AMEBIASIAMEBIASI• Presenza nell’organismo di Presenza nell’organismo di

Entamoeba histolyticaEntamoeba histolytica• InfezioneInfezione per presenza per presenza asintomatica del parassita nel colon asintomatica del parassita nel colon con emissione di cisti: forma con emissione di cisti: forma ““minuta”minuta” cisti tetranucleate senza cisti tetranucleate senza lesioni dei tessutilesioni dei tessuti• MalattiaMalattia per manifestazioni cliniche per manifestazioni cliniche da invasione dei tessuti (parete da invasione dei tessuti (parete intestinale e altri organi): intestinale e altri organi): forma “forma “magna”magna” ematofaga, ematofaga, istoliticaistolitica

Amebiasi : eziologiaAmebiasi : eziologia• Entamoeba histolyticaEntamoeba histolytica: protozoo con tre fasi : protozoo con tre fasi

caratterizzanti il ciclo biologicocaratterizzanti il ciclo biologico●Trofozoiti, forma “minuta”Trofozoiti, forma “minuta”:: fase fase

vegetativa, mobili (pseudopodi), diametro vegetativa, mobili (pseudopodi), diametro <15 µm,<15 µm, lume intestino crasso lume intestino crasso

●Trofozoiti, forma “magna”Trofozoiti, forma “magna”:: diametro diametro 20-20-60 µm, 60 µm, mobili (pseudopodi); patogeni, mobili (pseudopodi); patogeni, istolitici (attività citotossica da enzimi istolitici (attività citotossica da enzimi litici); fagocitano cellule, emazie, leucocitilitici); fagocitano cellule, emazie, leucociti

●CistiCisti: fase di resistenza : fase di resistenza espulsione e espulsione e diffusione infezione; diffusione infezione; Ø 7-12 µm, 4 nucleiØ 7-12 µm, 4 nuclei

E. Histolytica E. Histolytica : trofozoiti e cisti: trofozoiti e cisti

Amebiasi : epidemiologiaAmebiasi : epidemiologia• Infezione a trasmissione fecale-oraleInfezione a trasmissione fecale-orale• Le cisti sono vitali per alcune ore Le cisti sono vitali per alcune ore

sulla pelle e sotto le unghie, qualche sulla pelle e sotto le unghie, qualche giorno sulle verdure crude, giorno sulle verdure crude, ~ 2 ~ 2 settimane nell’acqua, 48h settimane nell’acqua, 48h nell’intestino di mosche coprofaghe.nell’intestino di mosche coprofaghe.

• OMS OMS 10% popolazione mondiale 10% popolazione mondiale alberga alberga E.histolyticaE.histolytica (max aree tropicali)(max aree tropicali)

AMEBIASI: CICLO AMEBIASI: CICLO BIOLOGICOBIOLOGICO• Eliminazione delle cisti con le feci (Temp 15°C Eliminazione delle cisti con le feci (Temp 15°C

sopravvivenza 12 gg nel suolo, diverse sopravvivenza 12 gg nel suolo, diverse settimane in acqua, a 4-8°C diversi giorni)settimane in acqua, a 4-8°C diversi giorni)

• Ingerite si sviluppano nel colon dopo aver Ingerite si sviluppano nel colon dopo aver superato la barriera acida dello stomacosuperato la barriera acida dello stomaco

• Ogni cisti dà origine a 4 trofozoiti che si Ogni cisti dà origine a 4 trofozoiti che si moltiplicano per scissione binariamoltiplicano per scissione binaria

• Trasformazione in cisti se c’è disidratazione Trasformazione in cisti se c’è disidratazione della massa fecale della massa fecale →→ Forma di resistenza, Forma di resistenza, trasmissionetrasmissione

• Nelle feci diarroicheNelle feci diarroiche→ trofozoiti → trofozoiti →sopravvivono nell’ambiente solo pochi →sopravvivono nell’ambiente solo pochi minuti → distrutti dall’acidità gastrica → non minuti → distrutti dall’acidità gastrica → non forme di diffusioneforme di diffusione..

AmebiasiAmebiasiciclociclo

biologicobiologico

Amebiasi: EpidemiologiaAmebiasi: Epidemiologia• Ingestione di alimenti o acque contaminati Ingestione di alimenti o acque contaminati

da cisti eliminate con le feci da un portatoreda cisti eliminate con le feci da un portatore• Alimenti “a rischio”: verdure crude, cibi Alimenti “a rischio”: verdure crude, cibi

manipolati (creme, gelati,salse), ghiaccio manipolati (creme, gelati,salse), ghiaccio spesso prodotto con acqua non controllata : spesso prodotto con acqua non controllata : le cisti resistono al congelamento!le cisti resistono al congelamento!

• Più raro : contagio interumano venereo Più raro : contagio interumano venereo (pratiche oro-anali).(pratiche oro-anali).

• Non è causa frequente di diarrea del Non è causa frequente di diarrea del viaggiatoreviaggiatore

Soggiorno prolungato > 1 mese in aree Soggiorno prolungato > 1 mese in aree endemicheendemiche

• Soggetti istituzionalizzati (osp. psichiatrici, Soggetti istituzionalizzati (osp. psichiatrici, carceri)carceri)

Amebiasi :Amebiasi :patogenesi ed anatomia patogenesi ed anatomia patologicapatologica

• Capacità aggressiva Capacità aggressiva legata a legata a + fattori del + fattori del parassita (assetto iso-parassita (assetto iso-enzimatico) e dell’ospite enzimatico) e dell’ospite ( ( immunità, immunità, malnutrizione, malnutrizione, gravidanzagravidanza))

• Intestino crasso: ulcere a ”bottone di Intestino crasso: ulcere a ”bottone di camicia”, sottomucosacamicia”, sottomucosa

• Fegato: ascesso con “pus” color cioccolatoFegato: ascesso con “pus” color cioccolato

Patogenesi e Anatomia patologicaPatogenesi e Anatomia patologica

• L’azione patogena esercitata da E. histolytica L’azione patogena esercitata da E. histolytica è conseguenza di tre proprietà di base dei è conseguenza di tre proprietà di base dei trofozoiti : adesività ai tessuti, poteri citolitici trofozoiti : adesività ai tessuti, poteri citolitici e proteolitici del parassita, capacità di e proteolitici del parassita, capacità di evadere le difese immunitarie dell’organismo.evadere le difese immunitarie dell’organismo.

• I trofozoiti superano lo strato di muco che I trofozoiti superano lo strato di muco che ricopre la parete intestinale, aderiscono ricopre la parete intestinale, aderiscono all’epitelio e alla mucina tramite una lectina all’epitelio e alla mucina tramite una lectina (adesina).(adesina).

Patogenesi e Anatomia patologicaPatogenesi e Anatomia patologica• Il contatto con la matrice extracellulare induce Il contatto con la matrice extracellulare induce

nei trofozoiti, attraverso strutture dette nei trofozoiti, attraverso strutture dette “amebapori”, la liberazione di enzimi proteolitici “amebapori”, la liberazione di enzimi proteolitici in grado di degradare il collagene, la laminina, le in grado di degradare il collagene, la laminina, le macromolecole della matrice e le IgA secretorie macromolecole della matrice e le IgA secretorie locali.locali.

• La citotossicità è mediata da fosfolipasi, La citotossicità è mediata da fosfolipasi, emolisine e dai microfilamenti del parassita.emolisine e dai microfilamenti del parassita.

• I parassiti penetrano tra le cellule epiteliali I parassiti penetrano tra le cellule epiteliali separate, erodono la lamina propria e diffondono separate, erodono la lamina propria e diffondono (movimenti ameboidi) in direzione laterale (movimenti ameboidi) in direzione laterale provocando estesi fatti necrotici (ulcere a fiasco)provocando estesi fatti necrotici (ulcere a fiasco)

Patogenesi e Anatomia patologicaPatogenesi e Anatomia patologica

• Il fondo dell’ulcera è ricoperto da residui Il fondo dell’ulcera è ricoperto da residui necrotici, i margini sono sottominati. Sulle necrotici, i margini sono sottominati. Sulle pareti e sul fondo ci sono le amebe.pareti e sul fondo ci sono le amebe.

• Nei casi più severi, i processi necroticii Nei casi più severi, i processi necroticii interessano a tutto spessore la parete con interessano a tutto spessore la parete con perforazione e peritoniteperforazione e peritonite

• Cicatrici stenosanti e pseudo tumori nelle Cicatrici stenosanti e pseudo tumori nelle forme croniche non trattate (ameboma o forme croniche non trattate (ameboma o granuloma amebico) granuloma amebico)

Amebiasi : patologiaAmebiasi : patologia

Eh-lectinAmebapore,Proteasis

E. histolytica: patogeno E. histolytica: patogeno facoltativofacoltativo• E.histolytica vive frequentemente come E.histolytica vive frequentemente come

commensale nell’intestino crasso senza commensale nell’intestino crasso senza dare manifestazioni cliniche.dare manifestazioni cliniche.

• I trofozoiti possono invadere l’epitelio del I trofozoiti possono invadere l’epitelio del colon e produrre ulcere e dissenteria.colon e produrre ulcere e dissenteria.

• Le amebe possono “metastatizzare” ( via Le amebe possono “metastatizzare” ( via ematica o contiguità) in altri organi e ematica o contiguità) in altri organi e causare l’amebiasi extra-intestinale causare l’amebiasi extra-intestinale (epatica, polmonare, cerebrale).(epatica, polmonare, cerebrale).

• Solo il 10% dei soggetti infetti sviluppa la Solo il 10% dei soggetti infetti sviluppa la forma invasiva sintomatica.forma invasiva sintomatica.

Amebiasi : clinicaAmebiasi : clinicaAmebiasi IntestinaleAmebiasi Intestinale

Forma AcutaForma Acuta Forma CronicaForma Cronica

Amebiasi Extra-IntestinaleAmebiasi Extra-Intestinale Ascesso EpaticoAscesso Epatico Ascesso Cerebrale, Polmonare, Ascesso Cerebrale, Polmonare, SplenicoSplenico

Amebiasi Cutanea, Uro-genitaleAmebiasi Cutanea, Uro-genitale

Amebiasi : clinicaAmebiasi : clinicaAmebiasi IntestinaleAmebiasi IntestinaleForma acutaForma acuta Dissenteria - Dolori addominali - TenesmoDissenteria - Dolori addominali - Tenesmo

Incubazione: 1-2 settimane; fattori Incubazione: 1-2 settimane; fattori scatenanti scatenanti stress, alterazione flora stress, alterazione flora intestinaleintestinale

5-15 scariche/die, feci cremose o liquide, 5-15 scariche/die, feci cremose o liquide, muco-pus, sanguemuco-pus, sangue

Condizioni generali discrete; dolorabilità Condizioni generali discrete; dolorabilità palpazione fosse iliachepalpazione fosse iliache

Rettoscopia: ulcere di varie dimensioni, Rettoscopia: ulcere di varie dimensioni, sottominate, su mucosa congesta ed sottominate, su mucosa congesta ed edematosaedematosa

Evoluzione naturale in 2-3 settimane; Evoluzione naturale in 2-3 settimane; recidive recidive cronicizzazione cronicizzazione

Amebiasi : clinicaAmebiasi : clinicaAmebiasi IntestinaleAmebiasi IntestinaleForma cronicaForma cronica

Colon irritabile, colite, tiflite, Colon irritabile, colite, tiflite, proctite, sigmoidite, appendicite proctite, sigmoidite, appendicite cronica, … cronica, …

con sintomatologia generale: con sintomatologia generale: astenia, dimagrimento, febbricola, astenia, dimagrimento, febbricola, irritabilitàirritabilità

Ameboma: forma rara, simula Ameboma: forma rara, simula neoplasia (dd solo con biopsia) neoplasia (dd solo con biopsia)

Amebiasi : clinicaAmebiasi : clinicaAmebiasi Extra-IntestinaleAmebiasi Extra-IntestinaleAscesso epaticoAscesso epatico

In >50% dei casi senza prodromi o In >50% dei casi senza prodromi o anamnesi positiva per forma anamnesi positiva per forma intestinaleintestinale

Febbre tipo settico, dolore ipocondrio Febbre tipo settico, dolore ipocondrio dx, epatomegaliadx, epatomegalia

Leucocitosi neutrofila, Leucocitosi neutrofila, VES, VES, Fosf.Alc. Fosf.Alc.Ecografia, TC, RMN: +++Ecografia, TC, RMN: +++““pus” denso, color cioccolato, inodore; pus” denso, color cioccolato, inodore;

amebe assenti (+ parete ascesso)amebe assenti (+ parete ascesso)

Amebiasi : ascesso Amebiasi : ascesso epaticoepatico

Amebiasi : ascesso epaticoAmebiasi : ascesso epatico

Ascesso polmonare, cerebrale

Amebiasi : diagnosiAmebiasi : diagnosi

• Forma intestinaleForma intestinale : :– Es. parassitologico feci “a fresco” Es. parassitologico feci “a fresco”

(<30’); presenza di trofozoiti e/o cisti(<30’); presenza di trofozoiti e/o cisti– Cisti: colorazione tricromicaCisti: colorazione tricromica– Ricerca antigeni feci: ELISARicerca antigeni feci: ELISA

• Altre formeAltre forme : :– Test sierologici: + >90% forme Test sierologici: + >90% forme

epaticheepatiche– ELISA per antigeni su materiale ELISA per antigeni su materiale

ascessuale: + 100% forme epaticheascessuale: + 100% forme epatiche

Amebiasi : terapiaAmebiasi : terapiaAmebicidi tissutaliAmebicidi tissutali

MetronidazoloMetronidazolo altri Nitroimidazoli (Tinidazolo)altri Nitroimidazoli (Tinidazolo) Diidroemetina cloridrato*(forme Diidroemetina cloridrato*(forme severe)severe)

Amebicidi da contattoAmebicidi da contatto ParomomicinaParomomicina Diloxanide furoato*Diloxanide furoato* Iodochinolone*Iodochinolone*

* Non registrati in Italia

Amebiasi : profilassiAmebiasi : profilassi• Risanamento condizioni igienico-Risanamento condizioni igienico-

sanitarie zone di endemiasanitarie zone di endemia• Osservanza norme igiene alimentiOsservanza norme igiene alimenti• Igiene delle acque, consumo verdure Igiene delle acque, consumo verdure

cotte e latte bollitocotte e latte bollito– Cisti Cisti E. histolyticaE. histolytica distrutte temperatura distrutte temperatura

>50°C e <-4°C; resistono alla normale >50°C e <-4°C; resistono alla normale disinfezione delle acque con cloro a basse disinfezione delle acque con cloro a basse dosi (rese non vitali da superclorazione)dosi (rese non vitali da superclorazione)