di indurre infiammazione delle vie aeree

58

Link tra GER e polmoni

Alta prevalenza di anormale GER in alcuni pz con problemi respiratori ma

solo una parte dei pazienti migliora nei sintomi respiratori con la terapia antireflusso egrave ancora difficile prevedere la risposta individuale alla terapia antireflusso

Lrsquoimpatto della GERD sullasma egrave ancora dibattuto percheacute il miglioramento dellasma seguente al trattamento del GERD egrave variabile

Alta prevalenza di anormale GER in alcuni pz con problemi respiratori ma

solo una parte dei pazienti migliora nei sintomi respiratori con la terapia antireflusso egrave difficile prevedere la risposta individuale alla terapia antireflusso

The Effects of Antireflux Surgery on Asthmatics With Gastroesophageal Reflux

CHEST 1999116(3)766-774 doi101378chest1163766

Field SK Gelfand GA McFadden SD The effects of antireflux surgery on asthmatics with gastroesophageal reflux Chest 1999 116 766ndash774

la chirurgia anti-reflusso potrebbe aiutare i sintomi di asma senza modificazioni della funzione polmonare

CHEST 2005128(3)1128-1135 doi101378chest12831128

Mod to Severe Exacerbation = moderate-to-severe exacerbation defined as an exacerbation requiring oral-corticosteroid treatment

in pazienti adulti con asma persistente da moderata a grave e sintomi di reflusso acido il trattamento con lansoprazolo ( 30 mg bid per 24 settimane ) migliora la qualitagrave di vita asma-correlata e ha ridotto le riacutizzazioni in particolare in quei pazienti che ricevono piugrave di un farmaco di controllo per lrsquoasma

CHEST 2005128(3)1128-1135 doi101378chest12831128

Time to the occurrence of the first exacerbation in patients receiving lansoprazole 30 mg bid or placebo bid

Tuttavia essa non ha migliorato il controllo dellasma come valutato da sintomi funzione polmonare uso di farmaci al bisogno

Gli effetti della MRGE sullrsquoasma pertanto sono diversi da paziente a paziente

difficile prevedere chi saragrave un responder

ldquoDifficultrdquo Asthma

bull Is it asthma bull Allergen control bull Occupational sensitizers bullAsthmogenic drugs bull Sinusitis bull Smoking bull GER

bull Aspergillosis bull Hormonal troubles

bull LA 2 agonists bull Inhaled steroids bull Drug compliance bull Device compliance bull 2 agonists abuse bull Patient education bull Immunosoppressive agents bull blockers ACE inhibitors

Newhouse 1997 Brinke A- ERJ 2005 26 812-8 Leggett J - Chest 2005 127 1227-31

Quando ipotizzare una correlazione asma ndash GERD

Prevalence of co-morbidities in severe asthma (NHLBI Program)

Severe Mild to moderate

ASA intolerance Increased (p= 001)

GERD 41 12-16 (plt 00001)

Hx sinusitis 54 33-37 (p= 00001)

Hx pneumonia 63 35-36 (plt 00001)

Moore et al JACI 2006

in pazienti affetti da asma grave che non hanno sintomi di malattia da reflusso gastroesofageo effettuare opportune indagini per GERD

Effectiveness of Medical Therapies for GERD

Treatment Response

Lifestyle modificationsantacids 20 H2-receptor antagonists 50 Single-dose PPI 80 Increased-dose PPI up to 100

Utilizzare un eventuale criterio ex iuvantibus con un inibitore della pompa protonica procinetico e dieta anti-reflusso per tre mesi valutando al contempo i parametri dellrsquo asma

bullsintomi respiratori di ldquodifficile controllordquo

bull storia toracica atipica

bull peggioramento dei sintomi respiratori con i pasti con particolari cibi con il sonno decubito bull esordio tardivo di un disordine respiratorio non atopico bull quando la teofillina precipita sintomi respiratori

Quando ipotizzare una correlazione asma ndash GERD

Egrave difficile stabilire se lrsquoasma causi obesitagrave o se ne sia il risultato Effetti collaterali dei cortisonici gt obesitagrave Inattivitagrave gt obesitagrave

GERD ed OSA non spiegano completamente lrsquoassociazione tra obesitagrave ed asma

Lobesitagrave ha un ruolo importante nello sviluppo di OSA e GERD e puograve teoricamente agire su asma attraverso queste condizioni associate

ASMA

Rinite allergica

non allergica

GERD

Obesitagrave

Rinosinusite con o senza

poliposi nasale

Lessard A Turcotte H Cormier Y Boulet LP Obesity and asthma a specific phenotype Chest 2008 134 317ndash323

Lrsquo Asma nel paziente obeso sembra essere un fenotipo specifico associato a

Tutti questi fattori combinati spiegano percheacute tale asma sia di difficile controllo

cambiamenti funzionali polmonari causati da una respirazione a bassi volumi polmonari un processo infiammatorio sistemico che puograve eventualmente influenzare le vie aeree una ridotta risposta ai cortisonici

OBESITArsquo E FISIOLOGIA POLMONARE Lrsquoobesitagrave puograve comortare dispnea ma senza causare necessariamente le modificazioni comunemente osservate nellrsquoasma

LrsquoObesitagrave causa riduzione nella compliance del sistema polmonare Riduzione dei volumi polmonari Riduzione del diametro delle vie aeree periferiche aumento nella AHR alterazione nel volume ematico polmonare e nel mismatch ventilatorioperfusorio

cambiamenti funzionali polmonari causati da una respirazione a bassi volumi polmonari

Shore SA Obesity and asthma possible mechanisms J Allergy Clin Immunol 2008 121 1087ndash1093

un processo infiammatorio sistemico che puograve eventualmente influenzare le vie aeree

In un subset di individui obesi il tessuto adiposo esprime una serie di molecole proinfiammatorie come leptina Adiponectina ridotta tumor necrosis factor α (TNF-α) interleuchina 6 (IL-6) transforming growth factor β1 (TGF-β1) proteina C-reattiva MIP-2 (macrophage inflammatory protein 2 ) chemoattrattante neutrofilo Eotassina ( chemoattrattante eosinofilo Esse portano ad uno stato pro-infiammatorio sistemico con una serie di complicanze metaboliche e cardiovascolari come lrsquoInsulina resistenza e lrsquoaterosclerosi

Obesitagrave come stato di infiammazione cronica sistemica per interazione tra adipociti e MOslash del tessuto adiposo reclutati nellrsquoobeso

Patogenesi della malattia da reflusso GER(D)

bull Contatto della mucosa esofagea con materiale di riflusso ( acido pepsina bile e contenuto duodenale )

bull Meccanismi multipli coinvolti ndash Anormalitagrave motorie

bull Tono a riposo dello sfintere esofageo inferiore (LES) ndash Ipotonia basale lt 10 mmHg

bull Rilasciamenti transitori del LES transitori ndash Numerosi e prolungati

bull Clearance acida esofagea compromessa bull Svuotamento gastrico ritardato

ndash Fattori anatomici ( ernia iatale ) ndash Ridotta resistenza della mucosa

47

Meccanismi proposti nellrsquo associazione tra reflusso e polmoni

bull In che modo la malattia da reflusso coinvolge i polmoni

attivazione riflessa (vagale) aspirazione clearance ridotta ipersensibilitagrave infiammazione delle vie aeree

Attivazione del riflesso esofago-tracheobronchiale

bull Comune origine embriologica

bull Veloce tempo di associazione tra reflusso esofageo distale e tosse

bull Acidificazione sperimentale o spontanea dellesofago distale induce broncospasmo espettorazione negli animali prevenuto dalla vagotomia induce piccola riduzione del PEF negli esseri umani impedito da atropina aumenta BHR alla metacolina e iperventilazione ma non da esercizio

Meccanismi proposti nellrsquo associazione tra reflusso e polmoni

Acidi biliari in saliva

(DOvidio et al 2005 Blondeau et al 2008)

CF healthy controls

chronic cough

GER oesofagitis

0

5

10

15 P=002

Bile a

cid

s i

n s

aliva (

microm

olL

)

Aspirazione -Dimostrazione di pepsina o acidi biliari nelle vie aeree

bull pepsina

ndash in aspirati endotracheali si pz ventilati

ndash In espettorato saliva BAL e condensato di pazienti con sintomi respiratori e GER

ndash Buona correlazione con GER acido

bull Acidi biliari

ndash nel BAL di pazienti sottoposti a trapianto polmonare

ndash Nella saliva sputo di pz con CF

ndash marker di reflusso duodenogastroesofageo

Impatto del reflusso sulla infiammazione delle vie aeree

bull Infiammazione delle vie aeree GER-indotta ndash Secondaria a microaspirazione

ndash Inflammazione neurogenica

bull Lrsquoaspirazione di acidi biliari egrave associata ad infiammazione neutrofila

bull La neutrofilia correla con lrsquo esposizione acida

52

desquamazione epiteliale

nervo sensoriale Fibra C SNC

sttivazione via colinergica

broncospasmo

NEP TKs (SP NKs CGRP)

venule post-capillari

facilitazione colinergica

leak

secrezione

tosse

recettori

Meccanismi proposti nellrsquo associazione tra reflusso e polmoni

In che modo la malattia da reflusso coinvolge i polmoni attivazione riflessa (vagale) aspirazione clearance ridotta ipersensibilitagrave infiammazione delle vie aeree

Eacute un reflusso normale

Eventi di reflusso piugrave numerosi o piugrave lunghi (lsquoseveritagrave del reflusso rsquo) aciditagrave composizione del materiale di reflusso (lsquotipo di reflusso lsquo) Estensione del reflusso ( prossimale )

High prevalence of GER in advanced lung diseases

57 (Sweet et al 2009)

bull I meccanismi fisiopatologici indotti in associazione tra GER e polmone diferiscono sulla base del tipo di malattia respiratoria GER-indotta ndash Tosse indotta da GER Riflesso gt Aspirazione

ndash Clearance compromessa ed ipersensibilitagrave sono importanti

bull Aspirazione di contenuto gastrico non-acido egrave capace di indurre infiammazione delle vie aeree

58

Link tra GER e polmoni

Alta prevalenza di anormale GER in alcuni pz con problemi respiratori ma

solo una parte dei pazienti migliora nei sintomi respiratori con la terapia antireflusso egrave ancora difficile prevedere la risposta individuale alla terapia antireflusso

Lrsquoimpatto della GERD sullasma egrave ancora dibattuto percheacute il miglioramento dellasma seguente al trattamento del GERD egrave variabile

Alta prevalenza di anormale GER in alcuni pz con problemi respiratori ma

solo una parte dei pazienti migliora nei sintomi respiratori con la terapia antireflusso egrave difficile prevedere la risposta individuale alla terapia antireflusso

The Effects of Antireflux Surgery on Asthmatics With Gastroesophageal Reflux

CHEST 1999116(3)766-774 doi101378chest1163766

Field SK Gelfand GA McFadden SD The effects of antireflux surgery on asthmatics with gastroesophageal reflux Chest 1999 116 766ndash774

la chirurgia anti-reflusso potrebbe aiutare i sintomi di asma senza modificazioni della funzione polmonare

CHEST 2005128(3)1128-1135 doi101378chest12831128

Mod to Severe Exacerbation = moderate-to-severe exacerbation defined as an exacerbation requiring oral-corticosteroid treatment

in pazienti adulti con asma persistente da moderata a grave e sintomi di reflusso acido il trattamento con lansoprazolo ( 30 mg bid per 24 settimane ) migliora la qualitagrave di vita asma-correlata e ha ridotto le riacutizzazioni in particolare in quei pazienti che ricevono piugrave di un farmaco di controllo per lrsquoasma

CHEST 2005128(3)1128-1135 doi101378chest12831128

Time to the occurrence of the first exacerbation in patients receiving lansoprazole 30 mg bid or placebo bid

Tuttavia essa non ha migliorato il controllo dellasma come valutato da sintomi funzione polmonare uso di farmaci al bisogno

Gli effetti della MRGE sullrsquoasma pertanto sono diversi da paziente a paziente

difficile prevedere chi saragrave un responder

ldquoDifficultrdquo Asthma

bull Is it asthma bull Allergen control bull Occupational sensitizers bullAsthmogenic drugs bull Sinusitis bull Smoking bull GER

bull Aspergillosis bull Hormonal troubles

bull LA 2 agonists bull Inhaled steroids bull Drug compliance bull Device compliance bull 2 agonists abuse bull Patient education bull Immunosoppressive agents bull blockers ACE inhibitors

Newhouse 1997 Brinke A- ERJ 2005 26 812-8 Leggett J - Chest 2005 127 1227-31

Quando ipotizzare una correlazione asma ndash GERD

Prevalence of co-morbidities in severe asthma (NHLBI Program)

Severe Mild to moderate

ASA intolerance Increased (p= 001)

GERD 41 12-16 (plt 00001)

Hx sinusitis 54 33-37 (p= 00001)

Hx pneumonia 63 35-36 (plt 00001)

Moore et al JACI 2006

in pazienti affetti da asma grave che non hanno sintomi di malattia da reflusso gastroesofageo effettuare opportune indagini per GERD

Effectiveness of Medical Therapies for GERD

Treatment Response

Lifestyle modificationsantacids 20 H2-receptor antagonists 50 Single-dose PPI 80 Increased-dose PPI up to 100

Utilizzare un eventuale criterio ex iuvantibus con un inibitore della pompa protonica procinetico e dieta anti-reflusso per tre mesi valutando al contempo i parametri dellrsquo asma

bullsintomi respiratori di ldquodifficile controllordquo

bull storia toracica atipica

bull peggioramento dei sintomi respiratori con i pasti con particolari cibi con il sonno decubito bull esordio tardivo di un disordine respiratorio non atopico bull quando la teofillina precipita sintomi respiratori

Quando ipotizzare una correlazione asma ndash GERD

Egrave difficile stabilire se lrsquoasma causi obesitagrave o se ne sia il risultato Effetti collaterali dei cortisonici gt obesitagrave Inattivitagrave gt obesitagrave

GERD ed OSA non spiegano completamente lrsquoassociazione tra obesitagrave ed asma

Lobesitagrave ha un ruolo importante nello sviluppo di OSA e GERD e puograve teoricamente agire su asma attraverso queste condizioni associate

ASMA

Rinite allergica

non allergica

GERD

Obesitagrave

Rinosinusite con o senza

poliposi nasale

Lessard A Turcotte H Cormier Y Boulet LP Obesity and asthma a specific phenotype Chest 2008 134 317ndash323

Lrsquo Asma nel paziente obeso sembra essere un fenotipo specifico associato a

Tutti questi fattori combinati spiegano percheacute tale asma sia di difficile controllo

cambiamenti funzionali polmonari causati da una respirazione a bassi volumi polmonari un processo infiammatorio sistemico che puograve eventualmente influenzare le vie aeree una ridotta risposta ai cortisonici

OBESITArsquo E FISIOLOGIA POLMONARE Lrsquoobesitagrave puograve comortare dispnea ma senza causare necessariamente le modificazioni comunemente osservate nellrsquoasma

LrsquoObesitagrave causa riduzione nella compliance del sistema polmonare Riduzione dei volumi polmonari Riduzione del diametro delle vie aeree periferiche aumento nella AHR alterazione nel volume ematico polmonare e nel mismatch ventilatorioperfusorio

cambiamenti funzionali polmonari causati da una respirazione a bassi volumi polmonari

Shore SA Obesity and asthma possible mechanisms J Allergy Clin Immunol 2008 121 1087ndash1093

un processo infiammatorio sistemico che puograve eventualmente influenzare le vie aeree

In un subset di individui obesi il tessuto adiposo esprime una serie di molecole proinfiammatorie come leptina Adiponectina ridotta tumor necrosis factor α (TNF-α) interleuchina 6 (IL-6) transforming growth factor β1 (TGF-β1) proteina C-reattiva MIP-2 (macrophage inflammatory protein 2 ) chemoattrattante neutrofilo Eotassina ( chemoattrattante eosinofilo Esse portano ad uno stato pro-infiammatorio sistemico con una serie di complicanze metaboliche e cardiovascolari come lrsquoInsulina resistenza e lrsquoaterosclerosi

Obesitagrave come stato di infiammazione cronica sistemica per interazione tra adipociti e MOslash del tessuto adiposo reclutati nellrsquoobeso

Meccanismi proposti nellrsquo associazione tra reflusso e polmoni

bull In che modo la malattia da reflusso coinvolge i polmoni

attivazione riflessa (vagale) aspirazione clearance ridotta ipersensibilitagrave infiammazione delle vie aeree

Attivazione del riflesso esofago-tracheobronchiale

bull Comune origine embriologica

bull Veloce tempo di associazione tra reflusso esofageo distale e tosse

bull Acidificazione sperimentale o spontanea dellesofago distale induce broncospasmo espettorazione negli animali prevenuto dalla vagotomia induce piccola riduzione del PEF negli esseri umani impedito da atropina aumenta BHR alla metacolina e iperventilazione ma non da esercizio

Meccanismi proposti nellrsquo associazione tra reflusso e polmoni

Acidi biliari in saliva

(DOvidio et al 2005 Blondeau et al 2008)

CF healthy controls

chronic cough

GER oesofagitis

0

5

10

15 P=002

Bile a

cid

s i

n s

aliva (

microm

olL

)

Aspirazione -Dimostrazione di pepsina o acidi biliari nelle vie aeree

bull pepsina

ndash in aspirati endotracheali si pz ventilati

ndash In espettorato saliva BAL e condensato di pazienti con sintomi respiratori e GER

ndash Buona correlazione con GER acido

bull Acidi biliari

ndash nel BAL di pazienti sottoposti a trapianto polmonare

ndash Nella saliva sputo di pz con CF

ndash marker di reflusso duodenogastroesofageo

Impatto del reflusso sulla infiammazione delle vie aeree

bull Infiammazione delle vie aeree GER-indotta ndash Secondaria a microaspirazione

ndash Inflammazione neurogenica

bull Lrsquoaspirazione di acidi biliari egrave associata ad infiammazione neutrofila

bull La neutrofilia correla con lrsquo esposizione acida

52

desquamazione epiteliale

nervo sensoriale Fibra C SNC

sttivazione via colinergica

broncospasmo

NEP TKs (SP NKs CGRP)

venule post-capillari

facilitazione colinergica

leak

secrezione

tosse

recettori

Meccanismi proposti nellrsquo associazione tra reflusso e polmoni

In che modo la malattia da reflusso coinvolge i polmoni attivazione riflessa (vagale) aspirazione clearance ridotta ipersensibilitagrave infiammazione delle vie aeree

Eacute un reflusso normale

Eventi di reflusso piugrave numerosi o piugrave lunghi (lsquoseveritagrave del reflusso rsquo) aciditagrave composizione del materiale di reflusso (lsquotipo di reflusso lsquo) Estensione del reflusso ( prossimale )

High prevalence of GER in advanced lung diseases

57 (Sweet et al 2009)

bull I meccanismi fisiopatologici indotti in associazione tra GER e polmone diferiscono sulla base del tipo di malattia respiratoria GER-indotta ndash Tosse indotta da GER Riflesso gt Aspirazione

ndash Clearance compromessa ed ipersensibilitagrave sono importanti

bull Aspirazione di contenuto gastrico non-acido egrave capace di indurre infiammazione delle vie aeree

58

Link tra GER e polmoni

Alta prevalenza di anormale GER in alcuni pz con problemi respiratori ma

solo una parte dei pazienti migliora nei sintomi respiratori con la terapia antireflusso egrave ancora difficile prevedere la risposta individuale alla terapia antireflusso

Lrsquoimpatto della GERD sullasma egrave ancora dibattuto percheacute il miglioramento dellasma seguente al trattamento del GERD egrave variabile

Alta prevalenza di anormale GER in alcuni pz con problemi respiratori ma

solo una parte dei pazienti migliora nei sintomi respiratori con la terapia antireflusso egrave difficile prevedere la risposta individuale alla terapia antireflusso

The Effects of Antireflux Surgery on Asthmatics With Gastroesophageal Reflux

CHEST 1999116(3)766-774 doi101378chest1163766

Field SK Gelfand GA McFadden SD The effects of antireflux surgery on asthmatics with gastroesophageal reflux Chest 1999 116 766ndash774

la chirurgia anti-reflusso potrebbe aiutare i sintomi di asma senza modificazioni della funzione polmonare

CHEST 2005128(3)1128-1135 doi101378chest12831128

Mod to Severe Exacerbation = moderate-to-severe exacerbation defined as an exacerbation requiring oral-corticosteroid treatment

in pazienti adulti con asma persistente da moderata a grave e sintomi di reflusso acido il trattamento con lansoprazolo ( 30 mg bid per 24 settimane ) migliora la qualitagrave di vita asma-correlata e ha ridotto le riacutizzazioni in particolare in quei pazienti che ricevono piugrave di un farmaco di controllo per lrsquoasma

CHEST 2005128(3)1128-1135 doi101378chest12831128

Time to the occurrence of the first exacerbation in patients receiving lansoprazole 30 mg bid or placebo bid

Tuttavia essa non ha migliorato il controllo dellasma come valutato da sintomi funzione polmonare uso di farmaci al bisogno

Gli effetti della MRGE sullrsquoasma pertanto sono diversi da paziente a paziente

difficile prevedere chi saragrave un responder

ldquoDifficultrdquo Asthma

bull Is it asthma bull Allergen control bull Occupational sensitizers bullAsthmogenic drugs bull Sinusitis bull Smoking bull GER

bull Aspergillosis bull Hormonal troubles

bull LA 2 agonists bull Inhaled steroids bull Drug compliance bull Device compliance bull 2 agonists abuse bull Patient education bull Immunosoppressive agents bull blockers ACE inhibitors

Newhouse 1997 Brinke A- ERJ 2005 26 812-8 Leggett J - Chest 2005 127 1227-31

Quando ipotizzare una correlazione asma ndash GERD

Prevalence of co-morbidities in severe asthma (NHLBI Program)

Severe Mild to moderate

ASA intolerance Increased (p= 001)

GERD 41 12-16 (plt 00001)

Hx sinusitis 54 33-37 (p= 00001)

Hx pneumonia 63 35-36 (plt 00001)

Moore et al JACI 2006

in pazienti affetti da asma grave che non hanno sintomi di malattia da reflusso gastroesofageo effettuare opportune indagini per GERD

Effectiveness of Medical Therapies for GERD

Treatment Response

Lifestyle modificationsantacids 20 H2-receptor antagonists 50 Single-dose PPI 80 Increased-dose PPI up to 100

Utilizzare un eventuale criterio ex iuvantibus con un inibitore della pompa protonica procinetico e dieta anti-reflusso per tre mesi valutando al contempo i parametri dellrsquo asma

bullsintomi respiratori di ldquodifficile controllordquo

bull storia toracica atipica

bull peggioramento dei sintomi respiratori con i pasti con particolari cibi con il sonno decubito bull esordio tardivo di un disordine respiratorio non atopico bull quando la teofillina precipita sintomi respiratori

Quando ipotizzare una correlazione asma ndash GERD

Egrave difficile stabilire se lrsquoasma causi obesitagrave o se ne sia il risultato Effetti collaterali dei cortisonici gt obesitagrave Inattivitagrave gt obesitagrave

GERD ed OSA non spiegano completamente lrsquoassociazione tra obesitagrave ed asma

Lobesitagrave ha un ruolo importante nello sviluppo di OSA e GERD e puograve teoricamente agire su asma attraverso queste condizioni associate

ASMA

Rinite allergica

non allergica

GERD

Obesitagrave

Rinosinusite con o senza

poliposi nasale

Lessard A Turcotte H Cormier Y Boulet LP Obesity and asthma a specific phenotype Chest 2008 134 317ndash323

Lrsquo Asma nel paziente obeso sembra essere un fenotipo specifico associato a

Tutti questi fattori combinati spiegano percheacute tale asma sia di difficile controllo

cambiamenti funzionali polmonari causati da una respirazione a bassi volumi polmonari un processo infiammatorio sistemico che puograve eventualmente influenzare le vie aeree una ridotta risposta ai cortisonici

OBESITArsquo E FISIOLOGIA POLMONARE Lrsquoobesitagrave puograve comortare dispnea ma senza causare necessariamente le modificazioni comunemente osservate nellrsquoasma

LrsquoObesitagrave causa riduzione nella compliance del sistema polmonare Riduzione dei volumi polmonari Riduzione del diametro delle vie aeree periferiche aumento nella AHR alterazione nel volume ematico polmonare e nel mismatch ventilatorioperfusorio

cambiamenti funzionali polmonari causati da una respirazione a bassi volumi polmonari

Shore SA Obesity and asthma possible mechanisms J Allergy Clin Immunol 2008 121 1087ndash1093

un processo infiammatorio sistemico che puograve eventualmente influenzare le vie aeree

In un subset di individui obesi il tessuto adiposo esprime una serie di molecole proinfiammatorie come leptina Adiponectina ridotta tumor necrosis factor α (TNF-α) interleuchina 6 (IL-6) transforming growth factor β1 (TGF-β1) proteina C-reattiva MIP-2 (macrophage inflammatory protein 2 ) chemoattrattante neutrofilo Eotassina ( chemoattrattante eosinofilo Esse portano ad uno stato pro-infiammatorio sistemico con una serie di complicanze metaboliche e cardiovascolari come lrsquoInsulina resistenza e lrsquoaterosclerosi

Obesitagrave come stato di infiammazione cronica sistemica per interazione tra adipociti e MOslash del tessuto adiposo reclutati nellrsquoobeso

Attivazione del riflesso esofago-tracheobronchiale

bull Comune origine embriologica

bull Veloce tempo di associazione tra reflusso esofageo distale e tosse

bull Acidificazione sperimentale o spontanea dellesofago distale induce broncospasmo espettorazione negli animali prevenuto dalla vagotomia induce piccola riduzione del PEF negli esseri umani impedito da atropina aumenta BHR alla metacolina e iperventilazione ma non da esercizio

Meccanismi proposti nellrsquo associazione tra reflusso e polmoni

Acidi biliari in saliva

(DOvidio et al 2005 Blondeau et al 2008)

CF healthy controls

chronic cough

GER oesofagitis

0

5

10

15 P=002

Bile a

cid

s i

n s

aliva (

microm

olL

)

Aspirazione -Dimostrazione di pepsina o acidi biliari nelle vie aeree

bull pepsina

ndash in aspirati endotracheali si pz ventilati

ndash In espettorato saliva BAL e condensato di pazienti con sintomi respiratori e GER

ndash Buona correlazione con GER acido

bull Acidi biliari

ndash nel BAL di pazienti sottoposti a trapianto polmonare

ndash Nella saliva sputo di pz con CF

ndash marker di reflusso duodenogastroesofageo

Impatto del reflusso sulla infiammazione delle vie aeree

bull Infiammazione delle vie aeree GER-indotta ndash Secondaria a microaspirazione

ndash Inflammazione neurogenica

bull Lrsquoaspirazione di acidi biliari egrave associata ad infiammazione neutrofila

bull La neutrofilia correla con lrsquo esposizione acida

52

desquamazione epiteliale

nervo sensoriale Fibra C SNC

sttivazione via colinergica

broncospasmo

NEP TKs (SP NKs CGRP)

venule post-capillari

facilitazione colinergica

leak

secrezione

tosse

recettori

Meccanismi proposti nellrsquo associazione tra reflusso e polmoni

In che modo la malattia da reflusso coinvolge i polmoni attivazione riflessa (vagale) aspirazione clearance ridotta ipersensibilitagrave infiammazione delle vie aeree

Eacute un reflusso normale

Eventi di reflusso piugrave numerosi o piugrave lunghi (lsquoseveritagrave del reflusso rsquo) aciditagrave composizione del materiale di reflusso (lsquotipo di reflusso lsquo) Estensione del reflusso ( prossimale )

High prevalence of GER in advanced lung diseases

57 (Sweet et al 2009)

bull I meccanismi fisiopatologici indotti in associazione tra GER e polmone diferiscono sulla base del tipo di malattia respiratoria GER-indotta ndash Tosse indotta da GER Riflesso gt Aspirazione

ndash Clearance compromessa ed ipersensibilitagrave sono importanti

bull Aspirazione di contenuto gastrico non-acido egrave capace di indurre infiammazione delle vie aeree

58

Link tra GER e polmoni

Alta prevalenza di anormale GER in alcuni pz con problemi respiratori ma

solo una parte dei pazienti migliora nei sintomi respiratori con la terapia antireflusso egrave ancora difficile prevedere la risposta individuale alla terapia antireflusso

Lrsquoimpatto della GERD sullasma egrave ancora dibattuto percheacute il miglioramento dellasma seguente al trattamento del GERD egrave variabile

Alta prevalenza di anormale GER in alcuni pz con problemi respiratori ma

solo una parte dei pazienti migliora nei sintomi respiratori con la terapia antireflusso egrave difficile prevedere la risposta individuale alla terapia antireflusso

The Effects of Antireflux Surgery on Asthmatics With Gastroesophageal Reflux

CHEST 1999116(3)766-774 doi101378chest1163766

Field SK Gelfand GA McFadden SD The effects of antireflux surgery on asthmatics with gastroesophageal reflux Chest 1999 116 766ndash774

la chirurgia anti-reflusso potrebbe aiutare i sintomi di asma senza modificazioni della funzione polmonare

CHEST 2005128(3)1128-1135 doi101378chest12831128

Mod to Severe Exacerbation = moderate-to-severe exacerbation defined as an exacerbation requiring oral-corticosteroid treatment

in pazienti adulti con asma persistente da moderata a grave e sintomi di reflusso acido il trattamento con lansoprazolo ( 30 mg bid per 24 settimane ) migliora la qualitagrave di vita asma-correlata e ha ridotto le riacutizzazioni in particolare in quei pazienti che ricevono piugrave di un farmaco di controllo per lrsquoasma

CHEST 2005128(3)1128-1135 doi101378chest12831128

Time to the occurrence of the first exacerbation in patients receiving lansoprazole 30 mg bid or placebo bid

Tuttavia essa non ha migliorato il controllo dellasma come valutato da sintomi funzione polmonare uso di farmaci al bisogno

Gli effetti della MRGE sullrsquoasma pertanto sono diversi da paziente a paziente

difficile prevedere chi saragrave un responder

ldquoDifficultrdquo Asthma

bull Is it asthma bull Allergen control bull Occupational sensitizers bullAsthmogenic drugs bull Sinusitis bull Smoking bull GER

bull Aspergillosis bull Hormonal troubles

bull LA 2 agonists bull Inhaled steroids bull Drug compliance bull Device compliance bull 2 agonists abuse bull Patient education bull Immunosoppressive agents bull blockers ACE inhibitors

Newhouse 1997 Brinke A- ERJ 2005 26 812-8 Leggett J - Chest 2005 127 1227-31

Quando ipotizzare una correlazione asma ndash GERD

Prevalence of co-morbidities in severe asthma (NHLBI Program)

Severe Mild to moderate

ASA intolerance Increased (p= 001)

GERD 41 12-16 (plt 00001)

Hx sinusitis 54 33-37 (p= 00001)

Hx pneumonia 63 35-36 (plt 00001)

Moore et al JACI 2006

in pazienti affetti da asma grave che non hanno sintomi di malattia da reflusso gastroesofageo effettuare opportune indagini per GERD

Effectiveness of Medical Therapies for GERD

Treatment Response

Lifestyle modificationsantacids 20 H2-receptor antagonists 50 Single-dose PPI 80 Increased-dose PPI up to 100

Utilizzare un eventuale criterio ex iuvantibus con un inibitore della pompa protonica procinetico e dieta anti-reflusso per tre mesi valutando al contempo i parametri dellrsquo asma

bullsintomi respiratori di ldquodifficile controllordquo

bull storia toracica atipica

bull peggioramento dei sintomi respiratori con i pasti con particolari cibi con il sonno decubito bull esordio tardivo di un disordine respiratorio non atopico bull quando la teofillina precipita sintomi respiratori

Quando ipotizzare una correlazione asma ndash GERD

Egrave difficile stabilire se lrsquoasma causi obesitagrave o se ne sia il risultato Effetti collaterali dei cortisonici gt obesitagrave Inattivitagrave gt obesitagrave

GERD ed OSA non spiegano completamente lrsquoassociazione tra obesitagrave ed asma

Lobesitagrave ha un ruolo importante nello sviluppo di OSA e GERD e puograve teoricamente agire su asma attraverso queste condizioni associate

ASMA

Rinite allergica

non allergica

GERD

Obesitagrave

Rinosinusite con o senza

poliposi nasale

Lessard A Turcotte H Cormier Y Boulet LP Obesity and asthma a specific phenotype Chest 2008 134 317ndash323

Lrsquo Asma nel paziente obeso sembra essere un fenotipo specifico associato a

Tutti questi fattori combinati spiegano percheacute tale asma sia di difficile controllo

cambiamenti funzionali polmonari causati da una respirazione a bassi volumi polmonari un processo infiammatorio sistemico che puograve eventualmente influenzare le vie aeree una ridotta risposta ai cortisonici

OBESITArsquo E FISIOLOGIA POLMONARE Lrsquoobesitagrave puograve comortare dispnea ma senza causare necessariamente le modificazioni comunemente osservate nellrsquoasma

LrsquoObesitagrave causa riduzione nella compliance del sistema polmonare Riduzione dei volumi polmonari Riduzione del diametro delle vie aeree periferiche aumento nella AHR alterazione nel volume ematico polmonare e nel mismatch ventilatorioperfusorio

cambiamenti funzionali polmonari causati da una respirazione a bassi volumi polmonari

Shore SA Obesity and asthma possible mechanisms J Allergy Clin Immunol 2008 121 1087ndash1093

un processo infiammatorio sistemico che puograve eventualmente influenzare le vie aeree

In un subset di individui obesi il tessuto adiposo esprime una serie di molecole proinfiammatorie come leptina Adiponectina ridotta tumor necrosis factor α (TNF-α) interleuchina 6 (IL-6) transforming growth factor β1 (TGF-β1) proteina C-reattiva MIP-2 (macrophage inflammatory protein 2 ) chemoattrattante neutrofilo Eotassina ( chemoattrattante eosinofilo Esse portano ad uno stato pro-infiammatorio sistemico con una serie di complicanze metaboliche e cardiovascolari come lrsquoInsulina resistenza e lrsquoaterosclerosi

Obesitagrave come stato di infiammazione cronica sistemica per interazione tra adipociti e MOslash del tessuto adiposo reclutati nellrsquoobeso

Acidi biliari in saliva

(DOvidio et al 2005 Blondeau et al 2008)

CF healthy controls

chronic cough

GER oesofagitis

0

5

10

15 P=002

Bile a

cid

s i

n s

aliva (

microm

olL

)

Aspirazione -Dimostrazione di pepsina o acidi biliari nelle vie aeree

bull pepsina

ndash in aspirati endotracheali si pz ventilati

ndash In espettorato saliva BAL e condensato di pazienti con sintomi respiratori e GER

ndash Buona correlazione con GER acido

bull Acidi biliari

ndash nel BAL di pazienti sottoposti a trapianto polmonare

ndash Nella saliva sputo di pz con CF

ndash marker di reflusso duodenogastroesofageo

Impatto del reflusso sulla infiammazione delle vie aeree

bull Infiammazione delle vie aeree GER-indotta ndash Secondaria a microaspirazione

ndash Inflammazione neurogenica

bull Lrsquoaspirazione di acidi biliari egrave associata ad infiammazione neutrofila

bull La neutrofilia correla con lrsquo esposizione acida

52

desquamazione epiteliale

nervo sensoriale Fibra C SNC

sttivazione via colinergica

broncospasmo

NEP TKs (SP NKs CGRP)

venule post-capillari

facilitazione colinergica

leak

secrezione

tosse

recettori

Meccanismi proposti nellrsquo associazione tra reflusso e polmoni

In che modo la malattia da reflusso coinvolge i polmoni attivazione riflessa (vagale) aspirazione clearance ridotta ipersensibilitagrave infiammazione delle vie aeree

Eacute un reflusso normale

Eventi di reflusso piugrave numerosi o piugrave lunghi (lsquoseveritagrave del reflusso rsquo) aciditagrave composizione del materiale di reflusso (lsquotipo di reflusso lsquo) Estensione del reflusso ( prossimale )

High prevalence of GER in advanced lung diseases

57 (Sweet et al 2009)

bull I meccanismi fisiopatologici indotti in associazione tra GER e polmone diferiscono sulla base del tipo di malattia respiratoria GER-indotta ndash Tosse indotta da GER Riflesso gt Aspirazione

ndash Clearance compromessa ed ipersensibilitagrave sono importanti

bull Aspirazione di contenuto gastrico non-acido egrave capace di indurre infiammazione delle vie aeree

58

Link tra GER e polmoni

Alta prevalenza di anormale GER in alcuni pz con problemi respiratori ma

solo una parte dei pazienti migliora nei sintomi respiratori con la terapia antireflusso egrave ancora difficile prevedere la risposta individuale alla terapia antireflusso

Lrsquoimpatto della GERD sullasma egrave ancora dibattuto percheacute il miglioramento dellasma seguente al trattamento del GERD egrave variabile

Alta prevalenza di anormale GER in alcuni pz con problemi respiratori ma

solo una parte dei pazienti migliora nei sintomi respiratori con la terapia antireflusso egrave difficile prevedere la risposta individuale alla terapia antireflusso

The Effects of Antireflux Surgery on Asthmatics With Gastroesophageal Reflux

CHEST 1999116(3)766-774 doi101378chest1163766

Field SK Gelfand GA McFadden SD The effects of antireflux surgery on asthmatics with gastroesophageal reflux Chest 1999 116 766ndash774

la chirurgia anti-reflusso potrebbe aiutare i sintomi di asma senza modificazioni della funzione polmonare

CHEST 2005128(3)1128-1135 doi101378chest12831128

Mod to Severe Exacerbation = moderate-to-severe exacerbation defined as an exacerbation requiring oral-corticosteroid treatment

in pazienti adulti con asma persistente da moderata a grave e sintomi di reflusso acido il trattamento con lansoprazolo ( 30 mg bid per 24 settimane ) migliora la qualitagrave di vita asma-correlata e ha ridotto le riacutizzazioni in particolare in quei pazienti che ricevono piugrave di un farmaco di controllo per lrsquoasma

CHEST 2005128(3)1128-1135 doi101378chest12831128

Time to the occurrence of the first exacerbation in patients receiving lansoprazole 30 mg bid or placebo bid

Tuttavia essa non ha migliorato il controllo dellasma come valutato da sintomi funzione polmonare uso di farmaci al bisogno

Gli effetti della MRGE sullrsquoasma pertanto sono diversi da paziente a paziente

difficile prevedere chi saragrave un responder

ldquoDifficultrdquo Asthma

bull Is it asthma bull Allergen control bull Occupational sensitizers bullAsthmogenic drugs bull Sinusitis bull Smoking bull GER

bull Aspergillosis bull Hormonal troubles

bull LA 2 agonists bull Inhaled steroids bull Drug compliance bull Device compliance bull 2 agonists abuse bull Patient education bull Immunosoppressive agents bull blockers ACE inhibitors

Newhouse 1997 Brinke A- ERJ 2005 26 812-8 Leggett J - Chest 2005 127 1227-31

Quando ipotizzare una correlazione asma ndash GERD

Prevalence of co-morbidities in severe asthma (NHLBI Program)

Severe Mild to moderate

ASA intolerance Increased (p= 001)

GERD 41 12-16 (plt 00001)

Hx sinusitis 54 33-37 (p= 00001)

Hx pneumonia 63 35-36 (plt 00001)

Moore et al JACI 2006

in pazienti affetti da asma grave che non hanno sintomi di malattia da reflusso gastroesofageo effettuare opportune indagini per GERD

Effectiveness of Medical Therapies for GERD

Treatment Response

Lifestyle modificationsantacids 20 H2-receptor antagonists 50 Single-dose PPI 80 Increased-dose PPI up to 100

Utilizzare un eventuale criterio ex iuvantibus con un inibitore della pompa protonica procinetico e dieta anti-reflusso per tre mesi valutando al contempo i parametri dellrsquo asma

bullsintomi respiratori di ldquodifficile controllordquo

bull storia toracica atipica

bull peggioramento dei sintomi respiratori con i pasti con particolari cibi con il sonno decubito bull esordio tardivo di un disordine respiratorio non atopico bull quando la teofillina precipita sintomi respiratori

Quando ipotizzare una correlazione asma ndash GERD

Egrave difficile stabilire se lrsquoasma causi obesitagrave o se ne sia il risultato Effetti collaterali dei cortisonici gt obesitagrave Inattivitagrave gt obesitagrave

GERD ed OSA non spiegano completamente lrsquoassociazione tra obesitagrave ed asma

Lobesitagrave ha un ruolo importante nello sviluppo di OSA e GERD e puograve teoricamente agire su asma attraverso queste condizioni associate

ASMA

Rinite allergica

non allergica

GERD

Obesitagrave

Rinosinusite con o senza

poliposi nasale

Lessard A Turcotte H Cormier Y Boulet LP Obesity and asthma a specific phenotype Chest 2008 134 317ndash323

Lrsquo Asma nel paziente obeso sembra essere un fenotipo specifico associato a

Tutti questi fattori combinati spiegano percheacute tale asma sia di difficile controllo

cambiamenti funzionali polmonari causati da una respirazione a bassi volumi polmonari un processo infiammatorio sistemico che puograve eventualmente influenzare le vie aeree una ridotta risposta ai cortisonici

OBESITArsquo E FISIOLOGIA POLMONARE Lrsquoobesitagrave puograve comortare dispnea ma senza causare necessariamente le modificazioni comunemente osservate nellrsquoasma

LrsquoObesitagrave causa riduzione nella compliance del sistema polmonare Riduzione dei volumi polmonari Riduzione del diametro delle vie aeree periferiche aumento nella AHR alterazione nel volume ematico polmonare e nel mismatch ventilatorioperfusorio

cambiamenti funzionali polmonari causati da una respirazione a bassi volumi polmonari

Shore SA Obesity and asthma possible mechanisms J Allergy Clin Immunol 2008 121 1087ndash1093

un processo infiammatorio sistemico che puograve eventualmente influenzare le vie aeree

In un subset di individui obesi il tessuto adiposo esprime una serie di molecole proinfiammatorie come leptina Adiponectina ridotta tumor necrosis factor α (TNF-α) interleuchina 6 (IL-6) transforming growth factor β1 (TGF-β1) proteina C-reattiva MIP-2 (macrophage inflammatory protein 2 ) chemoattrattante neutrofilo Eotassina ( chemoattrattante eosinofilo Esse portano ad uno stato pro-infiammatorio sistemico con una serie di complicanze metaboliche e cardiovascolari come lrsquoInsulina resistenza e lrsquoaterosclerosi

Obesitagrave come stato di infiammazione cronica sistemica per interazione tra adipociti e MOslash del tessuto adiposo reclutati nellrsquoobeso

Impatto del reflusso sulla infiammazione delle vie aeree

bull Infiammazione delle vie aeree GER-indotta ndash Secondaria a microaspirazione

ndash Inflammazione neurogenica

bull Lrsquoaspirazione di acidi biliari egrave associata ad infiammazione neutrofila

bull La neutrofilia correla con lrsquo esposizione acida

52

desquamazione epiteliale

nervo sensoriale Fibra C SNC

sttivazione via colinergica

broncospasmo

NEP TKs (SP NKs CGRP)

venule post-capillari

facilitazione colinergica

leak

secrezione

tosse

recettori

Meccanismi proposti nellrsquo associazione tra reflusso e polmoni

In che modo la malattia da reflusso coinvolge i polmoni attivazione riflessa (vagale) aspirazione clearance ridotta ipersensibilitagrave infiammazione delle vie aeree

Eacute un reflusso normale

Eventi di reflusso piugrave numerosi o piugrave lunghi (lsquoseveritagrave del reflusso rsquo) aciditagrave composizione del materiale di reflusso (lsquotipo di reflusso lsquo) Estensione del reflusso ( prossimale )

High prevalence of GER in advanced lung diseases

57 (Sweet et al 2009)

bull I meccanismi fisiopatologici indotti in associazione tra GER e polmone diferiscono sulla base del tipo di malattia respiratoria GER-indotta ndash Tosse indotta da GER Riflesso gt Aspirazione

ndash Clearance compromessa ed ipersensibilitagrave sono importanti

bull Aspirazione di contenuto gastrico non-acido egrave capace di indurre infiammazione delle vie aeree

58

Link tra GER e polmoni

Alta prevalenza di anormale GER in alcuni pz con problemi respiratori ma

solo una parte dei pazienti migliora nei sintomi respiratori con la terapia antireflusso egrave ancora difficile prevedere la risposta individuale alla terapia antireflusso

Lrsquoimpatto della GERD sullasma egrave ancora dibattuto percheacute il miglioramento dellasma seguente al trattamento del GERD egrave variabile

Alta prevalenza di anormale GER in alcuni pz con problemi respiratori ma

solo una parte dei pazienti migliora nei sintomi respiratori con la terapia antireflusso egrave difficile prevedere la risposta individuale alla terapia antireflusso

The Effects of Antireflux Surgery on Asthmatics With Gastroesophageal Reflux

CHEST 1999116(3)766-774 doi101378chest1163766

Field SK Gelfand GA McFadden SD The effects of antireflux surgery on asthmatics with gastroesophageal reflux Chest 1999 116 766ndash774

la chirurgia anti-reflusso potrebbe aiutare i sintomi di asma senza modificazioni della funzione polmonare

CHEST 2005128(3)1128-1135 doi101378chest12831128

Mod to Severe Exacerbation = moderate-to-severe exacerbation defined as an exacerbation requiring oral-corticosteroid treatment

in pazienti adulti con asma persistente da moderata a grave e sintomi di reflusso acido il trattamento con lansoprazolo ( 30 mg bid per 24 settimane ) migliora la qualitagrave di vita asma-correlata e ha ridotto le riacutizzazioni in particolare in quei pazienti che ricevono piugrave di un farmaco di controllo per lrsquoasma

CHEST 2005128(3)1128-1135 doi101378chest12831128

Time to the occurrence of the first exacerbation in patients receiving lansoprazole 30 mg bid or placebo bid

Tuttavia essa non ha migliorato il controllo dellasma come valutato da sintomi funzione polmonare uso di farmaci al bisogno

Gli effetti della MRGE sullrsquoasma pertanto sono diversi da paziente a paziente

difficile prevedere chi saragrave un responder

ldquoDifficultrdquo Asthma

bull Is it asthma bull Allergen control bull Occupational sensitizers bullAsthmogenic drugs bull Sinusitis bull Smoking bull GER

bull Aspergillosis bull Hormonal troubles

bull LA 2 agonists bull Inhaled steroids bull Drug compliance bull Device compliance bull 2 agonists abuse bull Patient education bull Immunosoppressive agents bull blockers ACE inhibitors

Newhouse 1997 Brinke A- ERJ 2005 26 812-8 Leggett J - Chest 2005 127 1227-31

Quando ipotizzare una correlazione asma ndash GERD

Prevalence of co-morbidities in severe asthma (NHLBI Program)

Severe Mild to moderate

ASA intolerance Increased (p= 001)

GERD 41 12-16 (plt 00001)

Hx sinusitis 54 33-37 (p= 00001)

Hx pneumonia 63 35-36 (plt 00001)

Moore et al JACI 2006

in pazienti affetti da asma grave che non hanno sintomi di malattia da reflusso gastroesofageo effettuare opportune indagini per GERD

Effectiveness of Medical Therapies for GERD

Treatment Response

Lifestyle modificationsantacids 20 H2-receptor antagonists 50 Single-dose PPI 80 Increased-dose PPI up to 100

Utilizzare un eventuale criterio ex iuvantibus con un inibitore della pompa protonica procinetico e dieta anti-reflusso per tre mesi valutando al contempo i parametri dellrsquo asma

bullsintomi respiratori di ldquodifficile controllordquo

bull storia toracica atipica

bull peggioramento dei sintomi respiratori con i pasti con particolari cibi con il sonno decubito bull esordio tardivo di un disordine respiratorio non atopico bull quando la teofillina precipita sintomi respiratori

Quando ipotizzare una correlazione asma ndash GERD

Egrave difficile stabilire se lrsquoasma causi obesitagrave o se ne sia il risultato Effetti collaterali dei cortisonici gt obesitagrave Inattivitagrave gt obesitagrave

GERD ed OSA non spiegano completamente lrsquoassociazione tra obesitagrave ed asma

Lobesitagrave ha un ruolo importante nello sviluppo di OSA e GERD e puograve teoricamente agire su asma attraverso queste condizioni associate

ASMA

Rinite allergica

non allergica

GERD

Obesitagrave

Rinosinusite con o senza

poliposi nasale

Lessard A Turcotte H Cormier Y Boulet LP Obesity and asthma a specific phenotype Chest 2008 134 317ndash323

Lrsquo Asma nel paziente obeso sembra essere un fenotipo specifico associato a

Tutti questi fattori combinati spiegano percheacute tale asma sia di difficile controllo

cambiamenti funzionali polmonari causati da una respirazione a bassi volumi polmonari un processo infiammatorio sistemico che puograve eventualmente influenzare le vie aeree una ridotta risposta ai cortisonici

OBESITArsquo E FISIOLOGIA POLMONARE Lrsquoobesitagrave puograve comortare dispnea ma senza causare necessariamente le modificazioni comunemente osservate nellrsquoasma

LrsquoObesitagrave causa riduzione nella compliance del sistema polmonare Riduzione dei volumi polmonari Riduzione del diametro delle vie aeree periferiche aumento nella AHR alterazione nel volume ematico polmonare e nel mismatch ventilatorioperfusorio

cambiamenti funzionali polmonari causati da una respirazione a bassi volumi polmonari

Shore SA Obesity and asthma possible mechanisms J Allergy Clin Immunol 2008 121 1087ndash1093

un processo infiammatorio sistemico che puograve eventualmente influenzare le vie aeree

In un subset di individui obesi il tessuto adiposo esprime una serie di molecole proinfiammatorie come leptina Adiponectina ridotta tumor necrosis factor α (TNF-α) interleuchina 6 (IL-6) transforming growth factor β1 (TGF-β1) proteina C-reattiva MIP-2 (macrophage inflammatory protein 2 ) chemoattrattante neutrofilo Eotassina ( chemoattrattante eosinofilo Esse portano ad uno stato pro-infiammatorio sistemico con una serie di complicanze metaboliche e cardiovascolari come lrsquoInsulina resistenza e lrsquoaterosclerosi

Obesitagrave come stato di infiammazione cronica sistemica per interazione tra adipociti e MOslash del tessuto adiposo reclutati nellrsquoobeso

desquamazione epiteliale

nervo sensoriale Fibra C SNC

sttivazione via colinergica

broncospasmo

NEP TKs (SP NKs CGRP)

venule post-capillari

facilitazione colinergica

leak

secrezione

tosse

recettori

Meccanismi proposti nellrsquo associazione tra reflusso e polmoni

In che modo la malattia da reflusso coinvolge i polmoni attivazione riflessa (vagale) aspirazione clearance ridotta ipersensibilitagrave infiammazione delle vie aeree

Eacute un reflusso normale

Eventi di reflusso piugrave numerosi o piugrave lunghi (lsquoseveritagrave del reflusso rsquo) aciditagrave composizione del materiale di reflusso (lsquotipo di reflusso lsquo) Estensione del reflusso ( prossimale )

High prevalence of GER in advanced lung diseases

57 (Sweet et al 2009)

bull I meccanismi fisiopatologici indotti in associazione tra GER e polmone diferiscono sulla base del tipo di malattia respiratoria GER-indotta ndash Tosse indotta da GER Riflesso gt Aspirazione

ndash Clearance compromessa ed ipersensibilitagrave sono importanti

bull Aspirazione di contenuto gastrico non-acido egrave capace di indurre infiammazione delle vie aeree

58

Link tra GER e polmoni

Alta prevalenza di anormale GER in alcuni pz con problemi respiratori ma

solo una parte dei pazienti migliora nei sintomi respiratori con la terapia antireflusso egrave ancora difficile prevedere la risposta individuale alla terapia antireflusso

Lrsquoimpatto della GERD sullasma egrave ancora dibattuto percheacute il miglioramento dellasma seguente al trattamento del GERD egrave variabile

Alta prevalenza di anormale GER in alcuni pz con problemi respiratori ma

solo una parte dei pazienti migliora nei sintomi respiratori con la terapia antireflusso egrave difficile prevedere la risposta individuale alla terapia antireflusso

The Effects of Antireflux Surgery on Asthmatics With Gastroesophageal Reflux

CHEST 1999116(3)766-774 doi101378chest1163766

Field SK Gelfand GA McFadden SD The effects of antireflux surgery on asthmatics with gastroesophageal reflux Chest 1999 116 766ndash774

la chirurgia anti-reflusso potrebbe aiutare i sintomi di asma senza modificazioni della funzione polmonare

CHEST 2005128(3)1128-1135 doi101378chest12831128

Mod to Severe Exacerbation = moderate-to-severe exacerbation defined as an exacerbation requiring oral-corticosteroid treatment

in pazienti adulti con asma persistente da moderata a grave e sintomi di reflusso acido il trattamento con lansoprazolo ( 30 mg bid per 24 settimane ) migliora la qualitagrave di vita asma-correlata e ha ridotto le riacutizzazioni in particolare in quei pazienti che ricevono piugrave di un farmaco di controllo per lrsquoasma

CHEST 2005128(3)1128-1135 doi101378chest12831128

Time to the occurrence of the first exacerbation in patients receiving lansoprazole 30 mg bid or placebo bid

Tuttavia essa non ha migliorato il controllo dellasma come valutato da sintomi funzione polmonare uso di farmaci al bisogno

Gli effetti della MRGE sullrsquoasma pertanto sono diversi da paziente a paziente

difficile prevedere chi saragrave un responder

ldquoDifficultrdquo Asthma

bull Is it asthma bull Allergen control bull Occupational sensitizers bullAsthmogenic drugs bull Sinusitis bull Smoking bull GER

bull Aspergillosis bull Hormonal troubles

bull LA 2 agonists bull Inhaled steroids bull Drug compliance bull Device compliance bull 2 agonists abuse bull Patient education bull Immunosoppressive agents bull blockers ACE inhibitors

Newhouse 1997 Brinke A- ERJ 2005 26 812-8 Leggett J - Chest 2005 127 1227-31

Quando ipotizzare una correlazione asma ndash GERD

Prevalence of co-morbidities in severe asthma (NHLBI Program)

Severe Mild to moderate

ASA intolerance Increased (p= 001)

GERD 41 12-16 (plt 00001)

Hx sinusitis 54 33-37 (p= 00001)

Hx pneumonia 63 35-36 (plt 00001)

Moore et al JACI 2006

in pazienti affetti da asma grave che non hanno sintomi di malattia da reflusso gastroesofageo effettuare opportune indagini per GERD

Effectiveness of Medical Therapies for GERD

Treatment Response

Lifestyle modificationsantacids 20 H2-receptor antagonists 50 Single-dose PPI 80 Increased-dose PPI up to 100

Utilizzare un eventuale criterio ex iuvantibus con un inibitore della pompa protonica procinetico e dieta anti-reflusso per tre mesi valutando al contempo i parametri dellrsquo asma

bullsintomi respiratori di ldquodifficile controllordquo

bull storia toracica atipica

bull peggioramento dei sintomi respiratori con i pasti con particolari cibi con il sonno decubito bull esordio tardivo di un disordine respiratorio non atopico bull quando la teofillina precipita sintomi respiratori

Quando ipotizzare una correlazione asma ndash GERD

Egrave difficile stabilire se lrsquoasma causi obesitagrave o se ne sia il risultato Effetti collaterali dei cortisonici gt obesitagrave Inattivitagrave gt obesitagrave

GERD ed OSA non spiegano completamente lrsquoassociazione tra obesitagrave ed asma

Lobesitagrave ha un ruolo importante nello sviluppo di OSA e GERD e puograve teoricamente agire su asma attraverso queste condizioni associate

ASMA

Rinite allergica

non allergica

GERD

Obesitagrave

Rinosinusite con o senza

poliposi nasale

Lessard A Turcotte H Cormier Y Boulet LP Obesity and asthma a specific phenotype Chest 2008 134 317ndash323

Lrsquo Asma nel paziente obeso sembra essere un fenotipo specifico associato a

Tutti questi fattori combinati spiegano percheacute tale asma sia di difficile controllo

cambiamenti funzionali polmonari causati da una respirazione a bassi volumi polmonari un processo infiammatorio sistemico che puograve eventualmente influenzare le vie aeree una ridotta risposta ai cortisonici

OBESITArsquo E FISIOLOGIA POLMONARE Lrsquoobesitagrave puograve comortare dispnea ma senza causare necessariamente le modificazioni comunemente osservate nellrsquoasma

LrsquoObesitagrave causa riduzione nella compliance del sistema polmonare Riduzione dei volumi polmonari Riduzione del diametro delle vie aeree periferiche aumento nella AHR alterazione nel volume ematico polmonare e nel mismatch ventilatorioperfusorio

cambiamenti funzionali polmonari causati da una respirazione a bassi volumi polmonari

Shore SA Obesity and asthma possible mechanisms J Allergy Clin Immunol 2008 121 1087ndash1093

un processo infiammatorio sistemico che puograve eventualmente influenzare le vie aeree

In un subset di individui obesi il tessuto adiposo esprime una serie di molecole proinfiammatorie come leptina Adiponectina ridotta tumor necrosis factor α (TNF-α) interleuchina 6 (IL-6) transforming growth factor β1 (TGF-β1) proteina C-reattiva MIP-2 (macrophage inflammatory protein 2 ) chemoattrattante neutrofilo Eotassina ( chemoattrattante eosinofilo Esse portano ad uno stato pro-infiammatorio sistemico con una serie di complicanze metaboliche e cardiovascolari come lrsquoInsulina resistenza e lrsquoaterosclerosi

Obesitagrave come stato di infiammazione cronica sistemica per interazione tra adipociti e MOslash del tessuto adiposo reclutati nellrsquoobeso

Meccanismi proposti nellrsquo associazione tra reflusso e polmoni

In che modo la malattia da reflusso coinvolge i polmoni attivazione riflessa (vagale) aspirazione clearance ridotta ipersensibilitagrave infiammazione delle vie aeree

Eacute un reflusso normale

Eventi di reflusso piugrave numerosi o piugrave lunghi (lsquoseveritagrave del reflusso rsquo) aciditagrave composizione del materiale di reflusso (lsquotipo di reflusso lsquo) Estensione del reflusso ( prossimale )

High prevalence of GER in advanced lung diseases

57 (Sweet et al 2009)

bull I meccanismi fisiopatologici indotti in associazione tra GER e polmone diferiscono sulla base del tipo di malattia respiratoria GER-indotta ndash Tosse indotta da GER Riflesso gt Aspirazione

ndash Clearance compromessa ed ipersensibilitagrave sono importanti

bull Aspirazione di contenuto gastrico non-acido egrave capace di indurre infiammazione delle vie aeree

58

Link tra GER e polmoni

Alta prevalenza di anormale GER in alcuni pz con problemi respiratori ma

solo una parte dei pazienti migliora nei sintomi respiratori con la terapia antireflusso egrave ancora difficile prevedere la risposta individuale alla terapia antireflusso

Lrsquoimpatto della GERD sullasma egrave ancora dibattuto percheacute il miglioramento dellasma seguente al trattamento del GERD egrave variabile

Alta prevalenza di anormale GER in alcuni pz con problemi respiratori ma

solo una parte dei pazienti migliora nei sintomi respiratori con la terapia antireflusso egrave difficile prevedere la risposta individuale alla terapia antireflusso

The Effects of Antireflux Surgery on Asthmatics With Gastroesophageal Reflux

CHEST 1999116(3)766-774 doi101378chest1163766

Field SK Gelfand GA McFadden SD The effects of antireflux surgery on asthmatics with gastroesophageal reflux Chest 1999 116 766ndash774

la chirurgia anti-reflusso potrebbe aiutare i sintomi di asma senza modificazioni della funzione polmonare

CHEST 2005128(3)1128-1135 doi101378chest12831128

Mod to Severe Exacerbation = moderate-to-severe exacerbation defined as an exacerbation requiring oral-corticosteroid treatment

in pazienti adulti con asma persistente da moderata a grave e sintomi di reflusso acido il trattamento con lansoprazolo ( 30 mg bid per 24 settimane ) migliora la qualitagrave di vita asma-correlata e ha ridotto le riacutizzazioni in particolare in quei pazienti che ricevono piugrave di un farmaco di controllo per lrsquoasma

CHEST 2005128(3)1128-1135 doi101378chest12831128

Time to the occurrence of the first exacerbation in patients receiving lansoprazole 30 mg bid or placebo bid

Tuttavia essa non ha migliorato il controllo dellasma come valutato da sintomi funzione polmonare uso di farmaci al bisogno

Gli effetti della MRGE sullrsquoasma pertanto sono diversi da paziente a paziente

difficile prevedere chi saragrave un responder

ldquoDifficultrdquo Asthma

bull Is it asthma bull Allergen control bull Occupational sensitizers bullAsthmogenic drugs bull Sinusitis bull Smoking bull GER

bull Aspergillosis bull Hormonal troubles

bull LA 2 agonists bull Inhaled steroids bull Drug compliance bull Device compliance bull 2 agonists abuse bull Patient education bull Immunosoppressive agents bull blockers ACE inhibitors

Newhouse 1997 Brinke A- ERJ 2005 26 812-8 Leggett J - Chest 2005 127 1227-31

Quando ipotizzare una correlazione asma ndash GERD

Prevalence of co-morbidities in severe asthma (NHLBI Program)

Severe Mild to moderate

ASA intolerance Increased (p= 001)

GERD 41 12-16 (plt 00001)

Hx sinusitis 54 33-37 (p= 00001)

Hx pneumonia 63 35-36 (plt 00001)

Moore et al JACI 2006

in pazienti affetti da asma grave che non hanno sintomi di malattia da reflusso gastroesofageo effettuare opportune indagini per GERD

Effectiveness of Medical Therapies for GERD

Treatment Response

Lifestyle modificationsantacids 20 H2-receptor antagonists 50 Single-dose PPI 80 Increased-dose PPI up to 100

Utilizzare un eventuale criterio ex iuvantibus con un inibitore della pompa protonica procinetico e dieta anti-reflusso per tre mesi valutando al contempo i parametri dellrsquo asma

bullsintomi respiratori di ldquodifficile controllordquo

bull storia toracica atipica

bull peggioramento dei sintomi respiratori con i pasti con particolari cibi con il sonno decubito bull esordio tardivo di un disordine respiratorio non atopico bull quando la teofillina precipita sintomi respiratori

Quando ipotizzare una correlazione asma ndash GERD

Egrave difficile stabilire se lrsquoasma causi obesitagrave o se ne sia il risultato Effetti collaterali dei cortisonici gt obesitagrave Inattivitagrave gt obesitagrave

GERD ed OSA non spiegano completamente lrsquoassociazione tra obesitagrave ed asma

Lobesitagrave ha un ruolo importante nello sviluppo di OSA e GERD e puograve teoricamente agire su asma attraverso queste condizioni associate

ASMA

Rinite allergica

non allergica

GERD

Obesitagrave

Rinosinusite con o senza

poliposi nasale

Lessard A Turcotte H Cormier Y Boulet LP Obesity and asthma a specific phenotype Chest 2008 134 317ndash323

Lrsquo Asma nel paziente obeso sembra essere un fenotipo specifico associato a

Tutti questi fattori combinati spiegano percheacute tale asma sia di difficile controllo

cambiamenti funzionali polmonari causati da una respirazione a bassi volumi polmonari un processo infiammatorio sistemico che puograve eventualmente influenzare le vie aeree una ridotta risposta ai cortisonici

OBESITArsquo E FISIOLOGIA POLMONARE Lrsquoobesitagrave puograve comortare dispnea ma senza causare necessariamente le modificazioni comunemente osservate nellrsquoasma

LrsquoObesitagrave causa riduzione nella compliance del sistema polmonare Riduzione dei volumi polmonari Riduzione del diametro delle vie aeree periferiche aumento nella AHR alterazione nel volume ematico polmonare e nel mismatch ventilatorioperfusorio

cambiamenti funzionali polmonari causati da una respirazione a bassi volumi polmonari

Shore SA Obesity and asthma possible mechanisms J Allergy Clin Immunol 2008 121 1087ndash1093

un processo infiammatorio sistemico che puograve eventualmente influenzare le vie aeree

In un subset di individui obesi il tessuto adiposo esprime una serie di molecole proinfiammatorie come leptina Adiponectina ridotta tumor necrosis factor α (TNF-α) interleuchina 6 (IL-6) transforming growth factor β1 (TGF-β1) proteina C-reattiva MIP-2 (macrophage inflammatory protein 2 ) chemoattrattante neutrofilo Eotassina ( chemoattrattante eosinofilo Esse portano ad uno stato pro-infiammatorio sistemico con una serie di complicanze metaboliche e cardiovascolari come lrsquoInsulina resistenza e lrsquoaterosclerosi

Obesitagrave come stato di infiammazione cronica sistemica per interazione tra adipociti e MOslash del tessuto adiposo reclutati nellrsquoobeso

High prevalence of GER in advanced lung diseases

57 (Sweet et al 2009)

bull I meccanismi fisiopatologici indotti in associazione tra GER e polmone diferiscono sulla base del tipo di malattia respiratoria GER-indotta ndash Tosse indotta da GER Riflesso gt Aspirazione

ndash Clearance compromessa ed ipersensibilitagrave sono importanti

bull Aspirazione di contenuto gastrico non-acido egrave capace di indurre infiammazione delle vie aeree

58

Link tra GER e polmoni

Alta prevalenza di anormale GER in alcuni pz con problemi respiratori ma

solo una parte dei pazienti migliora nei sintomi respiratori con la terapia antireflusso egrave ancora difficile prevedere la risposta individuale alla terapia antireflusso

Lrsquoimpatto della GERD sullasma egrave ancora dibattuto percheacute il miglioramento dellasma seguente al trattamento del GERD egrave variabile

Alta prevalenza di anormale GER in alcuni pz con problemi respiratori ma

solo una parte dei pazienti migliora nei sintomi respiratori con la terapia antireflusso egrave difficile prevedere la risposta individuale alla terapia antireflusso

The Effects of Antireflux Surgery on Asthmatics With Gastroesophageal Reflux

CHEST 1999116(3)766-774 doi101378chest1163766

Field SK Gelfand GA McFadden SD The effects of antireflux surgery on asthmatics with gastroesophageal reflux Chest 1999 116 766ndash774

la chirurgia anti-reflusso potrebbe aiutare i sintomi di asma senza modificazioni della funzione polmonare

CHEST 2005128(3)1128-1135 doi101378chest12831128

Mod to Severe Exacerbation = moderate-to-severe exacerbation defined as an exacerbation requiring oral-corticosteroid treatment

in pazienti adulti con asma persistente da moderata a grave e sintomi di reflusso acido il trattamento con lansoprazolo ( 30 mg bid per 24 settimane ) migliora la qualitagrave di vita asma-correlata e ha ridotto le riacutizzazioni in particolare in quei pazienti che ricevono piugrave di un farmaco di controllo per lrsquoasma

CHEST 2005128(3)1128-1135 doi101378chest12831128

Time to the occurrence of the first exacerbation in patients receiving lansoprazole 30 mg bid or placebo bid

Tuttavia essa non ha migliorato il controllo dellasma come valutato da sintomi funzione polmonare uso di farmaci al bisogno

Gli effetti della MRGE sullrsquoasma pertanto sono diversi da paziente a paziente

difficile prevedere chi saragrave un responder

ldquoDifficultrdquo Asthma

bull Is it asthma bull Allergen control bull Occupational sensitizers bullAsthmogenic drugs bull Sinusitis bull Smoking bull GER

bull Aspergillosis bull Hormonal troubles

bull LA 2 agonists bull Inhaled steroids bull Drug compliance bull Device compliance bull 2 agonists abuse bull Patient education bull Immunosoppressive agents bull blockers ACE inhibitors

Newhouse 1997 Brinke A- ERJ 2005 26 812-8 Leggett J - Chest 2005 127 1227-31

Quando ipotizzare una correlazione asma ndash GERD

Prevalence of co-morbidities in severe asthma (NHLBI Program)

Severe Mild to moderate

ASA intolerance Increased (p= 001)

GERD 41 12-16 (plt 00001)

Hx sinusitis 54 33-37 (p= 00001)

Hx pneumonia 63 35-36 (plt 00001)

Moore et al JACI 2006

in pazienti affetti da asma grave che non hanno sintomi di malattia da reflusso gastroesofageo effettuare opportune indagini per GERD

Effectiveness of Medical Therapies for GERD

Treatment Response

Lifestyle modificationsantacids 20 H2-receptor antagonists 50 Single-dose PPI 80 Increased-dose PPI up to 100

Utilizzare un eventuale criterio ex iuvantibus con un inibitore della pompa protonica procinetico e dieta anti-reflusso per tre mesi valutando al contempo i parametri dellrsquo asma

bullsintomi respiratori di ldquodifficile controllordquo

bull storia toracica atipica

bull peggioramento dei sintomi respiratori con i pasti con particolari cibi con il sonno decubito bull esordio tardivo di un disordine respiratorio non atopico bull quando la teofillina precipita sintomi respiratori

Quando ipotizzare una correlazione asma ndash GERD

Egrave difficile stabilire se lrsquoasma causi obesitagrave o se ne sia il risultato Effetti collaterali dei cortisonici gt obesitagrave Inattivitagrave gt obesitagrave

GERD ed OSA non spiegano completamente lrsquoassociazione tra obesitagrave ed asma

Lobesitagrave ha un ruolo importante nello sviluppo di OSA e GERD e puograve teoricamente agire su asma attraverso queste condizioni associate

ASMA

Rinite allergica

non allergica

GERD

Obesitagrave

Rinosinusite con o senza

poliposi nasale

Lessard A Turcotte H Cormier Y Boulet LP Obesity and asthma a specific phenotype Chest 2008 134 317ndash323

Lrsquo Asma nel paziente obeso sembra essere un fenotipo specifico associato a

Tutti questi fattori combinati spiegano percheacute tale asma sia di difficile controllo

cambiamenti funzionali polmonari causati da una respirazione a bassi volumi polmonari un processo infiammatorio sistemico che puograve eventualmente influenzare le vie aeree una ridotta risposta ai cortisonici

OBESITArsquo E FISIOLOGIA POLMONARE Lrsquoobesitagrave puograve comortare dispnea ma senza causare necessariamente le modificazioni comunemente osservate nellrsquoasma

LrsquoObesitagrave causa riduzione nella compliance del sistema polmonare Riduzione dei volumi polmonari Riduzione del diametro delle vie aeree periferiche aumento nella AHR alterazione nel volume ematico polmonare e nel mismatch ventilatorioperfusorio

cambiamenti funzionali polmonari causati da una respirazione a bassi volumi polmonari

Shore SA Obesity and asthma possible mechanisms J Allergy Clin Immunol 2008 121 1087ndash1093

un processo infiammatorio sistemico che puograve eventualmente influenzare le vie aeree

In un subset di individui obesi il tessuto adiposo esprime una serie di molecole proinfiammatorie come leptina Adiponectina ridotta tumor necrosis factor α (TNF-α) interleuchina 6 (IL-6) transforming growth factor β1 (TGF-β1) proteina C-reattiva MIP-2 (macrophage inflammatory protein 2 ) chemoattrattante neutrofilo Eotassina ( chemoattrattante eosinofilo Esse portano ad uno stato pro-infiammatorio sistemico con una serie di complicanze metaboliche e cardiovascolari come lrsquoInsulina resistenza e lrsquoaterosclerosi

Obesitagrave come stato di infiammazione cronica sistemica per interazione tra adipociti e MOslash del tessuto adiposo reclutati nellrsquoobeso

bull I meccanismi fisiopatologici indotti in associazione tra GER e polmone diferiscono sulla base del tipo di malattia respiratoria GER-indotta ndash Tosse indotta da GER Riflesso gt Aspirazione

ndash Clearance compromessa ed ipersensibilitagrave sono importanti

bull Aspirazione di contenuto gastrico non-acido egrave capace di indurre infiammazione delle vie aeree

58

Link tra GER e polmoni

Alta prevalenza di anormale GER in alcuni pz con problemi respiratori ma

solo una parte dei pazienti migliora nei sintomi respiratori con la terapia antireflusso egrave ancora difficile prevedere la risposta individuale alla terapia antireflusso

Lrsquoimpatto della GERD sullasma egrave ancora dibattuto percheacute il miglioramento dellasma seguente al trattamento del GERD egrave variabile

Alta prevalenza di anormale GER in alcuni pz con problemi respiratori ma

solo una parte dei pazienti migliora nei sintomi respiratori con la terapia antireflusso egrave difficile prevedere la risposta individuale alla terapia antireflusso

The Effects of Antireflux Surgery on Asthmatics With Gastroesophageal Reflux

CHEST 1999116(3)766-774 doi101378chest1163766

Field SK Gelfand GA McFadden SD The effects of antireflux surgery on asthmatics with gastroesophageal reflux Chest 1999 116 766ndash774

la chirurgia anti-reflusso potrebbe aiutare i sintomi di asma senza modificazioni della funzione polmonare

CHEST 2005128(3)1128-1135 doi101378chest12831128

Mod to Severe Exacerbation = moderate-to-severe exacerbation defined as an exacerbation requiring oral-corticosteroid treatment

in pazienti adulti con asma persistente da moderata a grave e sintomi di reflusso acido il trattamento con lansoprazolo ( 30 mg bid per 24 settimane ) migliora la qualitagrave di vita asma-correlata e ha ridotto le riacutizzazioni in particolare in quei pazienti che ricevono piugrave di un farmaco di controllo per lrsquoasma

CHEST 2005128(3)1128-1135 doi101378chest12831128

Time to the occurrence of the first exacerbation in patients receiving lansoprazole 30 mg bid or placebo bid

Tuttavia essa non ha migliorato il controllo dellasma come valutato da sintomi funzione polmonare uso di farmaci al bisogno

Gli effetti della MRGE sullrsquoasma pertanto sono diversi da paziente a paziente

difficile prevedere chi saragrave un responder

ldquoDifficultrdquo Asthma

bull Is it asthma bull Allergen control bull Occupational sensitizers bullAsthmogenic drugs bull Sinusitis bull Smoking bull GER

bull Aspergillosis bull Hormonal troubles

bull LA 2 agonists bull Inhaled steroids bull Drug compliance bull Device compliance bull 2 agonists abuse bull Patient education bull Immunosoppressive agents bull blockers ACE inhibitors

Newhouse 1997 Brinke A- ERJ 2005 26 812-8 Leggett J - Chest 2005 127 1227-31

Quando ipotizzare una correlazione asma ndash GERD

Prevalence of co-morbidities in severe asthma (NHLBI Program)

Severe Mild to moderate

ASA intolerance Increased (p= 001)

GERD 41 12-16 (plt 00001)

Hx sinusitis 54 33-37 (p= 00001)

Hx pneumonia 63 35-36 (plt 00001)

Moore et al JACI 2006

in pazienti affetti da asma grave che non hanno sintomi di malattia da reflusso gastroesofageo effettuare opportune indagini per GERD

Effectiveness of Medical Therapies for GERD

Treatment Response

Lifestyle modificationsantacids 20 H2-receptor antagonists 50 Single-dose PPI 80 Increased-dose PPI up to 100

Utilizzare un eventuale criterio ex iuvantibus con un inibitore della pompa protonica procinetico e dieta anti-reflusso per tre mesi valutando al contempo i parametri dellrsquo asma

bullsintomi respiratori di ldquodifficile controllordquo

bull storia toracica atipica

bull peggioramento dei sintomi respiratori con i pasti con particolari cibi con il sonno decubito bull esordio tardivo di un disordine respiratorio non atopico bull quando la teofillina precipita sintomi respiratori

Quando ipotizzare una correlazione asma ndash GERD

Egrave difficile stabilire se lrsquoasma causi obesitagrave o se ne sia il risultato Effetti collaterali dei cortisonici gt obesitagrave Inattivitagrave gt obesitagrave

GERD ed OSA non spiegano completamente lrsquoassociazione tra obesitagrave ed asma

Lobesitagrave ha un ruolo importante nello sviluppo di OSA e GERD e puograve teoricamente agire su asma attraverso queste condizioni associate

ASMA

Rinite allergica

non allergica

GERD

Obesitagrave

Rinosinusite con o senza

poliposi nasale

Lessard A Turcotte H Cormier Y Boulet LP Obesity and asthma a specific phenotype Chest 2008 134 317ndash323

Lrsquo Asma nel paziente obeso sembra essere un fenotipo specifico associato a

Tutti questi fattori combinati spiegano percheacute tale asma sia di difficile controllo

cambiamenti funzionali polmonari causati da una respirazione a bassi volumi polmonari un processo infiammatorio sistemico che puograve eventualmente influenzare le vie aeree una ridotta risposta ai cortisonici

OBESITArsquo E FISIOLOGIA POLMONARE Lrsquoobesitagrave puograve comortare dispnea ma senza causare necessariamente le modificazioni comunemente osservate nellrsquoasma

LrsquoObesitagrave causa riduzione nella compliance del sistema polmonare Riduzione dei volumi polmonari Riduzione del diametro delle vie aeree periferiche aumento nella AHR alterazione nel volume ematico polmonare e nel mismatch ventilatorioperfusorio

cambiamenti funzionali polmonari causati da una respirazione a bassi volumi polmonari

Shore SA Obesity and asthma possible mechanisms J Allergy Clin Immunol 2008 121 1087ndash1093

un processo infiammatorio sistemico che puograve eventualmente influenzare le vie aeree

In un subset di individui obesi il tessuto adiposo esprime una serie di molecole proinfiammatorie come leptina Adiponectina ridotta tumor necrosis factor α (TNF-α) interleuchina 6 (IL-6) transforming growth factor β1 (TGF-β1) proteina C-reattiva MIP-2 (macrophage inflammatory protein 2 ) chemoattrattante neutrofilo Eotassina ( chemoattrattante eosinofilo Esse portano ad uno stato pro-infiammatorio sistemico con una serie di complicanze metaboliche e cardiovascolari come lrsquoInsulina resistenza e lrsquoaterosclerosi

Obesitagrave come stato di infiammazione cronica sistemica per interazione tra adipociti e MOslash del tessuto adiposo reclutati nellrsquoobeso

Link tra GER e polmoni

Alta prevalenza di anormale GER in alcuni pz con problemi respiratori ma

solo una parte dei pazienti migliora nei sintomi respiratori con la terapia antireflusso egrave ancora difficile prevedere la risposta individuale alla terapia antireflusso

Lrsquoimpatto della GERD sullasma egrave ancora dibattuto percheacute il miglioramento dellasma seguente al trattamento del GERD egrave variabile

Alta prevalenza di anormale GER in alcuni pz con problemi respiratori ma

solo una parte dei pazienti migliora nei sintomi respiratori con la terapia antireflusso egrave difficile prevedere la risposta individuale alla terapia antireflusso

The Effects of Antireflux Surgery on Asthmatics With Gastroesophageal Reflux

CHEST 1999116(3)766-774 doi101378chest1163766

Field SK Gelfand GA McFadden SD The effects of antireflux surgery on asthmatics with gastroesophageal reflux Chest 1999 116 766ndash774

la chirurgia anti-reflusso potrebbe aiutare i sintomi di asma senza modificazioni della funzione polmonare

CHEST 2005128(3)1128-1135 doi101378chest12831128

Mod to Severe Exacerbation = moderate-to-severe exacerbation defined as an exacerbation requiring oral-corticosteroid treatment

in pazienti adulti con asma persistente da moderata a grave e sintomi di reflusso acido il trattamento con lansoprazolo ( 30 mg bid per 24 settimane ) migliora la qualitagrave di vita asma-correlata e ha ridotto le riacutizzazioni in particolare in quei pazienti che ricevono piugrave di un farmaco di controllo per lrsquoasma

CHEST 2005128(3)1128-1135 doi101378chest12831128

Time to the occurrence of the first exacerbation in patients receiving lansoprazole 30 mg bid or placebo bid

Tuttavia essa non ha migliorato il controllo dellasma come valutato da sintomi funzione polmonare uso di farmaci al bisogno

Gli effetti della MRGE sullrsquoasma pertanto sono diversi da paziente a paziente

difficile prevedere chi saragrave un responder

ldquoDifficultrdquo Asthma

bull Is it asthma bull Allergen control bull Occupational sensitizers bullAsthmogenic drugs bull Sinusitis bull Smoking bull GER

bull Aspergillosis bull Hormonal troubles

bull LA 2 agonists bull Inhaled steroids bull Drug compliance bull Device compliance bull 2 agonists abuse bull Patient education bull Immunosoppressive agents bull blockers ACE inhibitors

Newhouse 1997 Brinke A- ERJ 2005 26 812-8 Leggett J - Chest 2005 127 1227-31

Quando ipotizzare una correlazione asma ndash GERD

Prevalence of co-morbidities in severe asthma (NHLBI Program)

Severe Mild to moderate

ASA intolerance Increased (p= 001)

GERD 41 12-16 (plt 00001)

Hx sinusitis 54 33-37 (p= 00001)

Hx pneumonia 63 35-36 (plt 00001)

Moore et al JACI 2006

in pazienti affetti da asma grave che non hanno sintomi di malattia da reflusso gastroesofageo effettuare opportune indagini per GERD

Effectiveness of Medical Therapies for GERD

Treatment Response

Lifestyle modificationsantacids 20 H2-receptor antagonists 50 Single-dose PPI 80 Increased-dose PPI up to 100

Utilizzare un eventuale criterio ex iuvantibus con un inibitore della pompa protonica procinetico e dieta anti-reflusso per tre mesi valutando al contempo i parametri dellrsquo asma

bullsintomi respiratori di ldquodifficile controllordquo

bull storia toracica atipica

bull peggioramento dei sintomi respiratori con i pasti con particolari cibi con il sonno decubito bull esordio tardivo di un disordine respiratorio non atopico bull quando la teofillina precipita sintomi respiratori

Quando ipotizzare una correlazione asma ndash GERD

Egrave difficile stabilire se lrsquoasma causi obesitagrave o se ne sia il risultato Effetti collaterali dei cortisonici gt obesitagrave Inattivitagrave gt obesitagrave

GERD ed OSA non spiegano completamente lrsquoassociazione tra obesitagrave ed asma

Lobesitagrave ha un ruolo importante nello sviluppo di OSA e GERD e puograve teoricamente agire su asma attraverso queste condizioni associate

ASMA

Rinite allergica

non allergica

GERD

Obesitagrave

Rinosinusite con o senza

poliposi nasale

Lessard A Turcotte H Cormier Y Boulet LP Obesity and asthma a specific phenotype Chest 2008 134 317ndash323

Lrsquo Asma nel paziente obeso sembra essere un fenotipo specifico associato a

Tutti questi fattori combinati spiegano percheacute tale asma sia di difficile controllo

cambiamenti funzionali polmonari causati da una respirazione a bassi volumi polmonari un processo infiammatorio sistemico che puograve eventualmente influenzare le vie aeree una ridotta risposta ai cortisonici

OBESITArsquo E FISIOLOGIA POLMONARE Lrsquoobesitagrave puograve comortare dispnea ma senza causare necessariamente le modificazioni comunemente osservate nellrsquoasma

LrsquoObesitagrave causa riduzione nella compliance del sistema polmonare Riduzione dei volumi polmonari Riduzione del diametro delle vie aeree periferiche aumento nella AHR alterazione nel volume ematico polmonare e nel mismatch ventilatorioperfusorio

cambiamenti funzionali polmonari causati da una respirazione a bassi volumi polmonari

Shore SA Obesity and asthma possible mechanisms J Allergy Clin Immunol 2008 121 1087ndash1093

un processo infiammatorio sistemico che puograve eventualmente influenzare le vie aeree

In un subset di individui obesi il tessuto adiposo esprime una serie di molecole proinfiammatorie come leptina Adiponectina ridotta tumor necrosis factor α (TNF-α) interleuchina 6 (IL-6) transforming growth factor β1 (TGF-β1) proteina C-reattiva MIP-2 (macrophage inflammatory protein 2 ) chemoattrattante neutrofilo Eotassina ( chemoattrattante eosinofilo Esse portano ad uno stato pro-infiammatorio sistemico con una serie di complicanze metaboliche e cardiovascolari come lrsquoInsulina resistenza e lrsquoaterosclerosi

Obesitagrave come stato di infiammazione cronica sistemica per interazione tra adipociti e MOslash del tessuto adiposo reclutati nellrsquoobeso

Lrsquoimpatto della GERD sullasma egrave ancora dibattuto percheacute il miglioramento dellasma seguente al trattamento del GERD egrave variabile

Alta prevalenza di anormale GER in alcuni pz con problemi respiratori ma

solo una parte dei pazienti migliora nei sintomi respiratori con la terapia antireflusso egrave difficile prevedere la risposta individuale alla terapia antireflusso

The Effects of Antireflux Surgery on Asthmatics With Gastroesophageal Reflux

CHEST 1999116(3)766-774 doi101378chest1163766

Field SK Gelfand GA McFadden SD The effects of antireflux surgery on asthmatics with gastroesophageal reflux Chest 1999 116 766ndash774

la chirurgia anti-reflusso potrebbe aiutare i sintomi di asma senza modificazioni della funzione polmonare

CHEST 2005128(3)1128-1135 doi101378chest12831128

Mod to Severe Exacerbation = moderate-to-severe exacerbation defined as an exacerbation requiring oral-corticosteroid treatment

in pazienti adulti con asma persistente da moderata a grave e sintomi di reflusso acido il trattamento con lansoprazolo ( 30 mg bid per 24 settimane ) migliora la qualitagrave di vita asma-correlata e ha ridotto le riacutizzazioni in particolare in quei pazienti che ricevono piugrave di un farmaco di controllo per lrsquoasma

CHEST 2005128(3)1128-1135 doi101378chest12831128

Time to the occurrence of the first exacerbation in patients receiving lansoprazole 30 mg bid or placebo bid

Tuttavia essa non ha migliorato il controllo dellasma come valutato da sintomi funzione polmonare uso di farmaci al bisogno

Gli effetti della MRGE sullrsquoasma pertanto sono diversi da paziente a paziente

difficile prevedere chi saragrave un responder

ldquoDifficultrdquo Asthma

bull Is it asthma bull Allergen control bull Occupational sensitizers bullAsthmogenic drugs bull Sinusitis bull Smoking bull GER

bull Aspergillosis bull Hormonal troubles

bull LA 2 agonists bull Inhaled steroids bull Drug compliance bull Device compliance bull 2 agonists abuse bull Patient education bull Immunosoppressive agents bull blockers ACE inhibitors

Newhouse 1997 Brinke A- ERJ 2005 26 812-8 Leggett J - Chest 2005 127 1227-31

Quando ipotizzare una correlazione asma ndash GERD

Prevalence of co-morbidities in severe asthma (NHLBI Program)

Severe Mild to moderate

ASA intolerance Increased (p= 001)

GERD 41 12-16 (plt 00001)

Hx sinusitis 54 33-37 (p= 00001)

Hx pneumonia 63 35-36 (plt 00001)

Moore et al JACI 2006

in pazienti affetti da asma grave che non hanno sintomi di malattia da reflusso gastroesofageo effettuare opportune indagini per GERD

Effectiveness of Medical Therapies for GERD

Treatment Response

Lifestyle modificationsantacids 20 H2-receptor antagonists 50 Single-dose PPI 80 Increased-dose PPI up to 100

Utilizzare un eventuale criterio ex iuvantibus con un inibitore della pompa protonica procinetico e dieta anti-reflusso per tre mesi valutando al contempo i parametri dellrsquo asma

bullsintomi respiratori di ldquodifficile controllordquo

bull storia toracica atipica

bull peggioramento dei sintomi respiratori con i pasti con particolari cibi con il sonno decubito bull esordio tardivo di un disordine respiratorio non atopico bull quando la teofillina precipita sintomi respiratori

Quando ipotizzare una correlazione asma ndash GERD

Egrave difficile stabilire se lrsquoasma causi obesitagrave o se ne sia il risultato Effetti collaterali dei cortisonici gt obesitagrave Inattivitagrave gt obesitagrave

GERD ed OSA non spiegano completamente lrsquoassociazione tra obesitagrave ed asma

Lobesitagrave ha un ruolo importante nello sviluppo di OSA e GERD e puograve teoricamente agire su asma attraverso queste condizioni associate

ASMA

Rinite allergica

non allergica

GERD

Obesitagrave

Rinosinusite con o senza

poliposi nasale

Lessard A Turcotte H Cormier Y Boulet LP Obesity and asthma a specific phenotype Chest 2008 134 317ndash323

Lrsquo Asma nel paziente obeso sembra essere un fenotipo specifico associato a

Tutti questi fattori combinati spiegano percheacute tale asma sia di difficile controllo

cambiamenti funzionali polmonari causati da una respirazione a bassi volumi polmonari un processo infiammatorio sistemico che puograve eventualmente influenzare le vie aeree una ridotta risposta ai cortisonici

OBESITArsquo E FISIOLOGIA POLMONARE Lrsquoobesitagrave puograve comortare dispnea ma senza causare necessariamente le modificazioni comunemente osservate nellrsquoasma

LrsquoObesitagrave causa riduzione nella compliance del sistema polmonare Riduzione dei volumi polmonari Riduzione del diametro delle vie aeree periferiche aumento nella AHR alterazione nel volume ematico polmonare e nel mismatch ventilatorioperfusorio

cambiamenti funzionali polmonari causati da una respirazione a bassi volumi polmonari

Shore SA Obesity and asthma possible mechanisms J Allergy Clin Immunol 2008 121 1087ndash1093

un processo infiammatorio sistemico che puograve eventualmente influenzare le vie aeree

In un subset di individui obesi il tessuto adiposo esprime una serie di molecole proinfiammatorie come leptina Adiponectina ridotta tumor necrosis factor α (TNF-α) interleuchina 6 (IL-6) transforming growth factor β1 (TGF-β1) proteina C-reattiva MIP-2 (macrophage inflammatory protein 2 ) chemoattrattante neutrofilo Eotassina ( chemoattrattante eosinofilo Esse portano ad uno stato pro-infiammatorio sistemico con una serie di complicanze metaboliche e cardiovascolari come lrsquoInsulina resistenza e lrsquoaterosclerosi

Obesitagrave come stato di infiammazione cronica sistemica per interazione tra adipociti e MOslash del tessuto adiposo reclutati nellrsquoobeso

The Effects of Antireflux Surgery on Asthmatics With Gastroesophageal Reflux

CHEST 1999116(3)766-774 doi101378chest1163766

Field SK Gelfand GA McFadden SD The effects of antireflux surgery on asthmatics with gastroesophageal reflux Chest 1999 116 766ndash774

la chirurgia anti-reflusso potrebbe aiutare i sintomi di asma senza modificazioni della funzione polmonare

CHEST 2005128(3)1128-1135 doi101378chest12831128

Mod to Severe Exacerbation = moderate-to-severe exacerbation defined as an exacerbation requiring oral-corticosteroid treatment

in pazienti adulti con asma persistente da moderata a grave e sintomi di reflusso acido il trattamento con lansoprazolo ( 30 mg bid per 24 settimane ) migliora la qualitagrave di vita asma-correlata e ha ridotto le riacutizzazioni in particolare in quei pazienti che ricevono piugrave di un farmaco di controllo per lrsquoasma

CHEST 2005128(3)1128-1135 doi101378chest12831128

Time to the occurrence of the first exacerbation in patients receiving lansoprazole 30 mg bid or placebo bid

Tuttavia essa non ha migliorato il controllo dellasma come valutato da sintomi funzione polmonare uso di farmaci al bisogno

Gli effetti della MRGE sullrsquoasma pertanto sono diversi da paziente a paziente

difficile prevedere chi saragrave un responder

ldquoDifficultrdquo Asthma

bull Is it asthma bull Allergen control bull Occupational sensitizers bullAsthmogenic drugs bull Sinusitis bull Smoking bull GER

bull Aspergillosis bull Hormonal troubles

bull LA 2 agonists bull Inhaled steroids bull Drug compliance bull Device compliance bull 2 agonists abuse bull Patient education bull Immunosoppressive agents bull blockers ACE inhibitors

Newhouse 1997 Brinke A- ERJ 2005 26 812-8 Leggett J - Chest 2005 127 1227-31

Quando ipotizzare una correlazione asma ndash GERD

Prevalence of co-morbidities in severe asthma (NHLBI Program)

Severe Mild to moderate

ASA intolerance Increased (p= 001)

GERD 41 12-16 (plt 00001)

Hx sinusitis 54 33-37 (p= 00001)

Hx pneumonia 63 35-36 (plt 00001)

Moore et al JACI 2006

in pazienti affetti da asma grave che non hanno sintomi di malattia da reflusso gastroesofageo effettuare opportune indagini per GERD

Effectiveness of Medical Therapies for GERD

Treatment Response

Lifestyle modificationsantacids 20 H2-receptor antagonists 50 Single-dose PPI 80 Increased-dose PPI up to 100

Utilizzare un eventuale criterio ex iuvantibus con un inibitore della pompa protonica procinetico e dieta anti-reflusso per tre mesi valutando al contempo i parametri dellrsquo asma

bullsintomi respiratori di ldquodifficile controllordquo

bull storia toracica atipica

bull peggioramento dei sintomi respiratori con i pasti con particolari cibi con il sonno decubito bull esordio tardivo di un disordine respiratorio non atopico bull quando la teofillina precipita sintomi respiratori

Quando ipotizzare una correlazione asma ndash GERD

Egrave difficile stabilire se lrsquoasma causi obesitagrave o se ne sia il risultato Effetti collaterali dei cortisonici gt obesitagrave Inattivitagrave gt obesitagrave

GERD ed OSA non spiegano completamente lrsquoassociazione tra obesitagrave ed asma

Lobesitagrave ha un ruolo importante nello sviluppo di OSA e GERD e puograve teoricamente agire su asma attraverso queste condizioni associate

ASMA

Rinite allergica

non allergica

GERD

Obesitagrave

Rinosinusite con o senza

poliposi nasale

Lessard A Turcotte H Cormier Y Boulet LP Obesity and asthma a specific phenotype Chest 2008 134 317ndash323

Lrsquo Asma nel paziente obeso sembra essere un fenotipo specifico associato a

Tutti questi fattori combinati spiegano percheacute tale asma sia di difficile controllo

cambiamenti funzionali polmonari causati da una respirazione a bassi volumi polmonari un processo infiammatorio sistemico che puograve eventualmente influenzare le vie aeree una ridotta risposta ai cortisonici

OBESITArsquo E FISIOLOGIA POLMONARE Lrsquoobesitagrave puograve comortare dispnea ma senza causare necessariamente le modificazioni comunemente osservate nellrsquoasma

LrsquoObesitagrave causa riduzione nella compliance del sistema polmonare Riduzione dei volumi polmonari Riduzione del diametro delle vie aeree periferiche aumento nella AHR alterazione nel volume ematico polmonare e nel mismatch ventilatorioperfusorio

cambiamenti funzionali polmonari causati da una respirazione a bassi volumi polmonari

Shore SA Obesity and asthma possible mechanisms J Allergy Clin Immunol 2008 121 1087ndash1093

un processo infiammatorio sistemico che puograve eventualmente influenzare le vie aeree

In un subset di individui obesi il tessuto adiposo esprime una serie di molecole proinfiammatorie come leptina Adiponectina ridotta tumor necrosis factor α (TNF-α) interleuchina 6 (IL-6) transforming growth factor β1 (TGF-β1) proteina C-reattiva MIP-2 (macrophage inflammatory protein 2 ) chemoattrattante neutrofilo Eotassina ( chemoattrattante eosinofilo Esse portano ad uno stato pro-infiammatorio sistemico con una serie di complicanze metaboliche e cardiovascolari come lrsquoInsulina resistenza e lrsquoaterosclerosi

Obesitagrave come stato di infiammazione cronica sistemica per interazione tra adipociti e MOslash del tessuto adiposo reclutati nellrsquoobeso

CHEST 2005128(3)1128-1135 doi101378chest12831128

Mod to Severe Exacerbation = moderate-to-severe exacerbation defined as an exacerbation requiring oral-corticosteroid treatment

in pazienti adulti con asma persistente da moderata a grave e sintomi di reflusso acido il trattamento con lansoprazolo ( 30 mg bid per 24 settimane ) migliora la qualitagrave di vita asma-correlata e ha ridotto le riacutizzazioni in particolare in quei pazienti che ricevono piugrave di un farmaco di controllo per lrsquoasma

CHEST 2005128(3)1128-1135 doi101378chest12831128

Time to the occurrence of the first exacerbation in patients receiving lansoprazole 30 mg bid or placebo bid

Tuttavia essa non ha migliorato il controllo dellasma come valutato da sintomi funzione polmonare uso di farmaci al bisogno

Gli effetti della MRGE sullrsquoasma pertanto sono diversi da paziente a paziente

difficile prevedere chi saragrave un responder

ldquoDifficultrdquo Asthma

bull Is it asthma bull Allergen control bull Occupational sensitizers bullAsthmogenic drugs bull Sinusitis bull Smoking bull GER

bull Aspergillosis bull Hormonal troubles

bull LA 2 agonists bull Inhaled steroids bull Drug compliance bull Device compliance bull 2 agonists abuse bull Patient education bull Immunosoppressive agents bull blockers ACE inhibitors

Newhouse 1997 Brinke A- ERJ 2005 26 812-8 Leggett J - Chest 2005 127 1227-31

Quando ipotizzare una correlazione asma ndash GERD

Prevalence of co-morbidities in severe asthma (NHLBI Program)

Severe Mild to moderate

ASA intolerance Increased (p= 001)

GERD 41 12-16 (plt 00001)

Hx sinusitis 54 33-37 (p= 00001)

Hx pneumonia 63 35-36 (plt 00001)

Moore et al JACI 2006

in pazienti affetti da asma grave che non hanno sintomi di malattia da reflusso gastroesofageo effettuare opportune indagini per GERD

Effectiveness of Medical Therapies for GERD

Treatment Response

Lifestyle modificationsantacids 20 H2-receptor antagonists 50 Single-dose PPI 80 Increased-dose PPI up to 100

Utilizzare un eventuale criterio ex iuvantibus con un inibitore della pompa protonica procinetico e dieta anti-reflusso per tre mesi valutando al contempo i parametri dellrsquo asma

bullsintomi respiratori di ldquodifficile controllordquo

bull storia toracica atipica

bull peggioramento dei sintomi respiratori con i pasti con particolari cibi con il sonno decubito bull esordio tardivo di un disordine respiratorio non atopico bull quando la teofillina precipita sintomi respiratori

Quando ipotizzare una correlazione asma ndash GERD

Egrave difficile stabilire se lrsquoasma causi obesitagrave o se ne sia il risultato Effetti collaterali dei cortisonici gt obesitagrave Inattivitagrave gt obesitagrave

GERD ed OSA non spiegano completamente lrsquoassociazione tra obesitagrave ed asma

Lobesitagrave ha un ruolo importante nello sviluppo di OSA e GERD e puograve teoricamente agire su asma attraverso queste condizioni associate

ASMA

Rinite allergica

non allergica

GERD

Obesitagrave

Rinosinusite con o senza

poliposi nasale

Lessard A Turcotte H Cormier Y Boulet LP Obesity and asthma a specific phenotype Chest 2008 134 317ndash323

Lrsquo Asma nel paziente obeso sembra essere un fenotipo specifico associato a

Tutti questi fattori combinati spiegano percheacute tale asma sia di difficile controllo

cambiamenti funzionali polmonari causati da una respirazione a bassi volumi polmonari un processo infiammatorio sistemico che puograve eventualmente influenzare le vie aeree una ridotta risposta ai cortisonici

OBESITArsquo E FISIOLOGIA POLMONARE Lrsquoobesitagrave puograve comortare dispnea ma senza causare necessariamente le modificazioni comunemente osservate nellrsquoasma

LrsquoObesitagrave causa riduzione nella compliance del sistema polmonare Riduzione dei volumi polmonari Riduzione del diametro delle vie aeree periferiche aumento nella AHR alterazione nel volume ematico polmonare e nel mismatch ventilatorioperfusorio

cambiamenti funzionali polmonari causati da una respirazione a bassi volumi polmonari

Shore SA Obesity and asthma possible mechanisms J Allergy Clin Immunol 2008 121 1087ndash1093

un processo infiammatorio sistemico che puograve eventualmente influenzare le vie aeree

In un subset di individui obesi il tessuto adiposo esprime una serie di molecole proinfiammatorie come leptina Adiponectina ridotta tumor necrosis factor α (TNF-α) interleuchina 6 (IL-6) transforming growth factor β1 (TGF-β1) proteina C-reattiva MIP-2 (macrophage inflammatory protein 2 ) chemoattrattante neutrofilo Eotassina ( chemoattrattante eosinofilo Esse portano ad uno stato pro-infiammatorio sistemico con una serie di complicanze metaboliche e cardiovascolari come lrsquoInsulina resistenza e lrsquoaterosclerosi

Obesitagrave come stato di infiammazione cronica sistemica per interazione tra adipociti e MOslash del tessuto adiposo reclutati nellrsquoobeso

CHEST 2005128(3)1128-1135 doi101378chest12831128

Time to the occurrence of the first exacerbation in patients receiving lansoprazole 30 mg bid or placebo bid

Tuttavia essa non ha migliorato il controllo dellasma come valutato da sintomi funzione polmonare uso di farmaci al bisogno

Gli effetti della MRGE sullrsquoasma pertanto sono diversi da paziente a paziente

difficile prevedere chi saragrave un responder

ldquoDifficultrdquo Asthma

bull Is it asthma bull Allergen control bull Occupational sensitizers bullAsthmogenic drugs bull Sinusitis bull Smoking bull GER

bull Aspergillosis bull Hormonal troubles

bull LA 2 agonists bull Inhaled steroids bull Drug compliance bull Device compliance bull 2 agonists abuse bull Patient education bull Immunosoppressive agents bull blockers ACE inhibitors

Newhouse 1997 Brinke A- ERJ 2005 26 812-8 Leggett J - Chest 2005 127 1227-31

Quando ipotizzare una correlazione asma ndash GERD

Prevalence of co-morbidities in severe asthma (NHLBI Program)

Severe Mild to moderate

ASA intolerance Increased (p= 001)

GERD 41 12-16 (plt 00001)

Hx sinusitis 54 33-37 (p= 00001)

Hx pneumonia 63 35-36 (plt 00001)

Moore et al JACI 2006

in pazienti affetti da asma grave che non hanno sintomi di malattia da reflusso gastroesofageo effettuare opportune indagini per GERD

Effectiveness of Medical Therapies for GERD

Treatment Response

Lifestyle modificationsantacids 20 H2-receptor antagonists 50 Single-dose PPI 80 Increased-dose PPI up to 100

Utilizzare un eventuale criterio ex iuvantibus con un inibitore della pompa protonica procinetico e dieta anti-reflusso per tre mesi valutando al contempo i parametri dellrsquo asma

bullsintomi respiratori di ldquodifficile controllordquo

bull storia toracica atipica

bull peggioramento dei sintomi respiratori con i pasti con particolari cibi con il sonno decubito bull esordio tardivo di un disordine respiratorio non atopico bull quando la teofillina precipita sintomi respiratori

Quando ipotizzare una correlazione asma ndash GERD

Egrave difficile stabilire se lrsquoasma causi obesitagrave o se ne sia il risultato Effetti collaterali dei cortisonici gt obesitagrave Inattivitagrave gt obesitagrave

GERD ed OSA non spiegano completamente lrsquoassociazione tra obesitagrave ed asma

Lobesitagrave ha un ruolo importante nello sviluppo di OSA e GERD e puograve teoricamente agire su asma attraverso queste condizioni associate

ASMA

Rinite allergica

non allergica

GERD

Obesitagrave

Rinosinusite con o senza

poliposi nasale

Lessard A Turcotte H Cormier Y Boulet LP Obesity and asthma a specific phenotype Chest 2008 134 317ndash323

Lrsquo Asma nel paziente obeso sembra essere un fenotipo specifico associato a

Tutti questi fattori combinati spiegano percheacute tale asma sia di difficile controllo

cambiamenti funzionali polmonari causati da una respirazione a bassi volumi polmonari un processo infiammatorio sistemico che puograve eventualmente influenzare le vie aeree una ridotta risposta ai cortisonici

OBESITArsquo E FISIOLOGIA POLMONARE Lrsquoobesitagrave puograve comortare dispnea ma senza causare necessariamente le modificazioni comunemente osservate nellrsquoasma

LrsquoObesitagrave causa riduzione nella compliance del sistema polmonare Riduzione dei volumi polmonari Riduzione del diametro delle vie aeree periferiche aumento nella AHR alterazione nel volume ematico polmonare e nel mismatch ventilatorioperfusorio

cambiamenti funzionali polmonari causati da una respirazione a bassi volumi polmonari

Shore SA Obesity and asthma possible mechanisms J Allergy Clin Immunol 2008 121 1087ndash1093

un processo infiammatorio sistemico che puograve eventualmente influenzare le vie aeree

In un subset di individui obesi il tessuto adiposo esprime una serie di molecole proinfiammatorie come leptina Adiponectina ridotta tumor necrosis factor α (TNF-α) interleuchina 6 (IL-6) transforming growth factor β1 (TGF-β1) proteina C-reattiva MIP-2 (macrophage inflammatory protein 2 ) chemoattrattante neutrofilo Eotassina ( chemoattrattante eosinofilo Esse portano ad uno stato pro-infiammatorio sistemico con una serie di complicanze metaboliche e cardiovascolari come lrsquoInsulina resistenza e lrsquoaterosclerosi

Obesitagrave come stato di infiammazione cronica sistemica per interazione tra adipociti e MOslash del tessuto adiposo reclutati nellrsquoobeso

Gli effetti della MRGE sullrsquoasma pertanto sono diversi da paziente a paziente

difficile prevedere chi saragrave un responder

ldquoDifficultrdquo Asthma

bull Is it asthma bull Allergen control bull Occupational sensitizers bullAsthmogenic drugs bull Sinusitis bull Smoking bull GER

bull Aspergillosis bull Hormonal troubles

bull LA 2 agonists bull Inhaled steroids bull Drug compliance bull Device compliance bull 2 agonists abuse bull Patient education bull Immunosoppressive agents bull blockers ACE inhibitors

Newhouse 1997 Brinke A- ERJ 2005 26 812-8 Leggett J - Chest 2005 127 1227-31

Quando ipotizzare una correlazione asma ndash GERD

Prevalence of co-morbidities in severe asthma (NHLBI Program)

Severe Mild to moderate

ASA intolerance Increased (p= 001)

GERD 41 12-16 (plt 00001)

Hx sinusitis 54 33-37 (p= 00001)

Hx pneumonia 63 35-36 (plt 00001)

Moore et al JACI 2006

in pazienti affetti da asma grave che non hanno sintomi di malattia da reflusso gastroesofageo effettuare opportune indagini per GERD

Effectiveness of Medical Therapies for GERD

Treatment Response

Lifestyle modificationsantacids 20 H2-receptor antagonists 50 Single-dose PPI 80 Increased-dose PPI up to 100

Utilizzare un eventuale criterio ex iuvantibus con un inibitore della pompa protonica procinetico e dieta anti-reflusso per tre mesi valutando al contempo i parametri dellrsquo asma

bullsintomi respiratori di ldquodifficile controllordquo

bull storia toracica atipica

bull peggioramento dei sintomi respiratori con i pasti con particolari cibi con il sonno decubito bull esordio tardivo di un disordine respiratorio non atopico bull quando la teofillina precipita sintomi respiratori

Quando ipotizzare una correlazione asma ndash GERD

Egrave difficile stabilire se lrsquoasma causi obesitagrave o se ne sia il risultato Effetti collaterali dei cortisonici gt obesitagrave Inattivitagrave gt obesitagrave

GERD ed OSA non spiegano completamente lrsquoassociazione tra obesitagrave ed asma

Lobesitagrave ha un ruolo importante nello sviluppo di OSA e GERD e puograve teoricamente agire su asma attraverso queste condizioni associate

ASMA

Rinite allergica

non allergica

GERD

Obesitagrave

Rinosinusite con o senza

poliposi nasale

Lessard A Turcotte H Cormier Y Boulet LP Obesity and asthma a specific phenotype Chest 2008 134 317ndash323

Lrsquo Asma nel paziente obeso sembra essere un fenotipo specifico associato a

Tutti questi fattori combinati spiegano percheacute tale asma sia di difficile controllo

cambiamenti funzionali polmonari causati da una respirazione a bassi volumi polmonari un processo infiammatorio sistemico che puograve eventualmente influenzare le vie aeree una ridotta risposta ai cortisonici

OBESITArsquo E FISIOLOGIA POLMONARE Lrsquoobesitagrave puograve comortare dispnea ma senza causare necessariamente le modificazioni comunemente osservate nellrsquoasma

LrsquoObesitagrave causa riduzione nella compliance del sistema polmonare Riduzione dei volumi polmonari Riduzione del diametro delle vie aeree periferiche aumento nella AHR alterazione nel volume ematico polmonare e nel mismatch ventilatorioperfusorio

cambiamenti funzionali polmonari causati da una respirazione a bassi volumi polmonari

Shore SA Obesity and asthma possible mechanisms J Allergy Clin Immunol 2008 121 1087ndash1093

un processo infiammatorio sistemico che puograve eventualmente influenzare le vie aeree

In un subset di individui obesi il tessuto adiposo esprime una serie di molecole proinfiammatorie come leptina Adiponectina ridotta tumor necrosis factor α (TNF-α) interleuchina 6 (IL-6) transforming growth factor β1 (TGF-β1) proteina C-reattiva MIP-2 (macrophage inflammatory protein 2 ) chemoattrattante neutrofilo Eotassina ( chemoattrattante eosinofilo Esse portano ad uno stato pro-infiammatorio sistemico con una serie di complicanze metaboliche e cardiovascolari come lrsquoInsulina resistenza e lrsquoaterosclerosi

Obesitagrave come stato di infiammazione cronica sistemica per interazione tra adipociti e MOslash del tessuto adiposo reclutati nellrsquoobeso

ldquoDifficultrdquo Asthma

bull Is it asthma bull Allergen control bull Occupational sensitizers bullAsthmogenic drugs bull Sinusitis bull Smoking bull GER

bull Aspergillosis bull Hormonal troubles

bull LA 2 agonists bull Inhaled steroids bull Drug compliance bull Device compliance bull 2 agonists abuse bull Patient education bull Immunosoppressive agents bull blockers ACE inhibitors

Newhouse 1997 Brinke A- ERJ 2005 26 812-8 Leggett J - Chest 2005 127 1227-31

Quando ipotizzare una correlazione asma ndash GERD

Prevalence of co-morbidities in severe asthma (NHLBI Program)

Severe Mild to moderate

ASA intolerance Increased (p= 001)

GERD 41 12-16 (plt 00001)

Hx sinusitis 54 33-37 (p= 00001)

Hx pneumonia 63 35-36 (plt 00001)

Moore et al JACI 2006

in pazienti affetti da asma grave che non hanno sintomi di malattia da reflusso gastroesofageo effettuare opportune indagini per GERD

Effectiveness of Medical Therapies for GERD

Treatment Response

Lifestyle modificationsantacids 20 H2-receptor antagonists 50 Single-dose PPI 80 Increased-dose PPI up to 100

Utilizzare un eventuale criterio ex iuvantibus con un inibitore della pompa protonica procinetico e dieta anti-reflusso per tre mesi valutando al contempo i parametri dellrsquo asma

bullsintomi respiratori di ldquodifficile controllordquo

bull storia toracica atipica

bull peggioramento dei sintomi respiratori con i pasti con particolari cibi con il sonno decubito bull esordio tardivo di un disordine respiratorio non atopico bull quando la teofillina precipita sintomi respiratori

Quando ipotizzare una correlazione asma ndash GERD

Egrave difficile stabilire se lrsquoasma causi obesitagrave o se ne sia il risultato Effetti collaterali dei cortisonici gt obesitagrave Inattivitagrave gt obesitagrave

GERD ed OSA non spiegano completamente lrsquoassociazione tra obesitagrave ed asma

Lobesitagrave ha un ruolo importante nello sviluppo di OSA e GERD e puograve teoricamente agire su asma attraverso queste condizioni associate

ASMA

Rinite allergica

non allergica

GERD

Obesitagrave

Rinosinusite con o senza

poliposi nasale

Lessard A Turcotte H Cormier Y Boulet LP Obesity and asthma a specific phenotype Chest 2008 134 317ndash323

Lrsquo Asma nel paziente obeso sembra essere un fenotipo specifico associato a

Tutti questi fattori combinati spiegano percheacute tale asma sia di difficile controllo

cambiamenti funzionali polmonari causati da una respirazione a bassi volumi polmonari un processo infiammatorio sistemico che puograve eventualmente influenzare le vie aeree una ridotta risposta ai cortisonici

OBESITArsquo E FISIOLOGIA POLMONARE Lrsquoobesitagrave puograve comortare dispnea ma senza causare necessariamente le modificazioni comunemente osservate nellrsquoasma

LrsquoObesitagrave causa riduzione nella compliance del sistema polmonare Riduzione dei volumi polmonari Riduzione del diametro delle vie aeree periferiche aumento nella AHR alterazione nel volume ematico polmonare e nel mismatch ventilatorioperfusorio

cambiamenti funzionali polmonari causati da una respirazione a bassi volumi polmonari

Shore SA Obesity and asthma possible mechanisms J Allergy Clin Immunol 2008 121 1087ndash1093

un processo infiammatorio sistemico che puograve eventualmente influenzare le vie aeree

In un subset di individui obesi il tessuto adiposo esprime una serie di molecole proinfiammatorie come leptina Adiponectina ridotta tumor necrosis factor α (TNF-α) interleuchina 6 (IL-6) transforming growth factor β1 (TGF-β1) proteina C-reattiva MIP-2 (macrophage inflammatory protein 2 ) chemoattrattante neutrofilo Eotassina ( chemoattrattante eosinofilo Esse portano ad uno stato pro-infiammatorio sistemico con una serie di complicanze metaboliche e cardiovascolari come lrsquoInsulina resistenza e lrsquoaterosclerosi

Obesitagrave come stato di infiammazione cronica sistemica per interazione tra adipociti e MOslash del tessuto adiposo reclutati nellrsquoobeso

Prevalence of co-morbidities in severe asthma (NHLBI Program)

Severe Mild to moderate

ASA intolerance Increased (p= 001)

GERD 41 12-16 (plt 00001)

Hx sinusitis 54 33-37 (p= 00001)

Hx pneumonia 63 35-36 (plt 00001)

Moore et al JACI 2006

in pazienti affetti da asma grave che non hanno sintomi di malattia da reflusso gastroesofageo effettuare opportune indagini per GERD

Effectiveness of Medical Therapies for GERD

Treatment Response

Lifestyle modificationsantacids 20 H2-receptor antagonists 50 Single-dose PPI 80 Increased-dose PPI up to 100

Utilizzare un eventuale criterio ex iuvantibus con un inibitore della pompa protonica procinetico e dieta anti-reflusso per tre mesi valutando al contempo i parametri dellrsquo asma

bullsintomi respiratori di ldquodifficile controllordquo

bull storia toracica atipica

bull peggioramento dei sintomi respiratori con i pasti con particolari cibi con il sonno decubito bull esordio tardivo di un disordine respiratorio non atopico bull quando la teofillina precipita sintomi respiratori

Quando ipotizzare una correlazione asma ndash GERD

Egrave difficile stabilire se lrsquoasma causi obesitagrave o se ne sia il risultato Effetti collaterali dei cortisonici gt obesitagrave Inattivitagrave gt obesitagrave

GERD ed OSA non spiegano completamente lrsquoassociazione tra obesitagrave ed asma

Lobesitagrave ha un ruolo importante nello sviluppo di OSA e GERD e puograve teoricamente agire su asma attraverso queste condizioni associate

ASMA

Rinite allergica

non allergica

GERD

Obesitagrave

Rinosinusite con o senza

poliposi nasale

Lessard A Turcotte H Cormier Y Boulet LP Obesity and asthma a specific phenotype Chest 2008 134 317ndash323

Lrsquo Asma nel paziente obeso sembra essere un fenotipo specifico associato a

Tutti questi fattori combinati spiegano percheacute tale asma sia di difficile controllo

cambiamenti funzionali polmonari causati da una respirazione a bassi volumi polmonari un processo infiammatorio sistemico che puograve eventualmente influenzare le vie aeree una ridotta risposta ai cortisonici

OBESITArsquo E FISIOLOGIA POLMONARE Lrsquoobesitagrave puograve comortare dispnea ma senza causare necessariamente le modificazioni comunemente osservate nellrsquoasma

LrsquoObesitagrave causa riduzione nella compliance del sistema polmonare Riduzione dei volumi polmonari Riduzione del diametro delle vie aeree periferiche aumento nella AHR alterazione nel volume ematico polmonare e nel mismatch ventilatorioperfusorio

cambiamenti funzionali polmonari causati da una respirazione a bassi volumi polmonari

Shore SA Obesity and asthma possible mechanisms J Allergy Clin Immunol 2008 121 1087ndash1093

un processo infiammatorio sistemico che puograve eventualmente influenzare le vie aeree

In un subset di individui obesi il tessuto adiposo esprime una serie di molecole proinfiammatorie come leptina Adiponectina ridotta tumor necrosis factor α (TNF-α) interleuchina 6 (IL-6) transforming growth factor β1 (TGF-β1) proteina C-reattiva MIP-2 (macrophage inflammatory protein 2 ) chemoattrattante neutrofilo Eotassina ( chemoattrattante eosinofilo Esse portano ad uno stato pro-infiammatorio sistemico con una serie di complicanze metaboliche e cardiovascolari come lrsquoInsulina resistenza e lrsquoaterosclerosi

Obesitagrave come stato di infiammazione cronica sistemica per interazione tra adipociti e MOslash del tessuto adiposo reclutati nellrsquoobeso

Effectiveness of Medical Therapies for GERD

Treatment Response

Lifestyle modificationsantacids 20 H2-receptor antagonists 50 Single-dose PPI 80 Increased-dose PPI up to 100

Utilizzare un eventuale criterio ex iuvantibus con un inibitore della pompa protonica procinetico e dieta anti-reflusso per tre mesi valutando al contempo i parametri dellrsquo asma

bullsintomi respiratori di ldquodifficile controllordquo

bull storia toracica atipica

bull peggioramento dei sintomi respiratori con i pasti con particolari cibi con il sonno decubito bull esordio tardivo di un disordine respiratorio non atopico bull quando la teofillina precipita sintomi respiratori

Quando ipotizzare una correlazione asma ndash GERD

Egrave difficile stabilire se lrsquoasma causi obesitagrave o se ne sia il risultato Effetti collaterali dei cortisonici gt obesitagrave Inattivitagrave gt obesitagrave

GERD ed OSA non spiegano completamente lrsquoassociazione tra obesitagrave ed asma

Lobesitagrave ha un ruolo importante nello sviluppo di OSA e GERD e puograve teoricamente agire su asma attraverso queste condizioni associate

ASMA

Rinite allergica

non allergica

GERD

Obesitagrave

Rinosinusite con o senza

poliposi nasale

Lessard A Turcotte H Cormier Y Boulet LP Obesity and asthma a specific phenotype Chest 2008 134 317ndash323

Lrsquo Asma nel paziente obeso sembra essere un fenotipo specifico associato a

Tutti questi fattori combinati spiegano percheacute tale asma sia di difficile controllo

cambiamenti funzionali polmonari causati da una respirazione a bassi volumi polmonari un processo infiammatorio sistemico che puograve eventualmente influenzare le vie aeree una ridotta risposta ai cortisonici

OBESITArsquo E FISIOLOGIA POLMONARE Lrsquoobesitagrave puograve comortare dispnea ma senza causare necessariamente le modificazioni comunemente osservate nellrsquoasma

LrsquoObesitagrave causa riduzione nella compliance del sistema polmonare Riduzione dei volumi polmonari Riduzione del diametro delle vie aeree periferiche aumento nella AHR alterazione nel volume ematico polmonare e nel mismatch ventilatorioperfusorio

cambiamenti funzionali polmonari causati da una respirazione a bassi volumi polmonari

Shore SA Obesity and asthma possible mechanisms J Allergy Clin Immunol 2008 121 1087ndash1093

un processo infiammatorio sistemico che puograve eventualmente influenzare le vie aeree

In un subset di individui obesi il tessuto adiposo esprime una serie di molecole proinfiammatorie come leptina Adiponectina ridotta tumor necrosis factor α (TNF-α) interleuchina 6 (IL-6) transforming growth factor β1 (TGF-β1) proteina C-reattiva MIP-2 (macrophage inflammatory protein 2 ) chemoattrattante neutrofilo Eotassina ( chemoattrattante eosinofilo Esse portano ad uno stato pro-infiammatorio sistemico con una serie di complicanze metaboliche e cardiovascolari come lrsquoInsulina resistenza e lrsquoaterosclerosi

Obesitagrave come stato di infiammazione cronica sistemica per interazione tra adipociti e MOslash del tessuto adiposo reclutati nellrsquoobeso

Utilizzare un eventuale criterio ex iuvantibus con un inibitore della pompa protonica procinetico e dieta anti-reflusso per tre mesi valutando al contempo i parametri dellrsquo asma

bullsintomi respiratori di ldquodifficile controllordquo

bull storia toracica atipica

bull peggioramento dei sintomi respiratori con i pasti con particolari cibi con il sonno decubito bull esordio tardivo di un disordine respiratorio non atopico bull quando la teofillina precipita sintomi respiratori

Quando ipotizzare una correlazione asma ndash GERD

Egrave difficile stabilire se lrsquoasma causi obesitagrave o se ne sia il risultato Effetti collaterali dei cortisonici gt obesitagrave Inattivitagrave gt obesitagrave

GERD ed OSA non spiegano completamente lrsquoassociazione tra obesitagrave ed asma

Lobesitagrave ha un ruolo importante nello sviluppo di OSA e GERD e puograve teoricamente agire su asma attraverso queste condizioni associate

ASMA

Rinite allergica

non allergica

GERD

Obesitagrave

Rinosinusite con o senza

poliposi nasale

Lessard A Turcotte H Cormier Y Boulet LP Obesity and asthma a specific phenotype Chest 2008 134 317ndash323

Lrsquo Asma nel paziente obeso sembra essere un fenotipo specifico associato a

Tutti questi fattori combinati spiegano percheacute tale asma sia di difficile controllo

cambiamenti funzionali polmonari causati da una respirazione a bassi volumi polmonari un processo infiammatorio sistemico che puograve eventualmente influenzare le vie aeree una ridotta risposta ai cortisonici

OBESITArsquo E FISIOLOGIA POLMONARE Lrsquoobesitagrave puograve comortare dispnea ma senza causare necessariamente le modificazioni comunemente osservate nellrsquoasma

LrsquoObesitagrave causa riduzione nella compliance del sistema polmonare Riduzione dei volumi polmonari Riduzione del diametro delle vie aeree periferiche aumento nella AHR alterazione nel volume ematico polmonare e nel mismatch ventilatorioperfusorio

cambiamenti funzionali polmonari causati da una respirazione a bassi volumi polmonari

Shore SA Obesity and asthma possible mechanisms J Allergy Clin Immunol 2008 121 1087ndash1093

un processo infiammatorio sistemico che puograve eventualmente influenzare le vie aeree

In un subset di individui obesi il tessuto adiposo esprime una serie di molecole proinfiammatorie come leptina Adiponectina ridotta tumor necrosis factor α (TNF-α) interleuchina 6 (IL-6) transforming growth factor β1 (TGF-β1) proteina C-reattiva MIP-2 (macrophage inflammatory protein 2 ) chemoattrattante neutrofilo Eotassina ( chemoattrattante eosinofilo Esse portano ad uno stato pro-infiammatorio sistemico con una serie di complicanze metaboliche e cardiovascolari come lrsquoInsulina resistenza e lrsquoaterosclerosi

Obesitagrave come stato di infiammazione cronica sistemica per interazione tra adipociti e MOslash del tessuto adiposo reclutati nellrsquoobeso

Egrave difficile stabilire se lrsquoasma causi obesitagrave o se ne sia il risultato Effetti collaterali dei cortisonici gt obesitagrave Inattivitagrave gt obesitagrave

GERD ed OSA non spiegano completamente lrsquoassociazione tra obesitagrave ed asma

Lobesitagrave ha un ruolo importante nello sviluppo di OSA e GERD e puograve teoricamente agire su asma attraverso queste condizioni associate

ASMA

Rinite allergica

non allergica

GERD

Obesitagrave

Rinosinusite con o senza

poliposi nasale

Lessard A Turcotte H Cormier Y Boulet LP Obesity and asthma a specific phenotype Chest 2008 134 317ndash323

Lrsquo Asma nel paziente obeso sembra essere un fenotipo specifico associato a

Tutti questi fattori combinati spiegano percheacute tale asma sia di difficile controllo

cambiamenti funzionali polmonari causati da una respirazione a bassi volumi polmonari un processo infiammatorio sistemico che puograve eventualmente influenzare le vie aeree una ridotta risposta ai cortisonici

OBESITArsquo E FISIOLOGIA POLMONARE Lrsquoobesitagrave puograve comortare dispnea ma senza causare necessariamente le modificazioni comunemente osservate nellrsquoasma

LrsquoObesitagrave causa riduzione nella compliance del sistema polmonare Riduzione dei volumi polmonari Riduzione del diametro delle vie aeree periferiche aumento nella AHR alterazione nel volume ematico polmonare e nel mismatch ventilatorioperfusorio

cambiamenti funzionali polmonari causati da una respirazione a bassi volumi polmonari

Shore SA Obesity and asthma possible mechanisms J Allergy Clin Immunol 2008 121 1087ndash1093

un processo infiammatorio sistemico che puograve eventualmente influenzare le vie aeree

In un subset di individui obesi il tessuto adiposo esprime una serie di molecole proinfiammatorie come leptina Adiponectina ridotta tumor necrosis factor α (TNF-α) interleuchina 6 (IL-6) transforming growth factor β1 (TGF-β1) proteina C-reattiva MIP-2 (macrophage inflammatory protein 2 ) chemoattrattante neutrofilo Eotassina ( chemoattrattante eosinofilo Esse portano ad uno stato pro-infiammatorio sistemico con una serie di complicanze metaboliche e cardiovascolari come lrsquoInsulina resistenza e lrsquoaterosclerosi

Obesitagrave come stato di infiammazione cronica sistemica per interazione tra adipociti e MOslash del tessuto adiposo reclutati nellrsquoobeso

Lessard A Turcotte H Cormier Y Boulet LP Obesity and asthma a specific phenotype Chest 2008 134 317ndash323

Lrsquo Asma nel paziente obeso sembra essere un fenotipo specifico associato a

Tutti questi fattori combinati spiegano percheacute tale asma sia di difficile controllo

cambiamenti funzionali polmonari causati da una respirazione a bassi volumi polmonari un processo infiammatorio sistemico che puograve eventualmente influenzare le vie aeree una ridotta risposta ai cortisonici

OBESITArsquo E FISIOLOGIA POLMONARE Lrsquoobesitagrave puograve comortare dispnea ma senza causare necessariamente le modificazioni comunemente osservate nellrsquoasma

LrsquoObesitagrave causa riduzione nella compliance del sistema polmonare Riduzione dei volumi polmonari Riduzione del diametro delle vie aeree periferiche aumento nella AHR alterazione nel volume ematico polmonare e nel mismatch ventilatorioperfusorio

cambiamenti funzionali polmonari causati da una respirazione a bassi volumi polmonari

Shore SA Obesity and asthma possible mechanisms J Allergy Clin Immunol 2008 121 1087ndash1093

un processo infiammatorio sistemico che puograve eventualmente influenzare le vie aeree

In un subset di individui obesi il tessuto adiposo esprime una serie di molecole proinfiammatorie come leptina Adiponectina ridotta tumor necrosis factor α (TNF-α) interleuchina 6 (IL-6) transforming growth factor β1 (TGF-β1) proteina C-reattiva MIP-2 (macrophage inflammatory protein 2 ) chemoattrattante neutrofilo Eotassina ( chemoattrattante eosinofilo Esse portano ad uno stato pro-infiammatorio sistemico con una serie di complicanze metaboliche e cardiovascolari come lrsquoInsulina resistenza e lrsquoaterosclerosi

Obesitagrave come stato di infiammazione cronica sistemica per interazione tra adipociti e MOslash del tessuto adiposo reclutati nellrsquoobeso

OBESITArsquo E FISIOLOGIA POLMONARE Lrsquoobesitagrave puograve comortare dispnea ma senza causare necessariamente le modificazioni comunemente osservate nellrsquoasma

LrsquoObesitagrave causa riduzione nella compliance del sistema polmonare Riduzione dei volumi polmonari Riduzione del diametro delle vie aeree periferiche aumento nella AHR alterazione nel volume ematico polmonare e nel mismatch ventilatorioperfusorio

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Shore SA Obesity and asthma possible mechanisms J Allergy Clin Immunol 2008 121 1087ndash1093

un processo infiammatorio sistemico che puograve eventualmente influenzare le vie aeree

In un subset di individui obesi il tessuto adiposo esprime una serie di molecole proinfiammatorie come leptina Adiponectina ridotta tumor necrosis factor α (TNF-α) interleuchina 6 (IL-6) transforming growth factor β1 (TGF-β1) proteina C-reattiva MIP-2 (macrophage inflammatory protein 2 ) chemoattrattante neutrofilo Eotassina ( chemoattrattante eosinofilo Esse portano ad uno stato pro-infiammatorio sistemico con una serie di complicanze metaboliche e cardiovascolari come lrsquoInsulina resistenza e lrsquoaterosclerosi

Obesitagrave come stato di infiammazione cronica sistemica per interazione tra adipociti e MOslash del tessuto adiposo reclutati nellrsquoobeso

Shore SA Obesity and asthma possible mechanisms J Allergy Clin Immunol 2008 121 1087ndash1093

un processo infiammatorio sistemico che puograve eventualmente influenzare le vie aeree

In un subset di individui obesi il tessuto adiposo esprime una serie di molecole proinfiammatorie come leptina Adiponectina ridotta tumor necrosis factor α (TNF-α) interleuchina 6 (IL-6) transforming growth factor β1 (TGF-β1) proteina C-reattiva MIP-2 (macrophage inflammatory protein 2 ) chemoattrattante neutrofilo Eotassina ( chemoattrattante eosinofilo Esse portano ad uno stato pro-infiammatorio sistemico con una serie di complicanze metaboliche e cardiovascolari come lrsquoInsulina resistenza e lrsquoaterosclerosi

Obesitagrave come stato di infiammazione cronica sistemica per interazione tra adipociti e MOslash del tessuto adiposo reclutati nellrsquoobeso

In un subset di individui obesi il tessuto adiposo esprime una serie di molecole proinfiammatorie come leptina Adiponectina ridotta tumor necrosis factor α (TNF-α) interleuchina 6 (IL-6) transforming growth factor β1 (TGF-β1) proteina C-reattiva MIP-2 (macrophage inflammatory protein 2 ) chemoattrattante neutrofilo Eotassina ( chemoattrattante eosinofilo Esse portano ad uno stato pro-infiammatorio sistemico con una serie di complicanze metaboliche e cardiovascolari come lrsquoInsulina resistenza e lrsquoaterosclerosi

Obesitagrave come stato di infiammazione cronica sistemica per interazione tra adipociti e MOslash del tessuto adiposo reclutati nellrsquoobeso

Leptina

Leptina esogena egrave associata ad aumento della iperesponsivitagrave delle vie aeree e ad un aumento delle IgE sieriche dopo challenge con ovoalbumina inalata

Livelli endogeni di leptina possono essere aumentati da una sovralimentazione di topi magri wild-type con conseguente obesitagrave e aumentata risposta infiammatoria delle vie aeree

Egrave aumentata negli obesi ed egrave anche un mediatore centrale di infiammazione nellrsquoobesitagrave

condivide omologia strutturale con citochine come IL-6 e ha dimostrato di regolare la proliferazione e lattivazione delle cellule T reclutare e attivare monociti e macrofagi e promuovere langiogenesi

Nellrsquoobesitagrave vi egrave una riduzione dei livelli circolanti di adiponectina oltre ad una riduzione dei recettori

Adiponectina

Eotassina elevati livelli sistemici di eotassina sono osservati nellobesitagrave fonte di eotassina egrave almeno in parte nel tessuto adiposo

Cheattrattante eosinofilo

Una relazione tra obesitagrave e concentrazioni plasmatiche di eotassina egrave stata dimostrata nelluomo con concentrazioni di eotassina pari a 826 plusmn 316 vs 445 plusmn 220 pg ml (p = 0004) nei soggetti obesi rispetto ai magri

Eotassina elevati livelli sistemici di eotassina sono osservati nellobesitagrave fonte di eotassina egrave almeno in parte nel tessuto adiposo

Cheattrattante eosinofilo

Una relazione tra obesitagrave e concentrazioni plasmatiche di eotassina egrave stata dimostrata nelluomo con concentrazioni di eotassina pari a 826 plusmn 316 vs 445 plusmn 220 pg ml (p = 0004) nei soggetti obesi rispetto ai magri

associate con lo sviluppo di resistenza ai glucocorticoidi (GC) nellrsquoasma tumor necrosis factor α (TNF-α) interleuchina 6 (IL-6) transforming growth factor β1 (TGF-β1) proteina C-reattiva MIP-2 (macrophage inflammatory protein 2 ) chemoattrattante neutrofilo presenti nel topo obeso che sviluppa iperresponsivitagrave delle vie aeree dopo esposizione allrsquoozono

ambiente infiammatorio

Adipochine ndash sintesi proporzionale allrsquoobesitagrave

Peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) from patients with asthma demonstrate significantly increased log (TNF-α) mRNA expression with increasing body mass index (BMI)

asmatici non asmatici

Incremento TNF-α obesitagrave-correlata

ridotta risposta a i cortisonici

mitogen-activated protein kinase phosphatase-1

Lo steroide previene la stabilizzazione delle multiple proteine infiammatorie inducendo lrsquoespressione di MKP-1 fosfatasi

La fosforilazione del GR comporta perdita di traslocazione nucleare del GCR e reattivitagrave ridotta delle cellule T al Dex

tumour necrosis α (TNF-α) interleukin(IL)-1β IL-6 IL-8 granulocytendashmacrophage colony stimulating factor (GM-CSF)

La ricerca negli ultimi dieci anni ha dimostrato che il TNF-a egrave iperespresso nel tessuto adiposo e muscolare di obesi degli esseri umani

Ridotta risposta a farmaci per lasma

Stimolo infiammatorio

Attivazione NF-B

Istone acetilazione Istone deacetilazione

Relazione tra BMI e risposta ai glucocorticoidi nei soggetti con e senza asma Attenuata risposta in vitro al desametasone in pazienti asmatici in sovrappeso e obesi

Reduced dexamethasone (DEX)-induced mitogen-activated protein kinase phosphatase (MKP)-1 expression in peripheral blood mononuclear cells (PBMCs)

Lo steroide previene la stabilizzazione delle multiple proteine infiammatorie inducendo lrsquoespressione di MKP-1 fosfatasi

La fosforilazione del GR comporta perdita di traslocazione nucleare del GCR e reattivitagrave ridotta delle cellule T al Dex

tumour necrosis α (TNF-α) interleukin(IL)-1β IL-6 IL-8 granulocytendashmacrophage colony stimulating factor (GM-CSF)

La ricerca negli ultimi dieci anni ha dimostrato che il TNF-a egrave iperespresso nel tessuto adiposo e muscolare di obesi degli esseri umani

Ridotta risposta a farmaci per lasma

Stimolo infiammatorio

Attivazione NF-B

Istone acetilazione Istone deacetilazione

Relazione tra BMI e risposta ai glucocorticoidi nei soggetti con e senza asma Attenuata risposta in vitro al desametasone in pazienti asmatici in sovrappeso e obesi

Reduced dexamethasone (DEX)-induced mitogen-activated protein kinase phosphatase (MKP)-1 expression in peripheral blood mononuclear cells (PBMCs)

Relazione tra BMI e risposta ai glucocorticoidi nei soggetti con e senza asma Attenuata risposta in vitro al desametasone in pazienti asmatici in sovrappeso e obesi

Reduced dexamethasone (DEX)-induced mitogen-activated protein kinase phosphatase (MKP)-1 expression in peripheral blood mononuclear cells (PBMCs)

Risposta clinica ( giorni di controllo di malattia uso di β2-agonisti risvegli notturni esacerbaziini asmatiche ) La risposta clinica al beclometasone era ridotta con lrsquoincremento del BMI Tale trend non era osservato con il montelukast

post hoc analysis of clinical trials randomizing

Soggetti trattati con beclometasone montelukast placebo

adulti obesi rispetto ai pazienti non obesi hanno una maggiore probabilitagrave di mostrare scarsa qualitagrave di vita asma-specifica scarso controllo dellasma piugrave frequenti ospedalizzazioni asma-correlate

Perdita di peso dopo 8 settimane di dieta a basso contenuto calorico -Ridotta variabilitagrave del peak flow diurno -Aumentata FRC -Aumento delle misure di limitazione di flusso

Perdita di peso dopo 6 mesi di dieta a basso contenuto calorico -Miglioramento del fev-1 e della FVC ma non della responsivitagrave bronchiale alla metacolina

perdita di peso media 145

2 mesi 12 mesi

Miglioramento del Fev 1 72 76 Miglioramento della FVC 86 76 rispetto al controllo Minore percezione della dispnea Ridotto uso di farmaci al bisogno

Eotassina elevati livelli sistemici di eotassina sono osservati nellobesitagrave fonte di eotassina egrave almeno in parte nel tessuto adiposo

Una relazione tra obesitagrave e concentrazioni plasmatiche di eotassina egrave stata dimostrata nelluomo con concentrazioni di eotassina pari a 826 plusmn 316 vs 445 plusmn 220 pg ml (p = 0004) nei soggetti obesi rispetto ai magri

Nei soggetti obesi la perdita di peso di 80 plusmn 38 kg (SD) egrave stata associata ad una riduzione delle concentrazioni plasmatiche di eotassina a 628 plusmn 253 pg ml (p lt0001)

adulti obesi rispetto ai pazienti non obesi hanno una maggiore probabilitagrave di mostrare scarsa qualitagrave di vita asma-specifica scarso controllo dellasma piugrave frequenti ospedalizzazioni asma-correlate

Perdita di peso dopo 8 settimane di dieta a basso contenuto calorico -Ridotta variabilitagrave del peak flow diurno -Aumentata FRC -Aumento delle misure di limitazione di flusso

Perdita di peso dopo 6 mesi di dieta a basso contenuto calorico -Miglioramento del fev-1 e della FVC ma non della responsivitagrave bronchiale alla metacolina

perdita di peso media 145

2 mesi 12 mesi

Miglioramento del Fev 1 72 76 Miglioramento della FVC 86 76 rispetto al controllo Minore percezione della dispnea Ridotto uso di farmaci al bisogno

Eotassina elevati livelli sistemici di eotassina sono osservati nellobesitagrave fonte di eotassina egrave almeno in parte nel tessuto adiposo

Una relazione tra obesitagrave e concentrazioni plasmatiche di eotassina egrave stata dimostrata nelluomo con concentrazioni di eotassina pari a 826 plusmn 316 vs 445 plusmn 220 pg ml (p = 0004) nei soggetti obesi rispetto ai magri

Nei soggetti obesi la perdita di peso di 80 plusmn 38 kg (SD) egrave stata associata ad una riduzione delle concentrazioni plasmatiche di eotassina a 628 plusmn 253 pg ml (p lt0001)

Perdita di peso dopo 8 settimane di dieta a basso contenuto calorico -Ridotta variabilitagrave del peak flow diurno -Aumentata FRC -Aumento delle misure di limitazione di flusso

Perdita di peso dopo 6 mesi di dieta a basso contenuto calorico -Miglioramento del fev-1 e della FVC ma non della responsivitagrave bronchiale alla metacolina

perdita di peso media 145

2 mesi 12 mesi

Miglioramento del Fev 1 72 76 Miglioramento della FVC 86 76 rispetto al controllo Minore percezione della dispnea Ridotto uso di farmaci al bisogno

Eotassina elevati livelli sistemici di eotassina sono osservati nellobesitagrave fonte di eotassina egrave almeno in parte nel tessuto adiposo

Una relazione tra obesitagrave e concentrazioni plasmatiche di eotassina egrave stata dimostrata nelluomo con concentrazioni di eotassina pari a 826 plusmn 316 vs 445 plusmn 220 pg ml (p = 0004) nei soggetti obesi rispetto ai magri

Nei soggetti obesi la perdita di peso di 80 plusmn 38 kg (SD) egrave stata associata ad una riduzione delle concentrazioni plasmatiche di eotassina a 628 plusmn 253 pg ml (p lt0001)

perdita di peso media 145

2 mesi 12 mesi

Miglioramento del Fev 1 72 76 Miglioramento della FVC 86 76 rispetto al controllo Minore percezione della dispnea Ridotto uso di farmaci al bisogno

Eotassina elevati livelli sistemici di eotassina sono osservati nellobesitagrave fonte di eotassina egrave almeno in parte nel tessuto adiposo

Una relazione tra obesitagrave e concentrazioni plasmatiche di eotassina egrave stata dimostrata nelluomo con concentrazioni di eotassina pari a 826 plusmn 316 vs 445 plusmn 220 pg ml (p = 0004) nei soggetti obesi rispetto ai magri

Nei soggetti obesi la perdita di peso di 80 plusmn 38 kg (SD) egrave stata associata ad una riduzione delle concentrazioni plasmatiche di eotassina a 628 plusmn 253 pg ml (p lt0001)

Eotassina elevati livelli sistemici di eotassina sono osservati nellobesitagrave fonte di eotassina egrave almeno in parte nel tessuto adiposo

Una relazione tra obesitagrave e concentrazioni plasmatiche di eotassina egrave stata dimostrata nelluomo con concentrazioni di eotassina pari a 826 plusmn 316 vs 445 plusmn 220 pg ml (p = 0004) nei soggetti obesi rispetto ai magri

Nei soggetti obesi la perdita di peso di 80 plusmn 38 kg (SD) egrave stata associata ad una riduzione delle concentrazioni plasmatiche di eotassina a 628 plusmn 253 pg ml (p lt0001)

Eneli IU Skybo T Camargo CA Jr Weight loss and asthma a systematic review Thorax 2008 63 671ndash676

Revisione sistematica degli studi esaminando gli effetti della perdita di peso e i risultati sullrsquoasma Dei 15 studi rilevanti valutati indipendentemente dal tipo di intervento (chirurgico contro medico) tutti hanno osservato un miglioramento in almeno un risultato sullrsquo asma dopo la perdita di peso nei pazienti di varie etagrave e paesi di origine o di entrambi i sessi

effetto benefico del recettore solubile TNF-a etanercept hellip

Miglioramento della terapia con lrsquoaggiunta del salmeterolo nel controllo dellrsquoasma

Minore efficacia negli obesi ⩾40 kgm2

Apnea ostruttiva del sonno OSA

bull OSA egrave un problema comune che puograve essere associato con asma e obesitagrave ma le relazioni tra queste condizioni devono ancora essere ben definite

ASMA

Rinite allergica

non allergica

GERD OSA

Obesitagrave

Rinosinusite con o senza

poliposi nasale

Studio di coorte prospettico in 22 pazienti con grave asma instabile Circonferenze del collo e indice di massa corporea normale Trovata una prevalenza inaspettatamente elevata di OSA - 21 pazienti - tra quelli trattati con una terapia cronica a lungo termine o frequenti cicli di steroidi per via orale Gli autori suggeriscono che questultimo fenomeno potrebbe essere dovuto alla maggiore tendenza al collasso delle vie aeree

Media AHI del 177 + - 25 I valori di RSI sono risultati significativamente piugrave alta nel sottogruppo in terapia continua CS 214 + - 34 vs 111 + - 16 p lt005

segnalata neutrofilia bronchiale e alta concentrazione di IL-8 nei pazienti con OSA non trattata rispetto ai controlli

a) Mucosa-predominant tissue b) Muscle-predominant tissue IDV individual density value RANTES regulated on activation normal T-cell expressed and secreted IL interleukin TGF transforming growth factor IFN interferon p lt 005

Aumentata espressione di citochine pro-infiammatorie e pro-fibrotiche stress ossidativo deposizione di tessuto connettivale nel tessuto delle vie aeree superiori da pazienti con OSA severa versus OSA lieve

Le citochine selezionate in questo studio modulano il traffico leucocitario la riparazione tissutale e la fibrosi

Miglioramento della terapia con lrsquoaggiunta del salmeterolo nel controllo dellrsquoasma

Minore efficacia negli obesi ⩾40 kgm2

Apnea ostruttiva del sonno OSA

bull OSA egrave un problema comune che puograve essere associato con asma e obesitagrave ma le relazioni tra queste condizioni devono ancora essere ben definite

ASMA

Rinite allergica

non allergica

GERD OSA

Obesitagrave

Rinosinusite con o senza

poliposi nasale

Studio di coorte prospettico in 22 pazienti con grave asma instabile Circonferenze del collo e indice di massa corporea normale Trovata una prevalenza inaspettatamente elevata di OSA - 21 pazienti - tra quelli trattati con una terapia cronica a lungo termine o frequenti cicli di steroidi per via orale Gli autori suggeriscono che questultimo fenomeno potrebbe essere dovuto alla maggiore tendenza al collasso delle vie aeree

Media AHI del 177 + - 25 I valori di RSI sono risultati significativamente piugrave alta nel sottogruppo in terapia continua CS 214 + - 34 vs 111 + - 16 p lt005

segnalata neutrofilia bronchiale e alta concentrazione di IL-8 nei pazienti con OSA non trattata rispetto ai controlli

a) Mucosa-predominant tissue b) Muscle-predominant tissue IDV individual density value RANTES regulated on activation normal T-cell expressed and secreted IL interleukin TGF transforming growth factor IFN interferon p lt 005

Aumentata espressione di citochine pro-infiammatorie e pro-fibrotiche stress ossidativo deposizione di tessuto connettivale nel tessuto delle vie aeree superiori da pazienti con OSA severa versus OSA lieve

Le citochine selezionate in questo studio modulano il traffico leucocitario la riparazione tissutale e la fibrosi

Apnea ostruttiva del sonno OSA

bull OSA egrave un problema comune che puograve essere associato con asma e obesitagrave ma le relazioni tra queste condizioni devono ancora essere ben definite

ASMA

Rinite allergica

non allergica

GERD OSA

Obesitagrave

Rinosinusite con o senza

poliposi nasale

Studio di coorte prospettico in 22 pazienti con grave asma instabile Circonferenze del collo e indice di massa corporea normale Trovata una prevalenza inaspettatamente elevata di OSA - 21 pazienti - tra quelli trattati con una terapia cronica a lungo termine o frequenti cicli di steroidi per via orale Gli autori suggeriscono che questultimo fenomeno potrebbe essere dovuto alla maggiore tendenza al collasso delle vie aeree

Media AHI del 177 + - 25 I valori di RSI sono risultati significativamente piugrave alta nel sottogruppo in terapia continua CS 214 + - 34 vs 111 + - 16 p lt005

segnalata neutrofilia bronchiale e alta concentrazione di IL-8 nei pazienti con OSA non trattata rispetto ai controlli

a) Mucosa-predominant tissue b) Muscle-predominant tissue IDV individual density value RANTES regulated on activation normal T-cell expressed and secreted IL interleukin TGF transforming growth factor IFN interferon p lt 005

Aumentata espressione di citochine pro-infiammatorie e pro-fibrotiche stress ossidativo deposizione di tessuto connettivale nel tessuto delle vie aeree superiori da pazienti con OSA severa versus OSA lieve

Le citochine selezionate in questo studio modulano il traffico leucocitario la riparazione tissutale e la fibrosi

Studio di coorte prospettico in 22 pazienti con grave asma instabile Circonferenze del collo e indice di massa corporea normale Trovata una prevalenza inaspettatamente elevata di OSA - 21 pazienti - tra quelli trattati con una terapia cronica a lungo termine o frequenti cicli di steroidi per via orale Gli autori suggeriscono che questultimo fenomeno potrebbe essere dovuto alla maggiore tendenza al collasso delle vie aeree

Media AHI del 177 + - 25 I valori di RSI sono risultati significativamente piugrave alta nel sottogruppo in terapia continua CS 214 + - 34 vs 111 + - 16 p lt005

segnalata neutrofilia bronchiale e alta concentrazione di IL-8 nei pazienti con OSA non trattata rispetto ai controlli

a) Mucosa-predominant tissue b) Muscle-predominant tissue IDV individual density value RANTES regulated on activation normal T-cell expressed and secreted IL interleukin TGF transforming growth factor IFN interferon p lt 005

Aumentata espressione di citochine pro-infiammatorie e pro-fibrotiche stress ossidativo deposizione di tessuto connettivale nel tessuto delle vie aeree superiori da pazienti con OSA severa versus OSA lieve

Le citochine selezionate in questo studio modulano il traffico leucocitario la riparazione tissutale e la fibrosi

segnalata neutrofilia bronchiale e alta concentrazione di IL-8 nei pazienti con OSA non trattata rispetto ai controlli

a) Mucosa-predominant tissue b) Muscle-predominant tissue IDV individual density value RANTES regulated on activation normal T-cell expressed and secreted IL interleukin TGF transforming growth factor IFN interferon p lt 005

Aumentata espressione di citochine pro-infiammatorie e pro-fibrotiche stress ossidativo deposizione di tessuto connettivale nel tessuto delle vie aeree superiori da pazienti con OSA severa versus OSA lieve

Le citochine selezionate in questo studio modulano il traffico leucocitario la riparazione tissutale e la fibrosi

a) Mucosa-predominant tissue b) Muscle-predominant tissue IDV individual density value RANTES regulated on activation normal T-cell expressed and secreted IL interleukin TGF transforming growth factor IFN interferon p lt 005

Aumentata espressione di citochine pro-infiammatorie e pro-fibrotiche stress ossidativo deposizione di tessuto connettivale nel tessuto delle vie aeree superiori da pazienti con OSA severa versus OSA lieve

Le citochine selezionate in questo studio modulano il traffico leucocitario la riparazione tissutale e la fibrosi

Ipossia intermittente

Aumento stress ossidativo tissutale

Nuclear factor-κB upregulated

Effetti pro-infiammatoriI con

incremento di L-1α IL-6 and RANTES

Specie reattive dellrsquoossigeno

Danno al muscolo

scheletrico

Ridotta capacitagrave

muscolare

Esito in unrsquoaumentata deposizione di tessuto connettivo e remodelling delle vie aeree superiori nella grave OSA gt aumentato spessore della parete gt alterazioni meccaniche tra componenti contrattili e non contrattili delle vie aeree superiori con alterata distensibilitagrave gt Ridotta pervietagrave

Alterata meccanica tessutale e funzione neuromuscolare sono fattori molto importanti per la fisiopatologia della OSA

Elevata probabilitagrave di presentare OSA associata ad asma non controllata

472 pazienti con asma in visite ambulatoriali Alto rischio di OSA egrave stato associato in media con 287 superiore dopo aggiustamento per lobesitagrave e altri fattori noti per peggiorare il controllo dellasma

suggerito che i pazienti che hanno difficoltagrave a raggiungere un adeguato controllo dellasma dovrebbero essere sottoposti a screening per OSA

Inoltre egrave stato suggerito che i cambiamenti meccanici dal trattamento con pressione continua positiva delle vie aeree per lrsquoOSA potrebbe influenzare la reattivitagrave delle vie aeree Non riportato cambiamenti significativi nella reattivitagrave delle vie aeree dopo 6 settimane di trattamento con CPAP notturna malgrado la qualitagrave di vita asma-correlata dei soggetti migliorava

Ansia depressione e disordini

di panico sono piugrave frequenti nei

pazienti asmatici rispetto alla

popolazione generale

ASMA

Rinite allergica

non allergica

GERD

OSA

Obesitagrave

Psicopa-togie

Rinosinusite con o senza

poliposi nasale

Fattori psicologici possono innescare sintomi asmatici influenzare la percezione dei sintomi dei pazienti asmatici ed il follow-up influenzare lrsquoaderenza al trattamento terapeutico

Anche se studi hanno indicato che il trattamento dei disturbi di panico possono migliorare i risultati dellrsquo asma gli autori di una Cochrane meta-analisi sul ruolo di interventi psicologici per i bambini con asma non erano in grado di disegnare ferme conclusioni circa lefficacia di questo approccio

Studi che riportano effetti positivi sono stati generalmente condotti da specialisti che trattano ben definite comorbiditagrave psicopatologiche mentre studi sugli interventi psicoeducativi effettuati da non specialisti sembrano meno efficaci

Fattori psicologici possono innescare sintomi asmatici influenzare la percezione dei sintomi dei pazienti asmatici ed il follow-up influenzare lrsquoaderenza al trattamento terapeutico

Tali pazienti vanno individuati e trattati tempestivamente ed in modo appropriato

Agenti virali sono rilevati in circa 80 dei bambini 41-78 degli adulti i rhinovirus sono piugrave frequentemente riscontrati sia nei bambini sia negli adulti

Tutti i virus respiratori sono stati associati con esacerbazioni dellasma poca evidenza sugli effetti differenziali tra questi agenti nella loro capacitagrave di innescare lasma

Il virus respiratorio sinciziale e metapneumovirus frequentemente coinvolti nelle riacutizzazioni asmatiche nella prima infanzia i virus influenzali sono per lo piugrave associati alle esacerbazioni negli adulti

ASMA

Rinite allergica

non allergica

GERD

OSA

Obesitagrave

Psicopatlogie

Infezioni respirato

rie

Rinosinusite con o senza

poliposi nasale

Ci sono evidenze che nellrsquo asma una risposta compromessa allrsquo interferone dopo uninfezione da rhinovirus permette al virus di continuare a replicarsi e quindi di danneggiare lepitelio delle vie aeree

Produzione da parte di cellule immuni e cellule epiteliali di una grande varietagrave di mediatori in seguito ad infezione virale

risposta immune locale e sistemica

limmunitagrave innata e adattativa antivirale possono essere compromesse con conseguente rilascio di mediatori infiammatori e morte cellulare che associato con laumentato carico virale puograve causare una infiammazione incontrollata delle vie aeree e esacerbazione

ASMA

Rinite allergica

non allergica

GERD

OSA

Obesitagrave

Psicopatlogie

Infezioni respirato

rie

Rinosinusite con o senza

poliposi nasale

I virus infettando lrsquoepitelio delle vie aeree genera risposte immuni locale e sistemica cosi come risposte neurali inducendo infiammazione e iperresponsivitagrave

CHEST 2007132(6)1962-1966 doi101378chest06-2415

Cytokine measurement in the BAL fluid of mice infected with M pneumoniae (MP) or treated with saline solution followed by

ovalbumin sensitization and challenge The median (interquartile range) of BAL fluid IFN-γ protein concentration (left A) BAL fluid

IL-4 protein concentration (center B) and BAL fluid IFN-γ proteinIL-4 protein ratio (right C) are shown15

Agenti come Mycoplasma pneumoniae e Chlamydia pneumoniae inoltre sono stati implicati in riacutizzazioni asmatiche e anche nella riduzione a lungo termine della funzionalitagrave polmonare anche se il loro contributo alla morbilitagrave correlata allasma rimane non documentato

Macrolidi nellrsquoasma stabile cronica Pazienti asmatici trovati positivi per M pneumoniae o C pneumoniae mediante PCR avevano un miglioramento del loro FEV1 rispetto ai negativi

Membrana cellulare

Stress ossidativo

Reversibilitagrave della resistenza ai corticosteroidi

P

P

Akt

darrHDAC2

Reversibilitagrave della resistenza corticosteroidea

darr PI3K-δ Teofillina

darr Akt-1

uarrHDAC2

PI3K-δ inibitori

Antiossidanti Nrf2 attivatori (sulforaphane)

Akt inibitori

HDAC2 attivatori

Macrolidi (non-antibiotici)

Nortriptilina

Numerosi studie negli ultimi anni hanno collegato il peggioramento dellrsquoasma con una esposizione fungina

suggerito che un fenotipo di asma grave con sensibilizzazione a allergeni fungini che talvolta ma non sempre egrave associata ad aspergillosi broncopolmonare allergica Il possibile ruolo di una colonizzazione con una aumentata risposta delle vie aeree ai funghi deve essere esplorato

Esiste una specifica entitagrave di malattia funfina in cui vi egrave una accresciuta risposta allergica allrsquo Aspergillus fumigatus associata ad una sua colonizzazione nel tratto respiratorio Aspergillosi broncopolmonare allergica (ABPA)

LrsquoAspergillosi broncopolmonare allergica egrave a volte osservata in pazienti asmatici e puograve portare allo sviluppo di bronchiectasie centrali Ersquo associata con elevata eosinofilia ematica e dei livelli di IgE test cutanei e precipitine positive per Aspergillus]

Molti pazienti con asma grave - senza avere ABPA o dimostrabile colonizzazione fungina del tratto respiratorio rivelano sensibilizzazione a funghi quali Cladosporium spp Alternaria spp Penicillium spp Candida spp Trichophyton spp comuni nellrsquoaria Bassi livelli di colonizzazione con risposta allergica asmatica

Il trattamento orale con itraconazolo (Sporonox 200mg die ) somministrata per 32 settimane ha significativamente aumentato la qualitagrave di vita dellrsquoasma rispetto al placebo in pazienti con asma grave e sensibilizzazione fungina

Aspergillus fumigatus Cladosporium herbarum Penicillium chrysogenum ( notatum) Candida albicans Trichophyton mentagrophytes Alternaria alternata Botrytis cinerea

Queste condizioni sono anche spesso associate con lansia o altri disturbi psicologici

Sindrome da Iperventilazione e Disfunzione glottica

possono mimare lasma di solito si presentano come una adduzione paradossa delle corde vocali durante linspirazione

ASMA

Rinite allergica

non allergica

GERD

OSA

Obesitagrave

Disfunzione glottica

Iperventila-zione

Psicopatlogie

Infezioni respiratorie

Rinosinusite con o senza

poliposi nasale

Pz con PVFD sottoposti a MMPI-2 mostrano

significativa differenza rispetto alla popolazione

normale

I punteggi erano piugrave elevati per la scala

dellrsquoipocondria

dellrsquo isteria

Meno elevati per la scala della depressione

MMPI-2 Minnesota Multiphasic Personality Inventory egrave un test ad ampio spettro per valutare le principali caratteristiche strutturali di personalitagrave e i disordini di tipo emotivo

Una paradossa disfunzione delle corde vocali egrave piugrave comune tra le donne e gli anziani

Inoltre 11 pazienti avevano un punteggio normale suggerendo assenza di psicopatologia

Comorbiditagrave associata ad Asma 65 Malattia da reflusso gastroesofageo 51 Pregresso abuso di sostanze 38 alcool cocaina anfetamine

pazienti con una storia di asma o GERD presentano in modo significativo punteggi piugrave alti sulla scala ipocondria ( eccessivo lamento per i sintomi fisici ) rispetto a quelli senza tale storia medica

ASMA

Rinite allergica

non allergica

GERD

OSA

Obesitagrave

Disfunzione glottica

Iperventilazione

Psicopatlogie

Infezioni respiratorie

Rinosinusite con o senza poliposi

nasale

riportato che il 56 di 95 pazienti che soddisfano i criteri di un disturbo motorio paradosso delle corde vocali dimostrato in laringoscopia avevano un asma concomitante

Newman KB Mason UG Schmaling KB Clinical features of vocal cord dysfunction Am J Respir Crit Care Med 1995 152 1382ndash1386

Implicazioni per il trattamento la psicoterapia puograve essere aggiunta alla logopedia tradizionale per una maggiore efficacia

Respirazione disfunzionale puograve interessare fino al 10 della popolazione ed egrave piugrave frequente

nelle donne

e nei pazienti asmatici

ldquoSindrome da iperventilazionerdquo

La rieducazione della respirazione con un intervento di fisioterapia ha portato al miglioramento clinicamente significativo del punteggio della qualitagrave di vita dopo solo 1 mese di trattamento

ASMA

Rinite allergica

non allergica

GERD

OSA

Obesitagrave

Disfunzione glottica

Iperventilazione Psicopatlogie

Infezioni respiratorie

Disturbi ormanali

Obesitagrave

Rinosinusite con o senza poliposi

nasale

Disturbi ormonali

Postma DS Gender differences in asthma development and progression Gend Med 2007 4 Suppl B S133ndashS146

Dopo la pubertagrave le donne hanno una piugrave alta prevalenza di asma ad insorgenza adulta e una forma di asma piugrave grave rispetto agli uomini

Ci sono molte osservazioni che suggeriscono un ruolo delle modificazioni ormonali nellrsquoasma comparsa e gravitagrave

Asma inizialmente egrave piugrave comune nei maschi per poi diventare piugrave comune tra le donne in etagrave riproduttiva prevalenza di asma egrave 91 nelle donne adulte e 51 nei maschi adulti

I tassi di ricoveri ospedalieri per asma sono simili per sesso nellrsquo adolescentema sono tre volte maggiori nelle donne vs uomini nellrsquo etagrave compresa tra 20-50 anni

Le donne inoltre sperimentano riacutizzazioni piugrave frequenti maggior numero di ospedalizzazioni maggior durata del ricovero rispetto agli uomini

Relazione tra letagrave del menarca e la funzione polmonare e lrsquoasma nellrsquoadulto le donne con menarca precoce presentavano una piugrave bassa funzione polmonare e una maggiore asma in etagrave adulta

Durante la gravidanza lasma migliora in circa un terzo delle donne peggiora in un altro terzo resta stabile nellrsquoaltro terzo

Tuttavia due studi prospettici hanno dimostrato che nelle donne con asma grave la condizione egrave piugrave probabilmente destinata a peggiorare rispetto allasma lieve

Menstrual phase on day of emergency department (ED) visit and day of symptom onset

28 erano preovulatori (da 5 a 11) 25 erano periovulatori (da 12 a 18) 21 erano postovulatori (da19 a 25) 27 erano perimestruali ( da 26 a 4 ) p = 003

Nessuna differenza in severitagrave Trigger solo in alcune donne

Riducendo le fluttuazioni ormonali per esempio con luso di contraccettivi orali nelle donne in etagrave fertile si egrave osservato ridurre lrsquoAHR

Gli ormoni riproduttivi possono avere effetti benefici o deleteri sulle donne con asma per ragioni non chiare

Il Danazolo - agente androgenico anti-gonadotrofico migliora I sintomi dellrsquo asma grave mestruale

BPCO E IL FUMO

Il fumo puograve portare a BPCO ma puograve anche influenzare lasma anche in assenza di una ovvia componente BPCO Asma e BPCO sono condizioni che devono essere distinte per offrire un trattamento ottimale pur coesistendo in molti individui

ASMA

Rinite allergica

non allergica

GERD

OSA

Obesitagrave

Disfunzione glottica

Iperventilazione

Psicopatlogie Infezioni

respiratorie

Disturbi ormanali

Obesitagrave

BPCO

Rinosinusite con o senza poliposi

nasale

Elevata probabilitagrave di presentare OSA associata ad asma non controllata

472 pazienti con asma in visite ambulatoriali Alto rischio di OSA egrave stato associato in media con 287 superiore dopo aggiustamento per lobesitagrave e altri fattori noti per peggiorare il controllo dellasma

suggerito che i pazienti che hanno difficoltagrave a raggiungere un adeguato controllo dellasma dovrebbero essere sottoposti a screening per OSA

Inoltre egrave stato suggerito che i cambiamenti meccanici dal trattamento con pressione continua positiva delle vie aeree per lrsquoOSA potrebbe influenzare la reattivitagrave delle vie aeree Non riportato cambiamenti significativi nella reattivitagrave delle vie aeree dopo 6 settimane di trattamento con CPAP notturna malgrado la qualitagrave di vita asma-correlata dei soggetti migliorava

Ansia depressione e disordini

di panico sono piugrave frequenti nei

pazienti asmatici rispetto alla

popolazione generale

ASMA

Rinite allergica

non allergica

GERD

OSA

Obesitagrave

Psicopa-togie

Rinosinusite con o senza

poliposi nasale

Fattori psicologici possono innescare sintomi asmatici influenzare la percezione dei sintomi dei pazienti asmatici ed il follow-up influenzare lrsquoaderenza al trattamento terapeutico

Anche se studi hanno indicato che il trattamento dei disturbi di panico possono migliorare i risultati dellrsquo asma gli autori di una Cochrane meta-analisi sul ruolo di interventi psicologici per i bambini con asma non erano in grado di disegnare ferme conclusioni circa lefficacia di questo approccio

Studi che riportano effetti positivi sono stati generalmente condotti da specialisti che trattano ben definite comorbiditagrave psicopatologiche mentre studi sugli interventi psicoeducativi effettuati da non specialisti sembrano meno efficaci

Fattori psicologici possono innescare sintomi asmatici influenzare la percezione dei sintomi dei pazienti asmatici ed il follow-up influenzare lrsquoaderenza al trattamento terapeutico

Tali pazienti vanno individuati e trattati tempestivamente ed in modo appropriato

Agenti virali sono rilevati in circa 80 dei bambini 41-78 degli adulti i rhinovirus sono piugrave frequentemente riscontrati sia nei bambini sia negli adulti

Tutti i virus respiratori sono stati associati con esacerbazioni dellasma poca evidenza sugli effetti differenziali tra questi agenti nella loro capacitagrave di innescare lasma

Il virus respiratorio sinciziale e metapneumovirus frequentemente coinvolti nelle riacutizzazioni asmatiche nella prima infanzia i virus influenzali sono per lo piugrave associati alle esacerbazioni negli adulti

ASMA

Rinite allergica

non allergica

GERD

OSA

Obesitagrave

Psicopatlogie

Infezioni respirato

rie

Rinosinusite con o senza

poliposi nasale

Ci sono evidenze che nellrsquo asma una risposta compromessa allrsquo interferone dopo uninfezione da rhinovirus permette al virus di continuare a replicarsi e quindi di danneggiare lepitelio delle vie aeree

Produzione da parte di cellule immuni e cellule epiteliali di una grande varietagrave di mediatori in seguito ad infezione virale

risposta immune locale e sistemica

limmunitagrave innata e adattativa antivirale possono essere compromesse con conseguente rilascio di mediatori infiammatori e morte cellulare che associato con laumentato carico virale puograve causare una infiammazione incontrollata delle vie aeree e esacerbazione

ASMA

Rinite allergica

non allergica

GERD

OSA

Obesitagrave

Psicopatlogie

Infezioni respirato

rie

Rinosinusite con o senza

poliposi nasale

I virus infettando lrsquoepitelio delle vie aeree genera risposte immuni locale e sistemica cosi come risposte neurali inducendo infiammazione e iperresponsivitagrave

CHEST 2007132(6)1962-1966 doi101378chest06-2415

Cytokine measurement in the BAL fluid of mice infected with M pneumoniae (MP) or treated with saline solution followed by

ovalbumin sensitization and challenge The median (interquartile range) of BAL fluid IFN-γ protein concentration (left A) BAL fluid

IL-4 protein concentration (center B) and BAL fluid IFN-γ proteinIL-4 protein ratio (right C) are shown15

Agenti come Mycoplasma pneumoniae e Chlamydia pneumoniae inoltre sono stati implicati in riacutizzazioni asmatiche e anche nella riduzione a lungo termine della funzionalitagrave polmonare anche se il loro contributo alla morbilitagrave correlata allasma rimane non documentato

Macrolidi nellrsquoasma stabile cronica Pazienti asmatici trovati positivi per M pneumoniae o C pneumoniae mediante PCR avevano un miglioramento del loro FEV1 rispetto ai negativi

Membrana cellulare

Stress ossidativo

Reversibilitagrave della resistenza ai corticosteroidi

P

P

Akt

darrHDAC2

Reversibilitagrave della resistenza corticosteroidea

darr PI3K-δ Teofillina

darr Akt-1

uarrHDAC2

PI3K-δ inibitori

Antiossidanti Nrf2 attivatori (sulforaphane)

Akt inibitori

HDAC2 attivatori

Macrolidi (non-antibiotici)

Nortriptilina

Numerosi studie negli ultimi anni hanno collegato il peggioramento dellrsquoasma con una esposizione fungina

suggerito che un fenotipo di asma grave con sensibilizzazione a allergeni fungini che talvolta ma non sempre egrave associata ad aspergillosi broncopolmonare allergica Il possibile ruolo di una colonizzazione con una aumentata risposta delle vie aeree ai funghi deve essere esplorato

Esiste una specifica entitagrave di malattia funfina in cui vi egrave una accresciuta risposta allergica allrsquo Aspergillus fumigatus associata ad una sua colonizzazione nel tratto respiratorio Aspergillosi broncopolmonare allergica (ABPA)

LrsquoAspergillosi broncopolmonare allergica egrave a volte osservata in pazienti asmatici e puograve portare allo sviluppo di bronchiectasie centrali Ersquo associata con elevata eosinofilia ematica e dei livelli di IgE test cutanei e precipitine positive per Aspergillus]

Molti pazienti con asma grave - senza avere ABPA o dimostrabile colonizzazione fungina del tratto respiratorio rivelano sensibilizzazione a funghi quali Cladosporium spp Alternaria spp Penicillium spp Candida spp Trichophyton spp comuni nellrsquoaria Bassi livelli di colonizzazione con risposta allergica asmatica

Il trattamento orale con itraconazolo (Sporonox 200mg die ) somministrata per 32 settimane ha significativamente aumentato la qualitagrave di vita dellrsquoasma rispetto al placebo in pazienti con asma grave e sensibilizzazione fungina

Aspergillus fumigatus Cladosporium herbarum Penicillium chrysogenum ( notatum) Candida albicans Trichophyton mentagrophytes Alternaria alternata Botrytis cinerea

Queste condizioni sono anche spesso associate con lansia o altri disturbi psicologici

Sindrome da Iperventilazione e Disfunzione glottica

possono mimare lasma di solito si presentano come una adduzione paradossa delle corde vocali durante linspirazione

ASMA

Rinite allergica

non allergica

GERD

OSA

Obesitagrave

Disfunzione glottica

Iperventila-zione

Psicopatlogie

Infezioni respiratorie

Rinosinusite con o senza

poliposi nasale

Pz con PVFD sottoposti a MMPI-2 mostrano

significativa differenza rispetto alla popolazione

normale

I punteggi erano piugrave elevati per la scala

dellrsquoipocondria

dellrsquo isteria

Meno elevati per la scala della depressione

MMPI-2 Minnesota Multiphasic Personality Inventory egrave un test ad ampio spettro per valutare le principali caratteristiche strutturali di personalitagrave e i disordini di tipo emotivo

Una paradossa disfunzione delle corde vocali egrave piugrave comune tra le donne e gli anziani

Inoltre 11 pazienti avevano un punteggio normale suggerendo assenza di psicopatologia

Comorbiditagrave associata ad Asma 65 Malattia da reflusso gastroesofageo 51 Pregresso abuso di sostanze 38 alcool cocaina anfetamine

pazienti con una storia di asma o GERD presentano in modo significativo punteggi piugrave alti sulla scala ipocondria ( eccessivo lamento per i sintomi fisici ) rispetto a quelli senza tale storia medica

ASMA

Rinite allergica

non allergica

GERD

OSA

Obesitagrave

Disfunzione glottica

Iperventilazione

Psicopatlogie

Infezioni respiratorie

Rinosinusite con o senza poliposi

nasale

riportato che il 56 di 95 pazienti che soddisfano i criteri di un disturbo motorio paradosso delle corde vocali dimostrato in laringoscopia avevano un asma concomitante

Newman KB Mason UG Schmaling KB Clinical features of vocal cord dysfunction Am J Respir Crit Care Med 1995 152 1382ndash1386

Implicazioni per il trattamento la psicoterapia puograve essere aggiunta alla logopedia tradizionale per una maggiore efficacia

Respirazione disfunzionale puograve interessare fino al 10 della popolazione ed egrave piugrave frequente

nelle donne

e nei pazienti asmatici

ldquoSindrome da iperventilazionerdquo

La rieducazione della respirazione con un intervento di fisioterapia ha portato al miglioramento clinicamente significativo del punteggio della qualitagrave di vita dopo solo 1 mese di trattamento

ASMA

Rinite allergica

non allergica

GERD

OSA

Obesitagrave

Disfunzione glottica

Iperventilazione Psicopatlogie

Infezioni respiratorie

Disturbi ormanali

Obesitagrave

Rinosinusite con o senza poliposi

nasale

Disturbi ormonali

Postma DS Gender differences in asthma development and progression Gend Med 2007 4 Suppl B S133ndashS146

Dopo la pubertagrave le donne hanno una piugrave alta prevalenza di asma ad insorgenza adulta e una forma di asma piugrave grave rispetto agli uomini

Ci sono molte osservazioni che suggeriscono un ruolo delle modificazioni ormonali nellrsquoasma comparsa e gravitagrave

Asma inizialmente egrave piugrave comune nei maschi per poi diventare piugrave comune tra le donne in etagrave riproduttiva prevalenza di asma egrave 91 nelle donne adulte e 51 nei maschi adulti

I tassi di ricoveri ospedalieri per asma sono simili per sesso nellrsquo adolescentema sono tre volte maggiori nelle donne vs uomini nellrsquo etagrave compresa tra 20-50 anni

Le donne inoltre sperimentano riacutizzazioni piugrave frequenti maggior numero di ospedalizzazioni maggior durata del ricovero rispetto agli uomini

Relazione tra letagrave del menarca e la funzione polmonare e lrsquoasma nellrsquoadulto le donne con menarca precoce presentavano una piugrave bassa funzione polmonare e una maggiore asma in etagrave adulta

Durante la gravidanza lasma migliora in circa un terzo delle donne peggiora in un altro terzo resta stabile nellrsquoaltro terzo

Tuttavia due studi prospettici hanno dimostrato che nelle donne con asma grave la condizione egrave piugrave probabilmente destinata a peggiorare rispetto allasma lieve

Menstrual phase on day of emergency department (ED) visit and day of symptom onset

28 erano preovulatori (da 5 a 11) 25 erano periovulatori (da 12 a 18) 21 erano postovulatori (da19 a 25) 27 erano perimestruali ( da 26 a 4 ) p = 003

Nessuna differenza in severitagrave Trigger solo in alcune donne

Riducendo le fluttuazioni ormonali per esempio con luso di contraccettivi orali nelle donne in etagrave fertile si egrave osservato ridurre lrsquoAHR

Gli ormoni riproduttivi possono avere effetti benefici o deleteri sulle donne con asma per ragioni non chiare

Il Danazolo - agente androgenico anti-gonadotrofico migliora I sintomi dellrsquo asma grave mestruale

BPCO E IL FUMO

Il fumo puograve portare a BPCO ma puograve anche influenzare lasma anche in assenza di una ovvia componente BPCO Asma e BPCO sono condizioni che devono essere distinte per offrire un trattamento ottimale pur coesistendo in molti individui

ASMA

Rinite allergica

non allergica

GERD

OSA

Obesitagrave

Disfunzione glottica

Iperventilazione

Psicopatlogie Infezioni

respiratorie

Disturbi ormanali

Obesitagrave

BPCO

Rinosinusite con o senza poliposi

nasale

Inoltre egrave stato suggerito che i cambiamenti meccanici dal trattamento con pressione continua positiva delle vie aeree per lrsquoOSA potrebbe influenzare la reattivitagrave delle vie aeree Non riportato cambiamenti significativi nella reattivitagrave delle vie aeree dopo 6 settimane di trattamento con CPAP notturna malgrado la qualitagrave di vita asma-correlata dei soggetti migliorava

Ansia depressione e disordini

di panico sono piugrave frequenti nei

pazienti asmatici rispetto alla

popolazione generale

ASMA

Rinite allergica

non allergica

GERD

OSA

Obesitagrave

Psicopa-togie

Rinosinusite con o senza

poliposi nasale

Fattori psicologici possono innescare sintomi asmatici influenzare la percezione dei sintomi dei pazienti asmatici ed il follow-up influenzare lrsquoaderenza al trattamento terapeutico

Anche se studi hanno indicato che il trattamento dei disturbi di panico possono migliorare i risultati dellrsquo asma gli autori di una Cochrane meta-analisi sul ruolo di interventi psicologici per i bambini con asma non erano in grado di disegnare ferme conclusioni circa lefficacia di questo approccio

Studi che riportano effetti positivi sono stati generalmente condotti da specialisti che trattano ben definite comorbiditagrave psicopatologiche mentre studi sugli interventi psicoeducativi effettuati da non specialisti sembrano meno efficaci

Fattori psicologici possono innescare sintomi asmatici influenzare la percezione dei sintomi dei pazienti asmatici ed il follow-up influenzare lrsquoaderenza al trattamento terapeutico

Tali pazienti vanno individuati e trattati tempestivamente ed in modo appropriato

Agenti virali sono rilevati in circa 80 dei bambini 41-78 degli adulti i rhinovirus sono piugrave frequentemente riscontrati sia nei bambini sia negli adulti

Tutti i virus respiratori sono stati associati con esacerbazioni dellasma poca evidenza sugli effetti differenziali tra questi agenti nella loro capacitagrave di innescare lasma

Il virus respiratorio sinciziale e metapneumovirus frequentemente coinvolti nelle riacutizzazioni asmatiche nella prima infanzia i virus influenzali sono per lo piugrave associati alle esacerbazioni negli adulti

ASMA

Rinite allergica

non allergica

GERD

OSA

Obesitagrave

Psicopatlogie

Infezioni respirato

rie

Rinosinusite con o senza

poliposi nasale

Ci sono evidenze che nellrsquo asma una risposta compromessa allrsquo interferone dopo uninfezione da rhinovirus permette al virus di continuare a replicarsi e quindi di danneggiare lepitelio delle vie aeree

Produzione da parte di cellule immuni e cellule epiteliali di una grande varietagrave di mediatori in seguito ad infezione virale

risposta immune locale e sistemica

limmunitagrave innata e adattativa antivirale possono essere compromesse con conseguente rilascio di mediatori infiammatori e morte cellulare che associato con laumentato carico virale puograve causare una infiammazione incontrollata delle vie aeree e esacerbazione

ASMA

Rinite allergica

non allergica

GERD

OSA

Obesitagrave

Psicopatlogie

Infezioni respirato

rie

Rinosinusite con o senza

poliposi nasale

I virus infettando lrsquoepitelio delle vie aeree genera risposte immuni locale e sistemica cosi come risposte neurali inducendo infiammazione e iperresponsivitagrave

CHEST 2007132(6)1962-1966 doi101378chest06-2415

Cytokine measurement in the BAL fluid of mice infected with M pneumoniae (MP) or treated with saline solution followed by

ovalbumin sensitization and challenge The median (interquartile range) of BAL fluid IFN-γ protein concentration (left A) BAL fluid

IL-4 protein concentration (center B) and BAL fluid IFN-γ proteinIL-4 protein ratio (right C) are shown15

Agenti come Mycoplasma pneumoniae e Chlamydia pneumoniae inoltre sono stati implicati in riacutizzazioni asmatiche e anche nella riduzione a lungo termine della funzionalitagrave polmonare anche se il loro contributo alla morbilitagrave correlata allasma rimane non documentato

Macrolidi nellrsquoasma stabile cronica Pazienti asmatici trovati positivi per M pneumoniae o C pneumoniae mediante PCR avevano un miglioramento del loro FEV1 rispetto ai negativi

Membrana cellulare

Stress ossidativo

Reversibilitagrave della resistenza ai corticosteroidi

P

P

Akt

darrHDAC2

Reversibilitagrave della resistenza corticosteroidea

darr PI3K-δ Teofillina

darr Akt-1

uarrHDAC2

PI3K-δ inibitori

Antiossidanti Nrf2 attivatori (sulforaphane)

Akt inibitori

HDAC2 attivatori

Macrolidi (non-antibiotici)

Nortriptilina

Numerosi studie negli ultimi anni hanno collegato il peggioramento dellrsquoasma con una esposizione fungina

suggerito che un fenotipo di asma grave con sensibilizzazione a allergeni fungini che talvolta ma non sempre egrave associata ad aspergillosi broncopolmonare allergica Il possibile ruolo di una colonizzazione con una aumentata risposta delle vie aeree ai funghi deve essere esplorato

Esiste una specifica entitagrave di malattia funfina in cui vi egrave una accresciuta risposta allergica allrsquo Aspergillus fumigatus associata ad una sua colonizzazione nel tratto respiratorio Aspergillosi broncopolmonare allergica (ABPA)

LrsquoAspergillosi broncopolmonare allergica egrave a volte osservata in pazienti asmatici e puograve portare allo sviluppo di bronchiectasie centrali Ersquo associata con elevata eosinofilia ematica e dei livelli di IgE test cutanei e precipitine positive per Aspergillus]

Molti pazienti con asma grave - senza avere ABPA o dimostrabile colonizzazione fungina del tratto respiratorio rivelano sensibilizzazione a funghi quali Cladosporium spp Alternaria spp Penicillium spp Candida spp Trichophyton spp comuni nellrsquoaria Bassi livelli di colonizzazione con risposta allergica asmatica

Il trattamento orale con itraconazolo (Sporonox 200mg die ) somministrata per 32 settimane ha significativamente aumentato la qualitagrave di vita dellrsquoasma rispetto al placebo in pazienti con asma grave e sensibilizzazione fungina

Aspergillus fumigatus Cladosporium herbarum Penicillium chrysogenum ( notatum) Candida albicans Trichophyton mentagrophytes Alternaria alternata Botrytis cinerea

Queste condizioni sono anche spesso associate con lansia o altri disturbi psicologici

Sindrome da Iperventilazione e Disfunzione glottica

possono mimare lasma di solito si presentano come una adduzione paradossa delle corde vocali durante linspirazione

ASMA

Rinite allergica

non allergica

GERD

OSA

Obesitagrave

Disfunzione glottica

Iperventila-zione

Psicopatlogie

Infezioni respiratorie

Rinosinusite con o senza

poliposi nasale

Pz con PVFD sottoposti a MMPI-2 mostrano

significativa differenza rispetto alla popolazione

normale

I punteggi erano piugrave elevati per la scala

dellrsquoipocondria

dellrsquo isteria

Meno elevati per la scala della depressione

MMPI-2 Minnesota Multiphasic Personality Inventory egrave un test ad ampio spettro per valutare le principali caratteristiche strutturali di personalitagrave e i disordini di tipo emotivo

Una paradossa disfunzione delle corde vocali egrave piugrave comune tra le donne e gli anziani

Inoltre 11 pazienti avevano un punteggio normale suggerendo assenza di psicopatologia

Comorbiditagrave associata ad Asma 65 Malattia da reflusso gastroesofageo 51 Pregresso abuso di sostanze 38 alcool cocaina anfetamine

pazienti con una storia di asma o GERD presentano in modo significativo punteggi piugrave alti sulla scala ipocondria ( eccessivo lamento per i sintomi fisici ) rispetto a quelli senza tale storia medica

ASMA

Rinite allergica

non allergica

GERD

OSA

Obesitagrave

Disfunzione glottica

Iperventilazione

Psicopatlogie

Infezioni respiratorie

Rinosinusite con o senza poliposi

nasale

riportato che il 56 di 95 pazienti che soddisfano i criteri di un disturbo motorio paradosso delle corde vocali dimostrato in laringoscopia avevano un asma concomitante

Newman KB Mason UG Schmaling KB Clinical features of vocal cord dysfunction Am J Respir Crit Care Med 1995 152 1382ndash1386

Implicazioni per il trattamento la psicoterapia puograve essere aggiunta alla logopedia tradizionale per una maggiore efficacia

Respirazione disfunzionale puograve interessare fino al 10 della popolazione ed egrave piugrave frequente

nelle donne

e nei pazienti asmatici

ldquoSindrome da iperventilazionerdquo

La rieducazione della respirazione con un intervento di fisioterapia ha portato al miglioramento clinicamente significativo del punteggio della qualitagrave di vita dopo solo 1 mese di trattamento

ASMA

Rinite allergica

non allergica

GERD

OSA

Obesitagrave

Disfunzione glottica

Iperventilazione Psicopatlogie

Infezioni respiratorie

Disturbi ormanali

Obesitagrave

Rinosinusite con o senza poliposi

nasale

Disturbi ormonali

Postma DS Gender differences in asthma development and progression Gend Med 2007 4 Suppl B S133ndashS146

Dopo la pubertagrave le donne hanno una piugrave alta prevalenza di asma ad insorgenza adulta e una forma di asma piugrave grave rispetto agli uomini

Ci sono molte osservazioni che suggeriscono un ruolo delle modificazioni ormonali nellrsquoasma comparsa e gravitagrave

Asma inizialmente egrave piugrave comune nei maschi per poi diventare piugrave comune tra le donne in etagrave riproduttiva prevalenza di asma egrave 91 nelle donne adulte e 51 nei maschi adulti

I tassi di ricoveri ospedalieri per asma sono simili per sesso nellrsquo adolescentema sono tre volte maggiori nelle donne vs uomini nellrsquo etagrave compresa tra 20-50 anni

Le donne inoltre sperimentano riacutizzazioni piugrave frequenti maggior numero di ospedalizzazioni maggior durata del ricovero rispetto agli uomini

Relazione tra letagrave del menarca e la funzione polmonare e lrsquoasma nellrsquoadulto le donne con menarca precoce presentavano una piugrave bassa funzione polmonare e una maggiore asma in etagrave adulta

Durante la gravidanza lasma migliora in circa un terzo delle donne peggiora in un altro terzo resta stabile nellrsquoaltro terzo

Tuttavia due studi prospettici hanno dimostrato che nelle donne con asma grave la condizione egrave piugrave probabilmente destinata a peggiorare rispetto allasma lieve

Menstrual phase on day of emergency department (ED) visit and day of symptom onset

28 erano preovulatori (da 5 a 11) 25 erano periovulatori (da 12 a 18) 21 erano postovulatori (da19 a 25) 27 erano perimestruali ( da 26 a 4 ) p = 003

Nessuna differenza in severitagrave Trigger solo in alcune donne

Riducendo le fluttuazioni ormonali per esempio con luso di contraccettivi orali nelle donne in etagrave fertile si egrave osservato ridurre lrsquoAHR

Gli ormoni riproduttivi possono avere effetti benefici o deleteri sulle donne con asma per ragioni non chiare

Il Danazolo - agente androgenico anti-gonadotrofico migliora I sintomi dellrsquo asma grave mestruale

BPCO E IL FUMO

Il fumo puograve portare a BPCO ma puograve anche influenzare lasma anche in assenza di una ovvia componente BPCO Asma e BPCO sono condizioni che devono essere distinte per offrire un trattamento ottimale pur coesistendo in molti individui

ASMA

Rinite allergica

non allergica

GERD

OSA

Obesitagrave

Disfunzione glottica

Iperventilazione

Psicopatlogie Infezioni

respiratorie

Disturbi ormanali

Obesitagrave

BPCO

Rinosinusite con o senza poliposi

nasale

Ansia depressione e disordini

di panico sono piugrave frequenti nei

pazienti asmatici rispetto alla

popolazione generale

ASMA

Rinite allergica

non allergica

GERD

OSA

Obesitagrave

Psicopa-togie

Rinosinusite con o senza

poliposi nasale

Fattori psicologici possono innescare sintomi asmatici influenzare la percezione dei sintomi dei pazienti asmatici ed il follow-up influenzare lrsquoaderenza al trattamento terapeutico

Anche se studi hanno indicato che il trattamento dei disturbi di panico possono migliorare i risultati dellrsquo asma gli autori di una Cochrane meta-analisi sul ruolo di interventi psicologici per i bambini con asma non erano in grado di disegnare ferme conclusioni circa lefficacia di questo approccio

Studi che riportano effetti positivi sono stati generalmente condotti da specialisti che trattano ben definite comorbiditagrave psicopatologiche mentre studi sugli interventi psicoeducativi effettuati da non specialisti sembrano meno efficaci

Fattori psicologici possono innescare sintomi asmatici influenzare la percezione dei sintomi dei pazienti asmatici ed il follow-up influenzare lrsquoaderenza al trattamento terapeutico

Tali pazienti vanno individuati e trattati tempestivamente ed in modo appropriato

Agenti virali sono rilevati in circa 80 dei bambini 41-78 degli adulti i rhinovirus sono piugrave frequentemente riscontrati sia nei bambini sia negli adulti

Tutti i virus respiratori sono stati associati con esacerbazioni dellasma poca evidenza sugli effetti differenziali tra questi agenti nella loro capacitagrave di innescare lasma

Il virus respiratorio sinciziale e metapneumovirus frequentemente coinvolti nelle riacutizzazioni asmatiche nella prima infanzia i virus influenzali sono per lo piugrave associati alle esacerbazioni negli adulti

ASMA

Rinite allergica

non allergica

GERD

OSA

Obesitagrave

Psicopatlogie

Infezioni respirato

rie

Rinosinusite con o senza

poliposi nasale

Ci sono evidenze che nellrsquo asma una risposta compromessa allrsquo interferone dopo uninfezione da rhinovirus permette al virus di continuare a replicarsi e quindi di danneggiare lepitelio delle vie aeree

Produzione da parte di cellule immuni e cellule epiteliali di una grande varietagrave di mediatori in seguito ad infezione virale

risposta immune locale e sistemica

limmunitagrave innata e adattativa antivirale possono essere compromesse con conseguente rilascio di mediatori infiammatori e morte cellulare che associato con laumentato carico virale puograve causare una infiammazione incontrollata delle vie aeree e esacerbazione

ASMA

Rinite allergica

non allergica

GERD

OSA

Obesitagrave

Psicopatlogie

Infezioni respirato

rie

Rinosinusite con o senza

poliposi nasale

I virus infettando lrsquoepitelio delle vie aeree genera risposte immuni locale e sistemica cosi come risposte neurali inducendo infiammazione e iperresponsivitagrave

CHEST 2007132(6)1962-1966 doi101378chest06-2415

Cytokine measurement in the BAL fluid of mice infected with M pneumoniae (MP) or treated with saline solution followed by

ovalbumin sensitization and challenge The median (interquartile range) of BAL fluid IFN-γ protein concentration (left A) BAL fluid

IL-4 protein concentration (center B) and BAL fluid IFN-γ proteinIL-4 protein ratio (right C) are shown15

Agenti come Mycoplasma pneumoniae e Chlamydia pneumoniae inoltre sono stati implicati in riacutizzazioni asmatiche e anche nella riduzione a lungo termine della funzionalitagrave polmonare anche se il loro contributo alla morbilitagrave correlata allasma rimane non documentato

Macrolidi nellrsquoasma stabile cronica Pazienti asmatici trovati positivi per M pneumoniae o C pneumoniae mediante PCR avevano un miglioramento del loro FEV1 rispetto ai negativi

Membrana cellulare

Stress ossidativo

Reversibilitagrave della resistenza ai corticosteroidi

P

P

Akt

darrHDAC2

Reversibilitagrave della resistenza corticosteroidea

darr PI3K-δ Teofillina

darr Akt-1

uarrHDAC2

PI3K-δ inibitori

Antiossidanti Nrf2 attivatori (sulforaphane)

Akt inibitori

HDAC2 attivatori

Macrolidi (non-antibiotici)

Nortriptilina

Numerosi studie negli ultimi anni hanno collegato il peggioramento dellrsquoasma con una esposizione fungina

suggerito che un fenotipo di asma grave con sensibilizzazione a allergeni fungini che talvolta ma non sempre egrave associata ad aspergillosi broncopolmonare allergica Il possibile ruolo di una colonizzazione con una aumentata risposta delle vie aeree ai funghi deve essere esplorato

Esiste una specifica entitagrave di malattia funfina in cui vi egrave una accresciuta risposta allergica allrsquo Aspergillus fumigatus associata ad una sua colonizzazione nel tratto respiratorio Aspergillosi broncopolmonare allergica (ABPA)

LrsquoAspergillosi broncopolmonare allergica egrave a volte osservata in pazienti asmatici e puograve portare allo sviluppo di bronchiectasie centrali Ersquo associata con elevata eosinofilia ematica e dei livelli di IgE test cutanei e precipitine positive per Aspergillus]

Molti pazienti con asma grave - senza avere ABPA o dimostrabile colonizzazione fungina del tratto respiratorio rivelano sensibilizzazione a funghi quali Cladosporium spp Alternaria spp Penicillium spp Candida spp Trichophyton spp comuni nellrsquoaria Bassi livelli di colonizzazione con risposta allergica asmatica

Il trattamento orale con itraconazolo (Sporonox 200mg die ) somministrata per 32 settimane ha significativamente aumentato la qualitagrave di vita dellrsquoasma rispetto al placebo in pazienti con asma grave e sensibilizzazione fungina

Aspergillus fumigatus Cladosporium herbarum Penicillium chrysogenum ( notatum) Candida albicans Trichophyton mentagrophytes Alternaria alternata Botrytis cinerea

Queste condizioni sono anche spesso associate con lansia o altri disturbi psicologici

Sindrome da Iperventilazione e Disfunzione glottica

possono mimare lasma di solito si presentano come una adduzione paradossa delle corde vocali durante linspirazione

ASMA

Rinite allergica

non allergica

GERD

OSA

Obesitagrave

Disfunzione glottica

Iperventila-zione

Psicopatlogie

Infezioni respiratorie

Rinosinusite con o senza

poliposi nasale

Pz con PVFD sottoposti a MMPI-2 mostrano

significativa differenza rispetto alla popolazione

normale

I punteggi erano piugrave elevati per la scala

dellrsquoipocondria

dellrsquo isteria

Meno elevati per la scala della depressione

MMPI-2 Minnesota Multiphasic Personality Inventory egrave un test ad ampio spettro per valutare le principali caratteristiche strutturali di personalitagrave e i disordini di tipo emotivo

Una paradossa disfunzione delle corde vocali egrave piugrave comune tra le donne e gli anziani

Inoltre 11 pazienti avevano un punteggio normale suggerendo assenza di psicopatologia

Comorbiditagrave associata ad Asma 65 Malattia da reflusso gastroesofageo 51 Pregresso abuso di sostanze 38 alcool cocaina anfetamine

pazienti con una storia di asma o GERD presentano in modo significativo punteggi piugrave alti sulla scala ipocondria ( eccessivo lamento per i sintomi fisici ) rispetto a quelli senza tale storia medica

ASMA

Rinite allergica

non allergica

GERD

OSA

Obesitagrave

Disfunzione glottica

Iperventilazione

Psicopatlogie

Infezioni respiratorie

Rinosinusite con o senza poliposi

nasale

riportato che il 56 di 95 pazienti che soddisfano i criteri di un disturbo motorio paradosso delle corde vocali dimostrato in laringoscopia avevano un asma concomitante

Newman KB Mason UG Schmaling KB Clinical features of vocal cord dysfunction Am J Respir Crit Care Med 1995 152 1382ndash1386

Implicazioni per il trattamento la psicoterapia puograve essere aggiunta alla logopedia tradizionale per una maggiore efficacia

Respirazione disfunzionale puograve interessare fino al 10 della popolazione ed egrave piugrave frequente

nelle donne

e nei pazienti asmatici

ldquoSindrome da iperventilazionerdquo

La rieducazione della respirazione con un intervento di fisioterapia ha portato al miglioramento clinicamente significativo del punteggio della qualitagrave di vita dopo solo 1 mese di trattamento

ASMA

Rinite allergica

non allergica

GERD

OSA

Obesitagrave

Disfunzione glottica

Iperventilazione Psicopatlogie

Infezioni respiratorie

Disturbi ormanali

Obesitagrave

Rinosinusite con o senza poliposi

nasale

Disturbi ormonali

Postma DS Gender differences in asthma development and progression Gend Med 2007 4 Suppl B S133ndashS146

Dopo la pubertagrave le donne hanno una piugrave alta prevalenza di asma ad insorgenza adulta e una forma di asma piugrave grave rispetto agli uomini

Ci sono molte osservazioni che suggeriscono un ruolo delle modificazioni ormonali nellrsquoasma comparsa e gravitagrave

Asma inizialmente egrave piugrave comune nei maschi per poi diventare piugrave comune tra le donne in etagrave riproduttiva prevalenza di asma egrave 91 nelle donne adulte e 51 nei maschi adulti

I tassi di ricoveri ospedalieri per asma sono simili per sesso nellrsquo adolescentema sono tre volte maggiori nelle donne vs uomini nellrsquo etagrave compresa tra 20-50 anni

Le donne inoltre sperimentano riacutizzazioni piugrave frequenti maggior numero di ospedalizzazioni maggior durata del ricovero rispetto agli uomini

Relazione tra letagrave del menarca e la funzione polmonare e lrsquoasma nellrsquoadulto le donne con menarca precoce presentavano una piugrave bassa funzione polmonare e una maggiore asma in etagrave adulta

Durante la gravidanza lasma migliora in circa un terzo delle donne peggiora in un altro terzo resta stabile nellrsquoaltro terzo

Tuttavia due studi prospettici hanno dimostrato che nelle donne con asma grave la condizione egrave piugrave probabilmente destinata a peggiorare rispetto allasma lieve

Menstrual phase on day of emergency department (ED) visit and day of symptom onset

28 erano preovulatori (da 5 a 11) 25 erano periovulatori (da 12 a 18) 21 erano postovulatori (da19 a 25) 27 erano perimestruali ( da 26 a 4 ) p = 003

Nessuna differenza in severitagrave Trigger solo in alcune donne

Riducendo le fluttuazioni ormonali per esempio con luso di contraccettivi orali nelle donne in etagrave fertile si egrave osservato ridurre lrsquoAHR

Gli ormoni riproduttivi possono avere effetti benefici o deleteri sulle donne con asma per ragioni non chiare

Il Danazolo - agente androgenico anti-gonadotrofico migliora I sintomi dellrsquo asma grave mestruale

BPCO E IL FUMO

Il fumo puograve portare a BPCO ma puograve anche influenzare lasma anche in assenza di una ovvia componente BPCO Asma e BPCO sono condizioni che devono essere distinte per offrire un trattamento ottimale pur coesistendo in molti individui

ASMA

Rinite allergica

non allergica

GERD

OSA

Obesitagrave

Disfunzione glottica

Iperventilazione

Psicopatlogie Infezioni

respiratorie

Disturbi ormanali

Obesitagrave

BPCO

Rinosinusite con o senza poliposi

nasale

Anche se studi hanno indicato che il trattamento dei disturbi di panico possono migliorare i risultati dellrsquo asma gli autori di una Cochrane meta-analisi sul ruolo di interventi psicologici per i bambini con asma non erano in grado di disegnare ferme conclusioni circa lefficacia di questo approccio

Studi che riportano effetti positivi sono stati generalmente condotti da specialisti che trattano ben definite comorbiditagrave psicopatologiche mentre studi sugli interventi psicoeducativi effettuati da non specialisti sembrano meno efficaci

Fattori psicologici possono innescare sintomi asmatici influenzare la percezione dei sintomi dei pazienti asmatici ed il follow-up influenzare lrsquoaderenza al trattamento terapeutico

Tali pazienti vanno individuati e trattati tempestivamente ed in modo appropriato

Agenti virali sono rilevati in circa 80 dei bambini 41-78 degli adulti i rhinovirus sono piugrave frequentemente riscontrati sia nei bambini sia negli adulti

Tutti i virus respiratori sono stati associati con esacerbazioni dellasma poca evidenza sugli effetti differenziali tra questi agenti nella loro capacitagrave di innescare lasma

Il virus respiratorio sinciziale e metapneumovirus frequentemente coinvolti nelle riacutizzazioni asmatiche nella prima infanzia i virus influenzali sono per lo piugrave associati alle esacerbazioni negli adulti

ASMA

Rinite allergica

non allergica

GERD

OSA

Obesitagrave

Psicopatlogie

Infezioni respirato

rie

Rinosinusite con o senza

poliposi nasale

Ci sono evidenze che nellrsquo asma una risposta compromessa allrsquo interferone dopo uninfezione da rhinovirus permette al virus di continuare a replicarsi e quindi di danneggiare lepitelio delle vie aeree

Produzione da parte di cellule immuni e cellule epiteliali di una grande varietagrave di mediatori in seguito ad infezione virale

risposta immune locale e sistemica

limmunitagrave innata e adattativa antivirale possono essere compromesse con conseguente rilascio di mediatori infiammatori e morte cellulare che associato con laumentato carico virale puograve causare una infiammazione incontrollata delle vie aeree e esacerbazione

ASMA

Rinite allergica

non allergica

GERD

OSA

Obesitagrave

Psicopatlogie

Infezioni respirato

rie

Rinosinusite con o senza

poliposi nasale

I virus infettando lrsquoepitelio delle vie aeree genera risposte immuni locale e sistemica cosi come risposte neurali inducendo infiammazione e iperresponsivitagrave

CHEST 2007132(6)1962-1966 doi101378chest06-2415

Cytokine measurement in the BAL fluid of mice infected with M pneumoniae (MP) or treated with saline solution followed by

ovalbumin sensitization and challenge The median (interquartile range) of BAL fluid IFN-γ protein concentration (left A) BAL fluid

IL-4 protein concentration (center B) and BAL fluid IFN-γ proteinIL-4 protein ratio (right C) are shown15

Agenti come Mycoplasma pneumoniae e Chlamydia pneumoniae inoltre sono stati implicati in riacutizzazioni asmatiche e anche nella riduzione a lungo termine della funzionalitagrave polmonare anche se il loro contributo alla morbilitagrave correlata allasma rimane non documentato

Macrolidi nellrsquoasma stabile cronica Pazienti asmatici trovati positivi per M pneumoniae o C pneumoniae mediante PCR avevano un miglioramento del loro FEV1 rispetto ai negativi

Membrana cellulare

Stress ossidativo

Reversibilitagrave della resistenza ai corticosteroidi

P

P

Akt

darrHDAC2

Reversibilitagrave della resistenza corticosteroidea

darr PI3K-δ Teofillina

darr Akt-1

uarrHDAC2

PI3K-δ inibitori

Antiossidanti Nrf2 attivatori (sulforaphane)

Akt inibitori

HDAC2 attivatori

Macrolidi (non-antibiotici)

Nortriptilina

Numerosi studie negli ultimi anni hanno collegato il peggioramento dellrsquoasma con una esposizione fungina

suggerito che un fenotipo di asma grave con sensibilizzazione a allergeni fungini che talvolta ma non sempre egrave associata ad aspergillosi broncopolmonare allergica Il possibile ruolo di una colonizzazione con una aumentata risposta delle vie aeree ai funghi deve essere esplorato

Esiste una specifica entitagrave di malattia funfina in cui vi egrave una accresciuta risposta allergica allrsquo Aspergillus fumigatus associata ad una sua colonizzazione nel tratto respiratorio Aspergillosi broncopolmonare allergica (ABPA)

LrsquoAspergillosi broncopolmonare allergica egrave a volte osservata in pazienti asmatici e puograve portare allo sviluppo di bronchiectasie centrali Ersquo associata con elevata eosinofilia ematica e dei livelli di IgE test cutanei e precipitine positive per Aspergillus]

Molti pazienti con asma grave - senza avere ABPA o dimostrabile colonizzazione fungina del tratto respiratorio rivelano sensibilizzazione a funghi quali Cladosporium spp Alternaria spp Penicillium spp Candida spp Trichophyton spp comuni nellrsquoaria Bassi livelli di colonizzazione con risposta allergica asmatica

Il trattamento orale con itraconazolo (Sporonox 200mg die ) somministrata per 32 settimane ha significativamente aumentato la qualitagrave di vita dellrsquoasma rispetto al placebo in pazienti con asma grave e sensibilizzazione fungina

Aspergillus fumigatus Cladosporium herbarum Penicillium chrysogenum ( notatum) Candida albicans Trichophyton mentagrophytes Alternaria alternata Botrytis cinerea

Queste condizioni sono anche spesso associate con lansia o altri disturbi psicologici

Sindrome da Iperventilazione e Disfunzione glottica

possono mimare lasma di solito si presentano come una adduzione paradossa delle corde vocali durante linspirazione

ASMA

Rinite allergica

non allergica

GERD

OSA

Obesitagrave

Disfunzione glottica

Iperventila-zione

Psicopatlogie

Infezioni respiratorie

Rinosinusite con o senza

poliposi nasale

Pz con PVFD sottoposti a MMPI-2 mostrano

significativa differenza rispetto alla popolazione

normale

I punteggi erano piugrave elevati per la scala

dellrsquoipocondria

dellrsquo isteria

Meno elevati per la scala della depressione

MMPI-2 Minnesota Multiphasic Personality Inventory egrave un test ad ampio spettro per valutare le principali caratteristiche strutturali di personalitagrave e i disordini di tipo emotivo

Una paradossa disfunzione delle corde vocali egrave piugrave comune tra le donne e gli anziani

Inoltre 11 pazienti avevano un punteggio normale suggerendo assenza di psicopatologia

Comorbiditagrave associata ad Asma 65 Malattia da reflusso gastroesofageo 51 Pregresso abuso di sostanze 38 alcool cocaina anfetamine

pazienti con una storia di asma o GERD presentano in modo significativo punteggi piugrave alti sulla scala ipocondria ( eccessivo lamento per i sintomi fisici ) rispetto a quelli senza tale storia medica

ASMA

Rinite allergica

non allergica

GERD

OSA

Obesitagrave

Disfunzione glottica

Iperventilazione

Psicopatlogie

Infezioni respiratorie

Rinosinusite con o senza poliposi

nasale

riportato che il 56 di 95 pazienti che soddisfano i criteri di un disturbo motorio paradosso delle corde vocali dimostrato in laringoscopia avevano un asma concomitante

Newman KB Mason UG Schmaling KB Clinical features of vocal cord dysfunction Am J Respir Crit Care Med 1995 152 1382ndash1386

Implicazioni per il trattamento la psicoterapia puograve essere aggiunta alla logopedia tradizionale per una maggiore efficacia

Respirazione disfunzionale puograve interessare fino al 10 della popolazione ed egrave piugrave frequente

nelle donne

e nei pazienti asmatici

ldquoSindrome da iperventilazionerdquo

La rieducazione della respirazione con un intervento di fisioterapia ha portato al miglioramento clinicamente significativo del punteggio della qualitagrave di vita dopo solo 1 mese di trattamento

ASMA

Rinite allergica

non allergica

GERD

OSA

Obesitagrave

Disfunzione glottica

Iperventilazione Psicopatlogie

Infezioni respiratorie

Disturbi ormanali

Obesitagrave

Rinosinusite con o senza poliposi

nasale

Disturbi ormonali

Postma DS Gender differences in asthma development and progression Gend Med 2007 4 Suppl B S133ndashS146

Dopo la pubertagrave le donne hanno una piugrave alta prevalenza di asma ad insorgenza adulta e una forma di asma piugrave grave rispetto agli uomini

Ci sono molte osservazioni che suggeriscono un ruolo delle modificazioni ormonali nellrsquoasma comparsa e gravitagrave

Asma inizialmente egrave piugrave comune nei maschi per poi diventare piugrave comune tra le donne in etagrave riproduttiva prevalenza di asma egrave 91 nelle donne adulte e 51 nei maschi adulti

I tassi di ricoveri ospedalieri per asma sono simili per sesso nellrsquo adolescentema sono tre volte maggiori nelle donne vs uomini nellrsquo etagrave compresa tra 20-50 anni

Le donne inoltre sperimentano riacutizzazioni piugrave frequenti maggior numero di ospedalizzazioni maggior durata del ricovero rispetto agli uomini

Relazione tra letagrave del menarca e la funzione polmonare e lrsquoasma nellrsquoadulto le donne con menarca precoce presentavano una piugrave bassa funzione polmonare e una maggiore asma in etagrave adulta

Durante la gravidanza lasma migliora in circa un terzo delle donne peggiora in un altro terzo resta stabile nellrsquoaltro terzo

Tuttavia due studi prospettici hanno dimostrato che nelle donne con asma grave la condizione egrave piugrave probabilmente destinata a peggiorare rispetto allasma lieve

Menstrual phase on day of emergency department (ED) visit and day of symptom onset

28 erano preovulatori (da 5 a 11) 25 erano periovulatori (da 12 a 18) 21 erano postovulatori (da19 a 25) 27 erano perimestruali ( da 26 a 4 ) p = 003

Nessuna differenza in severitagrave Trigger solo in alcune donne

Riducendo le fluttuazioni ormonali per esempio con luso di contraccettivi orali nelle donne in etagrave fertile si egrave osservato ridurre lrsquoAHR

Gli ormoni riproduttivi possono avere effetti benefici o deleteri sulle donne con asma per ragioni non chiare

Il Danazolo - agente androgenico anti-gonadotrofico migliora I sintomi dellrsquo asma grave mestruale

BPCO E IL FUMO

Il fumo puograve portare a BPCO ma puograve anche influenzare lasma anche in assenza di una ovvia componente BPCO Asma e BPCO sono condizioni che devono essere distinte per offrire un trattamento ottimale pur coesistendo in molti individui

ASMA

Rinite allergica

non allergica

GERD

OSA

Obesitagrave

Disfunzione glottica

Iperventilazione

Psicopatlogie Infezioni

respiratorie

Disturbi ormanali

Obesitagrave

BPCO

Rinosinusite con o senza poliposi

nasale

Agenti virali sono rilevati in circa 80 dei bambini 41-78 degli adulti i rhinovirus sono piugrave frequentemente riscontrati sia nei bambini sia negli adulti

Tutti i virus respiratori sono stati associati con esacerbazioni dellasma poca evidenza sugli effetti differenziali tra questi agenti nella loro capacitagrave di innescare lasma

Il virus respiratorio sinciziale e metapneumovirus frequentemente coinvolti nelle riacutizzazioni asmatiche nella prima infanzia i virus influenzali sono per lo piugrave associati alle esacerbazioni negli adulti

ASMA

Rinite allergica

non allergica

GERD

OSA

Obesitagrave

Psicopatlogie

Infezioni respirato

rie

Rinosinusite con o senza

poliposi nasale

Ci sono evidenze che nellrsquo asma una risposta compromessa allrsquo interferone dopo uninfezione da rhinovirus permette al virus di continuare a replicarsi e quindi di danneggiare lepitelio delle vie aeree

Produzione da parte di cellule immuni e cellule epiteliali di una grande varietagrave di mediatori in seguito ad infezione virale

risposta immune locale e sistemica

limmunitagrave innata e adattativa antivirale possono essere compromesse con conseguente rilascio di mediatori infiammatori e morte cellulare che associato con laumentato carico virale puograve causare una infiammazione incontrollata delle vie aeree e esacerbazione

ASMA

Rinite allergica

non allergica

GERD

OSA

Obesitagrave

Psicopatlogie

Infezioni respirato

rie

Rinosinusite con o senza

poliposi nasale

I virus infettando lrsquoepitelio delle vie aeree genera risposte immuni locale e sistemica cosi come risposte neurali inducendo infiammazione e iperresponsivitagrave

CHEST 2007132(6)1962-1966 doi101378chest06-2415

Cytokine measurement in the BAL fluid of mice infected with M pneumoniae (MP) or treated with saline solution followed by

ovalbumin sensitization and challenge The median (interquartile range) of BAL fluid IFN-γ protein concentration (left A) BAL fluid

IL-4 protein concentration (center B) and BAL fluid IFN-γ proteinIL-4 protein ratio (right C) are shown15

Agenti come Mycoplasma pneumoniae e Chlamydia pneumoniae inoltre sono stati implicati in riacutizzazioni asmatiche e anche nella riduzione a lungo termine della funzionalitagrave polmonare anche se il loro contributo alla morbilitagrave correlata allasma rimane non documentato

Macrolidi nellrsquoasma stabile cronica Pazienti asmatici trovati positivi per M pneumoniae o C pneumoniae mediante PCR avevano un miglioramento del loro FEV1 rispetto ai negativi

Membrana cellulare

Stress ossidativo

Reversibilitagrave della resistenza ai corticosteroidi

P

P

Akt

darrHDAC2

Reversibilitagrave della resistenza corticosteroidea

darr PI3K-δ Teofillina

darr Akt-1

uarrHDAC2

PI3K-δ inibitori

Antiossidanti Nrf2 attivatori (sulforaphane)

Akt inibitori

HDAC2 attivatori

Macrolidi (non-antibiotici)

Nortriptilina

Numerosi studie negli ultimi anni hanno collegato il peggioramento dellrsquoasma con una esposizione fungina

suggerito che un fenotipo di asma grave con sensibilizzazione a allergeni fungini che talvolta ma non sempre egrave associata ad aspergillosi broncopolmonare allergica Il possibile ruolo di una colonizzazione con una aumentata risposta delle vie aeree ai funghi deve essere esplorato

Esiste una specifica entitagrave di malattia funfina in cui vi egrave una accresciuta risposta allergica allrsquo Aspergillus fumigatus associata ad una sua colonizzazione nel tratto respiratorio Aspergillosi broncopolmonare allergica (ABPA)

LrsquoAspergillosi broncopolmonare allergica egrave a volte osservata in pazienti asmatici e puograve portare allo sviluppo di bronchiectasie centrali Ersquo associata con elevata eosinofilia ematica e dei livelli di IgE test cutanei e precipitine positive per Aspergillus]

Molti pazienti con asma grave - senza avere ABPA o dimostrabile colonizzazione fungina del tratto respiratorio rivelano sensibilizzazione a funghi quali Cladosporium spp Alternaria spp Penicillium spp Candida spp Trichophyton spp comuni nellrsquoaria Bassi livelli di colonizzazione con risposta allergica asmatica

Il trattamento orale con itraconazolo (Sporonox 200mg die ) somministrata per 32 settimane ha significativamente aumentato la qualitagrave di vita dellrsquoasma rispetto al placebo in pazienti con asma grave e sensibilizzazione fungina

Aspergillus fumigatus Cladosporium herbarum Penicillium chrysogenum ( notatum) Candida albicans Trichophyton mentagrophytes Alternaria alternata Botrytis cinerea

Queste condizioni sono anche spesso associate con lansia o altri disturbi psicologici

Sindrome da Iperventilazione e Disfunzione glottica

possono mimare lasma di solito si presentano come una adduzione paradossa delle corde vocali durante linspirazione

ASMA

Rinite allergica

non allergica

GERD

OSA

Obesitagrave

Disfunzione glottica

Iperventila-zione

Psicopatlogie

Infezioni respiratorie

Rinosinusite con o senza

poliposi nasale

Pz con PVFD sottoposti a MMPI-2 mostrano

significativa differenza rispetto alla popolazione

normale

I punteggi erano piugrave elevati per la scala

dellrsquoipocondria

dellrsquo isteria

Meno elevati per la scala della depressione

MMPI-2 Minnesota Multiphasic Personality Inventory egrave un test ad ampio spettro per valutare le principali caratteristiche strutturali di personalitagrave e i disordini di tipo emotivo

Una paradossa disfunzione delle corde vocali egrave piugrave comune tra le donne e gli anziani

Inoltre 11 pazienti avevano un punteggio normale suggerendo assenza di psicopatologia

Comorbiditagrave associata ad Asma 65 Malattia da reflusso gastroesofageo 51 Pregresso abuso di sostanze 38 alcool cocaina anfetamine

pazienti con una storia di asma o GERD presentano in modo significativo punteggi piugrave alti sulla scala ipocondria ( eccessivo lamento per i sintomi fisici ) rispetto a quelli senza tale storia medica

ASMA

Rinite allergica

non allergica

GERD

OSA

Obesitagrave

Disfunzione glottica

Iperventilazione

Psicopatlogie

Infezioni respiratorie

Rinosinusite con o senza poliposi

nasale

riportato che il 56 di 95 pazienti che soddisfano i criteri di un disturbo motorio paradosso delle corde vocali dimostrato in laringoscopia avevano un asma concomitante

Newman KB Mason UG Schmaling KB Clinical features of vocal cord dysfunction Am J Respir Crit Care Med 1995 152 1382ndash1386

Implicazioni per il trattamento la psicoterapia puograve essere aggiunta alla logopedia tradizionale per una maggiore efficacia

Respirazione disfunzionale puograve interessare fino al 10 della popolazione ed egrave piugrave frequente

nelle donne

e nei pazienti asmatici

ldquoSindrome da iperventilazionerdquo

La rieducazione della respirazione con un intervento di fisioterapia ha portato al miglioramento clinicamente significativo del punteggio della qualitagrave di vita dopo solo 1 mese di trattamento

ASMA

Rinite allergica

non allergica

GERD

OSA

Obesitagrave

Disfunzione glottica

Iperventilazione Psicopatlogie

Infezioni respiratorie

Disturbi ormanali

Obesitagrave

Rinosinusite con o senza poliposi

nasale

Disturbi ormonali

Postma DS Gender differences in asthma development and progression Gend Med 2007 4 Suppl B S133ndashS146

Dopo la pubertagrave le donne hanno una piugrave alta prevalenza di asma ad insorgenza adulta e una forma di asma piugrave grave rispetto agli uomini

Ci sono molte osservazioni che suggeriscono un ruolo delle modificazioni ormonali nellrsquoasma comparsa e gravitagrave

Asma inizialmente egrave piugrave comune nei maschi per poi diventare piugrave comune tra le donne in etagrave riproduttiva prevalenza di asma egrave 91 nelle donne adulte e 51 nei maschi adulti

I tassi di ricoveri ospedalieri per asma sono simili per sesso nellrsquo adolescentema sono tre volte maggiori nelle donne vs uomini nellrsquo etagrave compresa tra 20-50 anni

Le donne inoltre sperimentano riacutizzazioni piugrave frequenti maggior numero di ospedalizzazioni maggior durata del ricovero rispetto agli uomini

Relazione tra letagrave del menarca e la funzione polmonare e lrsquoasma nellrsquoadulto le donne con menarca precoce presentavano una piugrave bassa funzione polmonare e una maggiore asma in etagrave adulta

Durante la gravidanza lasma migliora in circa un terzo delle donne peggiora in un altro terzo resta stabile nellrsquoaltro terzo

Tuttavia due studi prospettici hanno dimostrato che nelle donne con asma grave la condizione egrave piugrave probabilmente destinata a peggiorare rispetto allasma lieve

Menstrual phase on day of emergency department (ED) visit and day of symptom onset

28 erano preovulatori (da 5 a 11) 25 erano periovulatori (da 12 a 18) 21 erano postovulatori (da19 a 25) 27 erano perimestruali ( da 26 a 4 ) p = 003

Nessuna differenza in severitagrave Trigger solo in alcune donne

Riducendo le fluttuazioni ormonali per esempio con luso di contraccettivi orali nelle donne in etagrave fertile si egrave osservato ridurre lrsquoAHR

Gli ormoni riproduttivi possono avere effetti benefici o deleteri sulle donne con asma per ragioni non chiare

Il Danazolo - agente androgenico anti-gonadotrofico migliora I sintomi dellrsquo asma grave mestruale

BPCO E IL FUMO

Il fumo puograve portare a BPCO ma puograve anche influenzare lasma anche in assenza di una ovvia componente BPCO Asma e BPCO sono condizioni che devono essere distinte per offrire un trattamento ottimale pur coesistendo in molti individui

ASMA

Rinite allergica

non allergica

GERD

OSA

Obesitagrave

Disfunzione glottica

Iperventilazione

Psicopatlogie Infezioni

respiratorie

Disturbi ormanali

Obesitagrave

BPCO

Rinosinusite con o senza poliposi

nasale

Ci sono evidenze che nellrsquo asma una risposta compromessa allrsquo interferone dopo uninfezione da rhinovirus permette al virus di continuare a replicarsi e quindi di danneggiare lepitelio delle vie aeree

Produzione da parte di cellule immuni e cellule epiteliali di una grande varietagrave di mediatori in seguito ad infezione virale

risposta immune locale e sistemica

limmunitagrave innata e adattativa antivirale possono essere compromesse con conseguente rilascio di mediatori infiammatori e morte cellulare che associato con laumentato carico virale puograve causare una infiammazione incontrollata delle vie aeree e esacerbazione

ASMA

Rinite allergica

non allergica

GERD

OSA

Obesitagrave

Psicopatlogie

Infezioni respirato

rie

Rinosinusite con o senza

poliposi nasale

I virus infettando lrsquoepitelio delle vie aeree genera risposte immuni locale e sistemica cosi come risposte neurali inducendo infiammazione e iperresponsivitagrave

CHEST 2007132(6)1962-1966 doi101378chest06-2415

Cytokine measurement in the BAL fluid of mice infected with M pneumoniae (MP) or treated with saline solution followed by

ovalbumin sensitization and challenge The median (interquartile range) of BAL fluid IFN-γ protein concentration (left A) BAL fluid

IL-4 protein concentration (center B) and BAL fluid IFN-γ proteinIL-4 protein ratio (right C) are shown15

Agenti come Mycoplasma pneumoniae e Chlamydia pneumoniae inoltre sono stati implicati in riacutizzazioni asmatiche e anche nella riduzione a lungo termine della funzionalitagrave polmonare anche se il loro contributo alla morbilitagrave correlata allasma rimane non documentato

Macrolidi nellrsquoasma stabile cronica Pazienti asmatici trovati positivi per M pneumoniae o C pneumoniae mediante PCR avevano un miglioramento del loro FEV1 rispetto ai negativi

Membrana cellulare

Stress ossidativo

Reversibilitagrave della resistenza ai corticosteroidi

P

P

Akt

darrHDAC2

Reversibilitagrave della resistenza corticosteroidea

darr PI3K-δ Teofillina

darr Akt-1

uarrHDAC2

PI3K-δ inibitori

Antiossidanti Nrf2 attivatori (sulforaphane)

Akt inibitori

HDAC2 attivatori

Macrolidi (non-antibiotici)

Nortriptilina

Numerosi studie negli ultimi anni hanno collegato il peggioramento dellrsquoasma con una esposizione fungina

suggerito che un fenotipo di asma grave con sensibilizzazione a allergeni fungini che talvolta ma non sempre egrave associata ad aspergillosi broncopolmonare allergica Il possibile ruolo di una colonizzazione con una aumentata risposta delle vie aeree ai funghi deve essere esplorato

Esiste una specifica entitagrave di malattia funfina in cui vi egrave una accresciuta risposta allergica allrsquo Aspergillus fumigatus associata ad una sua colonizzazione nel tratto respiratorio Aspergillosi broncopolmonare allergica (ABPA)

LrsquoAspergillosi broncopolmonare allergica egrave a volte osservata in pazienti asmatici e puograve portare allo sviluppo di bronchiectasie centrali Ersquo associata con elevata eosinofilia ematica e dei livelli di IgE test cutanei e precipitine positive per Aspergillus]

Molti pazienti con asma grave - senza avere ABPA o dimostrabile colonizzazione fungina del tratto respiratorio rivelano sensibilizzazione a funghi quali Cladosporium spp Alternaria spp Penicillium spp Candida spp Trichophyton spp comuni nellrsquoaria Bassi livelli di colonizzazione con risposta allergica asmatica

Il trattamento orale con itraconazolo (Sporonox 200mg die ) somministrata per 32 settimane ha significativamente aumentato la qualitagrave di vita dellrsquoasma rispetto al placebo in pazienti con asma grave e sensibilizzazione fungina

Aspergillus fumigatus Cladosporium herbarum Penicillium chrysogenum ( notatum) Candida albicans Trichophyton mentagrophytes Alternaria alternata Botrytis cinerea

Queste condizioni sono anche spesso associate con lansia o altri disturbi psicologici

Sindrome da Iperventilazione e Disfunzione glottica

possono mimare lasma di solito si presentano come una adduzione paradossa delle corde vocali durante linspirazione

ASMA

Rinite allergica

non allergica

GERD

OSA

Obesitagrave

Disfunzione glottica

Iperventila-zione

Psicopatlogie

Infezioni respiratorie

Rinosinusite con o senza

poliposi nasale

Pz con PVFD sottoposti a MMPI-2 mostrano

significativa differenza rispetto alla popolazione

normale

I punteggi erano piugrave elevati per la scala

dellrsquoipocondria

dellrsquo isteria

Meno elevati per la scala della depressione

MMPI-2 Minnesota Multiphasic Personality Inventory egrave un test ad ampio spettro per valutare le principali caratteristiche strutturali di personalitagrave e i disordini di tipo emotivo

Una paradossa disfunzione delle corde vocali egrave piugrave comune tra le donne e gli anziani

Inoltre 11 pazienti avevano un punteggio normale suggerendo assenza di psicopatologia

Comorbiditagrave associata ad Asma 65 Malattia da reflusso gastroesofageo 51 Pregresso abuso di sostanze 38 alcool cocaina anfetamine

pazienti con una storia di asma o GERD presentano in modo significativo punteggi piugrave alti sulla scala ipocondria ( eccessivo lamento per i sintomi fisici ) rispetto a quelli senza tale storia medica

ASMA

Rinite allergica

non allergica

GERD

OSA

Obesitagrave

Disfunzione glottica

Iperventilazione

Psicopatlogie

Infezioni respiratorie

Rinosinusite con o senza poliposi

nasale

riportato che il 56 di 95 pazienti che soddisfano i criteri di un disturbo motorio paradosso delle corde vocali dimostrato in laringoscopia avevano un asma concomitante

Newman KB Mason UG Schmaling KB Clinical features of vocal cord dysfunction Am J Respir Crit Care Med 1995 152 1382ndash1386

Implicazioni per il trattamento la psicoterapia puograve essere aggiunta alla logopedia tradizionale per una maggiore efficacia

Respirazione disfunzionale puograve interessare fino al 10 della popolazione ed egrave piugrave frequente

nelle donne

e nei pazienti asmatici

ldquoSindrome da iperventilazionerdquo

La rieducazione della respirazione con un intervento di fisioterapia ha portato al miglioramento clinicamente significativo del punteggio della qualitagrave di vita dopo solo 1 mese di trattamento

ASMA

Rinite allergica

non allergica

GERD

OSA

Obesitagrave

Disfunzione glottica

Iperventilazione Psicopatlogie

Infezioni respiratorie

Disturbi ormanali

Obesitagrave

Rinosinusite con o senza poliposi

nasale

Disturbi ormonali

Postma DS Gender differences in asthma development and progression Gend Med 2007 4 Suppl B S133ndashS146

Dopo la pubertagrave le donne hanno una piugrave alta prevalenza di asma ad insorgenza adulta e una forma di asma piugrave grave rispetto agli uomini

Ci sono molte osservazioni che suggeriscono un ruolo delle modificazioni ormonali nellrsquoasma comparsa e gravitagrave

Asma inizialmente egrave piugrave comune nei maschi per poi diventare piugrave comune tra le donne in etagrave riproduttiva prevalenza di asma egrave 91 nelle donne adulte e 51 nei maschi adulti

I tassi di ricoveri ospedalieri per asma sono simili per sesso nellrsquo adolescentema sono tre volte maggiori nelle donne vs uomini nellrsquo etagrave compresa tra 20-50 anni

Le donne inoltre sperimentano riacutizzazioni piugrave frequenti maggior numero di ospedalizzazioni maggior durata del ricovero rispetto agli uomini

Relazione tra letagrave del menarca e la funzione polmonare e lrsquoasma nellrsquoadulto le donne con menarca precoce presentavano una piugrave bassa funzione polmonare e una maggiore asma in etagrave adulta

Durante la gravidanza lasma migliora in circa un terzo delle donne peggiora in un altro terzo resta stabile nellrsquoaltro terzo

Tuttavia due studi prospettici hanno dimostrato che nelle donne con asma grave la condizione egrave piugrave probabilmente destinata a peggiorare rispetto allasma lieve

Menstrual phase on day of emergency department (ED) visit and day of symptom onset

28 erano preovulatori (da 5 a 11) 25 erano periovulatori (da 12 a 18) 21 erano postovulatori (da19 a 25) 27 erano perimestruali ( da 26 a 4 ) p = 003

Nessuna differenza in severitagrave Trigger solo in alcune donne

Riducendo le fluttuazioni ormonali per esempio con luso di contraccettivi orali nelle donne in etagrave fertile si egrave osservato ridurre lrsquoAHR

Gli ormoni riproduttivi possono avere effetti benefici o deleteri sulle donne con asma per ragioni non chiare

Il Danazolo - agente androgenico anti-gonadotrofico migliora I sintomi dellrsquo asma grave mestruale

BPCO E IL FUMO

Il fumo puograve portare a BPCO ma puograve anche influenzare lasma anche in assenza di una ovvia componente BPCO Asma e BPCO sono condizioni che devono essere distinte per offrire un trattamento ottimale pur coesistendo in molti individui

ASMA

Rinite allergica

non allergica

GERD

OSA

Obesitagrave

Disfunzione glottica

Iperventilazione

Psicopatlogie Infezioni

respiratorie

Disturbi ormanali

Obesitagrave

BPCO

Rinosinusite con o senza poliposi

nasale

limmunitagrave innata e adattativa antivirale possono essere compromesse con conseguente rilascio di mediatori infiammatori e morte cellulare che associato con laumentato carico virale puograve causare una infiammazione incontrollata delle vie aeree e esacerbazione

ASMA

Rinite allergica

non allergica

GERD

OSA

Obesitagrave

Psicopatlogie

Infezioni respirato

rie

Rinosinusite con o senza

poliposi nasale

I virus infettando lrsquoepitelio delle vie aeree genera risposte immuni locale e sistemica cosi come risposte neurali inducendo infiammazione e iperresponsivitagrave

CHEST 2007132(6)1962-1966 doi101378chest06-2415

Cytokine measurement in the BAL fluid of mice infected with M pneumoniae (MP) or treated with saline solution followed by

ovalbumin sensitization and challenge The median (interquartile range) of BAL fluid IFN-γ protein concentration (left A) BAL fluid

IL-4 protein concentration (center B) and BAL fluid IFN-γ proteinIL-4 protein ratio (right C) are shown15

Agenti come Mycoplasma pneumoniae e Chlamydia pneumoniae inoltre sono stati implicati in riacutizzazioni asmatiche e anche nella riduzione a lungo termine della funzionalitagrave polmonare anche se il loro contributo alla morbilitagrave correlata allasma rimane non documentato

Macrolidi nellrsquoasma stabile cronica Pazienti asmatici trovati positivi per M pneumoniae o C pneumoniae mediante PCR avevano un miglioramento del loro FEV1 rispetto ai negativi

Membrana cellulare

Stress ossidativo

Reversibilitagrave della resistenza ai corticosteroidi

P

P

Akt

darrHDAC2

Reversibilitagrave della resistenza corticosteroidea

darr PI3K-δ Teofillina

darr Akt-1

uarrHDAC2

PI3K-δ inibitori

Antiossidanti Nrf2 attivatori (sulforaphane)

Akt inibitori

HDAC2 attivatori

Macrolidi (non-antibiotici)

Nortriptilina

Numerosi studie negli ultimi anni hanno collegato il peggioramento dellrsquoasma con una esposizione fungina

suggerito che un fenotipo di asma grave con sensibilizzazione a allergeni fungini che talvolta ma non sempre egrave associata ad aspergillosi broncopolmonare allergica Il possibile ruolo di una colonizzazione con una aumentata risposta delle vie aeree ai funghi deve essere esplorato

Esiste una specifica entitagrave di malattia funfina in cui vi egrave una accresciuta risposta allergica allrsquo Aspergillus fumigatus associata ad una sua colonizzazione nel tratto respiratorio Aspergillosi broncopolmonare allergica (ABPA)

LrsquoAspergillosi broncopolmonare allergica egrave a volte osservata in pazienti asmatici e puograve portare allo sviluppo di bronchiectasie centrali Ersquo associata con elevata eosinofilia ematica e dei livelli di IgE test cutanei e precipitine positive per Aspergillus]

Molti pazienti con asma grave - senza avere ABPA o dimostrabile colonizzazione fungina del tratto respiratorio rivelano sensibilizzazione a funghi quali Cladosporium spp Alternaria spp Penicillium spp Candida spp Trichophyton spp comuni nellrsquoaria Bassi livelli di colonizzazione con risposta allergica asmatica

Il trattamento orale con itraconazolo (Sporonox 200mg die ) somministrata per 32 settimane ha significativamente aumentato la qualitagrave di vita dellrsquoasma rispetto al placebo in pazienti con asma grave e sensibilizzazione fungina

Aspergillus fumigatus Cladosporium herbarum Penicillium chrysogenum ( notatum) Candida albicans Trichophyton mentagrophytes Alternaria alternata Botrytis cinerea

Queste condizioni sono anche spesso associate con lansia o altri disturbi psicologici

Sindrome da Iperventilazione e Disfunzione glottica

possono mimare lasma di solito si presentano come una adduzione paradossa delle corde vocali durante linspirazione

ASMA

Rinite allergica

non allergica

GERD

OSA

Obesitagrave

Disfunzione glottica

Iperventila-zione

Psicopatlogie

Infezioni respiratorie

Rinosinusite con o senza

poliposi nasale

Pz con PVFD sottoposti a MMPI-2 mostrano

significativa differenza rispetto alla popolazione

normale

I punteggi erano piugrave elevati per la scala

dellrsquoipocondria

dellrsquo isteria

Meno elevati per la scala della depressione

MMPI-2 Minnesota Multiphasic Personality Inventory egrave un test ad ampio spettro per valutare le principali caratteristiche strutturali di personalitagrave e i disordini di tipo emotivo

Una paradossa disfunzione delle corde vocali egrave piugrave comune tra le donne e gli anziani

Inoltre 11 pazienti avevano un punteggio normale suggerendo assenza di psicopatologia

Comorbiditagrave associata ad Asma 65 Malattia da reflusso gastroesofageo 51 Pregresso abuso di sostanze 38 alcool cocaina anfetamine

pazienti con una storia di asma o GERD presentano in modo significativo punteggi piugrave alti sulla scala ipocondria ( eccessivo lamento per i sintomi fisici ) rispetto a quelli senza tale storia medica

ASMA

Rinite allergica

non allergica

GERD

OSA

Obesitagrave

Disfunzione glottica

Iperventilazione

Psicopatlogie

Infezioni respiratorie

Rinosinusite con o senza poliposi

nasale

riportato che il 56 di 95 pazienti che soddisfano i criteri di un disturbo motorio paradosso delle corde vocali dimostrato in laringoscopia avevano un asma concomitante

Newman KB Mason UG Schmaling KB Clinical features of vocal cord dysfunction Am J Respir Crit Care Med 1995 152 1382ndash1386

Implicazioni per il trattamento la psicoterapia puograve essere aggiunta alla logopedia tradizionale per una maggiore efficacia

Respirazione disfunzionale puograve interessare fino al 10 della popolazione ed egrave piugrave frequente

nelle donne

e nei pazienti asmatici

ldquoSindrome da iperventilazionerdquo

La rieducazione della respirazione con un intervento di fisioterapia ha portato al miglioramento clinicamente significativo del punteggio della qualitagrave di vita dopo solo 1 mese di trattamento

ASMA

Rinite allergica

non allergica

GERD

OSA

Obesitagrave

Disfunzione glottica

Iperventilazione Psicopatlogie

Infezioni respiratorie

Disturbi ormanali

Obesitagrave

Rinosinusite con o senza poliposi

nasale

Disturbi ormonali

Postma DS Gender differences in asthma development and progression Gend Med 2007 4 Suppl B S133ndashS146

Dopo la pubertagrave le donne hanno una piugrave alta prevalenza di asma ad insorgenza adulta e una forma di asma piugrave grave rispetto agli uomini

Ci sono molte osservazioni che suggeriscono un ruolo delle modificazioni ormonali nellrsquoasma comparsa e gravitagrave

Asma inizialmente egrave piugrave comune nei maschi per poi diventare piugrave comune tra le donne in etagrave riproduttiva prevalenza di asma egrave 91 nelle donne adulte e 51 nei maschi adulti

I tassi di ricoveri ospedalieri per asma sono simili per sesso nellrsquo adolescentema sono tre volte maggiori nelle donne vs uomini nellrsquo etagrave compresa tra 20-50 anni

Le donne inoltre sperimentano riacutizzazioni piugrave frequenti maggior numero di ospedalizzazioni maggior durata del ricovero rispetto agli uomini

Relazione tra letagrave del menarca e la funzione polmonare e lrsquoasma nellrsquoadulto le donne con menarca precoce presentavano una piugrave bassa funzione polmonare e una maggiore asma in etagrave adulta

Durante la gravidanza lasma migliora in circa un terzo delle donne peggiora in un altro terzo resta stabile nellrsquoaltro terzo

Tuttavia due studi prospettici hanno dimostrato che nelle donne con asma grave la condizione egrave piugrave probabilmente destinata a peggiorare rispetto allasma lieve

Menstrual phase on day of emergency department (ED) visit and day of symptom onset

28 erano preovulatori (da 5 a 11) 25 erano periovulatori (da 12 a 18) 21 erano postovulatori (da19 a 25) 27 erano perimestruali ( da 26 a 4 ) p = 003

Nessuna differenza in severitagrave Trigger solo in alcune donne

Riducendo le fluttuazioni ormonali per esempio con luso di contraccettivi orali nelle donne in etagrave fertile si egrave osservato ridurre lrsquoAHR

Gli ormoni riproduttivi possono avere effetti benefici o deleteri sulle donne con asma per ragioni non chiare

Il Danazolo - agente androgenico anti-gonadotrofico migliora I sintomi dellrsquo asma grave mestruale

BPCO E IL FUMO

Il fumo puograve portare a BPCO ma puograve anche influenzare lasma anche in assenza di una ovvia componente BPCO Asma e BPCO sono condizioni che devono essere distinte per offrire un trattamento ottimale pur coesistendo in molti individui

ASMA

Rinite allergica

non allergica

GERD

OSA

Obesitagrave

Disfunzione glottica

Iperventilazione

Psicopatlogie Infezioni

respiratorie

Disturbi ormanali

Obesitagrave

BPCO

Rinosinusite con o senza poliposi

nasale

ASMA

Rinite allergica

non allergica

GERD

OSA

Obesitagrave

Psicopatlogie

Infezioni respirato

rie

Rinosinusite con o senza

poliposi nasale

I virus infettando lrsquoepitelio delle vie aeree genera risposte immuni locale e sistemica cosi come risposte neurali inducendo infiammazione e iperresponsivitagrave

CHEST 2007132(6)1962-1966 doi101378chest06-2415

Cytokine measurement in the BAL fluid of mice infected with M pneumoniae (MP) or treated with saline solution followed by

ovalbumin sensitization and challenge The median (interquartile range) of BAL fluid IFN-γ protein concentration (left A) BAL fluid

IL-4 protein concentration (center B) and BAL fluid IFN-γ proteinIL-4 protein ratio (right C) are shown15

Agenti come Mycoplasma pneumoniae e Chlamydia pneumoniae inoltre sono stati implicati in riacutizzazioni asmatiche e anche nella riduzione a lungo termine della funzionalitagrave polmonare anche se il loro contributo alla morbilitagrave correlata allasma rimane non documentato

Macrolidi nellrsquoasma stabile cronica Pazienti asmatici trovati positivi per M pneumoniae o C pneumoniae mediante PCR avevano un miglioramento del loro FEV1 rispetto ai negativi

Membrana cellulare

Stress ossidativo

Reversibilitagrave della resistenza ai corticosteroidi

P

P

Akt

darrHDAC2

Reversibilitagrave della resistenza corticosteroidea

darr PI3K-δ Teofillina

darr Akt-1

uarrHDAC2

PI3K-δ inibitori

Antiossidanti Nrf2 attivatori (sulforaphane)

Akt inibitori

HDAC2 attivatori

Macrolidi (non-antibiotici)

Nortriptilina

Numerosi studie negli ultimi anni hanno collegato il peggioramento dellrsquoasma con una esposizione fungina

suggerito che un fenotipo di asma grave con sensibilizzazione a allergeni fungini che talvolta ma non sempre egrave associata ad aspergillosi broncopolmonare allergica Il possibile ruolo di una colonizzazione con una aumentata risposta delle vie aeree ai funghi deve essere esplorato

Esiste una specifica entitagrave di malattia funfina in cui vi egrave una accresciuta risposta allergica allrsquo Aspergillus fumigatus associata ad una sua colonizzazione nel tratto respiratorio Aspergillosi broncopolmonare allergica (ABPA)

LrsquoAspergillosi broncopolmonare allergica egrave a volte osservata in pazienti asmatici e puograve portare allo sviluppo di bronchiectasie centrali Ersquo associata con elevata eosinofilia ematica e dei livelli di IgE test cutanei e precipitine positive per Aspergillus]

Molti pazienti con asma grave - senza avere ABPA o dimostrabile colonizzazione fungina del tratto respiratorio rivelano sensibilizzazione a funghi quali Cladosporium spp Alternaria spp Penicillium spp Candida spp Trichophyton spp comuni nellrsquoaria Bassi livelli di colonizzazione con risposta allergica asmatica

Il trattamento orale con itraconazolo (Sporonox 200mg die ) somministrata per 32 settimane ha significativamente aumentato la qualitagrave di vita dellrsquoasma rispetto al placebo in pazienti con asma grave e sensibilizzazione fungina

Aspergillus fumigatus Cladosporium herbarum Penicillium chrysogenum ( notatum) Candida albicans Trichophyton mentagrophytes Alternaria alternata Botrytis cinerea

Queste condizioni sono anche spesso associate con lansia o altri disturbi psicologici

Sindrome da Iperventilazione e Disfunzione glottica

possono mimare lasma di solito si presentano come una adduzione paradossa delle corde vocali durante linspirazione

ASMA

Rinite allergica

non allergica

GERD

OSA

Obesitagrave

Disfunzione glottica

Iperventila-zione

Psicopatlogie

Infezioni respiratorie

Rinosinusite con o senza

poliposi nasale

Pz con PVFD sottoposti a MMPI-2 mostrano

significativa differenza rispetto alla popolazione

normale

I punteggi erano piugrave elevati per la scala

dellrsquoipocondria

dellrsquo isteria

Meno elevati per la scala della depressione

MMPI-2 Minnesota Multiphasic Personality Inventory egrave un test ad ampio spettro per valutare le principali caratteristiche strutturali di personalitagrave e i disordini di tipo emotivo

Una paradossa disfunzione delle corde vocali egrave piugrave comune tra le donne e gli anziani

Inoltre 11 pazienti avevano un punteggio normale suggerendo assenza di psicopatologia

Comorbiditagrave associata ad Asma 65 Malattia da reflusso gastroesofageo 51 Pregresso abuso di sostanze 38 alcool cocaina anfetamine

pazienti con una storia di asma o GERD presentano in modo significativo punteggi piugrave alti sulla scala ipocondria ( eccessivo lamento per i sintomi fisici ) rispetto a quelli senza tale storia medica

ASMA

Rinite allergica

non allergica

GERD

OSA

Obesitagrave

Disfunzione glottica

Iperventilazione

Psicopatlogie

Infezioni respiratorie

Rinosinusite con o senza poliposi

nasale

riportato che il 56 di 95 pazienti che soddisfano i criteri di un disturbo motorio paradosso delle corde vocali dimostrato in laringoscopia avevano un asma concomitante

Newman KB Mason UG Schmaling KB Clinical features of vocal cord dysfunction Am J Respir Crit Care Med 1995 152 1382ndash1386

Implicazioni per il trattamento la psicoterapia puograve essere aggiunta alla logopedia tradizionale per una maggiore efficacia

Respirazione disfunzionale puograve interessare fino al 10 della popolazione ed egrave piugrave frequente

nelle donne

e nei pazienti asmatici

ldquoSindrome da iperventilazionerdquo

La rieducazione della respirazione con un intervento di fisioterapia ha portato al miglioramento clinicamente significativo del punteggio della qualitagrave di vita dopo solo 1 mese di trattamento

ASMA

Rinite allergica

non allergica

GERD

OSA

Obesitagrave

Disfunzione glottica

Iperventilazione Psicopatlogie

Infezioni respiratorie

Disturbi ormanali

Obesitagrave

Rinosinusite con o senza poliposi

nasale

Disturbi ormonali

Postma DS Gender differences in asthma development and progression Gend Med 2007 4 Suppl B S133ndashS146

Dopo la pubertagrave le donne hanno una piugrave alta prevalenza di asma ad insorgenza adulta e una forma di asma piugrave grave rispetto agli uomini

Ci sono molte osservazioni che suggeriscono un ruolo delle modificazioni ormonali nellrsquoasma comparsa e gravitagrave

Asma inizialmente egrave piugrave comune nei maschi per poi diventare piugrave comune tra le donne in etagrave riproduttiva prevalenza di asma egrave 91 nelle donne adulte e 51 nei maschi adulti

I tassi di ricoveri ospedalieri per asma sono simili per sesso nellrsquo adolescentema sono tre volte maggiori nelle donne vs uomini nellrsquo etagrave compresa tra 20-50 anni

Le donne inoltre sperimentano riacutizzazioni piugrave frequenti maggior numero di ospedalizzazioni maggior durata del ricovero rispetto agli uomini

Relazione tra letagrave del menarca e la funzione polmonare e lrsquoasma nellrsquoadulto le donne con menarca precoce presentavano una piugrave bassa funzione polmonare e una maggiore asma in etagrave adulta

Durante la gravidanza lasma migliora in circa un terzo delle donne peggiora in un altro terzo resta stabile nellrsquoaltro terzo

Tuttavia due studi prospettici hanno dimostrato che nelle donne con asma grave la condizione egrave piugrave probabilmente destinata a peggiorare rispetto allasma lieve

Menstrual phase on day of emergency department (ED) visit and day of symptom onset

28 erano preovulatori (da 5 a 11) 25 erano periovulatori (da 12 a 18) 21 erano postovulatori (da19 a 25) 27 erano perimestruali ( da 26 a 4 ) p = 003

Nessuna differenza in severitagrave Trigger solo in alcune donne

Riducendo le fluttuazioni ormonali per esempio con luso di contraccettivi orali nelle donne in etagrave fertile si egrave osservato ridurre lrsquoAHR

Gli ormoni riproduttivi possono avere effetti benefici o deleteri sulle donne con asma per ragioni non chiare

Il Danazolo - agente androgenico anti-gonadotrofico migliora I sintomi dellrsquo asma grave mestruale

BPCO E IL FUMO

Il fumo puograve portare a BPCO ma puograve anche influenzare lasma anche in assenza di una ovvia componente BPCO Asma e BPCO sono condizioni che devono essere distinte per offrire un trattamento ottimale pur coesistendo in molti individui

ASMA

Rinite allergica

non allergica

GERD

OSA

Obesitagrave

Disfunzione glottica

Iperventilazione

Psicopatlogie Infezioni

respiratorie

Disturbi ormanali

Obesitagrave

BPCO

Rinosinusite con o senza poliposi

nasale

I virus infettando lrsquoepitelio delle vie aeree genera risposte immuni locale e sistemica cosi come risposte neurali inducendo infiammazione e iperresponsivitagrave

CHEST 2007132(6)1962-1966 doi101378chest06-2415

Cytokine measurement in the BAL fluid of mice infected with M pneumoniae (MP) or treated with saline solution followed by

ovalbumin sensitization and challenge The median (interquartile range) of BAL fluid IFN-γ protein concentration (left A) BAL fluid

IL-4 protein concentration (center B) and BAL fluid IFN-γ proteinIL-4 protein ratio (right C) are shown15

Agenti come Mycoplasma pneumoniae e Chlamydia pneumoniae inoltre sono stati implicati in riacutizzazioni asmatiche e anche nella riduzione a lungo termine della funzionalitagrave polmonare anche se il loro contributo alla morbilitagrave correlata allasma rimane non documentato

Macrolidi nellrsquoasma stabile cronica Pazienti asmatici trovati positivi per M pneumoniae o C pneumoniae mediante PCR avevano un miglioramento del loro FEV1 rispetto ai negativi

Membrana cellulare

Stress ossidativo

Reversibilitagrave della resistenza ai corticosteroidi

P

P

Akt

darrHDAC2

Reversibilitagrave della resistenza corticosteroidea

darr PI3K-δ Teofillina

darr Akt-1

uarrHDAC2

PI3K-δ inibitori

Antiossidanti Nrf2 attivatori (sulforaphane)

Akt inibitori

HDAC2 attivatori

Macrolidi (non-antibiotici)

Nortriptilina

Numerosi studie negli ultimi anni hanno collegato il peggioramento dellrsquoasma con una esposizione fungina

suggerito che un fenotipo di asma grave con sensibilizzazione a allergeni fungini che talvolta ma non sempre egrave associata ad aspergillosi broncopolmonare allergica Il possibile ruolo di una colonizzazione con una aumentata risposta delle vie aeree ai funghi deve essere esplorato

Esiste una specifica entitagrave di malattia funfina in cui vi egrave una accresciuta risposta allergica allrsquo Aspergillus fumigatus associata ad una sua colonizzazione nel tratto respiratorio Aspergillosi broncopolmonare allergica (ABPA)

LrsquoAspergillosi broncopolmonare allergica egrave a volte osservata in pazienti asmatici e puograve portare allo sviluppo di bronchiectasie centrali Ersquo associata con elevata eosinofilia ematica e dei livelli di IgE test cutanei e precipitine positive per Aspergillus]

Molti pazienti con asma grave - senza avere ABPA o dimostrabile colonizzazione fungina del tratto respiratorio rivelano sensibilizzazione a funghi quali Cladosporium spp Alternaria spp Penicillium spp Candida spp Trichophyton spp comuni nellrsquoaria Bassi livelli di colonizzazione con risposta allergica asmatica

Il trattamento orale con itraconazolo (Sporonox 200mg die ) somministrata per 32 settimane ha significativamente aumentato la qualitagrave di vita dellrsquoasma rispetto al placebo in pazienti con asma grave e sensibilizzazione fungina

Aspergillus fumigatus Cladosporium herbarum Penicillium chrysogenum ( notatum) Candida albicans Trichophyton mentagrophytes Alternaria alternata Botrytis cinerea

Queste condizioni sono anche spesso associate con lansia o altri disturbi psicologici

Sindrome da Iperventilazione e Disfunzione glottica

possono mimare lasma di solito si presentano come una adduzione paradossa delle corde vocali durante linspirazione

ASMA

Rinite allergica

non allergica

GERD

OSA

Obesitagrave

Disfunzione glottica

Iperventila-zione

Psicopatlogie

Infezioni respiratorie

Rinosinusite con o senza

poliposi nasale

Pz con PVFD sottoposti a MMPI-2 mostrano

significativa differenza rispetto alla popolazione

normale

I punteggi erano piugrave elevati per la scala

dellrsquoipocondria

dellrsquo isteria

Meno elevati per la scala della depressione

MMPI-2 Minnesota Multiphasic Personality Inventory egrave un test ad ampio spettro per valutare le principali caratteristiche strutturali di personalitagrave e i disordini di tipo emotivo

Una paradossa disfunzione delle corde vocali egrave piugrave comune tra le donne e gli anziani

Inoltre 11 pazienti avevano un punteggio normale suggerendo assenza di psicopatologia

Comorbiditagrave associata ad Asma 65 Malattia da reflusso gastroesofageo 51 Pregresso abuso di sostanze 38 alcool cocaina anfetamine

pazienti con una storia di asma o GERD presentano in modo significativo punteggi piugrave alti sulla scala ipocondria ( eccessivo lamento per i sintomi fisici ) rispetto a quelli senza tale storia medica

ASMA

Rinite allergica

non allergica

GERD

OSA

Obesitagrave

Disfunzione glottica

Iperventilazione

Psicopatlogie

Infezioni respiratorie

Rinosinusite con o senza poliposi

nasale

riportato che il 56 di 95 pazienti che soddisfano i criteri di un disturbo motorio paradosso delle corde vocali dimostrato in laringoscopia avevano un asma concomitante

Newman KB Mason UG Schmaling KB Clinical features of vocal cord dysfunction Am J Respir Crit Care Med 1995 152 1382ndash1386

Implicazioni per il trattamento la psicoterapia puograve essere aggiunta alla logopedia tradizionale per una maggiore efficacia

Respirazione disfunzionale puograve interessare fino al 10 della popolazione ed egrave piugrave frequente

nelle donne

e nei pazienti asmatici

ldquoSindrome da iperventilazionerdquo

La rieducazione della respirazione con un intervento di fisioterapia ha portato al miglioramento clinicamente significativo del punteggio della qualitagrave di vita dopo solo 1 mese di trattamento

ASMA

Rinite allergica

non allergica

GERD

OSA

Obesitagrave

Disfunzione glottica

Iperventilazione Psicopatlogie

Infezioni respiratorie

Disturbi ormanali

Obesitagrave

Rinosinusite con o senza poliposi

nasale

Disturbi ormonali

Postma DS Gender differences in asthma development and progression Gend Med 2007 4 Suppl B S133ndashS146

Dopo la pubertagrave le donne hanno una piugrave alta prevalenza di asma ad insorgenza adulta e una forma di asma piugrave grave rispetto agli uomini

Ci sono molte osservazioni che suggeriscono un ruolo delle modificazioni ormonali nellrsquoasma comparsa e gravitagrave

Asma inizialmente egrave piugrave comune nei maschi per poi diventare piugrave comune tra le donne in etagrave riproduttiva prevalenza di asma egrave 91 nelle donne adulte e 51 nei maschi adulti

I tassi di ricoveri ospedalieri per asma sono simili per sesso nellrsquo adolescentema sono tre volte maggiori nelle donne vs uomini nellrsquo etagrave compresa tra 20-50 anni

Le donne inoltre sperimentano riacutizzazioni piugrave frequenti maggior numero di ospedalizzazioni maggior durata del ricovero rispetto agli uomini

Relazione tra letagrave del menarca e la funzione polmonare e lrsquoasma nellrsquoadulto le donne con menarca precoce presentavano una piugrave bassa funzione polmonare e una maggiore asma in etagrave adulta

Durante la gravidanza lasma migliora in circa un terzo delle donne peggiora in un altro terzo resta stabile nellrsquoaltro terzo

Tuttavia due studi prospettici hanno dimostrato che nelle donne con asma grave la condizione egrave piugrave probabilmente destinata a peggiorare rispetto allasma lieve

Menstrual phase on day of emergency department (ED) visit and day of symptom onset

28 erano preovulatori (da 5 a 11) 25 erano periovulatori (da 12 a 18) 21 erano postovulatori (da19 a 25) 27 erano perimestruali ( da 26 a 4 ) p = 003

Nessuna differenza in severitagrave Trigger solo in alcune donne

Riducendo le fluttuazioni ormonali per esempio con luso di contraccettivi orali nelle donne in etagrave fertile si egrave osservato ridurre lrsquoAHR

Gli ormoni riproduttivi possono avere effetti benefici o deleteri sulle donne con asma per ragioni non chiare

Il Danazolo - agente androgenico anti-gonadotrofico migliora I sintomi dellrsquo asma grave mestruale

BPCO E IL FUMO

Il fumo puograve portare a BPCO ma puograve anche influenzare lasma anche in assenza di una ovvia componente BPCO Asma e BPCO sono condizioni che devono essere distinte per offrire un trattamento ottimale pur coesistendo in molti individui

ASMA

Rinite allergica

non allergica

GERD

OSA

Obesitagrave

Disfunzione glottica

Iperventilazione

Psicopatlogie Infezioni

respiratorie

Disturbi ormanali

Obesitagrave

BPCO

Rinosinusite con o senza poliposi

nasale

CHEST 2007132(6)1962-1966 doi101378chest06-2415

Cytokine measurement in the BAL fluid of mice infected with M pneumoniae (MP) or treated with saline solution followed by

ovalbumin sensitization and challenge The median (interquartile range) of BAL fluid IFN-γ protein concentration (left A) BAL fluid

IL-4 protein concentration (center B) and BAL fluid IFN-γ proteinIL-4 protein ratio (right C) are shown15

Agenti come Mycoplasma pneumoniae e Chlamydia pneumoniae inoltre sono stati implicati in riacutizzazioni asmatiche e anche nella riduzione a lungo termine della funzionalitagrave polmonare anche se il loro contributo alla morbilitagrave correlata allasma rimane non documentato

Macrolidi nellrsquoasma stabile cronica Pazienti asmatici trovati positivi per M pneumoniae o C pneumoniae mediante PCR avevano un miglioramento del loro FEV1 rispetto ai negativi

Membrana cellulare

Stress ossidativo

Reversibilitagrave della resistenza ai corticosteroidi

P

P

Akt

darrHDAC2

Reversibilitagrave della resistenza corticosteroidea

darr PI3K-δ Teofillina

darr Akt-1

uarrHDAC2

PI3K-δ inibitori

Antiossidanti Nrf2 attivatori (sulforaphane)

Akt inibitori

HDAC2 attivatori

Macrolidi (non-antibiotici)

Nortriptilina

Numerosi studie negli ultimi anni hanno collegato il peggioramento dellrsquoasma con una esposizione fungina

suggerito che un fenotipo di asma grave con sensibilizzazione a allergeni fungini che talvolta ma non sempre egrave associata ad aspergillosi broncopolmonare allergica Il possibile ruolo di una colonizzazione con una aumentata risposta delle vie aeree ai funghi deve essere esplorato

Esiste una specifica entitagrave di malattia funfina in cui vi egrave una accresciuta risposta allergica allrsquo Aspergillus fumigatus associata ad una sua colonizzazione nel tratto respiratorio Aspergillosi broncopolmonare allergica (ABPA)

LrsquoAspergillosi broncopolmonare allergica egrave a volte osservata in pazienti asmatici e puograve portare allo sviluppo di bronchiectasie centrali Ersquo associata con elevata eosinofilia ematica e dei livelli di IgE test cutanei e precipitine positive per Aspergillus]

Molti pazienti con asma grave - senza avere ABPA o dimostrabile colonizzazione fungina del tratto respiratorio rivelano sensibilizzazione a funghi quali Cladosporium spp Alternaria spp Penicillium spp Candida spp Trichophyton spp comuni nellrsquoaria Bassi livelli di colonizzazione con risposta allergica asmatica

Il trattamento orale con itraconazolo (Sporonox 200mg die ) somministrata per 32 settimane ha significativamente aumentato la qualitagrave di vita dellrsquoasma rispetto al placebo in pazienti con asma grave e sensibilizzazione fungina

Aspergillus fumigatus Cladosporium herbarum Penicillium chrysogenum ( notatum) Candida albicans Trichophyton mentagrophytes Alternaria alternata Botrytis cinerea

Queste condizioni sono anche spesso associate con lansia o altri disturbi psicologici

Sindrome da Iperventilazione e Disfunzione glottica

possono mimare lasma di solito si presentano come una adduzione paradossa delle corde vocali durante linspirazione

ASMA

Rinite allergica

non allergica

GERD

OSA

Obesitagrave

Disfunzione glottica

Iperventila-zione

Psicopatlogie

Infezioni respiratorie

Rinosinusite con o senza

poliposi nasale

Pz con PVFD sottoposti a MMPI-2 mostrano

significativa differenza rispetto alla popolazione

normale

I punteggi erano piugrave elevati per la scala

dellrsquoipocondria

dellrsquo isteria

Meno elevati per la scala della depressione

MMPI-2 Minnesota Multiphasic Personality Inventory egrave un test ad ampio spettro per valutare le principali caratteristiche strutturali di personalitagrave e i disordini di tipo emotivo

Una paradossa disfunzione delle corde vocali egrave piugrave comune tra le donne e gli anziani

Inoltre 11 pazienti avevano un punteggio normale suggerendo assenza di psicopatologia

Comorbiditagrave associata ad Asma 65 Malattia da reflusso gastroesofageo 51 Pregresso abuso di sostanze 38 alcool cocaina anfetamine

pazienti con una storia di asma o GERD presentano in modo significativo punteggi piugrave alti sulla scala ipocondria ( eccessivo lamento per i sintomi fisici ) rispetto a quelli senza tale storia medica

ASMA

Rinite allergica

non allergica

GERD

OSA

Obesitagrave

Disfunzione glottica

Iperventilazione

Psicopatlogie

Infezioni respiratorie

Rinosinusite con o senza poliposi

nasale

riportato che il 56 di 95 pazienti che soddisfano i criteri di un disturbo motorio paradosso delle corde vocali dimostrato in laringoscopia avevano un asma concomitante

Newman KB Mason UG Schmaling KB Clinical features of vocal cord dysfunction Am J Respir Crit Care Med 1995 152 1382ndash1386

Implicazioni per il trattamento la psicoterapia puograve essere aggiunta alla logopedia tradizionale per una maggiore efficacia

Respirazione disfunzionale puograve interessare fino al 10 della popolazione ed egrave piugrave frequente

nelle donne

e nei pazienti asmatici

ldquoSindrome da iperventilazionerdquo

La rieducazione della respirazione con un intervento di fisioterapia ha portato al miglioramento clinicamente significativo del punteggio della qualitagrave di vita dopo solo 1 mese di trattamento

ASMA

Rinite allergica

non allergica

GERD

OSA

Obesitagrave

Disfunzione glottica

Iperventilazione Psicopatlogie

Infezioni respiratorie

Disturbi ormanali

Obesitagrave

Rinosinusite con o senza poliposi

nasale

Disturbi ormonali

Postma DS Gender differences in asthma development and progression Gend Med 2007 4 Suppl B S133ndashS146

Dopo la pubertagrave le donne hanno una piugrave alta prevalenza di asma ad insorgenza adulta e una forma di asma piugrave grave rispetto agli uomini

Ci sono molte osservazioni che suggeriscono un ruolo delle modificazioni ormonali nellrsquoasma comparsa e gravitagrave

Asma inizialmente egrave piugrave comune nei maschi per poi diventare piugrave comune tra le donne in etagrave riproduttiva prevalenza di asma egrave 91 nelle donne adulte e 51 nei maschi adulti

I tassi di ricoveri ospedalieri per asma sono simili per sesso nellrsquo adolescentema sono tre volte maggiori nelle donne vs uomini nellrsquo etagrave compresa tra 20-50 anni

Le donne inoltre sperimentano riacutizzazioni piugrave frequenti maggior numero di ospedalizzazioni maggior durata del ricovero rispetto agli uomini

Relazione tra letagrave del menarca e la funzione polmonare e lrsquoasma nellrsquoadulto le donne con menarca precoce presentavano una piugrave bassa funzione polmonare e una maggiore asma in etagrave adulta

Durante la gravidanza lasma migliora in circa un terzo delle donne peggiora in un altro terzo resta stabile nellrsquoaltro terzo

Tuttavia due studi prospettici hanno dimostrato che nelle donne con asma grave la condizione egrave piugrave probabilmente destinata a peggiorare rispetto allasma lieve

Menstrual phase on day of emergency department (ED) visit and day of symptom onset

28 erano preovulatori (da 5 a 11) 25 erano periovulatori (da 12 a 18) 21 erano postovulatori (da19 a 25) 27 erano perimestruali ( da 26 a 4 ) p = 003

Nessuna differenza in severitagrave Trigger solo in alcune donne

Riducendo le fluttuazioni ormonali per esempio con luso di contraccettivi orali nelle donne in etagrave fertile si egrave osservato ridurre lrsquoAHR

Gli ormoni riproduttivi possono avere effetti benefici o deleteri sulle donne con asma per ragioni non chiare

Il Danazolo - agente androgenico anti-gonadotrofico migliora I sintomi dellrsquo asma grave mestruale

BPCO E IL FUMO

Il fumo puograve portare a BPCO ma puograve anche influenzare lasma anche in assenza di una ovvia componente BPCO Asma e BPCO sono condizioni che devono essere distinte per offrire un trattamento ottimale pur coesistendo in molti individui

ASMA

Rinite allergica

non allergica

GERD

OSA

Obesitagrave

Disfunzione glottica

Iperventilazione

Psicopatlogie Infezioni

respiratorie

Disturbi ormanali

Obesitagrave

BPCO

Rinosinusite con o senza poliposi

nasale

Macrolidi nellrsquoasma stabile cronica Pazienti asmatici trovati positivi per M pneumoniae o C pneumoniae mediante PCR avevano un miglioramento del loro FEV1 rispetto ai negativi

Membrana cellulare

Stress ossidativo

Reversibilitagrave della resistenza ai corticosteroidi

P

P

Akt

darrHDAC2

Reversibilitagrave della resistenza corticosteroidea

darr PI3K-δ Teofillina

darr Akt-1

uarrHDAC2

PI3K-δ inibitori

Antiossidanti Nrf2 attivatori (sulforaphane)

Akt inibitori

HDAC2 attivatori

Macrolidi (non-antibiotici)

Nortriptilina

Numerosi studie negli ultimi anni hanno collegato il peggioramento dellrsquoasma con una esposizione fungina

suggerito che un fenotipo di asma grave con sensibilizzazione a allergeni fungini che talvolta ma non sempre egrave associata ad aspergillosi broncopolmonare allergica Il possibile ruolo di una colonizzazione con una aumentata risposta delle vie aeree ai funghi deve essere esplorato

Esiste una specifica entitagrave di malattia funfina in cui vi egrave una accresciuta risposta allergica allrsquo Aspergillus fumigatus associata ad una sua colonizzazione nel tratto respiratorio Aspergillosi broncopolmonare allergica (ABPA)

LrsquoAspergillosi broncopolmonare allergica egrave a volte osservata in pazienti asmatici e puograve portare allo sviluppo di bronchiectasie centrali Ersquo associata con elevata eosinofilia ematica e dei livelli di IgE test cutanei e precipitine positive per Aspergillus]

Molti pazienti con asma grave - senza avere ABPA o dimostrabile colonizzazione fungina del tratto respiratorio rivelano sensibilizzazione a funghi quali Cladosporium spp Alternaria spp Penicillium spp Candida spp Trichophyton spp comuni nellrsquoaria Bassi livelli di colonizzazione con risposta allergica asmatica

Il trattamento orale con itraconazolo (Sporonox 200mg die ) somministrata per 32 settimane ha significativamente aumentato la qualitagrave di vita dellrsquoasma rispetto al placebo in pazienti con asma grave e sensibilizzazione fungina

Aspergillus fumigatus Cladosporium herbarum Penicillium chrysogenum ( notatum) Candida albicans Trichophyton mentagrophytes Alternaria alternata Botrytis cinerea

Queste condizioni sono anche spesso associate con lansia o altri disturbi psicologici

Sindrome da Iperventilazione e Disfunzione glottica

possono mimare lasma di solito si presentano come una adduzione paradossa delle corde vocali durante linspirazione

ASMA

Rinite allergica

non allergica

GERD

OSA

Obesitagrave

Disfunzione glottica

Iperventila-zione

Psicopatlogie

Infezioni respiratorie

Rinosinusite con o senza

poliposi nasale

Pz con PVFD sottoposti a MMPI-2 mostrano

significativa differenza rispetto alla popolazione

normale

I punteggi erano piugrave elevati per la scala

dellrsquoipocondria

dellrsquo isteria

Meno elevati per la scala della depressione

MMPI-2 Minnesota Multiphasic Personality Inventory egrave un test ad ampio spettro per valutare le principali caratteristiche strutturali di personalitagrave e i disordini di tipo emotivo

Una paradossa disfunzione delle corde vocali egrave piugrave comune tra le donne e gli anziani

Inoltre 11 pazienti avevano un punteggio normale suggerendo assenza di psicopatologia

Comorbiditagrave associata ad Asma 65 Malattia da reflusso gastroesofageo 51 Pregresso abuso di sostanze 38 alcool cocaina anfetamine

pazienti con una storia di asma o GERD presentano in modo significativo punteggi piugrave alti sulla scala ipocondria ( eccessivo lamento per i sintomi fisici ) rispetto a quelli senza tale storia medica

ASMA

Rinite allergica

non allergica

GERD

OSA

Obesitagrave

Disfunzione glottica

Iperventilazione

Psicopatlogie

Infezioni respiratorie

Rinosinusite con o senza poliposi

nasale

riportato che il 56 di 95 pazienti che soddisfano i criteri di un disturbo motorio paradosso delle corde vocali dimostrato in laringoscopia avevano un asma concomitante

Newman KB Mason UG Schmaling KB Clinical features of vocal cord dysfunction Am J Respir Crit Care Med 1995 152 1382ndash1386

Implicazioni per il trattamento la psicoterapia puograve essere aggiunta alla logopedia tradizionale per una maggiore efficacia

Respirazione disfunzionale puograve interessare fino al 10 della popolazione ed egrave piugrave frequente

nelle donne

e nei pazienti asmatici

ldquoSindrome da iperventilazionerdquo

La rieducazione della respirazione con un intervento di fisioterapia ha portato al miglioramento clinicamente significativo del punteggio della qualitagrave di vita dopo solo 1 mese di trattamento

ASMA

Rinite allergica

non allergica

GERD

OSA

Obesitagrave

Disfunzione glottica

Iperventilazione Psicopatlogie

Infezioni respiratorie

Disturbi ormanali

Obesitagrave

Rinosinusite con o senza poliposi

nasale

Disturbi ormonali

Postma DS Gender differences in asthma development and progression Gend Med 2007 4 Suppl B S133ndashS146

Dopo la pubertagrave le donne hanno una piugrave alta prevalenza di asma ad insorgenza adulta e una forma di asma piugrave grave rispetto agli uomini

Ci sono molte osservazioni che suggeriscono un ruolo delle modificazioni ormonali nellrsquoasma comparsa e gravitagrave

Asma inizialmente egrave piugrave comune nei maschi per poi diventare piugrave comune tra le donne in etagrave riproduttiva prevalenza di asma egrave 91 nelle donne adulte e 51 nei maschi adulti

I tassi di ricoveri ospedalieri per asma sono simili per sesso nellrsquo adolescentema sono tre volte maggiori nelle donne vs uomini nellrsquo etagrave compresa tra 20-50 anni

Le donne inoltre sperimentano riacutizzazioni piugrave frequenti maggior numero di ospedalizzazioni maggior durata del ricovero rispetto agli uomini

Relazione tra letagrave del menarca e la funzione polmonare e lrsquoasma nellrsquoadulto le donne con menarca precoce presentavano una piugrave bassa funzione polmonare e una maggiore asma in etagrave adulta

Durante la gravidanza lasma migliora in circa un terzo delle donne peggiora in un altro terzo resta stabile nellrsquoaltro terzo

Tuttavia due studi prospettici hanno dimostrato che nelle donne con asma grave la condizione egrave piugrave probabilmente destinata a peggiorare rispetto allasma lieve

Menstrual phase on day of emergency department (ED) visit and day of symptom onset

28 erano preovulatori (da 5 a 11) 25 erano periovulatori (da 12 a 18) 21 erano postovulatori (da19 a 25) 27 erano perimestruali ( da 26 a 4 ) p = 003

Nessuna differenza in severitagrave Trigger solo in alcune donne

Riducendo le fluttuazioni ormonali per esempio con luso di contraccettivi orali nelle donne in etagrave fertile si egrave osservato ridurre lrsquoAHR

Gli ormoni riproduttivi possono avere effetti benefici o deleteri sulle donne con asma per ragioni non chiare

Il Danazolo - agente androgenico anti-gonadotrofico migliora I sintomi dellrsquo asma grave mestruale

BPCO E IL FUMO

Il fumo puograve portare a BPCO ma puograve anche influenzare lasma anche in assenza di una ovvia componente BPCO Asma e BPCO sono condizioni che devono essere distinte per offrire un trattamento ottimale pur coesistendo in molti individui

ASMA

Rinite allergica

non allergica

GERD

OSA

Obesitagrave

Disfunzione glottica

Iperventilazione

Psicopatlogie Infezioni

respiratorie

Disturbi ormanali

Obesitagrave

BPCO

Rinosinusite con o senza poliposi

nasale

Membrana cellulare

Stress ossidativo

Reversibilitagrave della resistenza ai corticosteroidi

P

P

Akt

darrHDAC2

Reversibilitagrave della resistenza corticosteroidea

darr PI3K-δ Teofillina

darr Akt-1

uarrHDAC2

PI3K-δ inibitori

Antiossidanti Nrf2 attivatori (sulforaphane)

Akt inibitori

HDAC2 attivatori

Macrolidi (non-antibiotici)

Nortriptilina

Numerosi studie negli ultimi anni hanno collegato il peggioramento dellrsquoasma con una esposizione fungina

suggerito che un fenotipo di asma grave con sensibilizzazione a allergeni fungini che talvolta ma non sempre egrave associata ad aspergillosi broncopolmonare allergica Il possibile ruolo di una colonizzazione con una aumentata risposta delle vie aeree ai funghi deve essere esplorato

Esiste una specifica entitagrave di malattia funfina in cui vi egrave una accresciuta risposta allergica allrsquo Aspergillus fumigatus associata ad una sua colonizzazione nel tratto respiratorio Aspergillosi broncopolmonare allergica (ABPA)

LrsquoAspergillosi broncopolmonare allergica egrave a volte osservata in pazienti asmatici e puograve portare allo sviluppo di bronchiectasie centrali Ersquo associata con elevata eosinofilia ematica e dei livelli di IgE test cutanei e precipitine positive per Aspergillus]

Molti pazienti con asma grave - senza avere ABPA o dimostrabile colonizzazione fungina del tratto respiratorio rivelano sensibilizzazione a funghi quali Cladosporium spp Alternaria spp Penicillium spp Candida spp Trichophyton spp comuni nellrsquoaria Bassi livelli di colonizzazione con risposta allergica asmatica

Il trattamento orale con itraconazolo (Sporonox 200mg die ) somministrata per 32 settimane ha significativamente aumentato la qualitagrave di vita dellrsquoasma rispetto al placebo in pazienti con asma grave e sensibilizzazione fungina

Aspergillus fumigatus Cladosporium herbarum Penicillium chrysogenum ( notatum) Candida albicans Trichophyton mentagrophytes Alternaria alternata Botrytis cinerea

Queste condizioni sono anche spesso associate con lansia o altri disturbi psicologici

Sindrome da Iperventilazione e Disfunzione glottica

possono mimare lasma di solito si presentano come una adduzione paradossa delle corde vocali durante linspirazione

ASMA

Rinite allergica

non allergica

GERD

OSA

Obesitagrave

Disfunzione glottica

Iperventila-zione

Psicopatlogie

Infezioni respiratorie

Rinosinusite con o senza

poliposi nasale

Pz con PVFD sottoposti a MMPI-2 mostrano

significativa differenza rispetto alla popolazione

normale

I punteggi erano piugrave elevati per la scala

dellrsquoipocondria

dellrsquo isteria

Meno elevati per la scala della depressione

MMPI-2 Minnesota Multiphasic Personality Inventory egrave un test ad ampio spettro per valutare le principali caratteristiche strutturali di personalitagrave e i disordini di tipo emotivo

Una paradossa disfunzione delle corde vocali egrave piugrave comune tra le donne e gli anziani

Inoltre 11 pazienti avevano un punteggio normale suggerendo assenza di psicopatologia

Comorbiditagrave associata ad Asma 65 Malattia da reflusso gastroesofageo 51 Pregresso abuso di sostanze 38 alcool cocaina anfetamine

pazienti con una storia di asma o GERD presentano in modo significativo punteggi piugrave alti sulla scala ipocondria ( eccessivo lamento per i sintomi fisici ) rispetto a quelli senza tale storia medica

ASMA

Rinite allergica

non allergica

GERD

OSA

Obesitagrave

Disfunzione glottica

Iperventilazione

Psicopatlogie

Infezioni respiratorie

Rinosinusite con o senza poliposi

nasale

riportato che il 56 di 95 pazienti che soddisfano i criteri di un disturbo motorio paradosso delle corde vocali dimostrato in laringoscopia avevano un asma concomitante

Newman KB Mason UG Schmaling KB Clinical features of vocal cord dysfunction Am J Respir Crit Care Med 1995 152 1382ndash1386

Implicazioni per il trattamento la psicoterapia puograve essere aggiunta alla logopedia tradizionale per una maggiore efficacia

Respirazione disfunzionale puograve interessare fino al 10 della popolazione ed egrave piugrave frequente

nelle donne

e nei pazienti asmatici

ldquoSindrome da iperventilazionerdquo

La rieducazione della respirazione con un intervento di fisioterapia ha portato al miglioramento clinicamente significativo del punteggio della qualitagrave di vita dopo solo 1 mese di trattamento

ASMA

Rinite allergica

non allergica

GERD

OSA

Obesitagrave

Disfunzione glottica

Iperventilazione Psicopatlogie

Infezioni respiratorie

Disturbi ormanali

Obesitagrave

Rinosinusite con o senza poliposi

nasale

Disturbi ormonali

Postma DS Gender differences in asthma development and progression Gend Med 2007 4 Suppl B S133ndashS146

Dopo la pubertagrave le donne hanno una piugrave alta prevalenza di asma ad insorgenza adulta e una forma di asma piugrave grave rispetto agli uomini

Ci sono molte osservazioni che suggeriscono un ruolo delle modificazioni ormonali nellrsquoasma comparsa e gravitagrave

Asma inizialmente egrave piugrave comune nei maschi per poi diventare piugrave comune tra le donne in etagrave riproduttiva prevalenza di asma egrave 91 nelle donne adulte e 51 nei maschi adulti

I tassi di ricoveri ospedalieri per asma sono simili per sesso nellrsquo adolescentema sono tre volte maggiori nelle donne vs uomini nellrsquo etagrave compresa tra 20-50 anni

Le donne inoltre sperimentano riacutizzazioni piugrave frequenti maggior numero di ospedalizzazioni maggior durata del ricovero rispetto agli uomini

Relazione tra letagrave del menarca e la funzione polmonare e lrsquoasma nellrsquoadulto le donne con menarca precoce presentavano una piugrave bassa funzione polmonare e una maggiore asma in etagrave adulta

Durante la gravidanza lasma migliora in circa un terzo delle donne peggiora in un altro terzo resta stabile nellrsquoaltro terzo

Tuttavia due studi prospettici hanno dimostrato che nelle donne con asma grave la condizione egrave piugrave probabilmente destinata a peggiorare rispetto allasma lieve

Menstrual phase on day of emergency department (ED) visit and day of symptom onset

28 erano preovulatori (da 5 a 11) 25 erano periovulatori (da 12 a 18) 21 erano postovulatori (da19 a 25) 27 erano perimestruali ( da 26 a 4 ) p = 003

Nessuna differenza in severitagrave Trigger solo in alcune donne

Riducendo le fluttuazioni ormonali per esempio con luso di contraccettivi orali nelle donne in etagrave fertile si egrave osservato ridurre lrsquoAHR

Gli ormoni riproduttivi possono avere effetti benefici o deleteri sulle donne con asma per ragioni non chiare

Il Danazolo - agente androgenico anti-gonadotrofico migliora I sintomi dellrsquo asma grave mestruale

BPCO E IL FUMO

Il fumo puograve portare a BPCO ma puograve anche influenzare lasma anche in assenza di una ovvia componente BPCO Asma e BPCO sono condizioni che devono essere distinte per offrire un trattamento ottimale pur coesistendo in molti individui

ASMA

Rinite allergica

non allergica

GERD

OSA

Obesitagrave

Disfunzione glottica

Iperventilazione

Psicopatlogie Infezioni

respiratorie

Disturbi ormanali

Obesitagrave

BPCO

Rinosinusite con o senza poliposi

nasale

Numerosi studie negli ultimi anni hanno collegato il peggioramento dellrsquoasma con una esposizione fungina

suggerito che un fenotipo di asma grave con sensibilizzazione a allergeni fungini che talvolta ma non sempre egrave associata ad aspergillosi broncopolmonare allergica Il possibile ruolo di una colonizzazione con una aumentata risposta delle vie aeree ai funghi deve essere esplorato

Esiste una specifica entitagrave di malattia funfina in cui vi egrave una accresciuta risposta allergica allrsquo Aspergillus fumigatus associata ad una sua colonizzazione nel tratto respiratorio Aspergillosi broncopolmonare allergica (ABPA)

LrsquoAspergillosi broncopolmonare allergica egrave a volte osservata in pazienti asmatici e puograve portare allo sviluppo di bronchiectasie centrali Ersquo associata con elevata eosinofilia ematica e dei livelli di IgE test cutanei e precipitine positive per Aspergillus]

Molti pazienti con asma grave - senza avere ABPA o dimostrabile colonizzazione fungina del tratto respiratorio rivelano sensibilizzazione a funghi quali Cladosporium spp Alternaria spp Penicillium spp Candida spp Trichophyton spp comuni nellrsquoaria Bassi livelli di colonizzazione con risposta allergica asmatica

Il trattamento orale con itraconazolo (Sporonox 200mg die ) somministrata per 32 settimane ha significativamente aumentato la qualitagrave di vita dellrsquoasma rispetto al placebo in pazienti con asma grave e sensibilizzazione fungina

Aspergillus fumigatus Cladosporium herbarum Penicillium chrysogenum ( notatum) Candida albicans Trichophyton mentagrophytes Alternaria alternata Botrytis cinerea

Queste condizioni sono anche spesso associate con lansia o altri disturbi psicologici

Sindrome da Iperventilazione e Disfunzione glottica

possono mimare lasma di solito si presentano come una adduzione paradossa delle corde vocali durante linspirazione

ASMA

Rinite allergica

non allergica

GERD

OSA

Obesitagrave

Disfunzione glottica

Iperventila-zione

Psicopatlogie

Infezioni respiratorie

Rinosinusite con o senza

poliposi nasale

Pz con PVFD sottoposti a MMPI-2 mostrano

significativa differenza rispetto alla popolazione

normale

I punteggi erano piugrave elevati per la scala

dellrsquoipocondria

dellrsquo isteria

Meno elevati per la scala della depressione

MMPI-2 Minnesota Multiphasic Personality Inventory egrave un test ad ampio spettro per valutare le principali caratteristiche strutturali di personalitagrave e i disordini di tipo emotivo

Una paradossa disfunzione delle corde vocali egrave piugrave comune tra le donne e gli anziani

Inoltre 11 pazienti avevano un punteggio normale suggerendo assenza di psicopatologia

Comorbiditagrave associata ad Asma 65 Malattia da reflusso gastroesofageo 51 Pregresso abuso di sostanze 38 alcool cocaina anfetamine

pazienti con una storia di asma o GERD presentano in modo significativo punteggi piugrave alti sulla scala ipocondria ( eccessivo lamento per i sintomi fisici ) rispetto a quelli senza tale storia medica

ASMA

Rinite allergica

non allergica

GERD

OSA

Obesitagrave

Disfunzione glottica

Iperventilazione

Psicopatlogie

Infezioni respiratorie

Rinosinusite con o senza poliposi

nasale

riportato che il 56 di 95 pazienti che soddisfano i criteri di un disturbo motorio paradosso delle corde vocali dimostrato in laringoscopia avevano un asma concomitante

Newman KB Mason UG Schmaling KB Clinical features of vocal cord dysfunction Am J Respir Crit Care Med 1995 152 1382ndash1386

Implicazioni per il trattamento la psicoterapia puograve essere aggiunta alla logopedia tradizionale per una maggiore efficacia

Respirazione disfunzionale puograve interessare fino al 10 della popolazione ed egrave piugrave frequente

nelle donne

e nei pazienti asmatici

ldquoSindrome da iperventilazionerdquo

La rieducazione della respirazione con un intervento di fisioterapia ha portato al miglioramento clinicamente significativo del punteggio della qualitagrave di vita dopo solo 1 mese di trattamento

ASMA

Rinite allergica

non allergica

GERD

OSA

Obesitagrave

Disfunzione glottica

Iperventilazione Psicopatlogie

Infezioni respiratorie

Disturbi ormanali

Obesitagrave

Rinosinusite con o senza poliposi

nasale

Disturbi ormonali

Postma DS Gender differences in asthma development and progression Gend Med 2007 4 Suppl B S133ndashS146

Dopo la pubertagrave le donne hanno una piugrave alta prevalenza di asma ad insorgenza adulta e una forma di asma piugrave grave rispetto agli uomini

Ci sono molte osservazioni che suggeriscono un ruolo delle modificazioni ormonali nellrsquoasma comparsa e gravitagrave

Asma inizialmente egrave piugrave comune nei maschi per poi diventare piugrave comune tra le donne in etagrave riproduttiva prevalenza di asma egrave 91 nelle donne adulte e 51 nei maschi adulti

I tassi di ricoveri ospedalieri per asma sono simili per sesso nellrsquo adolescentema sono tre volte maggiori nelle donne vs uomini nellrsquo etagrave compresa tra 20-50 anni

Le donne inoltre sperimentano riacutizzazioni piugrave frequenti maggior numero di ospedalizzazioni maggior durata del ricovero rispetto agli uomini

Relazione tra letagrave del menarca e la funzione polmonare e lrsquoasma nellrsquoadulto le donne con menarca precoce presentavano una piugrave bassa funzione polmonare e una maggiore asma in etagrave adulta

Durante la gravidanza lasma migliora in circa un terzo delle donne peggiora in un altro terzo resta stabile nellrsquoaltro terzo

Tuttavia due studi prospettici hanno dimostrato che nelle donne con asma grave la condizione egrave piugrave probabilmente destinata a peggiorare rispetto allasma lieve

Menstrual phase on day of emergency department (ED) visit and day of symptom onset

28 erano preovulatori (da 5 a 11) 25 erano periovulatori (da 12 a 18) 21 erano postovulatori (da19 a 25) 27 erano perimestruali ( da 26 a 4 ) p = 003

Nessuna differenza in severitagrave Trigger solo in alcune donne

Riducendo le fluttuazioni ormonali per esempio con luso di contraccettivi orali nelle donne in etagrave fertile si egrave osservato ridurre lrsquoAHR

Gli ormoni riproduttivi possono avere effetti benefici o deleteri sulle donne con asma per ragioni non chiare

Il Danazolo - agente androgenico anti-gonadotrofico migliora I sintomi dellrsquo asma grave mestruale

BPCO E IL FUMO

Il fumo puograve portare a BPCO ma puograve anche influenzare lasma anche in assenza di una ovvia componente BPCO Asma e BPCO sono condizioni che devono essere distinte per offrire un trattamento ottimale pur coesistendo in molti individui

ASMA

Rinite allergica

non allergica

GERD

OSA

Obesitagrave

Disfunzione glottica

Iperventilazione

Psicopatlogie Infezioni

respiratorie

Disturbi ormanali

Obesitagrave

BPCO

Rinosinusite con o senza poliposi

nasale

Esiste una specifica entitagrave di malattia funfina in cui vi egrave una accresciuta risposta allergica allrsquo Aspergillus fumigatus associata ad una sua colonizzazione nel tratto respiratorio Aspergillosi broncopolmonare allergica (ABPA)

LrsquoAspergillosi broncopolmonare allergica egrave a volte osservata in pazienti asmatici e puograve portare allo sviluppo di bronchiectasie centrali Ersquo associata con elevata eosinofilia ematica e dei livelli di IgE test cutanei e precipitine positive per Aspergillus]

Molti pazienti con asma grave - senza avere ABPA o dimostrabile colonizzazione fungina del tratto respiratorio rivelano sensibilizzazione a funghi quali Cladosporium spp Alternaria spp Penicillium spp Candida spp Trichophyton spp comuni nellrsquoaria Bassi livelli di colonizzazione con risposta allergica asmatica

Il trattamento orale con itraconazolo (Sporonox 200mg die ) somministrata per 32 settimane ha significativamente aumentato la qualitagrave di vita dellrsquoasma rispetto al placebo in pazienti con asma grave e sensibilizzazione fungina

Aspergillus fumigatus Cladosporium herbarum Penicillium chrysogenum ( notatum) Candida albicans Trichophyton mentagrophytes Alternaria alternata Botrytis cinerea

Queste condizioni sono anche spesso associate con lansia o altri disturbi psicologici

Sindrome da Iperventilazione e Disfunzione glottica

possono mimare lasma di solito si presentano come una adduzione paradossa delle corde vocali durante linspirazione

ASMA

Rinite allergica

non allergica

GERD

OSA

Obesitagrave

Disfunzione glottica

Iperventila-zione

Psicopatlogie

Infezioni respiratorie

Rinosinusite con o senza

poliposi nasale

Pz con PVFD sottoposti a MMPI-2 mostrano

significativa differenza rispetto alla popolazione

normale

I punteggi erano piugrave elevati per la scala

dellrsquoipocondria

dellrsquo isteria

Meno elevati per la scala della depressione

MMPI-2 Minnesota Multiphasic Personality Inventory egrave un test ad ampio spettro per valutare le principali caratteristiche strutturali di personalitagrave e i disordini di tipo emotivo

Una paradossa disfunzione delle corde vocali egrave piugrave comune tra le donne e gli anziani

Inoltre 11 pazienti avevano un punteggio normale suggerendo assenza di psicopatologia

Comorbiditagrave associata ad Asma 65 Malattia da reflusso gastroesofageo 51 Pregresso abuso di sostanze 38 alcool cocaina anfetamine

pazienti con una storia di asma o GERD presentano in modo significativo punteggi piugrave alti sulla scala ipocondria ( eccessivo lamento per i sintomi fisici ) rispetto a quelli senza tale storia medica

ASMA

Rinite allergica

non allergica

GERD

OSA

Obesitagrave

Disfunzione glottica

Iperventilazione

Psicopatlogie

Infezioni respiratorie

Rinosinusite con o senza poliposi

nasale

riportato che il 56 di 95 pazienti che soddisfano i criteri di un disturbo motorio paradosso delle corde vocali dimostrato in laringoscopia avevano un asma concomitante

Newman KB Mason UG Schmaling KB Clinical features of vocal cord dysfunction Am J Respir Crit Care Med 1995 152 1382ndash1386

Implicazioni per il trattamento la psicoterapia puograve essere aggiunta alla logopedia tradizionale per una maggiore efficacia

Respirazione disfunzionale puograve interessare fino al 10 della popolazione ed egrave piugrave frequente

nelle donne

e nei pazienti asmatici

ldquoSindrome da iperventilazionerdquo

La rieducazione della respirazione con un intervento di fisioterapia ha portato al miglioramento clinicamente significativo del punteggio della qualitagrave di vita dopo solo 1 mese di trattamento

ASMA

Rinite allergica

non allergica

GERD

OSA

Obesitagrave

Disfunzione glottica

Iperventilazione Psicopatlogie

Infezioni respiratorie

Disturbi ormanali

Obesitagrave

Rinosinusite con o senza poliposi

nasale

Disturbi ormonali

Postma DS Gender differences in asthma development and progression Gend Med 2007 4 Suppl B S133ndashS146

Dopo la pubertagrave le donne hanno una piugrave alta prevalenza di asma ad insorgenza adulta e una forma di asma piugrave grave rispetto agli uomini

Ci sono molte osservazioni che suggeriscono un ruolo delle modificazioni ormonali nellrsquoasma comparsa e gravitagrave

Asma inizialmente egrave piugrave comune nei maschi per poi diventare piugrave comune tra le donne in etagrave riproduttiva prevalenza di asma egrave 91 nelle donne adulte e 51 nei maschi adulti

I tassi di ricoveri ospedalieri per asma sono simili per sesso nellrsquo adolescentema sono tre volte maggiori nelle donne vs uomini nellrsquo etagrave compresa tra 20-50 anni

Le donne inoltre sperimentano riacutizzazioni piugrave frequenti maggior numero di ospedalizzazioni maggior durata del ricovero rispetto agli uomini

Relazione tra letagrave del menarca e la funzione polmonare e lrsquoasma nellrsquoadulto le donne con menarca precoce presentavano una piugrave bassa funzione polmonare e una maggiore asma in etagrave adulta

Durante la gravidanza lasma migliora in circa un terzo delle donne peggiora in un altro terzo resta stabile nellrsquoaltro terzo

Tuttavia due studi prospettici hanno dimostrato che nelle donne con asma grave la condizione egrave piugrave probabilmente destinata a peggiorare rispetto allasma lieve

Menstrual phase on day of emergency department (ED) visit and day of symptom onset

28 erano preovulatori (da 5 a 11) 25 erano periovulatori (da 12 a 18) 21 erano postovulatori (da19 a 25) 27 erano perimestruali ( da 26 a 4 ) p = 003

Nessuna differenza in severitagrave Trigger solo in alcune donne

Riducendo le fluttuazioni ormonali per esempio con luso di contraccettivi orali nelle donne in etagrave fertile si egrave osservato ridurre lrsquoAHR

Gli ormoni riproduttivi possono avere effetti benefici o deleteri sulle donne con asma per ragioni non chiare

Il Danazolo - agente androgenico anti-gonadotrofico migliora I sintomi dellrsquo asma grave mestruale

BPCO E IL FUMO

Il fumo puograve portare a BPCO ma puograve anche influenzare lasma anche in assenza di una ovvia componente BPCO Asma e BPCO sono condizioni che devono essere distinte per offrire un trattamento ottimale pur coesistendo in molti individui

ASMA

Rinite allergica

non allergica

GERD

OSA

Obesitagrave

Disfunzione glottica

Iperventilazione

Psicopatlogie Infezioni

respiratorie

Disturbi ormanali

Obesitagrave

BPCO

Rinosinusite con o senza poliposi

nasale

Molti pazienti con asma grave - senza avere ABPA o dimostrabile colonizzazione fungina del tratto respiratorio rivelano sensibilizzazione a funghi quali Cladosporium spp Alternaria spp Penicillium spp Candida spp Trichophyton spp comuni nellrsquoaria Bassi livelli di colonizzazione con risposta allergica asmatica

Il trattamento orale con itraconazolo (Sporonox 200mg die ) somministrata per 32 settimane ha significativamente aumentato la qualitagrave di vita dellrsquoasma rispetto al placebo in pazienti con asma grave e sensibilizzazione fungina

Aspergillus fumigatus Cladosporium herbarum Penicillium chrysogenum ( notatum) Candida albicans Trichophyton mentagrophytes Alternaria alternata Botrytis cinerea

Queste condizioni sono anche spesso associate con lansia o altri disturbi psicologici

Sindrome da Iperventilazione e Disfunzione glottica

possono mimare lasma di solito si presentano come una adduzione paradossa delle corde vocali durante linspirazione

ASMA

Rinite allergica

non allergica

GERD

OSA

Obesitagrave

Disfunzione glottica

Iperventila-zione

Psicopatlogie

Infezioni respiratorie

Rinosinusite con o senza

poliposi nasale

Pz con PVFD sottoposti a MMPI-2 mostrano

significativa differenza rispetto alla popolazione

normale

I punteggi erano piugrave elevati per la scala

dellrsquoipocondria

dellrsquo isteria

Meno elevati per la scala della depressione

MMPI-2 Minnesota Multiphasic Personality Inventory egrave un test ad ampio spettro per valutare le principali caratteristiche strutturali di personalitagrave e i disordini di tipo emotivo

Una paradossa disfunzione delle corde vocali egrave piugrave comune tra le donne e gli anziani

Inoltre 11 pazienti avevano un punteggio normale suggerendo assenza di psicopatologia

Comorbiditagrave associata ad Asma 65 Malattia da reflusso gastroesofageo 51 Pregresso abuso di sostanze 38 alcool cocaina anfetamine

pazienti con una storia di asma o GERD presentano in modo significativo punteggi piugrave alti sulla scala ipocondria ( eccessivo lamento per i sintomi fisici ) rispetto a quelli senza tale storia medica

ASMA

Rinite allergica

non allergica

GERD

OSA

Obesitagrave

Disfunzione glottica

Iperventilazione

Psicopatlogie

Infezioni respiratorie

Rinosinusite con o senza poliposi

nasale

riportato che il 56 di 95 pazienti che soddisfano i criteri di un disturbo motorio paradosso delle corde vocali dimostrato in laringoscopia avevano un asma concomitante

Newman KB Mason UG Schmaling KB Clinical features of vocal cord dysfunction Am J Respir Crit Care Med 1995 152 1382ndash1386

Implicazioni per il trattamento la psicoterapia puograve essere aggiunta alla logopedia tradizionale per una maggiore efficacia

Respirazione disfunzionale puograve interessare fino al 10 della popolazione ed egrave piugrave frequente

nelle donne

e nei pazienti asmatici

ldquoSindrome da iperventilazionerdquo

La rieducazione della respirazione con un intervento di fisioterapia ha portato al miglioramento clinicamente significativo del punteggio della qualitagrave di vita dopo solo 1 mese di trattamento

ASMA

Rinite allergica

non allergica

GERD

OSA

Obesitagrave

Disfunzione glottica

Iperventilazione Psicopatlogie

Infezioni respiratorie

Disturbi ormanali

Obesitagrave

Rinosinusite con o senza poliposi

nasale

Disturbi ormonali

Postma DS Gender differences in asthma development and progression Gend Med 2007 4 Suppl B S133ndashS146

Dopo la pubertagrave le donne hanno una piugrave alta prevalenza di asma ad insorgenza adulta e una forma di asma piugrave grave rispetto agli uomini

Ci sono molte osservazioni che suggeriscono un ruolo delle modificazioni ormonali nellrsquoasma comparsa e gravitagrave

Asma inizialmente egrave piugrave comune nei maschi per poi diventare piugrave comune tra le donne in etagrave riproduttiva prevalenza di asma egrave 91 nelle donne adulte e 51 nei maschi adulti

I tassi di ricoveri ospedalieri per asma sono simili per sesso nellrsquo adolescentema sono tre volte maggiori nelle donne vs uomini nellrsquo etagrave compresa tra 20-50 anni

Le donne inoltre sperimentano riacutizzazioni piugrave frequenti maggior numero di ospedalizzazioni maggior durata del ricovero rispetto agli uomini

Relazione tra letagrave del menarca e la funzione polmonare e lrsquoasma nellrsquoadulto le donne con menarca precoce presentavano una piugrave bassa funzione polmonare e una maggiore asma in etagrave adulta

Durante la gravidanza lasma migliora in circa un terzo delle donne peggiora in un altro terzo resta stabile nellrsquoaltro terzo

Tuttavia due studi prospettici hanno dimostrato che nelle donne con asma grave la condizione egrave piugrave probabilmente destinata a peggiorare rispetto allasma lieve

Menstrual phase on day of emergency department (ED) visit and day of symptom onset

28 erano preovulatori (da 5 a 11) 25 erano periovulatori (da 12 a 18) 21 erano postovulatori (da19 a 25) 27 erano perimestruali ( da 26 a 4 ) p = 003

Nessuna differenza in severitagrave Trigger solo in alcune donne

Riducendo le fluttuazioni ormonali per esempio con luso di contraccettivi orali nelle donne in etagrave fertile si egrave osservato ridurre lrsquoAHR

Gli ormoni riproduttivi possono avere effetti benefici o deleteri sulle donne con asma per ragioni non chiare

Il Danazolo - agente androgenico anti-gonadotrofico migliora I sintomi dellrsquo asma grave mestruale

BPCO E IL FUMO

Il fumo puograve portare a BPCO ma puograve anche influenzare lasma anche in assenza di una ovvia componente BPCO Asma e BPCO sono condizioni che devono essere distinte per offrire un trattamento ottimale pur coesistendo in molti individui

ASMA

Rinite allergica

non allergica

GERD

OSA

Obesitagrave

Disfunzione glottica

Iperventilazione

Psicopatlogie Infezioni

respiratorie

Disturbi ormanali

Obesitagrave

BPCO

Rinosinusite con o senza poliposi

nasale

Il trattamento orale con itraconazolo (Sporonox 200mg die ) somministrata per 32 settimane ha significativamente aumentato la qualitagrave di vita dellrsquoasma rispetto al placebo in pazienti con asma grave e sensibilizzazione fungina

Aspergillus fumigatus Cladosporium herbarum Penicillium chrysogenum ( notatum) Candida albicans Trichophyton mentagrophytes Alternaria alternata Botrytis cinerea

Queste condizioni sono anche spesso associate con lansia o altri disturbi psicologici

Sindrome da Iperventilazione e Disfunzione glottica

possono mimare lasma di solito si presentano come una adduzione paradossa delle corde vocali durante linspirazione

ASMA

Rinite allergica

non allergica

GERD

OSA

Obesitagrave

Disfunzione glottica

Iperventila-zione

Psicopatlogie

Infezioni respiratorie

Rinosinusite con o senza

poliposi nasale

Pz con PVFD sottoposti a MMPI-2 mostrano

significativa differenza rispetto alla popolazione

normale

I punteggi erano piugrave elevati per la scala

dellrsquoipocondria

dellrsquo isteria

Meno elevati per la scala della depressione

MMPI-2 Minnesota Multiphasic Personality Inventory egrave un test ad ampio spettro per valutare le principali caratteristiche strutturali di personalitagrave e i disordini di tipo emotivo

Una paradossa disfunzione delle corde vocali egrave piugrave comune tra le donne e gli anziani

Inoltre 11 pazienti avevano un punteggio normale suggerendo assenza di psicopatologia

Comorbiditagrave associata ad Asma 65 Malattia da reflusso gastroesofageo 51 Pregresso abuso di sostanze 38 alcool cocaina anfetamine

pazienti con una storia di asma o GERD presentano in modo significativo punteggi piugrave alti sulla scala ipocondria ( eccessivo lamento per i sintomi fisici ) rispetto a quelli senza tale storia medica

ASMA

Rinite allergica

non allergica

GERD

OSA

Obesitagrave

Disfunzione glottica

Iperventilazione

Psicopatlogie

Infezioni respiratorie

Rinosinusite con o senza poliposi

nasale

riportato che il 56 di 95 pazienti che soddisfano i criteri di un disturbo motorio paradosso delle corde vocali dimostrato in laringoscopia avevano un asma concomitante

Newman KB Mason UG Schmaling KB Clinical features of vocal cord dysfunction Am J Respir Crit Care Med 1995 152 1382ndash1386

Implicazioni per il trattamento la psicoterapia puograve essere aggiunta alla logopedia tradizionale per una maggiore efficacia

Respirazione disfunzionale puograve interessare fino al 10 della popolazione ed egrave piugrave frequente

nelle donne

e nei pazienti asmatici

ldquoSindrome da iperventilazionerdquo

La rieducazione della respirazione con un intervento di fisioterapia ha portato al miglioramento clinicamente significativo del punteggio della qualitagrave di vita dopo solo 1 mese di trattamento

ASMA

Rinite allergica

non allergica

GERD

OSA

Obesitagrave

Disfunzione glottica

Iperventilazione Psicopatlogie

Infezioni respiratorie

Disturbi ormanali

Obesitagrave

Rinosinusite con o senza poliposi

nasale

Disturbi ormonali

Postma DS Gender differences in asthma development and progression Gend Med 2007 4 Suppl B S133ndashS146

Dopo la pubertagrave le donne hanno una piugrave alta prevalenza di asma ad insorgenza adulta e una forma di asma piugrave grave rispetto agli uomini

Ci sono molte osservazioni che suggeriscono un ruolo delle modificazioni ormonali nellrsquoasma comparsa e gravitagrave

Asma inizialmente egrave piugrave comune nei maschi per poi diventare piugrave comune tra le donne in etagrave riproduttiva prevalenza di asma egrave 91 nelle donne adulte e 51 nei maschi adulti

I tassi di ricoveri ospedalieri per asma sono simili per sesso nellrsquo adolescentema sono tre volte maggiori nelle donne vs uomini nellrsquo etagrave compresa tra 20-50 anni

Le donne inoltre sperimentano riacutizzazioni piugrave frequenti maggior numero di ospedalizzazioni maggior durata del ricovero rispetto agli uomini

Relazione tra letagrave del menarca e la funzione polmonare e lrsquoasma nellrsquoadulto le donne con menarca precoce presentavano una piugrave bassa funzione polmonare e una maggiore asma in etagrave adulta

Durante la gravidanza lasma migliora in circa un terzo delle donne peggiora in un altro terzo resta stabile nellrsquoaltro terzo

Tuttavia due studi prospettici hanno dimostrato che nelle donne con asma grave la condizione egrave piugrave probabilmente destinata a peggiorare rispetto allasma lieve

Menstrual phase on day of emergency department (ED) visit and day of symptom onset

28 erano preovulatori (da 5 a 11) 25 erano periovulatori (da 12 a 18) 21 erano postovulatori (da19 a 25) 27 erano perimestruali ( da 26 a 4 ) p = 003

Nessuna differenza in severitagrave Trigger solo in alcune donne

Riducendo le fluttuazioni ormonali per esempio con luso di contraccettivi orali nelle donne in etagrave fertile si egrave osservato ridurre lrsquoAHR

Gli ormoni riproduttivi possono avere effetti benefici o deleteri sulle donne con asma per ragioni non chiare

Il Danazolo - agente androgenico anti-gonadotrofico migliora I sintomi dellrsquo asma grave mestruale

BPCO E IL FUMO

Il fumo puograve portare a BPCO ma puograve anche influenzare lasma anche in assenza di una ovvia componente BPCO Asma e BPCO sono condizioni che devono essere distinte per offrire un trattamento ottimale pur coesistendo in molti individui

ASMA

Rinite allergica

non allergica

GERD

OSA

Obesitagrave

Disfunzione glottica

Iperventilazione

Psicopatlogie Infezioni

respiratorie

Disturbi ormanali

Obesitagrave

BPCO

Rinosinusite con o senza poliposi

nasale

Queste condizioni sono anche spesso associate con lansia o altri disturbi psicologici

Sindrome da Iperventilazione e Disfunzione glottica

possono mimare lasma di solito si presentano come una adduzione paradossa delle corde vocali durante linspirazione

ASMA

Rinite allergica

non allergica

GERD

OSA

Obesitagrave

Disfunzione glottica

Iperventila-zione

Psicopatlogie

Infezioni respiratorie

Rinosinusite con o senza

poliposi nasale

Pz con PVFD sottoposti a MMPI-2 mostrano

significativa differenza rispetto alla popolazione

normale

I punteggi erano piugrave elevati per la scala

dellrsquoipocondria

dellrsquo isteria

Meno elevati per la scala della depressione

MMPI-2 Minnesota Multiphasic Personality Inventory egrave un test ad ampio spettro per valutare le principali caratteristiche strutturali di personalitagrave e i disordini di tipo emotivo

Una paradossa disfunzione delle corde vocali egrave piugrave comune tra le donne e gli anziani

Inoltre 11 pazienti avevano un punteggio normale suggerendo assenza di psicopatologia

Comorbiditagrave associata ad Asma 65 Malattia da reflusso gastroesofageo 51 Pregresso abuso di sostanze 38 alcool cocaina anfetamine

pazienti con una storia di asma o GERD presentano in modo significativo punteggi piugrave alti sulla scala ipocondria ( eccessivo lamento per i sintomi fisici ) rispetto a quelli senza tale storia medica

ASMA

Rinite allergica

non allergica

GERD

OSA

Obesitagrave

Disfunzione glottica

Iperventilazione

Psicopatlogie

Infezioni respiratorie

Rinosinusite con o senza poliposi

nasale

riportato che il 56 di 95 pazienti che soddisfano i criteri di un disturbo motorio paradosso delle corde vocali dimostrato in laringoscopia avevano un asma concomitante

Newman KB Mason UG Schmaling KB Clinical features of vocal cord dysfunction Am J Respir Crit Care Med 1995 152 1382ndash1386

Implicazioni per il trattamento la psicoterapia puograve essere aggiunta alla logopedia tradizionale per una maggiore efficacia

Respirazione disfunzionale puograve interessare fino al 10 della popolazione ed egrave piugrave frequente

nelle donne

e nei pazienti asmatici

ldquoSindrome da iperventilazionerdquo

La rieducazione della respirazione con un intervento di fisioterapia ha portato al miglioramento clinicamente significativo del punteggio della qualitagrave di vita dopo solo 1 mese di trattamento

ASMA

Rinite allergica

non allergica

GERD

OSA

Obesitagrave

Disfunzione glottica

Iperventilazione Psicopatlogie

Infezioni respiratorie

Disturbi ormanali

Obesitagrave

Rinosinusite con o senza poliposi

nasale

Disturbi ormonali

Postma DS Gender differences in asthma development and progression Gend Med 2007 4 Suppl B S133ndashS146

Dopo la pubertagrave le donne hanno una piugrave alta prevalenza di asma ad insorgenza adulta e una forma di asma piugrave grave rispetto agli uomini

Ci sono molte osservazioni che suggeriscono un ruolo delle modificazioni ormonali nellrsquoasma comparsa e gravitagrave

Asma inizialmente egrave piugrave comune nei maschi per poi diventare piugrave comune tra le donne in etagrave riproduttiva prevalenza di asma egrave 91 nelle donne adulte e 51 nei maschi adulti

I tassi di ricoveri ospedalieri per asma sono simili per sesso nellrsquo adolescentema sono tre volte maggiori nelle donne vs uomini nellrsquo etagrave compresa tra 20-50 anni

Le donne inoltre sperimentano riacutizzazioni piugrave frequenti maggior numero di ospedalizzazioni maggior durata del ricovero rispetto agli uomini

Relazione tra letagrave del menarca e la funzione polmonare e lrsquoasma nellrsquoadulto le donne con menarca precoce presentavano una piugrave bassa funzione polmonare e una maggiore asma in etagrave adulta

Durante la gravidanza lasma migliora in circa un terzo delle donne peggiora in un altro terzo resta stabile nellrsquoaltro terzo

Tuttavia due studi prospettici hanno dimostrato che nelle donne con asma grave la condizione egrave piugrave probabilmente destinata a peggiorare rispetto allasma lieve

Menstrual phase on day of emergency department (ED) visit and day of symptom onset

28 erano preovulatori (da 5 a 11) 25 erano periovulatori (da 12 a 18) 21 erano postovulatori (da19 a 25) 27 erano perimestruali ( da 26 a 4 ) p = 003

Nessuna differenza in severitagrave Trigger solo in alcune donne

Riducendo le fluttuazioni ormonali per esempio con luso di contraccettivi orali nelle donne in etagrave fertile si egrave osservato ridurre lrsquoAHR

Gli ormoni riproduttivi possono avere effetti benefici o deleteri sulle donne con asma per ragioni non chiare

Il Danazolo - agente androgenico anti-gonadotrofico migliora I sintomi dellrsquo asma grave mestruale

BPCO E IL FUMO

Il fumo puograve portare a BPCO ma puograve anche influenzare lasma anche in assenza di una ovvia componente BPCO Asma e BPCO sono condizioni che devono essere distinte per offrire un trattamento ottimale pur coesistendo in molti individui

ASMA

Rinite allergica

non allergica

GERD

OSA

Obesitagrave

Disfunzione glottica

Iperventilazione

Psicopatlogie Infezioni

respiratorie

Disturbi ormanali

Obesitagrave

BPCO

Rinosinusite con o senza poliposi

nasale

Pz con PVFD sottoposti a MMPI-2 mostrano

significativa differenza rispetto alla popolazione

normale

I punteggi erano piugrave elevati per la scala

dellrsquoipocondria

dellrsquo isteria

Meno elevati per la scala della depressione

MMPI-2 Minnesota Multiphasic Personality Inventory egrave un test ad ampio spettro per valutare le principali caratteristiche strutturali di personalitagrave e i disordini di tipo emotivo

Una paradossa disfunzione delle corde vocali egrave piugrave comune tra le donne e gli anziani

Inoltre 11 pazienti avevano un punteggio normale suggerendo assenza di psicopatologia

Comorbiditagrave associata ad Asma 65 Malattia da reflusso gastroesofageo 51 Pregresso abuso di sostanze 38 alcool cocaina anfetamine

pazienti con una storia di asma o GERD presentano in modo significativo punteggi piugrave alti sulla scala ipocondria ( eccessivo lamento per i sintomi fisici ) rispetto a quelli senza tale storia medica

ASMA

Rinite allergica

non allergica

GERD

OSA

Obesitagrave

Disfunzione glottica

Iperventilazione

Psicopatlogie

Infezioni respiratorie

Rinosinusite con o senza poliposi

nasale

riportato che il 56 di 95 pazienti che soddisfano i criteri di un disturbo motorio paradosso delle corde vocali dimostrato in laringoscopia avevano un asma concomitante

Newman KB Mason UG Schmaling KB Clinical features of vocal cord dysfunction Am J Respir Crit Care Med 1995 152 1382ndash1386

Implicazioni per il trattamento la psicoterapia puograve essere aggiunta alla logopedia tradizionale per una maggiore efficacia

Respirazione disfunzionale puograve interessare fino al 10 della popolazione ed egrave piugrave frequente

nelle donne

e nei pazienti asmatici

ldquoSindrome da iperventilazionerdquo

La rieducazione della respirazione con un intervento di fisioterapia ha portato al miglioramento clinicamente significativo del punteggio della qualitagrave di vita dopo solo 1 mese di trattamento

ASMA

Rinite allergica

non allergica

GERD

OSA

Obesitagrave

Disfunzione glottica

Iperventilazione Psicopatlogie

Infezioni respiratorie

Disturbi ormanali

Obesitagrave

Rinosinusite con o senza poliposi

nasale

Disturbi ormonali

Postma DS Gender differences in asthma development and progression Gend Med 2007 4 Suppl B S133ndashS146

Dopo la pubertagrave le donne hanno una piugrave alta prevalenza di asma ad insorgenza adulta e una forma di asma piugrave grave rispetto agli uomini

Ci sono molte osservazioni che suggeriscono un ruolo delle modificazioni ormonali nellrsquoasma comparsa e gravitagrave

Asma inizialmente egrave piugrave comune nei maschi per poi diventare piugrave comune tra le donne in etagrave riproduttiva prevalenza di asma egrave 91 nelle donne adulte e 51 nei maschi adulti

I tassi di ricoveri ospedalieri per asma sono simili per sesso nellrsquo adolescentema sono tre volte maggiori nelle donne vs uomini nellrsquo etagrave compresa tra 20-50 anni

Le donne inoltre sperimentano riacutizzazioni piugrave frequenti maggior numero di ospedalizzazioni maggior durata del ricovero rispetto agli uomini

Relazione tra letagrave del menarca e la funzione polmonare e lrsquoasma nellrsquoadulto le donne con menarca precoce presentavano una piugrave bassa funzione polmonare e una maggiore asma in etagrave adulta

Durante la gravidanza lasma migliora in circa un terzo delle donne peggiora in un altro terzo resta stabile nellrsquoaltro terzo

Tuttavia due studi prospettici hanno dimostrato che nelle donne con asma grave la condizione egrave piugrave probabilmente destinata a peggiorare rispetto allasma lieve

Menstrual phase on day of emergency department (ED) visit and day of symptom onset

28 erano preovulatori (da 5 a 11) 25 erano periovulatori (da 12 a 18) 21 erano postovulatori (da19 a 25) 27 erano perimestruali ( da 26 a 4 ) p = 003

Nessuna differenza in severitagrave Trigger solo in alcune donne

Riducendo le fluttuazioni ormonali per esempio con luso di contraccettivi orali nelle donne in etagrave fertile si egrave osservato ridurre lrsquoAHR

Gli ormoni riproduttivi possono avere effetti benefici o deleteri sulle donne con asma per ragioni non chiare

Il Danazolo - agente androgenico anti-gonadotrofico migliora I sintomi dellrsquo asma grave mestruale

BPCO E IL FUMO

Il fumo puograve portare a BPCO ma puograve anche influenzare lasma anche in assenza di una ovvia componente BPCO Asma e BPCO sono condizioni che devono essere distinte per offrire un trattamento ottimale pur coesistendo in molti individui

ASMA

Rinite allergica

non allergica

GERD

OSA

Obesitagrave

Disfunzione glottica

Iperventilazione

Psicopatlogie Infezioni

respiratorie

Disturbi ormanali

Obesitagrave

BPCO

Rinosinusite con o senza poliposi

nasale

Comorbiditagrave associata ad Asma 65 Malattia da reflusso gastroesofageo 51 Pregresso abuso di sostanze 38 alcool cocaina anfetamine

pazienti con una storia di asma o GERD presentano in modo significativo punteggi piugrave alti sulla scala ipocondria ( eccessivo lamento per i sintomi fisici ) rispetto a quelli senza tale storia medica

ASMA

Rinite allergica

non allergica

GERD

OSA

Obesitagrave

Disfunzione glottica

Iperventilazione

Psicopatlogie

Infezioni respiratorie

Rinosinusite con o senza poliposi

nasale

riportato che il 56 di 95 pazienti che soddisfano i criteri di un disturbo motorio paradosso delle corde vocali dimostrato in laringoscopia avevano un asma concomitante

Newman KB Mason UG Schmaling KB Clinical features of vocal cord dysfunction Am J Respir Crit Care Med 1995 152 1382ndash1386

Implicazioni per il trattamento la psicoterapia puograve essere aggiunta alla logopedia tradizionale per una maggiore efficacia

Respirazione disfunzionale puograve interessare fino al 10 della popolazione ed egrave piugrave frequente

nelle donne

e nei pazienti asmatici

ldquoSindrome da iperventilazionerdquo

La rieducazione della respirazione con un intervento di fisioterapia ha portato al miglioramento clinicamente significativo del punteggio della qualitagrave di vita dopo solo 1 mese di trattamento

ASMA

Rinite allergica

non allergica

GERD

OSA

Obesitagrave

Disfunzione glottica

Iperventilazione Psicopatlogie

Infezioni respiratorie

Disturbi ormanali

Obesitagrave

Rinosinusite con o senza poliposi

nasale

Disturbi ormonali

Postma DS Gender differences in asthma development and progression Gend Med 2007 4 Suppl B S133ndashS146

Dopo la pubertagrave le donne hanno una piugrave alta prevalenza di asma ad insorgenza adulta e una forma di asma piugrave grave rispetto agli uomini

Ci sono molte osservazioni che suggeriscono un ruolo delle modificazioni ormonali nellrsquoasma comparsa e gravitagrave

Asma inizialmente egrave piugrave comune nei maschi per poi diventare piugrave comune tra le donne in etagrave riproduttiva prevalenza di asma egrave 91 nelle donne adulte e 51 nei maschi adulti

I tassi di ricoveri ospedalieri per asma sono simili per sesso nellrsquo adolescentema sono tre volte maggiori nelle donne vs uomini nellrsquo etagrave compresa tra 20-50 anni

Le donne inoltre sperimentano riacutizzazioni piugrave frequenti maggior numero di ospedalizzazioni maggior durata del ricovero rispetto agli uomini

Relazione tra letagrave del menarca e la funzione polmonare e lrsquoasma nellrsquoadulto le donne con menarca precoce presentavano una piugrave bassa funzione polmonare e una maggiore asma in etagrave adulta

Durante la gravidanza lasma migliora in circa un terzo delle donne peggiora in un altro terzo resta stabile nellrsquoaltro terzo

Tuttavia due studi prospettici hanno dimostrato che nelle donne con asma grave la condizione egrave piugrave probabilmente destinata a peggiorare rispetto allasma lieve

Menstrual phase on day of emergency department (ED) visit and day of symptom onset

28 erano preovulatori (da 5 a 11) 25 erano periovulatori (da 12 a 18) 21 erano postovulatori (da19 a 25) 27 erano perimestruali ( da 26 a 4 ) p = 003

Nessuna differenza in severitagrave Trigger solo in alcune donne

Riducendo le fluttuazioni ormonali per esempio con luso di contraccettivi orali nelle donne in etagrave fertile si egrave osservato ridurre lrsquoAHR

Gli ormoni riproduttivi possono avere effetti benefici o deleteri sulle donne con asma per ragioni non chiare

Il Danazolo - agente androgenico anti-gonadotrofico migliora I sintomi dellrsquo asma grave mestruale

BPCO E IL FUMO

Il fumo puograve portare a BPCO ma puograve anche influenzare lasma anche in assenza di una ovvia componente BPCO Asma e BPCO sono condizioni che devono essere distinte per offrire un trattamento ottimale pur coesistendo in molti individui

ASMA

Rinite allergica

non allergica

GERD

OSA

Obesitagrave

Disfunzione glottica

Iperventilazione

Psicopatlogie Infezioni

respiratorie

Disturbi ormanali

Obesitagrave

BPCO

Rinosinusite con o senza poliposi

nasale

riportato che il 56 di 95 pazienti che soddisfano i criteri di un disturbo motorio paradosso delle corde vocali dimostrato in laringoscopia avevano un asma concomitante

Newman KB Mason UG Schmaling KB Clinical features of vocal cord dysfunction Am J Respir Crit Care Med 1995 152 1382ndash1386

Implicazioni per il trattamento la psicoterapia puograve essere aggiunta alla logopedia tradizionale per una maggiore efficacia

Respirazione disfunzionale puograve interessare fino al 10 della popolazione ed egrave piugrave frequente

nelle donne

e nei pazienti asmatici

ldquoSindrome da iperventilazionerdquo

La rieducazione della respirazione con un intervento di fisioterapia ha portato al miglioramento clinicamente significativo del punteggio della qualitagrave di vita dopo solo 1 mese di trattamento

ASMA

Rinite allergica

non allergica

GERD

OSA

Obesitagrave

Disfunzione glottica

Iperventilazione Psicopatlogie

Infezioni respiratorie

Disturbi ormanali

Obesitagrave

Rinosinusite con o senza poliposi

nasale

Disturbi ormonali

Postma DS Gender differences in asthma development and progression Gend Med 2007 4 Suppl B S133ndashS146

Dopo la pubertagrave le donne hanno una piugrave alta prevalenza di asma ad insorgenza adulta e una forma di asma piugrave grave rispetto agli uomini

Ci sono molte osservazioni che suggeriscono un ruolo delle modificazioni ormonali nellrsquoasma comparsa e gravitagrave

Asma inizialmente egrave piugrave comune nei maschi per poi diventare piugrave comune tra le donne in etagrave riproduttiva prevalenza di asma egrave 91 nelle donne adulte e 51 nei maschi adulti

I tassi di ricoveri ospedalieri per asma sono simili per sesso nellrsquo adolescentema sono tre volte maggiori nelle donne vs uomini nellrsquo etagrave compresa tra 20-50 anni

Le donne inoltre sperimentano riacutizzazioni piugrave frequenti maggior numero di ospedalizzazioni maggior durata del ricovero rispetto agli uomini

Relazione tra letagrave del menarca e la funzione polmonare e lrsquoasma nellrsquoadulto le donne con menarca precoce presentavano una piugrave bassa funzione polmonare e una maggiore asma in etagrave adulta

Durante la gravidanza lasma migliora in circa un terzo delle donne peggiora in un altro terzo resta stabile nellrsquoaltro terzo

Tuttavia due studi prospettici hanno dimostrato che nelle donne con asma grave la condizione egrave piugrave probabilmente destinata a peggiorare rispetto allasma lieve

Menstrual phase on day of emergency department (ED) visit and day of symptom onset

28 erano preovulatori (da 5 a 11) 25 erano periovulatori (da 12 a 18) 21 erano postovulatori (da19 a 25) 27 erano perimestruali ( da 26 a 4 ) p = 003

Nessuna differenza in severitagrave Trigger solo in alcune donne

Riducendo le fluttuazioni ormonali per esempio con luso di contraccettivi orali nelle donne in etagrave fertile si egrave osservato ridurre lrsquoAHR

Gli ormoni riproduttivi possono avere effetti benefici o deleteri sulle donne con asma per ragioni non chiare

Il Danazolo - agente androgenico anti-gonadotrofico migliora I sintomi dellrsquo asma grave mestruale

BPCO E IL FUMO

Il fumo puograve portare a BPCO ma puograve anche influenzare lasma anche in assenza di una ovvia componente BPCO Asma e BPCO sono condizioni che devono essere distinte per offrire un trattamento ottimale pur coesistendo in molti individui

ASMA

Rinite allergica

non allergica

GERD

OSA

Obesitagrave

Disfunzione glottica

Iperventilazione

Psicopatlogie Infezioni

respiratorie

Disturbi ormanali

Obesitagrave

BPCO

Rinosinusite con o senza poliposi

nasale

Implicazioni per il trattamento la psicoterapia puograve essere aggiunta alla logopedia tradizionale per una maggiore efficacia

Respirazione disfunzionale puograve interessare fino al 10 della popolazione ed egrave piugrave frequente

nelle donne

e nei pazienti asmatici

ldquoSindrome da iperventilazionerdquo

La rieducazione della respirazione con un intervento di fisioterapia ha portato al miglioramento clinicamente significativo del punteggio della qualitagrave di vita dopo solo 1 mese di trattamento

ASMA

Rinite allergica

non allergica

GERD

OSA

Obesitagrave

Disfunzione glottica

Iperventilazione Psicopatlogie

Infezioni respiratorie

Disturbi ormanali

Obesitagrave

Rinosinusite con o senza poliposi

nasale

Disturbi ormonali

Postma DS Gender differences in asthma development and progression Gend Med 2007 4 Suppl B S133ndashS146

Dopo la pubertagrave le donne hanno una piugrave alta prevalenza di asma ad insorgenza adulta e una forma di asma piugrave grave rispetto agli uomini

Ci sono molte osservazioni che suggeriscono un ruolo delle modificazioni ormonali nellrsquoasma comparsa e gravitagrave

Asma inizialmente egrave piugrave comune nei maschi per poi diventare piugrave comune tra le donne in etagrave riproduttiva prevalenza di asma egrave 91 nelle donne adulte e 51 nei maschi adulti

I tassi di ricoveri ospedalieri per asma sono simili per sesso nellrsquo adolescentema sono tre volte maggiori nelle donne vs uomini nellrsquo etagrave compresa tra 20-50 anni

Le donne inoltre sperimentano riacutizzazioni piugrave frequenti maggior numero di ospedalizzazioni maggior durata del ricovero rispetto agli uomini

Relazione tra letagrave del menarca e la funzione polmonare e lrsquoasma nellrsquoadulto le donne con menarca precoce presentavano una piugrave bassa funzione polmonare e una maggiore asma in etagrave adulta

Durante la gravidanza lasma migliora in circa un terzo delle donne peggiora in un altro terzo resta stabile nellrsquoaltro terzo

Tuttavia due studi prospettici hanno dimostrato che nelle donne con asma grave la condizione egrave piugrave probabilmente destinata a peggiorare rispetto allasma lieve

Menstrual phase on day of emergency department (ED) visit and day of symptom onset

28 erano preovulatori (da 5 a 11) 25 erano periovulatori (da 12 a 18) 21 erano postovulatori (da19 a 25) 27 erano perimestruali ( da 26 a 4 ) p = 003

Nessuna differenza in severitagrave Trigger solo in alcune donne

Riducendo le fluttuazioni ormonali per esempio con luso di contraccettivi orali nelle donne in etagrave fertile si egrave osservato ridurre lrsquoAHR

Gli ormoni riproduttivi possono avere effetti benefici o deleteri sulle donne con asma per ragioni non chiare

Il Danazolo - agente androgenico anti-gonadotrofico migliora I sintomi dellrsquo asma grave mestruale

BPCO E IL FUMO

Il fumo puograve portare a BPCO ma puograve anche influenzare lasma anche in assenza di una ovvia componente BPCO Asma e BPCO sono condizioni che devono essere distinte per offrire un trattamento ottimale pur coesistendo in molti individui

ASMA

Rinite allergica

non allergica

GERD

OSA

Obesitagrave

Disfunzione glottica

Iperventilazione

Psicopatlogie Infezioni

respiratorie

Disturbi ormanali

Obesitagrave

BPCO

Rinosinusite con o senza poliposi

nasale

Respirazione disfunzionale puograve interessare fino al 10 della popolazione ed egrave piugrave frequente

nelle donne

e nei pazienti asmatici

ldquoSindrome da iperventilazionerdquo

La rieducazione della respirazione con un intervento di fisioterapia ha portato al miglioramento clinicamente significativo del punteggio della qualitagrave di vita dopo solo 1 mese di trattamento

ASMA

Rinite allergica

non allergica

GERD

OSA

Obesitagrave

Disfunzione glottica

Iperventilazione Psicopatlogie

Infezioni respiratorie

Disturbi ormanali

Obesitagrave

Rinosinusite con o senza poliposi

nasale

Disturbi ormonali

Postma DS Gender differences in asthma development and progression Gend Med 2007 4 Suppl B S133ndashS146

Dopo la pubertagrave le donne hanno una piugrave alta prevalenza di asma ad insorgenza adulta e una forma di asma piugrave grave rispetto agli uomini

Ci sono molte osservazioni che suggeriscono un ruolo delle modificazioni ormonali nellrsquoasma comparsa e gravitagrave

Asma inizialmente egrave piugrave comune nei maschi per poi diventare piugrave comune tra le donne in etagrave riproduttiva prevalenza di asma egrave 91 nelle donne adulte e 51 nei maschi adulti

I tassi di ricoveri ospedalieri per asma sono simili per sesso nellrsquo adolescentema sono tre volte maggiori nelle donne vs uomini nellrsquo etagrave compresa tra 20-50 anni

Le donne inoltre sperimentano riacutizzazioni piugrave frequenti maggior numero di ospedalizzazioni maggior durata del ricovero rispetto agli uomini

Relazione tra letagrave del menarca e la funzione polmonare e lrsquoasma nellrsquoadulto le donne con menarca precoce presentavano una piugrave bassa funzione polmonare e una maggiore asma in etagrave adulta

Durante la gravidanza lasma migliora in circa un terzo delle donne peggiora in un altro terzo resta stabile nellrsquoaltro terzo

Tuttavia due studi prospettici hanno dimostrato che nelle donne con asma grave la condizione egrave piugrave probabilmente destinata a peggiorare rispetto allasma lieve

Menstrual phase on day of emergency department (ED) visit and day of symptom onset

28 erano preovulatori (da 5 a 11) 25 erano periovulatori (da 12 a 18) 21 erano postovulatori (da19 a 25) 27 erano perimestruali ( da 26 a 4 ) p = 003

Nessuna differenza in severitagrave Trigger solo in alcune donne

Riducendo le fluttuazioni ormonali per esempio con luso di contraccettivi orali nelle donne in etagrave fertile si egrave osservato ridurre lrsquoAHR

Gli ormoni riproduttivi possono avere effetti benefici o deleteri sulle donne con asma per ragioni non chiare

Il Danazolo - agente androgenico anti-gonadotrofico migliora I sintomi dellrsquo asma grave mestruale

BPCO E IL FUMO

Il fumo puograve portare a BPCO ma puograve anche influenzare lasma anche in assenza di una ovvia componente BPCO Asma e BPCO sono condizioni che devono essere distinte per offrire un trattamento ottimale pur coesistendo in molti individui

ASMA

Rinite allergica

non allergica

GERD

OSA

Obesitagrave

Disfunzione glottica

Iperventilazione

Psicopatlogie Infezioni

respiratorie

Disturbi ormanali

Obesitagrave

BPCO

Rinosinusite con o senza poliposi

nasale

ASMA

Rinite allergica

non allergica

GERD

OSA

Obesitagrave

Disfunzione glottica

Iperventilazione Psicopatlogie

Infezioni respiratorie

Disturbi ormanali

Obesitagrave

Rinosinusite con o senza poliposi

nasale

Disturbi ormonali

Postma DS Gender differences in asthma development and progression Gend Med 2007 4 Suppl B S133ndashS146

Dopo la pubertagrave le donne hanno una piugrave alta prevalenza di asma ad insorgenza adulta e una forma di asma piugrave grave rispetto agli uomini

Ci sono molte osservazioni che suggeriscono un ruolo delle modificazioni ormonali nellrsquoasma comparsa e gravitagrave

Asma inizialmente egrave piugrave comune nei maschi per poi diventare piugrave comune tra le donne in etagrave riproduttiva prevalenza di asma egrave 91 nelle donne adulte e 51 nei maschi adulti

I tassi di ricoveri ospedalieri per asma sono simili per sesso nellrsquo adolescentema sono tre volte maggiori nelle donne vs uomini nellrsquo etagrave compresa tra 20-50 anni

Le donne inoltre sperimentano riacutizzazioni piugrave frequenti maggior numero di ospedalizzazioni maggior durata del ricovero rispetto agli uomini

Relazione tra letagrave del menarca e la funzione polmonare e lrsquoasma nellrsquoadulto le donne con menarca precoce presentavano una piugrave bassa funzione polmonare e una maggiore asma in etagrave adulta

Durante la gravidanza lasma migliora in circa un terzo delle donne peggiora in un altro terzo resta stabile nellrsquoaltro terzo

Tuttavia due studi prospettici hanno dimostrato che nelle donne con asma grave la condizione egrave piugrave probabilmente destinata a peggiorare rispetto allasma lieve

Menstrual phase on day of emergency department (ED) visit and day of symptom onset

28 erano preovulatori (da 5 a 11) 25 erano periovulatori (da 12 a 18) 21 erano postovulatori (da19 a 25) 27 erano perimestruali ( da 26 a 4 ) p = 003

Nessuna differenza in severitagrave Trigger solo in alcune donne

Riducendo le fluttuazioni ormonali per esempio con luso di contraccettivi orali nelle donne in etagrave fertile si egrave osservato ridurre lrsquoAHR

Gli ormoni riproduttivi possono avere effetti benefici o deleteri sulle donne con asma per ragioni non chiare

Il Danazolo - agente androgenico anti-gonadotrofico migliora I sintomi dellrsquo asma grave mestruale

BPCO E IL FUMO

Il fumo puograve portare a BPCO ma puograve anche influenzare lasma anche in assenza di una ovvia componente BPCO Asma e BPCO sono condizioni che devono essere distinte per offrire un trattamento ottimale pur coesistendo in molti individui

ASMA

Rinite allergica

non allergica

GERD

OSA

Obesitagrave

Disfunzione glottica

Iperventilazione

Psicopatlogie Infezioni

respiratorie

Disturbi ormanali

Obesitagrave

BPCO

Rinosinusite con o senza poliposi

nasale

Postma DS Gender differences in asthma development and progression Gend Med 2007 4 Suppl B S133ndashS146

Dopo la pubertagrave le donne hanno una piugrave alta prevalenza di asma ad insorgenza adulta e una forma di asma piugrave grave rispetto agli uomini

Ci sono molte osservazioni che suggeriscono un ruolo delle modificazioni ormonali nellrsquoasma comparsa e gravitagrave

Asma inizialmente egrave piugrave comune nei maschi per poi diventare piugrave comune tra le donne in etagrave riproduttiva prevalenza di asma egrave 91 nelle donne adulte e 51 nei maschi adulti

I tassi di ricoveri ospedalieri per asma sono simili per sesso nellrsquo adolescentema sono tre volte maggiori nelle donne vs uomini nellrsquo etagrave compresa tra 20-50 anni

Le donne inoltre sperimentano riacutizzazioni piugrave frequenti maggior numero di ospedalizzazioni maggior durata del ricovero rispetto agli uomini

Relazione tra letagrave del menarca e la funzione polmonare e lrsquoasma nellrsquoadulto le donne con menarca precoce presentavano una piugrave bassa funzione polmonare e una maggiore asma in etagrave adulta

Durante la gravidanza lasma migliora in circa un terzo delle donne peggiora in un altro terzo resta stabile nellrsquoaltro terzo

Tuttavia due studi prospettici hanno dimostrato che nelle donne con asma grave la condizione egrave piugrave probabilmente destinata a peggiorare rispetto allasma lieve

Menstrual phase on day of emergency department (ED) visit and day of symptom onset

28 erano preovulatori (da 5 a 11) 25 erano periovulatori (da 12 a 18) 21 erano postovulatori (da19 a 25) 27 erano perimestruali ( da 26 a 4 ) p = 003

Nessuna differenza in severitagrave Trigger solo in alcune donne

Riducendo le fluttuazioni ormonali per esempio con luso di contraccettivi orali nelle donne in etagrave fertile si egrave osservato ridurre lrsquoAHR

Gli ormoni riproduttivi possono avere effetti benefici o deleteri sulle donne con asma per ragioni non chiare

Il Danazolo - agente androgenico anti-gonadotrofico migliora I sintomi dellrsquo asma grave mestruale

BPCO E IL FUMO

Il fumo puograve portare a BPCO ma puograve anche influenzare lasma anche in assenza di una ovvia componente BPCO Asma e BPCO sono condizioni che devono essere distinte per offrire un trattamento ottimale pur coesistendo in molti individui

ASMA

Rinite allergica

non allergica

GERD

OSA

Obesitagrave

Disfunzione glottica

Iperventilazione

Psicopatlogie Infezioni

respiratorie

Disturbi ormanali

Obesitagrave

BPCO

Rinosinusite con o senza poliposi

nasale

Le donne inoltre sperimentano riacutizzazioni piugrave frequenti maggior numero di ospedalizzazioni maggior durata del ricovero rispetto agli uomini

Relazione tra letagrave del menarca e la funzione polmonare e lrsquoasma nellrsquoadulto le donne con menarca precoce presentavano una piugrave bassa funzione polmonare e una maggiore asma in etagrave adulta

Durante la gravidanza lasma migliora in circa un terzo delle donne peggiora in un altro terzo resta stabile nellrsquoaltro terzo

Tuttavia due studi prospettici hanno dimostrato che nelle donne con asma grave la condizione egrave piugrave probabilmente destinata a peggiorare rispetto allasma lieve

Menstrual phase on day of emergency department (ED) visit and day of symptom onset

28 erano preovulatori (da 5 a 11) 25 erano periovulatori (da 12 a 18) 21 erano postovulatori (da19 a 25) 27 erano perimestruali ( da 26 a 4 ) p = 003

Nessuna differenza in severitagrave Trigger solo in alcune donne

Riducendo le fluttuazioni ormonali per esempio con luso di contraccettivi orali nelle donne in etagrave fertile si egrave osservato ridurre lrsquoAHR

Gli ormoni riproduttivi possono avere effetti benefici o deleteri sulle donne con asma per ragioni non chiare

Il Danazolo - agente androgenico anti-gonadotrofico migliora I sintomi dellrsquo asma grave mestruale

BPCO E IL FUMO

Il fumo puograve portare a BPCO ma puograve anche influenzare lasma anche in assenza di una ovvia componente BPCO Asma e BPCO sono condizioni che devono essere distinte per offrire un trattamento ottimale pur coesistendo in molti individui

ASMA

Rinite allergica

non allergica

GERD

OSA

Obesitagrave

Disfunzione glottica

Iperventilazione

Psicopatlogie Infezioni

respiratorie

Disturbi ormanali

Obesitagrave

BPCO

Rinosinusite con o senza poliposi

nasale

Relazione tra letagrave del menarca e la funzione polmonare e lrsquoasma nellrsquoadulto le donne con menarca precoce presentavano una piugrave bassa funzione polmonare e una maggiore asma in etagrave adulta

Durante la gravidanza lasma migliora in circa un terzo delle donne peggiora in un altro terzo resta stabile nellrsquoaltro terzo

Tuttavia due studi prospettici hanno dimostrato che nelle donne con asma grave la condizione egrave piugrave probabilmente destinata a peggiorare rispetto allasma lieve

Menstrual phase on day of emergency department (ED) visit and day of symptom onset

28 erano preovulatori (da 5 a 11) 25 erano periovulatori (da 12 a 18) 21 erano postovulatori (da19 a 25) 27 erano perimestruali ( da 26 a 4 ) p = 003

Nessuna differenza in severitagrave Trigger solo in alcune donne

Riducendo le fluttuazioni ormonali per esempio con luso di contraccettivi orali nelle donne in etagrave fertile si egrave osservato ridurre lrsquoAHR

Gli ormoni riproduttivi possono avere effetti benefici o deleteri sulle donne con asma per ragioni non chiare

Il Danazolo - agente androgenico anti-gonadotrofico migliora I sintomi dellrsquo asma grave mestruale

BPCO E IL FUMO

Il fumo puograve portare a BPCO ma puograve anche influenzare lasma anche in assenza di una ovvia componente BPCO Asma e BPCO sono condizioni che devono essere distinte per offrire un trattamento ottimale pur coesistendo in molti individui

ASMA

Rinite allergica

non allergica

GERD

OSA

Obesitagrave

Disfunzione glottica

Iperventilazione

Psicopatlogie Infezioni

respiratorie

Disturbi ormanali

Obesitagrave

BPCO

Rinosinusite con o senza poliposi

nasale

Durante la gravidanza lasma migliora in circa un terzo delle donne peggiora in un altro terzo resta stabile nellrsquoaltro terzo

Tuttavia due studi prospettici hanno dimostrato che nelle donne con asma grave la condizione egrave piugrave probabilmente destinata a peggiorare rispetto allasma lieve

Menstrual phase on day of emergency department (ED) visit and day of symptom onset

28 erano preovulatori (da 5 a 11) 25 erano periovulatori (da 12 a 18) 21 erano postovulatori (da19 a 25) 27 erano perimestruali ( da 26 a 4 ) p = 003

Nessuna differenza in severitagrave Trigger solo in alcune donne

Riducendo le fluttuazioni ormonali per esempio con luso di contraccettivi orali nelle donne in etagrave fertile si egrave osservato ridurre lrsquoAHR

Gli ormoni riproduttivi possono avere effetti benefici o deleteri sulle donne con asma per ragioni non chiare

Il Danazolo - agente androgenico anti-gonadotrofico migliora I sintomi dellrsquo asma grave mestruale

BPCO E IL FUMO

Il fumo puograve portare a BPCO ma puograve anche influenzare lasma anche in assenza di una ovvia componente BPCO Asma e BPCO sono condizioni che devono essere distinte per offrire un trattamento ottimale pur coesistendo in molti individui

ASMA

Rinite allergica

non allergica

GERD

OSA

Obesitagrave

Disfunzione glottica

Iperventilazione

Psicopatlogie Infezioni

respiratorie

Disturbi ormanali

Obesitagrave

BPCO

Rinosinusite con o senza poliposi

nasale

Menstrual phase on day of emergency department (ED) visit and day of symptom onset

28 erano preovulatori (da 5 a 11) 25 erano periovulatori (da 12 a 18) 21 erano postovulatori (da19 a 25) 27 erano perimestruali ( da 26 a 4 ) p = 003

Nessuna differenza in severitagrave Trigger solo in alcune donne

Riducendo le fluttuazioni ormonali per esempio con luso di contraccettivi orali nelle donne in etagrave fertile si egrave osservato ridurre lrsquoAHR

Gli ormoni riproduttivi possono avere effetti benefici o deleteri sulle donne con asma per ragioni non chiare

Il Danazolo - agente androgenico anti-gonadotrofico migliora I sintomi dellrsquo asma grave mestruale

BPCO E IL FUMO

Il fumo puograve portare a BPCO ma puograve anche influenzare lasma anche in assenza di una ovvia componente BPCO Asma e BPCO sono condizioni che devono essere distinte per offrire un trattamento ottimale pur coesistendo in molti individui

ASMA

Rinite allergica

non allergica

GERD

OSA

Obesitagrave

Disfunzione glottica

Iperventilazione

Psicopatlogie Infezioni

respiratorie

Disturbi ormanali

Obesitagrave

BPCO

Rinosinusite con o senza poliposi

nasale

Riducendo le fluttuazioni ormonali per esempio con luso di contraccettivi orali nelle donne in etagrave fertile si egrave osservato ridurre lrsquoAHR

Gli ormoni riproduttivi possono avere effetti benefici o deleteri sulle donne con asma per ragioni non chiare

Il Danazolo - agente androgenico anti-gonadotrofico migliora I sintomi dellrsquo asma grave mestruale

BPCO E IL FUMO

Il fumo puograve portare a BPCO ma puograve anche influenzare lasma anche in assenza di una ovvia componente BPCO Asma e BPCO sono condizioni che devono essere distinte per offrire un trattamento ottimale pur coesistendo in molti individui

ASMA

Rinite allergica

non allergica

GERD

OSA

Obesitagrave

Disfunzione glottica

Iperventilazione

Psicopatlogie Infezioni

respiratorie

Disturbi ormanali

Obesitagrave

BPCO

Rinosinusite con o senza poliposi

nasale

BPCO E IL FUMO

Il fumo puograve portare a BPCO ma puograve anche influenzare lasma anche in assenza di una ovvia componente BPCO Asma e BPCO sono condizioni che devono essere distinte per offrire un trattamento ottimale pur coesistendo in molti individui

ASMA

Rinite allergica

non allergica

GERD

OSA

Obesitagrave

Disfunzione glottica

Iperventilazione

Psicopatlogie Infezioni

respiratorie

Disturbi ormanali

Obesitagrave

BPCO

Rinosinusite con o senza poliposi

nasale

Rispetto ai soggetti asmatici non-fumatori la mucosa bronchiale dei asmatici fumatori ha mostrato metaplasia a cellule squamose IFN-γ e IL-8 intraepiteliale aumentata espressione dellelastasi neutrofila sottoepiteliale

BPCO puograve svilupparsi in pazienti con asma preesistente e che fumano e puograve influenzarne il fenotipo sottostante e la risposta al trattamento

Smoking and Asthma Clinical and Radiologic Features Lung Function and Airway Inflammation

CHEST 2006129(3)661-668 doi101378chest1293661

HRCT of a smoking asthma patient showing mild evidence

of emphysematous changes

compared with a nonsmoking asthma patient

Top A HRCT (inspiration) normal

Bottom B HRCT (inspiration) centrilobular emphysema

and respiratory bronchiolitis (arrows)

Boulet LP Lemie`re C Archambault F Carrier G Descary MC Deschesnes F Smoking and asthma clinical and radiologic features lung function and airway inflammation Chest 2006 129 661ndash668

Giovani affetti da asma e che fumano hanno rispetto agli asmatici non fumatori caratteristiche BPCO-like delle fasi piugrave precoci maggiori sintomi respiratori ed accellerato declino funzionale ridotto flusso medio espiratorio forzato al 25 al 75 della FVC ridotto rapporto FEV1FVC ridotta capacitagrave di diffusione polmonare maggiore capacitagrave residua funzionale Aumento dei neutrofili nellrsquoespettorato indotto Aumentata prevalenza di anomalie toraciche alla TAC

l fumo egrave associato a

infiammazione neutrofila delle vie aeree ad asma di piugrave difficile controllo ad una ridotta risposta ai corticosteroidi inalatori

Polosa R Knoke JD Russo C et al Cigarette smoking is associated with a greater risk of incident asthma in allergic rhinitis J Allergy Clin Immunol 2008 121 1428ndash1434

soggetti affetti da rinite allergica che fumano sono a piugrave alto rischio di sviluppare lasma

Il fumo egrave il fattore principale di rischio modificabile per la malattia polmonare ostruttiva cronica (BPCO)

Smoking and Asthma Clinical and Radiologic Features Lung Function and Airway Inflammation

CHEST 2006129(3)661-668 doi101378chest1293661

HRCT of a smoking asthma patient showing mild evidence

of emphysematous changes

compared with a nonsmoking asthma patient

Top A HRCT (inspiration) normal

Bottom B HRCT (inspiration) centrilobular emphysema

and respiratory bronchiolitis (arrows)

Boulet LP Lemie`re C Archambault F Carrier G Descary MC Deschesnes F Smoking and asthma clinical and radiologic features lung function and airway inflammation Chest 2006 129 661ndash668

Giovani affetti da asma e che fumano hanno rispetto agli asmatici non fumatori caratteristiche BPCO-like delle fasi piugrave precoci maggiori sintomi respiratori ed accellerato declino funzionale ridotto flusso medio espiratorio forzato al 25 al 75 della FVC ridotto rapporto FEV1FVC ridotta capacitagrave di diffusione polmonare maggiore capacitagrave residua funzionale Aumento dei neutrofili nellrsquoespettorato indotto Aumentata prevalenza di anomalie toraciche alla TAC

l fumo egrave associato a

infiammazione neutrofila delle vie aeree ad asma di piugrave difficile controllo ad una ridotta risposta ai corticosteroidi inalatori

Polosa R Knoke JD Russo C et al Cigarette smoking is associated with a greater risk of incident asthma in allergic rhinitis J Allergy Clin Immunol 2008 121 1428ndash1434

soggetti affetti da rinite allergica che fumano sono a piugrave alto rischio di sviluppare lasma

Il fumo egrave il fattore principale di rischio modificabile per la malattia polmonare ostruttiva cronica (BPCO)

l fumo egrave associato a

infiammazione neutrofila delle vie aeree ad asma di piugrave difficile controllo ad una ridotta risposta ai corticosteroidi inalatori

Polosa R Knoke JD Russo C et al Cigarette smoking is associated with a greater risk of incident asthma in allergic rhinitis J Allergy Clin Immunol 2008 121 1428ndash1434

soggetti affetti da rinite allergica che fumano sono a piugrave alto rischio di sviluppare lasma

Il fumo egrave il fattore principale di rischio modificabile per la malattia polmonare ostruttiva cronica (BPCO)

Polosa R Knoke JD Russo C et al Cigarette smoking is associated with a greater risk of incident asthma in allergic rhinitis J Allergy Clin Immunol 2008 121 1428ndash1434

soggetti affetti da rinite allergica che fumano sono a piugrave alto rischio di sviluppare lasma

Il fumo egrave il fattore principale di rischio modificabile per la malattia polmonare ostruttiva cronica (BPCO)

Il fumo egrave il fattore principale di rischio modificabile per la malattia polmonare ostruttiva cronica (BPCO)