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ANEMIA EMOLITICA AUTOIMMUNE

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Anemia emolitica autoimmune Diagnosi Segni clinici (pallore, sub-ittero, splenomegalia) Dati di laboratorio: reticolocitosi bilirubina indiretta LDH aptoglobina Test di Coombs diretto e indiretto (vedi)

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Test di Coombs diretto

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Test di Coombs indiretto

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Anemia emolitica autoimmune Da anticorpi caldi (IgG) Da anticorpi freddi (IgM) (mal. delle agglutinine a freddo) Da anticorpi freddi IgG (Donath-Landsteiner) Da farmaci: aptene (es penicilline) immunocomplessi (es chinino) autoanticorpi (es metildopa)

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Anemia emolitica autoimmune da anticorpi caldi (IgG) Primaria (idiopatica) Secondaria: malattie linfoproliferative (LLC> LNH > Hodgkin) mal. del connettivo (LES) farmaci

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Anemia emolitica autoimmune da anticorpi caldi (IgG) E la forma pi frequente (80 %) Incidenza 1-2 / 100.000 Ad ogni et (picco 7 a decade) Emolisi extravascolare (milza, fegato) IgG anti antigeni pubblici non caratteristici (sistema Rh nel 50 % dei casi)

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Anemia emolitica autoimmune da anticorpi freddi (IgM) Primaria Secondaria: mal linfoproliferative mal infettive (Mycoplasma, EBV, altre)

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Anemia emolitica autoimmune da anticorpi freddi (IgM) Lentit dellemolisi dipende dal titolo anticorpale e dal range termico di attivit (pi grave quanto pi prossimo a 37) Presentazione clinica: forma acuta post-infettiva (prognosi buona) emolisi cronica e acrocianosi crisi emolitiche acute per esposizione al freddo

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Crisi di Raynaud protratta in crioagglutinine

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Anemia emolitica a freddo da IgG (Donath- Landsteiner) E la forma pi rara IgG anti P dellemazia, non agglutinante, fissante irreversibilmente il complemento a basse temperature ( aree esposte al freddo) e promuovendo succesivamente emolisi da solo complemento. A crisi, intravascolare (dolori muscolari, febbre, brividi, emoglobinuria) Secondaria a infezioni virali o a sifilide terziaria o congenita

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Terapia delle anemie emolitiche autoimmuni Da farmaci: sospendere il farmaco sospetto Da anticorpi caldi: prednisone 1-2 mg/Kg (riduce la clearance delle emazie bloccando il recettore Fc dei macrofagi; riduce la sintesi di Ig) splenectomia nei casi refrattari alla terapia steroidea immunosoppressori (azatioprina, ciclofosfamide) Ig ad alte dosi e.v. Da anticorpi freddi: evitare esposizione al freddo, trattamento mal di base, ev. alchilanti

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Piastrinopenia immuno-mediata

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Porpora in trombocitopenia

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Piastrinopenia immuno-mediata Meccanismi Fab mediata: autoanticorpi anti antigene piastrinico intrinseco autoanticorpi anti neo-antigene (es farmaco + antigene piastrinico) innocent bystander Fc mediata: immunocomplessi Cellulo-mediata Emofagocitosi (attivazione macrofagica) Mielosoppressione

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Interazione autoanticorpo-piastrine

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Interazione auto-anticorpo con neoantigene piastrinico, nato dallinterazione farmaco-membrana piastrinica

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Legame dellimmunocomplesso alla superficie piastrinica attraverso Fc o il recettore del Complemento

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Meccanismo aptenico (innocent bystander) del legame anticorpo-piastrine

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Porpora trombocitopenica idiopatica Criteri diagnostici Trombocitopenia Biopsia midollo: megacariociti normali o aumentati Assenza di condizioni associate a trombocitopenia

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Decorso della piastrinopenia dopo infusione in volontari di plasma di pazienti affetti da PTI (Harrington WJ 1951)

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Porpora trombocitopenica idiopatica Presentazione clinica Bambini: M:F 1:1 incidenza max 2-6 anni 80-90 % remissione spontanea (recidive rare) Adulti: M:F 1:3 incidenza max 20-50 anni remissione spontanea rara dopo 6 mesi di malattia

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Tireopatie autoimmuni Ipertiroidismo autoimmune (mal di Graves Basedow) Tiroidite autoimmune Hashimoto Post-partum

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Basedow

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Caratteristiche immunologiche del m. di Basedow Presenza di autoanticorpi (antirecettore ad azione stimolante: TRAb ad azione stimolante o TSAb) Infiltrato di CD4+ della tiroide Aumentata espressione tiroidea di molecole MHC class II, specie HLA-DR Evidenza di stimolazione locale dei CD4+ e riconoscimento di antigeni tiroidei

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Mal di Graves: iperplasia epiteliale, infiltrato linfocitario e bande fibrotiche

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Ipotiroidismo

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Macroglossia in ipotiroidismo

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Caratteristiche immunologiche della tiroidite di Hashimoto Anticorpi anti perossidasi (TPO) e anti tireoglobulina (TGB) helper e citotossici Espressione di antigeni MHC class II Riconoscimento di antigeni tiroidei da parte dei T linfociti Presenza di immunocomplessi

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Patogenesi del danno tiroideo nella tiroidite di Hashimoto

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Tiroidite di Hashimoto: prominente infiltrazione linfoplasmocitaria e metaplasia dellepitelio follicolare residuo

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Apoptosi dei tireociti nella tiroidite di Hashimoto ( con la colorazione ApopTag i frammenti di DNA si colorano in marrone )

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Espressione del Fas nella tiroidite di Hashimoto ( dx: siero controllo; a sx: anti-Fas)

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Anemia perniciosa Gastrite atrofica, interessante max il fondo, risparmia lantro Infiltrato linfocitario Anticorpi anti cellule parietali gastriche (producono FI e proteina R) Associazione con: tiroidite, vitiligine, diabete, iposurrenalismo Aumentata incidenza di ca gastrico

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Striscio di anemia perniciosa