ANTICOAGULAZIONE IN CARDIOCHIRURGIA E CONTROVERSIE IN CARDIOLOGIA INTERVENTISTICA DOTT. ENRICO TISO...

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ANTICOAGULAZIONE IN CARDIOCHIRURGIA E CONTROVERSIE IN CARDIOLOGIA INTERVENTISTICA DOTT. ENRICO TISO SPECIALISTA IN CHIRURGIA CARDIOVASCOLARE E CARDIOLOGIA UNIVERSITA’ DI PADOVA ENRICO TISO, 2012

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  • ANTICOAGULAZIONE IN CARDIOCHIRURGIA E CONTROVERSIE IN CARDIOLOGIA INTERVENTISTICA DOTT. ENRICO TISO SPECIALISTA IN CHIRURGIA CARDIOVASCOLARE E CARDIOLOGIA UNIVERSITA DI PADOVA ENRICO TISO, 2012
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  • SAREBBE MOLTO FACILE PARLARE DELLANTICOAGULAZIONE IN CARDIOCHIRURGIA IN DUE MINUTI, DICENDO CHE
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  • AORTICHE A DOPPIO EMIDISCO (St. Jude, Medtronic Hall, Carbomedics) BASSO RISCHIO EMBOLICO + Ritmo sinusale Normale FE Non precedente tromboembolismo Normale dimensione atrio sinistro TAO sine die INR target 2,5 (range INR 2 3) VECCHIE PROTESI VALVOLARI MECCANICHE (a palla o a disco oscillante con supporto ingombrante tipo Lillehei-Custer) PORTATORI DI DOPPIA PROTESI TAO sine die INR target 3,5 (range INR 3 4) TUTTI GLI ALTRI PAZIENTI PORTATORI DI PROTESI VALVOLARE MECCANICA TAO sine die INR target 3 (range INR 2,5 3,5) TAO E PROTESI VALVOLARI MECCANICHE TAO E PROTESI VALVOLARI MECCANICHE Sorin, Bjork Shiley, tutte le condizioni in cui il rischio non basso (Es. St.Jude mitraliche, presenza di FA, atrio sx dilatato, precedenti di tromboembolismo)
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  • TAO E PROTESI VALVOLARI BIOLOGICHE TAO E PROTESI VALVOLARI BIOLOGICHE PER TRE MESI DOPO LINTERVENTO STOP TERAPIA CON ANTIAGGREGANTI PIASTRINICI N. B PAZIENTI CON FATTORI DI RISCHIO COME: FIBRILLAZIONE ATRIALE CRONICA TROMBI INTRA ATRIALI PRECEDENTI TROMBO EMBOLICI INR target 2,5 (range INR 2 3) CONTINUARE TAO SINE DIE
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  • Un recente studio olandese del 2012 suggerisce di non somministrare anticoagulanti orali nei primi tre mesi dopo lintervento in caso di sostituzione valvolare aortica e in assenza di fattori di rischio, ma propone la sola terapia antiaggregazione piastrinica Posizione condivisa solo parzialmente dai cardiochirurghi che la accettano solo in caso di intervento su aorte sane, non calcifiche e con parete non friabile.
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  • ASSOCIAZIONE ASSOCIAZIONE TAO ANTIAGGREGANTI PIASTRINICI WARFARIN + ASA 100 mg/die Pazienti con precedente IMA o cardiopatia ischemica accertata o operati di by pass aorto coronarico in assenza di rischio emorragico consistente. Pazienti con pregresso episodio embolico (es. TIA) durante TAO e con protesi correttamente funzionante. Pazienti con vasculopatia periferica accertata (carotidopatia, malattia aterosclerotica degli arti inferiori, vasculopatia cerebrale, etc.). Pazienti con doppia protesi non recente o con tubo valvolato aortico in assenza di rischio emorragico consistente (indicazione in disuso).
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  • Coumadin approvazione FDA 1954 Dr. Carl Link Idrossicumarine nel trifoglio dolce (Melilotus alba, Melilotus officinalis) Identificate pi di 150 molecole ad azione anticoagulante Dicumarolo [3,3-metilenbis-(4-idrossicumarina)] Anni 50 Pratica clinica Eisenhower attacco cardiaco (1955) Warfarina [3-(-acetonil-benzil)-4-idrossicumarina] Wisconsin Alumni Research Foundation Coumarina Pratica clinica Rodenticida SCOPERTA DELLA WARFARINA
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  • Vitamin K Reductase Vitamin K Epoxide Reductase (-) -glutamil carboxilase + O 2 CO 2 R-warfarin S-warfarin CYP1A2 CYP3A4 10-OH-warfarin 8-OH-warfarin 6-OH-warfarin 7-OH-warfarin CYP2C9 warfarin CYP4F2 Precursors of clotting factors (II, VII, IX, X) Active clotting factors (II, VII, IX, X) Hydroxyvitamin K1
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  • ATTIVAZIONE DEI FATTORI DELLA COAGULAZIONE
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  • COME SI E ARRIVATI A QUESTI TARGET TERAPEUTICI? COME SI E ARRIVATI A QUESTI TARGET TERAPEUTICI? QUALE E STATA LEVOLUZIONE DELLA CARDIOCHIRURGIA NEL TEMPO? QUALE E STATA LEVOLUZIONE DELLA CARDIOCHIRURGIA NEL TEMPO?
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  • 1923 DR. ELLIOT CARR CUTLER DR. SAMUEL LEVINE prima commissurotomia mitralica a cielo coperto 1950 DR. CHARLES BAILEYprima commissurotomia aortica a cielo coperto 1952 DR. CHARLES HUFNAGEL Gabbia di plexigass con palla di polietielene (aorta toracica discendente) in paziente con patologia della valvola circolazione extracorporea 1953 DR. JOHN HEYSHAM GIBBON primo esempio di valvola a palla ingabbiata 1959DR. ALBERT STARR ING. LOWELL EDWARDS 1960 DR. DWIGHT HARKEN Caged Ball Valve in posizione subcoronarica, paziente con stenosi aortica 1961 DR. ALBERT STARRCaged Ball Valve in posizione mitralica 1969 DR. JACK BOKROS PYROLYTE (carbonio pirolitico) per la DeBakey - Surgitool
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  • Camera e palla in metacrilato Utilizzato successivamente silicone per la palla a causa delleccessivo rumore INR target 3,5 HUFNAGEL VALVE 1952 Dr. Hufnagel
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  • STARR EDWARDS BALL VALVE CAGED BALL VALVES FINE ANNI 50 Dott. Starr e Ing. Edwards Valvole aortiche e mitraliche Gabbietta con pallina di silicone Ancora in uso MAGOVERN CROMIE BALL VALVE PRIMI ANNI 60 Abbandonate perch la pallina di silicone adsorbendo lalbumina si gonfiava e provocava il blocco della valvola Aortica Produzione cessata negli anni 80 Dott. Magovern e Ing. Cromie
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  • NON TILTING DISC VALVES KAY SHILEY DISC VALVE A DISCO INGABBIATO COOLEY CUTTER VALVE ma il movimento del disco provocava la rottura di proteine e piastrine TROMBOSI 1965 Prof. Kay e Ing. Shiley FINE ANNI 60 Dott. D. Cooley, Cutter Laboratories
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  • PYROLITE Carbonio pirolitico Dott. Jack Bokros, nel 1969, per la DeBakey Surgitool valve VIENE OTTENUTO DEPOSITANDO AD ALTA TEMPERATURA I VAPORI DI CARBONIO SU UN SUPPORTO DI GRAFITE CON UN SUCCESSIVO RAPIDISSIMO RAFFREDDAMENTO. PRESENTA UNA DUREZZA E UNA RESISTENZA ALLUSURA ECCEZIONALI. HA UNA STRUTTURA SIMILE A QUELLA DEL DIAMANTE, CHIMICAMENTE INERTE, SPECIE DOPO LUCIDATURA A SPECCHIO. A CONTATTO CON IL SANGUE SULLA SUPERFICIE DEL CARBONIO PIROLITICO SI CREA UNO STRATO DI ADSORBIMENTO DI PROTEINE SENZA CHE AVVENGA LA MODIFICAZIONE DELLA LORO STRUTTURA MOLECOLARE, COSA CHE COSTITUISCE IL PRIMO STADIO DELLA CASCATA DI REAZIONI CHE CONDUCONO ALLA COAGULAZIONE DEL SANGUE. IL SUCCITATO STRATO PROTEICO COSTITUISCE ANCHE UNA SOTTILISSIMA PELLICOLA SUPERFICIALE ELETTRONEGATIVA CHE INIBISCE LA FORMAZIONE DI AGGREGATI PIASTRINICI.
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  • TILTING DISC VALVES BJORK SHILEY CONVEXO CONCAVE TILTING DISC VALVE 1975 Dr. Bjork e Ing. Shiley Disco convesso concavo Profilo basso Emodinamica favorevole Rottura della saldatura tra le strutture componenti il disco, specie per i diametri maggiori Evoluzioni delloriginale ancora in uso nella pratica clinica
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  • LILLEHEI KASTER TILTING DISC VALVE Buona emodinamica Trombogenicit a causa della presenza di due cornini attivatori diretti della cascata coagulativa e fonti di danneggiamento delle particelle corpuscolate del sangue 1987 Dr. Lillehei e Ing. Kaster
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  • BILEAFLET VALVES
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  • Emidischi in Teflon ricoperti di silicone Flusso stagnante a livello della struttura atta a bloccare i 2 emidischi GOTT DAGGETT BILEAFLET VALVE ST. JUDE MEDICAL BILEAFLET VALVE la protesi valvolare pi diffusa nel mondo Introdotta nel 1977 Rimasta invariata per 26 anni Nel 1999 sviluppata la ST. JUDE REGENT VALVE KALKE LILLEHEI BILEAFLET VALVE Valvola composta da due emidischi rigidi in titanio con un perno circonferenziale che limitava il movimento dei due emidischi Abbandonata per motivi di costo e di disponibilit dei materiali dopo un solo impianto in posizione mitralica (20 maggio 1968) Anello di sutura sopra anulare Flusso sanguigno simmetrico, pressoch laminare Profilo emodinamico migliore
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  • VALVOLE BIOLOGICHE Introdotte nel 1963 Eterologhe: tessuto valvolare o pericardico non umano Omologhe: prelevate da cadavere Tessuto biologico trattato (non immunogenico) + supporto per sostegno e impianto Vantaggio: basso potenziale trombogenico Svantaggio: possibile rigetto, necessaria la decellularizzazione con alterazione delle caratteristiche funzionali della matrice e delle propriet biochimiche e biomeccaniche della valvola (fissaggio in gluteraldeide e/o formaldeide) Durata media 10 15 anni
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  • MEDTRONIC HANCOCK II St.Jude Medical Biocor TAO con INR target 2,5 per tre mesi dopo lintervento Poi eventuale trattamento antiaggregante Pazienti con FA cronica, presenza trombi intra atriali, pregressi trombo - embolismi : TAO con INR target 2,5
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  • DEVICES VENTRICOLARI IN ATTESA DI TRAPIANTO Sono dispositivi di vario genere utilizzati come bridge to transplantation o come pompe totalmente impiantabili nel caso in cui non vi siano organi disponibili. Qualsiasi sia il tipo e il modello di pompa centrifuga o di cuore artificiale, sempre richiesta lanticoagulazione in quanto sono presenti dei recipienti in materiali s inerti (poliuretani di vario tipo) ma che, servendo per la raccolta del sangue prima che venga pompato in aorta ad una data pressione, possono indurre la formazione di trombi per il momentaneo ristagno del sangue stesso.
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  • UTILIZZATI PER LA CORREZIONE DI CARDIOPATIE CONGENITE O ACQUISITE TEFLON, PTFE DACRON TAO TERAPIA ANTIAGGREGANTE PIASTRINICA NON ATTIVANO LA CASCATA COAGULATIVA NON CAUSANO INFIAMMAZIONE NON CREANO TURBOLENZA NON ATTIVANO LE PIASTRINE NON RACCOMANDATE !! MATERIALI ETEROLOGHI
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  • TEFLON materia plastica composta da PTFE liscia al tatto, resistente alle temperature, non attiva le proteine biologiche, non adsorbe lalbumina, non attiva le piastrine PTFEpolimero del tetrafluoroetene materia plastica, liscia al tatto e resistente alle temperature (-80C 250C), chimicamente inerte, antiaderente insolubile in acqua. il prodotto industriale con il coefficiente di attrito pi basso DACRON poliestere detto polietilene tereftalato, materiale sintetico usato per rimpiazzare tessuti corporei, pu essere usato come tubi per riparare vasi o lavorato in lamine per chiudere difetti dei setti cardiaci MATERIALI ETEROLOGHI NITINOL (NIchel Titanium Naval Ordinance Laboratory) Lintermetallo Ni Ti una lega di nichel e titanio con una percentuale atomica pressoch uguale dei due elementi. Non magnetico, molto resistente alla corrosione, molto duttile, superelastico e dotato di buona biocompatibilit.
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  • IN CHE COSA CONSISTONO LE CONTROVERSIE IN CARDIOLOGIA INTERVENTISTICA? Devices di chiusura difetti settali congeniti STENT coronarici TAVI COME CI SI DEVE COMPORTARE IN CASO DI:
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  • AMPLATZER 1.Cardiac Plug chiusura auricola sinistra 2. Duct occluder chiusura PDA (dotto arterioso pervio) per via arteriosa 3. Duct occluder II chiusura PDA (dotto arterioso pervio) per via aortica o polmonare 4. Membranous VSD occluder chiusura dei difetti perimembranosi del setto inteventricolare 5. PFO occluder chiusura Forame Ovale Pervio
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  • Tutti i dispositivi della serie Amplatzer sono costituiti da un sottile filo di Nitinolo (lega di nichel e titanio) che un materiale a memoria di forma (quando viene compresso perde la sua conformazione ma quando la compressione cessa riassume la posizione originaria); il filo viene lavorato in forma di rete in modo da formare due dischi congiunti da un colletto di diametro minore. Come detto prima a proposito del Nitinolo, non richiede anticoagulazione ma solo doppia antiaggregazione per 6 mesi e poi singola antiaggregazione con ASA 100 mg. AMPLATZER
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  • STENT CORONARICI I pazienti possono ricevere stent coronarici medicati (Drug Eluting System, DES) o non medicati (Bare Metal Stent, BMS). I farmaci pi utilizzati per i medicati sono derivati della rapamicina (farmaco immunosoppressivo ad azione citostatica), come il Sirolimus, Everolimus, Zotarolimus, in grado di ridurre linfiammazione ed ostacolare liperplasia neo- intimale, o di farmaci antineoplastici con propriet antimitotiche (placlitaxel) ASA 100 mg Clopidogrel 75 mg Prasugrel 60 mg dose di carico poi 10 mg una volta al giorno Ticagrerol 180 mg dose di carico poi 90 mg due volte al giorno PER LO STENT MEDICATO (DES) LA DURATA DEL TRATTAMENTO E DI ALMENO UN ANNO!!! IN SEGUITO E SUFFICIENTE LA SOMMINISTRAZIONE DI ASA E COUMADIN PER STENT NON MEDICATI (BMS) LA DURATA E DI 6 MESI PROLUNGABILI AD UN ANNO ( a seconda dei fattori di rischio aggiuntivo)
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  • TAVI VALVE Medtronic Core Valve Protesi self-expanding con una struttura in nichel titanio che supporta una valvola in pericardio suino a tre lembi Sapien Device Struttura tubulare baloon expandable che supporta una valvola in pericardio bovino a tre lembi Transcatheter Aortic Valve Implantation
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  • Portico Struttura in nitinolo e valvola in pericardio bovino a tre lembi. Applicabile per via transfemorale, transapicale e transucclavia, pu essere recuperata e riposizionata per essere collocata nel miglior modo possibile, tenendo conto dellanatomia dellaorta del paziente. E dotata di un sistema che protegge dalle embolie. Tempo di inserzione di circa 20 minuti
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  • TAVI VALVE In assenza di ulteriori fattori di rischio la TAO non raccomandata Doppia antiaggregazione piastrinica da prolungare per 3 mesi ( poi solo ASA).
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  • 1.inibizione dellattivazione piastrinica farmaci che interferiscono con il metabolismo dellacido arachidonico; farmaci che interferiscono con la via adenosina di-fosfato (ADP) dipendente dellattivazione piastrinica; inibitori delle fosfodiesterasi (PDE); inibitori del recettore per la trombina; 2.inibizione dellaggregazione piastrinica (inibitori della GP IIb/IIIa). TXA2 = trombossano A2 P2Y = recettori dellADP COX1 = cicloossigenasi 1 Gp IIb/IIIa = glicoproteina IIb/IIIa PAR = protease activated receptors Attivazione piastrinica
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  • TRIPLICE TERAPIA ANTICOAGULANTE E un argomento molto dibattuto dalla letteratura internazionale: come ci si deve comportare con un paziente in fibrillazione atriale cui di recente stato applicato uno stent intracoronarico o che ha subito una TAVI? Warfarina con range 2.0-2.5 ASA 100 mg Clopidogrel 75 mg/die o Prasugrel 10 mg/die o Ticagrelor 90 mg x 2/die
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  • CE SPAZIO PER LUTILIZZO DEI NUOVI ANTICOAGULANTI ORALI IN CARDIOCHIRURGIA? CE SPAZIO PER LUTILIZZO DEI NUOVI ANTICOAGULANTI ORALI IN CARDIOCHIRURGIA? DI RECENTE E STATO PRESENTATO IL PROTOCOLLO DELLO STUDIO REALIGN DI RECENTE E STATO PRESENTATO IL PROTOCOLLO DELLO STUDIO REALIGN
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  • A Randomised, phase II study to Evaluate the sAfety and pharmacokinetics of oraL dabIGatran etexilate in patients after heart valve replacemeNt (Am Heart J 2012;163:931-937.e1.)
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  • STUDIO REALIGN Step 1: arruolamento di 25 pazienti a basso rischio tromboembolico (sostituzione valvolare aortica senza altri fattori di rischio) Step 2: arruolamento di 25 pazienti a medio rischio tromboembolico (sostituzione valvolare aortica in presenza di FA e/o disfunzione ventricolare e/o pregressi episodi tromboembolici e/o stato di ipercoagulabilit; sostituzione valvolare mitralica)
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  • In Canada, Paese che aveva aderito allo studio RE ALIGN , sono stati descritti due casi di trombosi acuta su protesi meccanica, uno in sede aortica e laltro in sede mitralica, dovuti alla sostituzione impropria, da parte del medico curante, della Warfarina con il Dabigatran (150 mg x 2/die)
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  • La conoscenza medica in continuo progresso grazie allo studio e allingegno dellessere umano perch Considerate la vostra semenza: Fatti non foste a viver come bruti, Ma per seguir virtute e canoscenza (Divina Commedia, Inferno, canto XXVI, vv 118 120)
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  • GRAZIE PER LA VOSTRA GENTILE ATTENZIONE