ALLEGATO I RIASSUNTO DELLE CARATTERISTICHE DEL...

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ALLEGATO I

RIASSUNTO DELLE CARATTERISTICHE DEL PRODOTTO

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1. DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE Neupro 2 mg/24 h cerotto transdermico 2. COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA Ciascun cerotto rilascia 2 mg di rotigotina in 24 ore. Ciascun cerotto di 10 cm2 contiene 4,5 mg di rotigotina. Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1. 3. FORMA FARMACEUTICA Cerotto transdermico. Cerotto sottile, a matrice, quadrato, con angoli arrotondati, composto da tre stati. La parte esterna dello strato di rinforzo è di colore beige e presenta la scritta Neupro 2 mg/24 h. 4. INFORMAZIONI CLINICHE 4.1 Indicazioni terapeutiche Neupro è indicato come monoterapia (ovvero senza L-dopa) per il trattamento dei segni e dei sintomi del morbo di Parkinson idiopatico allo stadio iniziale. 4.2 Posologia e modo di somministrazione Neupro viene applicato una volta al giorno. Il cerotto deve essere applicato ogni giorno approssimativamente alla stessa ora. Il cerotto rimane a contatto con la cute per 24 ore e viene successivamente sostituito da un cerotto nuovo, posizionato in un diverso sito di applicazione. Se il paziente dimentica di applicare il cerotto all’ora consueta o se il cerotto si stacca, un altro cerotto deve essere applicato per il resto della giornata. Posologia Le raccomandazioni di dosaggio si riferiscono alla dose nominale. Una singola dose iniziale di 2 mg/24 h deve essere iniziata e aumentata settimanalmente di 2 mg/24 h fino al raggiungimento della dose efficace fino ad un massimo di 8 mg/24 h. In alcuni pazienti la somministrazione di 4 mg/24 h può corrispondere alla dose efficace. Nella maggior parte dei pazienti la dose efficace viene raggiunta entro 3 o 4 settimane con dosi di 6 mg/24 h o 8 mg/24 h, rispettivamente. La dose massima è di 8 mg/24 h. Alterazioni della funzionalità epatica e renale: non è necessario modificare la dose nei pazienti con alterazioni da lievi a moderate della funzionalità epatica o con alterazioni da lievi a gravi della funzionalità renale, compresi i soggetti sottoposti a dialisi (vedere paragrafi 4.4 e 5.2). Bambini e adolescenti: l’uso di Neupro non è raccomandato nei bambini e negli adolescenti a causa della mancanza di dati sulla sicurezza e efficacia. Interruzione del trattamento Neupro deve essere interrotto gradualmente. La dose giornaliera deve essere ridotta in step di 2 mg/24 h per volta, possibilmente a giorni alterni, fino alla sospensione completa di Neupro (vedere paragrafo 4.4).

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Modo di somministrazione Il cerotto deve essere applicato sulla cute pulita, asciutta e intatta e sana, in corrispondenza di addome, cosce, anche, fianchi, spalle o braccia. La riapplicazione nello stesso sito di somministrazione per 14 giorni deve essere evitata. Neupro non deve essere collocato sulla cute arrossata, irritata o danneggiata (vedere paragrafo 4.4). Impiego e utilizzo: Ciascun cerotto è confezionato in bustina e deve essere applicato immediatamente dopo l’apertura della bustina stessa. Staccare una metà dello strato protettivo e applicare la parte adesiva sulla cute, premendola con decisione sulla cute. Quindi, piegare il cerotto all’indietro e staccare l'altra metà dello strato protettivo. Evitare di toccare la parte adesiva del cerotto. Premere con decisione sul cerotto con il palmo della mano per circa 20-30 secondi, in modo che possa aderire bene. Se un cerotto dovesse staccarsi, un nuovo cerotto deve essere applicato per il tempo che resta dell’intervallo di dosaggio di 24 ore. Il cerotto non deve essere tagliato in pezzi. 4.3 Controindicazioni Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti. Esami di risonanza magnetica nucleare o cardioversione (vedere paragrafo 4.4). 4.4 Avvertenze speciali e precauzioni d'impiego Se un paziente non risponde sufficientemente al trattamento con rotigotina, il passaggio ad un altro agonista della dopamina può fornire benefici aggiuntivi (vedere paragrafo 5.1). Lo strato di rinforzo di Neupro contiene alluminio. Per evitare scottature della cute, Neupro deve essere rimosso se il paziente deve sottoporsi ad un esame di risonanza magnetica nucleare (RMN) o a cardioversione. È noto che gli agonisti della dopamina alterano la regolazione sistemica della pressione arteriosa, con conseguente ipotensione posturale/ortostatica. Tali effetti sono stati osservati anche durante il trattamento con Neupro, ad ogni modo con incidenza simile a quella riscontrata in pazienti trattati con placebo. In pazienti con morbo di Parkinson allo stadio iniziale, che non erano trattati con L-dopa, è stata riscontrata sincope associata all’applicazione di Neupro, ma anche in questo caso, con frequenza simile ai pazienti trattati con placebo. Si raccomanda di sottoporre a monitoraggio la pressione arteriosa, soprattutto all’inizio del trattamento, per il rischio generale di ipotensione ortostatica associato alla terapia dopaminergica. Neupro è stato associato alla comparsa di sonnolenza e di episodi di insorgenza di sonno improvvisa, in particolare in pazienti con morbo di Parkinson. Sono stati descritti casi di insorgenza di sonno improvvisa durante le attività quotidiane, talvolta senza alcun segno premonitore. È opportuno che il medico interroghi costantemente il paziente circa la presenza di stanchezza e sonnolenza, in quanto il paziente potrebbe tendere a ignorare questi sintomi se essi non vengono esplicitamente menzionati. In questo caso, dovrebbe essere presa attentamente in considerazione la possibilità di una riduzione del dosaggio o dell’interruzione della terapia. Nei pazienti trattati con Neupro sono stati descritti disturbi compulsivi, comprendenti: abitudine patologica al gioco d'azzardo, ipersessualità, aumento della libido e azioni ripetitive prive di senso (atti compulsivi). Benché non siano stati descritti con Neupro, nei casi di interruzione improvvisa di una terapia dopaminergica sono stati riportati sintomi riconducibili a una sindrome neurolettica maligna. Si raccomanda, pertanto, di interrompere gradualmente il trattamento (vedere paragrafo 4.2).

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È stata riportata la comparsa di allucinazioni e i pazienti devono essere informati di questa eventualità. Complicanze fibrotiche: in alcuni pazienti trattati con agenti dopaminergici derivati dall’ergot sono stati segnalati casi di fibrosi retroperitoneale, infiltrati polmonari, effusione pleurica, ispessimento pleurico, pericardite e valvulopatia cardiaca. Tali complicanze possono regredire in seguito all’interruzione della somministrazione del medicinale, ma non sempre si verifica una risoluzione completa. Sebbene tali reazioni avverse siano considerate dipendenti dalla struttura ergolinica di questi composti, non è noto se altri agonisti della dopamina, non derivati dell’ergot, possano indurne la comparsa. Non somministrare neurolettici come antiemetici ai pazienti trattati con agonisti della dopamina (vedere anche paragrafo 4.5). Si raccomanda un monitoraggio oftalmologico a intervalli regolari, oppure in presenza di disturbi visivi. Evitare di esporre l'area cutanea su cui è stato applicato il cerotto al calore esterno (luce solare eccessiva, cuscinetti termici e altre fonti di calore, quali la sauna o un bagno molto caldo). Possono verificarsi reazioni cutanee, generalmente di intensità lieve o modesta, in corrispondenza della sito di applicazione. Si consiglia di variare giornalmente la sito di applicazione del cerotto (ad es. da destra a sinistra e dalla parte superiore del corpo alla parte inferiore). La riapplicazione nello stesso sito di somministrazione per 14 giorni deve essere evitata. Se le reazioni in corrispondenza del sito di applicazione permangono più di alcuni giorni, in caso di peggioramento o se la reazione cutanea si estende oltre il sito di applicazione, è opportuno rivalutare il rapporto rischio/beneficio per quel determinato paziente. In caso di rash cutaneo o irritazione provocati dal cerotto transdermico, evitare l’esposizione alla luce solare diretta fino alla guarigione della lesione cutanea. L’esposizione alla luce solare può comportare alterazioni del colore della pelle. In caso di comparsa di una reazione cutanea generalizzata (ad es. rash allergico, compresi i rash eritematosi, maculari o papulari o il prurito) il trattamento con Neupro deve essere interrotto. Si raccomanda prudenza nel trattamento dei pazienti con alterazioni gravi della funzionalità epatica, perché tale condizione può ridurre la clearance della rotigotina. L’uso di Neupro non è stato studiato in questa categoria di pazienti. In caso di ulteriore peggioramento della funzionalità epatica può rendersi necessaria una riduzione della dose. Un accumulo imprevisto di rotigotina può verificarsi anche in caso di peggioramento acuto della funzionalità renale (vedere paragrafi 4.2 e 5.2). 4.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione Dal momento che la rotigotina è un agonista della dopamina, si presume che gli antagonisti della dopamina, quali i neurolettici (ad es. fenotiazine, butirrofenoni, tioxanteni) o la metoclopramide possano ridurre l’efficacia del Neupro e, pertanto, la loro somministrazione contemporanea deve essere evitata. A causa dei possibili effetti additivi, deve essere usata prudenza nei pazienti che assumono sedativi, altri deprimenti del SNC (sistema nervoso centrale) (ad es. benzodiazepine, antipsicotici, antidepressivi) o alcool in combinazione con la rotigotina. La somministrazione contemporanea di principi attivi ad induzione enzimatica (ad es. rifampicina, fenobarbital, carbamazepina, fenitoina, erba di S. Giovanni/Hypericum perforatum) non è stata studiata. La somministrazione contemporanea di L-dopa e carbidopa con rotigotina non ha avuto effetti sulla farmacocinetica della rotigotina, e la rotigotina non ha avuto effetti sulla farmacocinetica di L-dopa e carbidopa.

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Benché non sia indicato in combinazione con la L-dopa per il trattamento del morbo di Parkinson allo stadio iniziale, in caso di somministrazione contemporanea Neupro può potenziare indesiderabile reazioni avverse dopaminergiche della L-dopa e può provocare e/o esacerbare una discinesia preesistente, come descritto per altri agonisti della dopamina. 4.6 Gravidanza e allattamento Non esistono dati affidabili relativi all’uso del Neupro nelle gestanti. Dagli studi condotti sugli animali non risultano effetti teratogeni nei ratti e nei conigli, ma nei ratti e nei topi sono stati osservati effetti embriotossici in seguito alla somministrazione di dosi tossiche per le femmine (vedere paragrafo 5.3). Il rischio potenziale per la specie umana non è noto. L’uso della rotigotina deve essere evitato durante la gravidanza. Dal momento che la rotigotina riduce la secrezione di prolattina nella specie umana, ci si attende un effetto inibitorio sulla lattazione. Gli studi condotti nel ratto hanno dimostrato che la rotigotina e/o il/i suo/i metabolita/i vengono escreti nel latte materno. In assenza di dati relativi alla specie umana, l’allattamento deve essere interrotto. 4.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari La rotigotina può compromettere la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. Ai pazienti trattati con la rotigotina, che presentano sonnolenza e/o episodi di insorgenza di sonno improvvisa, deve essere raccomandato di non guidare e di non dedicarsi ad attività (ad es. l’uso di macchinari) in cui l'alterata capacità di attenzione possa esporre loro stessi o altre persone al rischio di gravi incidenti o morte, fino a che tali episodi ricorrenti e la sonnolenza non si siano risolti (vedere anche i paragrafi 4.4 e 4.5). 4.8 Effetti indesiderati In base all’analisi dei dati complessivi derivati da studi clinici controllati con placebo, comprendenti un totale di 649 pazienti trattati con Neupro e 289 pazienti trattati con placebo, nel 75,5% dei pazienti trattati con Neupro e nel 57,1% dei pazienti trattati con placebo si è manifestata almeno una reazione avversa. All’inizio della terapia possono verificarsi reazioni avverse di tipo dopaminergico, quali nausea e vomito. Esse sono generalmente di intensità lieve o modesta e transitori, anche in caso di prosecuzione del trattamento. Altre reazioni avverse segnalate in più del 10% dei pazienti trattati con il cerotto transdermico Neupro, sono capogiro, sonnolenza e reazioni in corrispondenza del sito di applicazione. Negli studi in cui il sito di applicazione è stato cambiato come descritto in questo Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto e nel foglio illustrativo, il 40,4% dei 396 pazienti trattati con il cerotto transdermico Neupro ha mostrato reazioni in corrispondenza del sito di applicazione. La maggior parte di tali reazioni era di intensità lieve o moderata e limitata al sito di applicazione, e l’interruzione del trattamento con Neupro si è resa necessaria solo nel 7% di tutti i pazienti trattati. All’interno di ciascuna classe di frequenza, gli effetti indesiderati sono riportati in ordine decrescente di gravità. La tabella seguente riassume le reazioni avverse del farmaco riportate in tutti gli studi condotti con pazienti affetti da morbo di Parkinson allo stadio iniziale.

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MedDRA classificazione

sistemica organica

Molto comune >1/10

Comune >1/100, <1/10

Non comune >1/1.000, <1/100

Raro >1/10.000, <1/1.000

Alterazioni del sistema immunitario

ipersensibilità

Alterazioni del metabolismo e della nutrizione

anoressia diminuzione dell’appetito

Disturbi psichiatrici

attacchi di sonnoa (vedere il paragrafo in calce alla tabella), allucinazioni (sia visive che uditive), ansia, insonniaa, sogni anomalia,

stato confusionale, disturbi del sonno, incubi

psicosi (psicosi paranoide compresa), aumento della libido (ipersessualità compresa), disturbi compulsivi (compresi l’abitudine patologica al gioco d’azzardo e gli atti compulsivi)

Alterazioni del sistema nervoso

sonnolenzaa, capogiroa

cefaleaa, capogiro posturale, discinesia, letargia

tremore, disturbi dell’equilibrio, disgeusia, sincope, disturbi dell’attenzione, parestesia, alterazioni della memoria, sincope vasovagale, perdita di coscienza

convulsioni

Disturbi oculari (vedere paragrafo 4.4)

disturbi visivi, fotopsia, visione confusa

Alterazioni dell’apparato uditivo e vestibolare

vertigine (compresa la vertigine posizionale)

Alterazioni cardiache

palpitazioni, aumento della frequenza cardiaca

Alterazioni del sistema vascolare

ipotensione ortostatica (vedere paragrafo 4.4), ipertensione

ipotensione

Alterazioni dell’apparato respiratorio, del torace e del mediastino

tossea, singhiozzoa dispnea

Alterazioni dell’apparato gastrointestinale

nauseaa, vomitoa, stipsia, secchezza delle faucia, diarrea, dispepsiaa

dolore addominale, disturbi di stomaco

Alterazioni del aumento degli

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sistemica organica

Molto comune >1/10

Comune >1/100, <1/10

Non comune >1/1.000, <1/100

Raro >1/10.000, <1/1.000

sistema epatobiliare enzimi epatici (compresi GGT, ALAT, ASAT)

Alterazioni della cute e del tessuto sottocutaneo

Iperidrosia, eritemaa, prurito

rash cutaneo (compreso il rash allergico; maculare) (vedere paragrafo 4.4), irritazione cutanea, esantema, prurito generalizzato

Alterazioni dell’apparato muscoloscheletrico e del tessuto connettivo

gonfiore articolare

Disordini del sistema riproduttivo e della mammella

disfunzione erettile

Disordini generali e alterazioni del sito di somministrazione

reazioni nel sito di applicazionea (compresi: eritema, prurito, irritazione, bruciore, dermatite, infiammazione, papule, vescicole, dolore) (vedere paragrafo 4.4)

edema periferico, condizioni asteniche (compreso: affaticamentoa, astenia, malessere)

sensazione di malessere, riduzione del peso, andatura anormale

Lesioni, avvelenamento e complicazioni di procedure terapeutiche

caduta

a Queste reazioni avverse sono state segnalate negli studi controllati con placebo con una frequenza di almeno l’1% maggiore rispetto ai pazienti trattati con placebo

Neupro è stato associato con la comparsa di sonnolenza, comprendente un’eccessiva sonnolenza diurna ed episodi di insorgenza di sonno improvvisa. In casi isolati, “l’insorgenza di sonno improvvisa” si è verificata mentre il paziente era alla guida di un autoveicolo, con conseguenti incidenti stradali. Vedere anche i paragrafi 4.4 e 4.7. 4.9 Sovradosaggio Le reazioni avverse più probabili sarebbero quelle legate al profilo farmacodinamico di un agonista della dopamina e comprendono: nausea, vomito, ipotensione, movimenti involontari, allucinazioni, confusione, convulsioni e altri segni di stimolazione dopaminergica centrale. Non sono noti antidoti contro il sovradosaggio degli agonisti della dopamina. In caso di sospetto sovradosaggio, il cerotto o i cerotti devono essere rimossi immediatamente dalla cute del paziente. I livelli di rotigotina si riducono dopo la rimozione del cerotto. Prima di interrompere completamente la somministrazione di rotigotina, vedere il paragrafo 4.2.

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Il paziente deve essere sottoposto ad attento monitoraggio, comprendente la registrazione della frequenza e del ritmo cardiaci e della pressione arteriosa. Dal momento che più del 90% della rotigotina è legato alle proteine plasmatiche, non ci si attende alcun beneficio clinico dalla dialisi. Il trattamento del sovradosaggio può richiedere misure terapeutiche generali volte a mantenere stabili i segni vitali. 5. PROPRIETA FARMACOLOGICHE 5.1 Proprietà farmacodinamiche Categoria farmacoterapeutica: agonisti della dopamina, rotigotina; codice ATC: N04BC09. La rotigotina è un agonista della dopamina non ergolinico D3/D2/D1, indicato per il trattamento del morbo di Parkinson. Si ritiene che i suoi effetti positivi siano dovuti all’attivazione dei recettori D3, D2 e D1 nell’area cerebrale del caudato-putamen. La rotigotina allevia i segni e i sintomi del morbo di Parkinson idiopatico allo stadio iniziale. Studi clinici L’efficacia del Neupro nel trattamento dei segni e dei sintomi del morbo di Parkinson idiopatico allo stadio iniziale è stata valutata nell’ambito di un programma multinazionale di sviluppo di farmaci, comprendente due studi registrativi paralleli, randomizzati, in doppio cieco e controllati con placebo. Tali studi sono stati condotti con pazienti non sottoposti a terapia concomitante con agonisti della dopamina, che non avevano mai ricevuto L-dopa oppure nei quali la somministrazione di L-dopa risaliva a ≤6 mesi addietro. La valutazione dell’esito clinico primario è servita come punteggio per la componente delle Activities of Daily Living (ADL), parte II, più la componente Motor Examination, parte III, dell’Unified Parkinson’s Disease Rating Scale (UPDRS). L’efficacia è stata determinata in base alla risposta alla terapia da parte del paziente, in termini di miglioramento di responder e di punteggio assoluto nelle scale ADL e Motor Examination combinate (UPDRS parte II+III). In un primo studio in doppio cieco, a 177 pazienti è stata somministrata la rotigotina e a 96 pazienti un placebo. La dose di rotigotina o di placebo è stata titolata fino al raggiungimento della dose ottimale e somministrata ai pazienti con incrementi settimanali di 2 mg/24 h, iniziando con 2 mg/24 h e fino ad una dose massima di 6 mg/24 h. I pazienti di ciascun gruppo hanno ricevuto la propria dose di mantenimento ottimale per 6 mesi. Al termine della terapia di mantenimento, nel 91% dei pazienti inseriti nel gruppo della rotigotina la dose ottimale era la dose massima consentita, vale a dire 6 mg/24 h. Un miglioramento pari al 20% è stato riscontrato nel 48% dei pazienti trattati con rotigotina e nel 19% dei pazienti trattati con placebo (differenza 29% CI95% 18%; 39%, p<0,0001). Con la rotigotina, il miglioramento medio nel punteggio UPDRS (parti II+III) era pari a -3,98 punti (valore base 29,9 punti), mentre nel gruppo trattato con placebo è stato registrato un peggioramento di 1,31 punti (valore base 30,0 punti). La differenza, statisticamente significativa, era di 5,28 punti (p<0,0001). In un secondo studio in doppio cieco, a 213 pazienti è stata somministrata la rotigotina, 227 pazienti sono stati trattati con il ropinirolo e 117 pazienti hanno ricevuto un placebo. La dose di rotigotina è stata titolata fino al raggiungimento della dose ottimale e somministrata ai pazienti con incrementi settimanali di 2 mg/24 h, iniziando con 2 mg/24 h e fino ad una dose massima di 8 mg/24 h, nell’arco di 4 settimane. Nel gruppo trattato con il ropinirolo, la dose è stata titolata fino al raggiungimento della dose ottimale, fino ad un massimo di 24 mg/die, nell'arco di 13 settimane. I pazienti inseriti in ciascun gruppo hanno ricevuto la propria dose di mantenimento per 6 mesi. Al termine della terapia di mantenimento, nel 92% dei pazienti inseriti nel gruppo della rotigotina la dose ottimale era la dose massima consentita, vale a dire 8 mg/24 h. Un miglioramento pari al 20% è stato riscontrato nel 52% dei pazienti trattati con rotigotina, nel 68% dei pazienti trattati con ropinirolo e nel 30% dei pazienti trattati con placebo (differenza rotigotina versus placebo 21,7%; CI95% 11,1%; 32,4%, differenza ropinirolo versus placebo 38,4% CI95% 28,1%; 48,6%, differenza ropinirolo versus rotigotina 16,6%; CI95% 7,6%; 25,7%). Il miglioramento medio nel punteggio UPDRS (parti II+III) era di 6,83 punti (valore base 33,2 punti) nel gruppo della rotigotina, 10,78 punti nel gruppo del ropinirolo (valore base 32,2 punti) e 2,33 punti nel gruppo del placebo (valore base 31,3 punti). Tutte le

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differenze tra i trattamenti attivi e il placebo erano statisticamente significative. Anche la differenza di efficacia tra ropinirolo e rotigotina si è rivelata statisticamente significativa in favore del ropinirolo. 5.2 Proprietà farmacocinetiche Assorbimento Dopo l’applicazione il cerotto transdermico rilascia costantemente la rotigotina, che viene assorbita dalla cute. Le concentrazioni di steady-state vengono raggiunte dopo uno o due giorni dall’applicazione del cerotto e si mantengono ad un livello stabile con una sola applicazione giornaliera del cerotto per 24 ore. La rotigotina possiede un profilo farmacocinetico proporzionale alla dose per dosi comprese tra 2 mg/die (10 cm2) e 8 mg/die (40 cm2). In 24 ore viene rilasciato approssimativamente il 45% del principio attivo contenuto nel cerotto. La biodisponibilità assoluta dopo applicazione transdermica è di circa 37%. La rotazione del sito di applicazione del cerotto può comportare differenze giornaliere dei livelli plasmatici. Le differenze della biodisponibilità della rotigotina erano comprese tra l’1% (anca versus addome) e il 41% (spalla versus coscia). Tuttavia, non vi sono indizi di un effetto rilevante di tali differenze sull'esito clinico. Distribuzione In vitro, il legame della rotigotina alle proteine plasmatiche è di circa il 92%. Il volume apparente di distribuzione nell’uomo è di circa 84 l/kg. Metabolismo La rotigotina viene in gran parte metabolizzata: il metabolismo avviene tramite N-dealchilazione e coniugazione diretta e secondaria. I risultati ottenuti in vitro indicano che diverse isoforme CYP sono in grado di catalizzare la N-dealchilazione della rotigotina. I metaboliti principali sono coniugati solfati e glucuronidi della sostanza madre, oltre che metaboliti N-disalchilici, biologicamente inattivi. I dati sui metaboliti sono incompleti. Eliminazione Circa il 71% della rotigotina viene escreto nelle urine e una parte minore, corrispondente al 23% circa, viene eliminata con le feci. La clearance della rotigotina dopo somministrazione transdermica è di circa 10 l/min e l’emivita di eliminazione è compresa tra 5 e 7 ore. Dal momento che il medicinale viene somministrato per via transdermica, non ci si attendono interazioni da parte del cibo o di disturbi gastrointestinali. Categorie particolari di pazienti Poiché la terapia con Neupro viene iniziata con una dose bassa, che viene gradatamente aumentata in base alla tollerabilità clinica al fine di ottenere un risultato terapeutico ottimale, non è necessario modificare la dose in base al sesso, al peso o all’età. Nei pazienti con alterazioni moderate della funzionalità epatica o con alterazioni da lievi a gravi della funzionalità renale non sono stati osservati aumenti significativi dei livelli plasmatici di rotigotina. Gli effetti dell’applicazione di Neupro non sono stati analizzati nei pazienti con alterazioni gravi della funzionalità epatica. I livelli plasmatici dei coniugati della rotigotina e dei suoi metaboliti disalchilici aumentano in presenza di alterazioni della funzionalità renale. Tuttavia, è improbabile che tali metaboliti contribuiscano alla comparsa degli effetti clinici. 5.3 Dati preclinici di sicurezza In studi di tossicità a dose ripetuta e a lungo termine, gli effetti principali erano associati alla farmacodinamica degli agonisti della dopamina e alla conseguente riduzione della secrezione di prolattina.

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Dopo una somministrazione singola di rotigotina, nel ratto pigmentato e nella scimmia il legame con i tessuti contenenti melanina (ad es. gli occhi) era evidente, ma regrediva lentamente nei 14 giorni del periodo di osservazione. In uno studio di 3 mesi, condotto sui ratti albini, è stata osservata tramite microscopia a trasmissione una degenerazione retinica in seguito alla somministrazione di dosi 5,6 volte superiori alla dose massima raccomandata nell’uomo, calcolata in mg/m2. Gli effetti sono stati più pronunciati nei ratti femmine. Non sono stati condotti ulteriori studi al fine di valutare la patologia specifica. In nessuno degli studi tossicologici condotti e in nessuna delle specie animali impiegate è stata osservata una degenerazione retinica nell'ambito dell'esame istopatologico routinario degli occhi. La rilevanza clinica di questi dati per l’uomo è ancora sconosciuta. In studi di carcinogenesi, nei ratti maschi sono stati riscontrati tumori e iperplasia delle cellule di Leydig. La comparsa di tumori maligni è stata riscontrata prevalentemente nell'utero di femmine trattate con dosi medie e alte. Tali alterazioni rappresentano effetti ben noti degli agonisti della dopamina nel ratto in seguito a trattamento a lungo termine e sono considerati non rilevanti per l’uomo. Gli effetti della rotigotina sulla riproduzione sono stati studiati nel ratto, nel coniglio e nel topo. La rotigotina si è dimostrata non teratogena in tutte e tre le specie, ma è risultata embriotossica nel ratto e nel topo in seguito a somministrazione di dosi tossiche per le madri. Nel ratto, la rotigotina non ha avuto effetti sulla fertilità maschile, ma ha indotto una riduzione significativa della fertilità femminile nel ratto e nel topo a causa dei suoi effetti sui livelli di prolattina, che nei roditori sono particolarmente significativi. La rotigotina non ha indotto mutazioni geniche nel test di Ames, ma ha mostrato effetti nel Mouse Lymphoma Assay in vitro dopo attivazione metabolica ed effetti meno marcati senza attivazione metabolica. Tale effetto mutageno è stato attribuito ad un effetto clastogenico della rotigotina. Questo effetto non è stato confermato in vivo nel Mouse Micronucleus Test e nel test Unscheduled DNA Synthesis (UDS) nel ratto. Dal momento che si è dimostrato a grandi linee parallelo ad una riduzione relativa della crescita totale delle cellule, può essere correlato ad un effetto citotossico della sostanza. Pertanto, il significato di un singolo risultato positivo nel test mutagenico in vitro non è noto.

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6. INFORMAZIONI FARMACEUTICHE 6.1 Elenco degli eccipienti Strato di rinforzo: pellicola in poliestere rivestita di silicone e alluminio, colorata con uno strato di pigmento (titanio diossido (E171), pigmento giallo 95, pigmento rosso 166) e riportante una scritta (pigmento rosso 144, pigmento giallo 95, pigmento nero 7). Matrice autoadesiva: poli(dimetilsiloxano, trimetilsilil silicato)-copolimerizzato, povidone K90, sodio metabisolfito (E223), ascorbile palmitato (E304) e DL-α-tocoferolo (E307). Strato protettivo: pellicola in poliestere rivestita con fluoropolimero trasparente 6.2 Incompatibilità Non pertinente. 6.3 Periodo di validità 2 anni. 6.4 Speciali precauzioni per la conservazione Non conservare a temperatura superiore ai 25°C. Conservare nella confezione originale. 6.5 Natura e contenuto del contenitore Bustina a strappo in scatola di cartone: un lato è costituito da un copolimero di etilene (strato interno), una pellicola di alluminio, una pellicola in polietilene a bassa densità e carta; l’altro lato è costituito da polietilene (strato interno), alluminio, copolimero di etilene e carta. Il cartone contiene 7, 28 o 100 cerotti transdermici sigillati in bustina singola. 6.6 Precauzioni particolari per lo smaltimento Dopo l’uso il cerotto contiene ancora il principio attivo. Dopo la rimozione piegare il cerotto a metà, con lo strato adesivo rivolto verso l’interno, in modo da non esporre la matrice, quindi riporlo nella bustina originale e smaltirlo al di fuori della portata dei bambini. Il prodotto non utilizzato ed i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformità ai requisiti di legge locali. 7. TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO SCHWARZ PHARMA Ltd. Shannon, Industrial Estate, Co. Clare, Irlanda 8. NUMERO(I) DELL’AUTORIZZAZIONE (DELLE AUTORIZZAZIONI)

ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO

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9. DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/RINNOVO DELL’AUTORIZZAZIONE {GG/MM/AAAA} 10. DATA DI REVISIONE DEL TESTO {MM/AAAA}

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sistemica organica

Molto comune >1/10

Comune >1/100, <1/10

Non comune >1/1.000, <1/100

Raro >1/10.000, <1/1.000


ipersensibilità











convulsioni









ipotensione







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Molto comune >1/10

Comune >1/100, <1/10

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Raro >1/10.000, <1/1.000






gonfiore articolare








caduta



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sistemica organica

Molto comune >1/10

Comune >1/100, <1/10

Non comune >1/1.000, <1/100

Raro >1/10.000, <1/1.000


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convulsioni









ipotensione







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sistemica organica

Molto comune >1/10

Comune >1/100, <1/10

Non comune >1/1.000, <1/100

Raro >1/10.000, <1/1.000






gonfiore articolare








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sistemica organica

Molto comune >1/10

Comune >1/100, <1/10

Non comune >1/1.000, <1/100

Raro >1/10.000, <1/1.000


ipersensibilità











convulsioni









ipotensione







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sistemica organica

Molto comune >1/10

Comune >1/100, <1/10

Non comune >1/1.000, <1/100

Raro >1/10.000, <1/1.000






gonfiore articolare








caduta



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1. DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE Neupro 2 mg/24 h 4 mg/24 h 6 mg/24 h 8 mg/24 h Cerotto transdermico 2. COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA Neupro 2 mg/24 h cerotto transdermico Ciascun cerotto rilascia 2 mg di rotigotina in 24 ore. Ciascun cerotto di 10 cm2 contiene 4,5 mg di rotigotina. Neupro 4 mg/24 h cerotto transdermico Ciascun cerotto rilascia 4 mg di rotigotina in 24 ore. Ciascun cerotto di 20 cm2 contiene 9,0 mg di rotigotina. Neupro 6 mg/24 h cerotto transdermico Ciascun cerotto rilascia 6 mg di rotigotina in 24 ore. Ciascun cerotto di 30 cm2 contiene 13,5 mg di rotigotina. Neupro 8 mg/24 h cerotto transdermico Ciascun cerotto rilascia 8 mg di rotigotina in 24 ore. Ciascun cerotto di 40 cm2 contiene 18,0 mg di rotigotina. Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1. 3. FORMA FARMACEUTICA Cerotto transdermico. Cerotto sottile, a matrice, quadrato, con angoli arrotondati, composto da tre stati. La parte esterna dello strato di rinforzo è di colore beige e presenta la scritta Neupro 2 mg/24 h, 4 mg/24 h, 6 mg/24 h o 8 mg/24 h. 4. INFORMAZIONI CLINICHE 4.1 Indicazioni terapeutiche Neupro è indicato come monoterapia (ovvero senza L-dopa) per il trattamento dei segni e dei sintomi del morbo di Parkinson idiopatico allo stadio iniziale. 4.2 Posologia e modo di somministrazione Neupro viene applicato una volta al giorno. Il cerotto deve essere applicato ogni giorno approssimativamente alla stessa ora. Il cerotto rimane a contatto con la cute per 24 ore e viene successivamente sostituito da un cerotto nuovo, posizionato in un diverso sito di applicazione. Se il paziente dimentica di applicare il cerotto all’ora consueta o se il cerotto si stacca, un altro cerotto deve essere applicato per il resto della giornata. Posologia Le raccomandazioni di dosaggio si riferiscono alla dose nominale.

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Una singola dose iniziale di 2 mg/24 h deve essere iniziata e aumentata settimanalmente di 2 mg/24 h fino al raggiungimento della dose efficace fino ad un massimo di 8 mg/24 h. In alcuni pazienti la somministrazione di 4 mg/24 h può corrispondere alla dose efficace. Nella maggior parte dei pazienti la dose efficace viene raggiunta entro 3 o 4 settimane con dosi di 6 mg/24 h o 8 mg/24 h, rispettivamente. La dose massima è di 8 mg/24 h. La confezione Neupro di inizio trattamento contiene 4 confezioni differenti (una per ciascuna quantità di principio attivo) con 7 cerotti ciascuna, da usare nelle prime quattro settimane di terapia. A seconda della risposta del paziente, può non essere necessario effettuare tutte le fasi per la determinazione del dosaggio descritte di seguito. Il primo giorno, il paziente inizia il trattamento con Neupro 2 mg/24 h. Durante la seconda settimana, il paziente applica i cerotti Neupro 4 mg/24 h. Durante la terza settimana, il paziente passa a Neupro 6 mg/24 h e quindi, nella quarta settimana, a Neupro 8 mg/24 h. Le confezioni riportano la dicitura “Settimana 1 (2, 3 o 4)”. Alterazioni della funzionalità epatica e renale: non è necessario modificare la dose nei pazienti con alterazioni da lievi a moderate della funzionalità epatica o con alterazioni da lievi a gravi della funzionalità renale, compresi i soggetti sottoposti a dialisi (vedere paragrafi 4.4 e 5.2). Bambini e adolescenti: l’uso di Neupro non è raccomandato nei bambini e negli adolescenti a causa della mancanza di dati sulla sicurezza e efficacia. Interruzione del trattamento Neupro deve essere interrotto gradualmente. La dose giornaliera deve essere ridotta in step di 2 mg/24 h per volta, possibilmente a giorni alterni, fino alla sospensione completa di Neupro (vedere paragrafo 4.4). Modo di somministrazione Il cerotto deve essere applicato sulla cute pulita, asciutta e intatta e sana, in corrispondenza di addome, cosce, anche, fianchi, spalle o braccia. La riapplicazione nello stesso sito di somministrazione per 14 giorni deve essere evitata. Neupro non deve essere collocato sulla cute arrossata, irritata o danneggiata (vedere paragrafo 4.4). Impiego e utilizzo: Ciascun cerotto è confezionato in bustina e deve essere applicato immediatamente dopo l’apertura della bustina stessa. Staccare una metà dello strato protettivo e applicare la parte adesiva sulla cute, premendola con decisione sulla cute. Quindi, piegare il cerotto all’indietro e staccare l'altra metà dello strato protettivo. Evitare di toccare la parte adesiva del cerotto. Premere con decisione sul cerotto con il palmo della mano per circa 20-30 secondi, in modo che possa aderire bene. Se un cerotto dovesse staccarsi, un nuovo cerotto deve essere applicato per il tempo che resta dell’intervallo di dosaggio di 24 ore. Il cerotto non deve essere tagliato in pezzi. 4.3 Controindicazioni Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti. Esami di risonanza magnetica nucleare o cardioversione (vedere paragrafo 4.4). 4.4 Avvertenze speciali e precauzioni d'impiego Se un paziente non risponde sufficientemente al trattamento con rotigotina, il passaggio ad un altro agonista della dopamina può fornire benefici aggiuntivi (vedere paragrafo 5.1).

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Lo strato di rinforzo di Neupro contiene alluminio. Per evitare scottature della cute, Neupro deve essere rimosso se il paziente deve sottoporsi ad un esame di risonanza magnetica nucleare (RMN) o a cardioversione. È noto che gli agonisti della dopamina alterano la regolazione sistemica della pressione arteriosa, con conseguente ipotensione posturale/ortostatica. Tali effetti sono stati osservati anche durante il trattamento con Neupro, ad ogni modo con incidenza simile a quella riscontrata in pazienti trattati con placebo. In pazienti con morbo di Parkinson allo stadio iniziale, che non erano trattati con L-dopa, è stata riscontrata sincope associata all’applicazione di Neupro, ma anche in questo caso, con frequenza simile ai pazienti trattati con placebo. Si raccomanda di sottoporre a monitoraggio la pressione arteriosa, soprattutto all’inizio del trattamento, per il rischio generale di ipotensione ortostatica associato alla terapia dopaminergica. Neupro è stato associato alla comparsa di sonnolenza e di episodi di insorgenza di sonno improvvisa, in particolare in pazienti con morbo di Parkinson. Sono stati descritti casi di insorgenza di sonno improvvisa durante le attività quotidiane, talvolta senza alcun segno premonitore. È opportuno che il medico interroghi costantemente il paziente circa la presenza di stanchezza e sonnolenza, in quanto il paziente potrebbe tendere a ignorare questi sintomi se essi non vengono esplicitamente menzionati. In questo caso, dovrebbe essere presa attentamente in considerazione la possibilità di una riduzione del dosaggio o dell’interruzione della terapia. Nei pazienti trattati con Neupro sono stati descritti disturbi compulsivi, comprendenti: abitudine patologica al gioco d'azzardo, ipersessualità, aumento della libido e azioni ripetitive prive di senso (atti compulsivi). Benché non siano stati descritti con Neupro, nei casi di interruzione improvvisa di una terapia dopaminergica sono stati riportati sintomi riconducibili a una sindrome neurolettica maligna. Si raccomanda, pertanto, di interrompere gradualmente il trattamento (vedere paragrafo 4.2). È stata riportata la comparsa di allucinazioni e i pazienti devono essere informati di questa eventualità. Complicanze fibrotiche: in alcuni pazienti trattati con agenti dopaminergici derivati dall’ergot sono stati segnalati casi di fibrosi retroperitoneale, infiltrati polmonari, effusione pleurica, ispessimento pleurico, pericardite e valvulopatia cardiaca. Tali complicanze possono regredire in seguito all’interruzione della somministrazione del medicinale, ma non sempre si verifica una risoluzione completa. Sebbene tali reazioni avverse siano considerate dipendenti dalla struttura ergolinica di questi composti, non è noto se altri agonisti della dopamina, non derivati dell’ergot, possano indurne la comparsa. Non somministrare neurolettici come antiemetici ai pazienti trattati con agonisti della dopamina (vedere anche paragrafo 4.5). Si raccomanda un monitoraggio oftalmologico a intervalli regolari, oppure in presenza di disturbi visivi. Evitare di esporre l'area cutanea su cui è stato applicato il cerotto al calore esterno (luce solare eccessiva, cuscinetti termici e altre fonti di calore, quali la sauna o un bagno molto caldo). Possono verificarsi reazioni cutanee, generalmente di intensità lieve o modesta, in corrispondenza della sito di applicazione. Si consiglia di variare giornalmente la sito di applicazione del cerotto (ad es. da destra a sinistra e dalla parte superiore del corpo alla parte inferiore). La riapplicazione nello stesso sito di somministrazione per 14 giorni deve essere evitata. Se le reazioni in corrispondenza del sito di applicazione permangono più di alcuni giorni, in caso di peggioramento o se la reazione cutanea si estende oltre il sito di applicazione, è opportuno rivalutare il rapporto rischio/beneficio per quel determinato paziente.

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In caso di rash cutaneo o irritazione provocati dal cerotto transdermico, evitare l’esposizione alla luce solare diretta fino alla guarigione della lesione cutanea. L’esposizione alla luce solare può comportare alterazioni del colore della pelle. In caso di comparsa di una reazione cutanea generalizzata (ad es. rash allergico, compresi i rash eritematosi, maculari o papulari o il prurito) il trattamento con Neupro deve essere interrotto. Si raccomanda prudenza nel trattamento dei pazienti con alterazioni gravi della funzionalità epatica, perché tale condizione può ridurre la clearance della rotigotina. L’uso di Neupro non è stato studiato in questa categoria di pazienti. In caso di ulteriore peggioramento della funzionalità epatica può rendersi necessaria una riduzione della dose. Un accumulo imprevisto di rotigotina può verificarsi anche in caso di peggioramento acuto della funzionalità renale (vedere paragrafi 4.2 e 5.2). 4.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione Dal momento che la rotigotina è un agonista della dopamina, si presume che gli antagonisti della dopamina, quali i neurolettici (ad es. fenotiazine, butirrofenoni, tioxanteni) o la metoclopramide possano ridurre l’efficacia del Neupro e, pertanto, la loro somministrazione contemporanea deve essere evitata. A causa dei possibili effetti additivi, deve essere usata prudenza nei pazienti che assumono sedativi, altri deprimenti del SNC (sistema nervoso centrale) (ad es. benzodiazepine, antipsicotici, antidepressivi) o alcool in combinazione con la rotigotina. La somministrazione contemporanea di principi attivi ad induzione enzimatica (ad es. rifampicina, fenobarbital, carbamazepina, fenitoina, erba di S. Giovanni/Hypericum perforatum) non è stata studiata. La somministrazione contemporanea di L-dopa e carbidopa con rotigotina non ha avuto effetti sulla farmacocinetica della rotigotina, e la rotigotina non ha avuto effetti sulla farmacocinetica di L-dopa e carbidopa. Benché non sia indicato in combinazione con la L-dopa per il trattamento del morbo di Parkinson allo stadio iniziale, in caso di somministrazione contemporanea Neupro può potenziare indesiderabile reazioni avverse dopaminergiche della L-dopa e può provocare e/o esacerbare una discinesia preesistente, come descritto per altri agonisti della dopamina. 4.6 Gravidanza e allattamento Non esistono dati affidabili relativi all’uso del Neupro nelle gestanti. Dagli studi condotti sugli animali non risultano effetti teratogeni nei ratti e nei conigli, ma nei ratti e nei topi sono stati osservati effetti embriotossici in seguito alla somministrazione di dosi tossiche per le femmine (vedere paragrafo 5.3). Il rischio potenziale per la specie umana non è noto. L’uso della rotigotina deve essere evitato durante la gravidanza. Dal momento che la rotigotina riduce la secrezione di prolattina nella specie umana, ci si attende un effetto inibitorio sulla lattazione. Gli studi condotti nel ratto hanno dimostrato che la rotigotina e/o il/i suo/i metabolita/i vengono escreti nel latte materno. In assenza di dati relativi alla specie umana, l’allattamento deve essere interrotto. 4.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari La rotigotina può compromettere la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. Ai pazienti trattati con la rotigotina, che presentano sonnolenza e/o episodi di insorgenza di sonno improvvisa, deve essere raccomandato di non guidare e di non dedicarsi ad attività (ad es. l’uso di macchinari) in cui l'alterata capacità di attenzione possa esporre loro stessi o altre persone al rischio di gravi incidenti o morte, fino a che tali episodi ricorrenti e la sonnolenza non si siano risolti (vedere anche i paragrafi 4.4 e 4.5). 4.8 Effetti indesiderati

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In base all’analisi dei dati complessivi derivati da studi clinici controllati con placebo, comprendenti un totale di 649 pazienti trattati con Neupro e 289 pazienti trattati con placebo, nel 75,5% dei pazienti trattati con Neupro e nel 57,1% dei pazienti trattati con placebo si è manifestata almeno una reazione avversa. All’inizio della terapia possono verificarsi reazioni avverse di tipo dopaminergico, quali nausea e vomito. Esse sono generalmente di intensità lieve o modesta e transitori, anche in caso di prosecuzione del trattamento. Altre reazioni avverse segnalate in più del 10% dei pazienti trattati con il cerotto transdermico Neupro, sono capogiro, sonnolenza e reazioni in corrispondenza del sito di applicazione. Negli studi in cui il sito di applicazione è stato cambiato come descritto in questo Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto e nel foglio illustrativo, il 40,4% dei 396 pazienti trattati con il cerotto transdermico Neupro ha mostrato reazioni in corrispondenza del sito di applicazione. La maggior parte di tali reazioni era di intensità lieve o moderata e limitata al sito di applicazione, e l’interruzione del trattamento con Neupro si è resa necessaria solo nel 7% di tutti i pazienti trattati. All’interno di ciascuna classe di frequenza, gli effetti indesiderati sono riportati in ordine decrescente di gravità. La tabella seguente riassume le reazioni avverse del farmaco riportate in tutti gli studi condotti con pazienti affetti da morbo di Parkinson allo stadio iniziale.


sistemica organica

Molto comune >1/10

Comune >1/100, <1/10

Non comune >1/1.000, <1/100

Raro >1/10.000, <1/1.000


ipersensibilità










tremore, disturbi dell’equilibrio, disgeusia, sincope, disturbi dell’attenzione, parestesia, alterazioni della memoria, sincope

convulsioni

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sistemica organica

Molto comune >1/10

Comune >1/100, <1/10

Non comune >1/1.000, <1/100

Raro >1/10.000, <1/1.000

vasovagale, perdita di coscienza









ipotensione






Alterazioni del sistema epatobiliare

aumento degli enzimi epatici (compresi GGT, ALAT, ASAT)





gonfiore articolare




reazioni nel sito di applicazionea (compresi: eritema, prurito, irritazione, bruciore, dermatite, infiammazione, papule, vescicole, dolore) (vedere



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sistemica organica

Molto comune >1/10

Comune >1/100, <1/10

Non comune >1/1.000, <1/100

Raro >1/10.000, <1/1.000

paragrafo 4.4) Lesioni, avvelenamento e complicazioni di procedure terapeutiche

caduta


Neupro è stato associato con la comparsa di sonnolenza, comprendente un’eccessiva sonnolenza diurna ed episodi di insorgenza di sonno improvvisa. In casi isolati, “l’insorgenza di sonno improvvisa” si è verificata mentre il paziente era alla guida di un autoveicolo, con conseguenti incidenti stradali. Vedere anche i paragrafi 4.4 e 4.7. 4.9 Sovradosaggio Le reazioni avverse più probabili sarebbero quelle legate al profilo farmacodinamico di un agonista della dopamina e comprendono: nausea, vomito, ipotensione, movimenti involontari, allucinazioni, confusione, convulsioni e altri segni di stimolazione dopaminergica centrale. Non sono noti antidoti contro il sovradosaggio degli agonisti della dopamina. In caso di sospetto sovradosaggio, il cerotto o i cerotti devono essere rimossi immediatamente dalla cute del paziente. I livelli di rotigotina si riducono dopo la rimozione del cerotto. Prima di interrompere completamente la somministrazione di rotigotina, vedere il paragrafo 4.2. Il paziente deve essere sottoposto ad attento monitoraggio, comprendente la registrazione della frequenza e del ritmo cardiaci e della pressione arteriosa. Dal momento che più del 90% della rotigotina è legato alle proteine plasmatiche, non ci si attende alcun beneficio clinico dalla dialisi. Il trattamento del sovradosaggio può richiedere misure terapeutiche generali volte a mantenere stabili i segni vitali. 5. PROPRIETA FARMACOLOGICHE 5.1 Proprietà farmacodinamiche Categoria farmacoterapeutica: agonisti della dopamina, rotigotina; codice ATC: N04BC09. La rotigotina è un agonista della dopamina non ergolinico D3/D2/D1, indicato per il trattamento del morbo di Parkinson. Si ritiene che i suoi effetti positivi siano dovuti all’attivazione dei recettori D3, D2 e D1 nell’area cerebrale del caudato-putamen. La rotigotina allevia i segni e i sintomi del morbo di Parkinson idiopatico allo stadio iniziale. Studi clinici L’efficacia del Neupro nel trattamento dei segni e dei sintomi del morbo di Parkinson idiopatico allo stadio iniziale è stata valutata nell’ambito di un programma multinazionale di sviluppo di farmaci, comprendente due studi registrativi paralleli, randomizzati, in doppio cieco e controllati con placebo. Tali studi sono stati condotti con pazienti non sottoposti a terapia concomitante con agonisti della dopamina, che non avevano mai ricevuto L-dopa oppure nei quali la somministrazione di L-dopa risaliva a ≤6 mesi addietro. La valutazione dell’esito clinico primario è servita come punteggio per la componente delle Activities of Daily Living (ADL), parte II, più la componente Motor Examination, parte III, dell’Unified Parkinson’s Disease Rating Scale (UPDRS). L’efficacia è stata determinata in base alla risposta alla terapia da parte del paziente, in termini di miglioramento di responder e di punteggio assoluto nelle scale ADL e Motor Examination combinate (UPDRS parte II+III). In un primo studio in doppio cieco, a 177 pazienti è stata somministrata la

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rotigotina e a 96 pazienti un placebo. La dose di rotigotina o di placebo è stata titolata fino al raggiungimento della dose ottimale e somministrata ai pazienti con incrementi settimanali di 2 mg/24 h, iniziando con 2 mg/24 h e fino ad una dose massima di 6 mg/24 h. I pazienti di ciascun gruppo hanno ricevuto la propria dose di mantenimento ottimale per 6 mesi. Al termine della terapia di mantenimento, nel 91% dei pazienti inseriti nel gruppo della rotigotina la dose ottimale era la dose massima consentita, vale a dire 6 mg/24 h. Un miglioramento pari al 20% è stato riscontrato nel 48% dei pazienti trattati con rotigotina e nel 19% dei pazienti trattati con placebo (differenza 29% CI95% 18%; 39%, p<0,0001). Con la rotigotina, il miglioramento medio nel punteggio UPDRS (parti II+III) era pari a -3,98 punti (valore base 29,9 punti), mentre nel gruppo trattato con placebo è stato registrato un peggioramento di 1,31 punti (valore base 30,0 punti). La differenza, statisticamente significativa, era di 5,28 punti (p<0,0001). In un secondo studio in doppio cieco, a 213 pazienti è stata somministrata la rotigotina, 227 pazienti sono stati trattati con il ropinirolo e 117 pazienti hanno ricevuto un placebo. La dose di rotigotina è stata titolata fino al raggiungimento della dose ottimale e somministrata ai pazienti con incrementi settimanali di 2 mg/24 h, iniziando con 2 mg/24 h e fino ad una dose massima di 8 mg/24 h, nell’arco di 4 settimane. Nel gruppo trattato con il ropinirolo, la dose è stata titolata fino al raggiungimento della dose ottimale, fino ad un massimo di 24 mg/die, nell'arco di 13 settimane. I pazienti inseriti in ciascun gruppo hanno ricevuto la propria dose di mantenimento per 6 mesi. Al termine della terapia di mantenimento, nel 92% dei pazienti inseriti nel gruppo della rotigotina la dose ottimale era la dose massima consentita, vale a dire 8 mg/24 h. Un miglioramento pari al 20% è stato riscontrato nel 52% dei pazienti trattati con rotigotina, nel 68% dei pazienti trattati con ropinirolo e nel 30% dei pazienti trattati con placebo (differenza rotigotina versus placebo 21,7%; CI95% 11,1%; 32,4%, differenza ropinirolo versus placebo 38,4% CI95% 28,1%; 48,6%, differenza ropinirolo versus rotigotina 16,6%; CI95% 7,6%; 25,7%). Il miglioramento medio nel punteggio UPDRS (parti II+III) era di 6,83 punti (valore base 33,2 punti) nel gruppo della rotigotina, 10,78 punti nel gruppo del ropinirolo (valore base 32,2 punti) e 2,33 punti nel gruppo del placebo (valore base 31,3 punti). Tutte le differenze tra i trattamenti attivi e il placebo erano statisticamente significative. Anche la differenza di efficacia tra ropinirolo e rotigotina si è rivelata statisticamente significativa in favore del ropinirolo. 5.2 Proprietà farmacocinetiche Assorbimento Dopo l’applicazione il cerotto transdermico rilascia costantemente la rotigotina, che viene assorbita dalla cute. Le concentrazioni di steady-state vengono raggiunte dopo uno o due giorni dall’applicazione del cerotto e si mantengono ad un livello stabile con una sola applicazione giornaliera del cerotto per 24 ore. La rotigotina possiede un profilo farmacocinetico proporzionale alla dose per dosi comprese tra 2 mg/die (10 cm2) e 8 mg/die (40 cm2). In 24 ore viene rilasciato approssimativamente il 45% del principio attivo contenuto nel cerotto. La biodisponibilità assoluta dopo applicazione transdermica è di circa 37%. La rotazione del sito di applicazione del cerotto può comportare differenze giornaliere dei livelli plasmatici. Le differenze della biodisponibilità della rotigotina erano comprese tra l’1% (anca versus addome) e il 41% (spalla versus coscia). Tuttavia, non vi sono indizi di un effetto rilevante di tali differenze sull'esito clinico. Distribuzione In vitro, il legame della rotigotina alle proteine plasmatiche è di circa il 92%. Il volume apparente di distribuzione nell’uomo è di circa 84 l/kg. Metabolismo La rotigotina viene in gran parte metabolizzata: il metabolismo avviene tramite N-dealchilazione e coniugazione diretta e secondaria. I risultati ottenuti in vitro indicano che diverse isoforme CYP sono in grado di catalizzare la N-dealchilazione della rotigotina. I metaboliti principali sono coniugati solfati e glucuronidi della sostanza madre, oltre che metaboliti N-disalchilici, biologicamente inattivi. I dati sui metaboliti sono incompleti.

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Eliminazione Circa il 71% della rotigotina viene escreto nelle urine e una parte minore, corrispondente al 23% circa, viene eliminata con le feci. La clearance della rotigotina dopo somministrazione transdermica è di circa 10 l/min e l’emivita di eliminazione è compresa tra 5 e 7 ore. Dal momento che il medicinale viene somministrato per via transdermica, non ci si attendono interazioni da parte del cibo o di disturbi gastrointestinali. Categorie particolari di pazienti Poiché la terapia con Neupro viene iniziata con una dose bassa, che viene gradatamente aumentata in base alla tollerabilità clinica al fine di ottenere un risultato terapeutico ottimale, non è necessario modificare la dose in base al sesso, al peso o all’età. Nei pazienti con alterazioni moderate della funzionalità epatica o con alterazioni da lievi a gravi della funzionalità renale non sono stati osservati aumenti significativi dei livelli plasmatici di rotigotina. Gli effetti dell’applicazione di Neupro non sono stati analizzati nei pazienti con alterazioni gravi della funzionalità epatica. I livelli plasmatici dei coniugati della rotigotina e dei suoi metaboliti disalchilici aumentano in presenza di alterazioni della funzionalità renale. Tuttavia, è improbabile che tali metaboliti contribuiscano alla comparsa degli effetti clinici. 5.3 Dati preclinici di sicurezza In studi di tossicità a dose ripetuta e a lungo termine, gli effetti principali erano associati alla farmacodinamica degli agonisti della dopamina e alla conseguente riduzione della secrezione di prolattina. Dopo una somministrazione singola di rotigotina, nel ratto pigmentato e nella scimmia il legame con i tessuti contenenti melanina (ad es. gli occhi) era evidente, ma regrediva lentamente nei 14 giorni del periodo di osservazione. In uno studio di 3 mesi, condotto sui ratti albini, è stata osservata tramite microscopia a trasmissione una degenerazione retinica in seguito alla somministrazione di dosi 5,6 volte superiori alla dose massima raccomandata nell’uomo, calcolata in mg/m2. Gli effetti sono stati più pronunciati nei ratti femmine. Non sono stati condotti ulteriori studi al fine di valutare la patologia specifica. In nessuno degli studi tossicologici condotti e in nessuna delle specie animali impiegate è stata osservata una degenerazione retinica nell'ambito dell'esame istopatologico routinario degli occhi. La rilevanza clinica di questi dati per l’uomo è ancora sconosciuta. In studi di carcinogenesi, nei ratti maschi sono stati riscontrati tumori e iperplasia delle cellule di Leydig. La comparsa di tumori maligni è stata riscontrata prevalentemente nell'utero di femmine trattate con dosi medie e alte. Tali alterazioni rappresentano effetti ben noti degli agonisti della dopamina nel ratto in seguito a trattamento a lungo termine e sono considerati non rilevanti per l’uomo. Gli effetti della rotigotina sulla riproduzione sono stati studiati nel ratto, nel coniglio e nel topo. La rotigotina si è dimostrata non teratogena in tutte e tre le specie, ma è risultata embriotossica nel ratto e nel topo in seguito a somministrazione di dosi tossiche per le madri. Nel ratto, la rotigotina non ha avuto effetti sulla fertilità maschile, ma ha indotto una riduzione significativa della fertilità femminile nel ratto e nel topo a causa dei suoi effetti sui livelli di prolattina, che nei roditori sono particolarmente significativi. La rotigotina non ha indotto mutazioni geniche nel test di Ames, ma ha mostrato effetti nel Mouse Lymphoma Assay in vitro dopo attivazione metabolica ed effetti meno marcati senza attivazione metabolica. Tale effetto mutageno è stato attribuito ad un effetto clastogenico della rotigotina. Questo effetto non è stato confermato in vivo nel Mouse Micronucleus Test e nel test Unscheduled DNA Synthesis (UDS) nel ratto. Dal momento che si è dimostrato a grandi linee parallelo ad una riduzione relativa della crescita totale delle cellule, può essere correlato ad un effetto citotossico della sostanza. Pertanto, il significato di un singolo risultato positivo nel test mutagenico in vitro non è noto.

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6. INFORMAZIONI FARMACEUTICHE 6.1 Elenco degli eccipienti Strato di rinforzo: pellicola in poliestere rivestita di silicone e alluminio, colorata con uno strato di pigmento (titanio diossido (E171), pigmento giallo 95, pigmento rosso 166) e riportante una scritta (pigmento rosso 144, pigmento giallo 95, pigmento nero 7). Matrice autoadesiva: poli(dimetilsiloxano, trimetilsilil silicato)-copolimerizzato, povidone K90, sodio metabisolfito (E223), ascorbile palmitato (E304) e DL-α-tocoferolo (E307). Strato protettivo: pellicola in poliestere rivestita con fluoropolimero trasparente 6.2 Incompatibilità Non pertinente. 6.3 Periodo di validità 2 anni. 6.4 Speciali precauzioni per la conservazione Non conservare a temperatura superiore ai 25°C. Conservare nella confezione originale. 6.5 Natura e contenuto del contenitore Bustina a strappo in scatola di cartone: un lato è costituito da un copolimero di etilene (strato interno), una pellicola di alluminio, una pellicola in polietilene a bassa densità e carta; l’altro lato è costituito da polietilene (strato interno), alluminio, copolimero di etilene e carta. La confezione di inizio trattamento contiene 28 cerotti transdermici in 4 cartoni contenenti 7 cerotti da 2 mg, 4 mg, 6 mg e 8 mg ciascuno, sigillati in bustina singola.

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6.6 Precauzioni particolari per lo smaltimento Dopo l’uso il cerotto contiene ancora il principio attivo. Dopo la rimozione piegare il cerotto a metà, con lo strato adesivo rivolto verso l’interno, in modo da non esporre la matrice, quindi riporlo nella bustina originale e smaltirlo al di fuori della portata dei bambini. Il prodotto non utilizzato ed i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformità ai requisiti di legge locali. 7. TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO SCHWARZ PHARMA Ltd. Shannon, Industrial Estate, Co. Clare, Irlanda 8. NUMERO(I) DELL’AUTORIZZAZIONE (DELLE AUTORIZZAZIONI)

ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO 9. DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/RINNOVO DELL’AUTORIZZAZIONE {GG/MM/AAAA} 10. DATA DI REVISIONE DEL TESTO {MM/AAAA}

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ALLEGATO II

A. TITOLARE DELL’AUTORIZZAZIONE ALLA PRODUZIONE RESPONSABILE DEL RILASCIO DEI LOTTI

B. CONDIZIONI DELL’AUTORIZZAZIONE ALL’IMMISSIONE

IN COMMERCIO

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A. TITOLARE DELL’AUTORIZZAZIONE ALLA PRODUZIONE RESPONSABILE DEL RILASCIO DEI LOTTI

Nome ed indirizzo del produttore responsabile del rilascio dei lotti SCHWARZ PHARMA Ltd. Shannon Industrial Estate, Shannon, Co. Clare Irlanda Il foglio illustrativo del medicinale deve riportare il nome e l’indirizzo del produttore responsabile del rilascio dei lotti in questione. B. CONDIZIONI DELL’AUTORIZZAZIONE ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO • CONDIZIONI O LIMITAZIONI DI FORNITURA E DI UTILIZZAZIONE IMPOSTE

AL TITOLARE DELL’AUTORIZZAZIONE ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO Medicinale soggetto a prescrizione medica. • CONDIZIONI O RESTRIZIONI PER QUANTO RIGUARDA L'USO SICURO ED

EFFICACE DEL MEDICINALE Non pertinente. • ALTRE CONDIZIONI Il titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio deve assicurarsi che il sistema di farmacovigilanza sia in sede e operativo prima dell’immissione in commercio del prodotto. Il titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio si impegna a condurre lo studio descritto nel Piano di Farmacovigilanza. Allegare un Piano di Gestione del Rischio aggiornato, come previsto nella linea guida CHMP sui Sistemi di Gestione del Rischio per i medicinali per uso umano.

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ALLEGATO III

ETICHETTATURA E FOGLIO ILLUSTRATIVO

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A. ETICHETTATURA

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INFORMAZIONI DA APPORRE SULL'IMBALLAGGIO ESTERNO SCATOLA CON 7 [28] [100] CEROTTI

1. DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE Neupro 2 mg/24 h cerotto transdermico Rotigotina 2. COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA Ciascun cerotto rilascia 2 mg di rotigotina in 24 ore. Ciascun cerotto di 10 cm2 contiene 4,5 mg di rotigotina 3. ELENCO DEGLI ECCIPIENTI Altri ingredienti: Poli(dimetilsiloxano, trimetilsilil silicato)-copolimerizzato, povidoneK90, E171, E223, E304, E307, fluoropolimero, poliestere, silicone, alluminio, pigmenti (giallo95, rosso166, rosso144, nero7). 4. FORMA FARMACEUTICA E CONTENUTO 7 cerotti transdermici 28 cerotti transdermici 100 cerotti transdermici 5. MODO E VIA(E) DI SOMMINISTRAZIONE Uso transdermico. Leggere il foglio illustrativo prima dell’uso. 6 AVVERTENZA SPECIALE CHE PRESCRIVA DI TENERE IL MEDICINALE FUORI

DALLA PORTATA E DALLA VISTA DEI BAMBINI Tenere fuori dalla portata e dalla vista dei bambini. 7. ALTRA(E) AVVERTENZA(E) SPECIALE(I), SE NECESSARIO 8. DATA DI SCADENZA Scad.

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9. PRECAUZIONI PARTICOLARI PER LA CONSERVAZIONE Non conservare a temperatura superiore ai 25°C. Conservare nella confezione originale. 10. PRECAUZIONI PARTICOLARI PER LO SMALTIMENTO DEL MEDICINALE NON

UTILIZZATO O DEI RIFIUTI DERIVATI DA TALE MEDICINALE, SE NECESSARIO 11. NOME E INDIRIZZO DEL TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE

ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO SCHWARZ PHARMA Ltd. Shannon, Industrial Estate, Co. Clare, Irlanda 12. NUMERO(I) DELL’AUTORIZZAZIONE(DELLE AUTORIZZAZIONI)

ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO EU/0/00/000/001 [7 cerotti transdermici] EU/0/00/000/002 [28 cerotti transdermici] EU/0/00/000/003 [100 cerotti transdermici] 13. NUMERO DI LOTTO Lotto 14. CONDIZIONE GENERALE DI FORNITURA Medicinale soggetto a prescrizione medica. 15. ISTRUZIONI PER L’USO 16. INFORMAZIONI IN BRAILLE Neupro 2 mg/24 h

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INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SUI CONDIZIONAMENTI PRIMARI DI PICCOLE DIMENSIONI ETICHETTATURA BUSTINA 1. DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE E VIA(E) DI SOMMINISTRAZIONE Neupro 2 mg/24 h cerotto transdermico Rotigotina Uso transdermico. 2. MODO DI SOMMINISTRAZIONE Leggere il foglio illustrativo prima dell’uso. 3. DATA DI SCADENZA Scad. 4. NUMERO DI LOTTO Lotto 5. CONTENUTO IN PESO, VOLUME O UNITÀ 1 cerotto transdermico.

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INFORMAZIONI DA APPORRE SULL'IMBALLAGGIO ESTERNO SCATOLA CON 7 [28] [100] CEROTTI 1. DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE Neupro 4 mg/24 h cerotto transdermico Rotigotina 2. COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA Ciascun cerotto rilascia 4 mg di rotigotina in 24 ore. Ciascun cerotto di 20 cm2 contiene 9,0 mg di rotigotina. 3. ELENCO DEGLI ECCIPIENTI Altri ingredienti: Poli(dimetilsiloxano, trimetilsilil silicato)-copolimerizzato, povidoneK90, E171, E223, E304, E307, fluoropolimero, poliestere, silicone, alluminio, pigmenti (giallo95, rosso166, rosso144, nero7). 4. FORMA FARMACEUTICA E CONTENUTO 7 cerotti transdermici 28 cerotti transdermici 100 cerotti transdermici 5. MODO E VIA(E) DI SOMMINISTRAZIONE Uso transdermico. Leggere il foglio illustrativo prima dell’uso. 6. AVVERTENZA SPECIALE CHE PRESCRIVA DI TENERE IL MEDICINALE FUORI


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UTILIZZATO O DEI RIFIUTI DERIVATI DA TALE MEDICINALE, SE NECESSARIO

11. NOME ED INDIRIZZO DEL TITOLARE DELL’AUTORIZZAZIONE

ALL’IMMISIONE IN COMMERCIO SCHWARZ PHARMA Ltd. Shannon, Industrial Estate, Co. Clare, Irlanda 12. NUMERO(I) DELL’AUTORIZZAZIONE ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO EU/0/00/000/001 [7 cerotti transdermici] EU/0/00/000/002 [28 cerotti transdermici] EU/0/00/000/003 [100 cerotti transdermici] 13. NUMERO DI LOTTO Lotto 14. CONDIZIONI GENERALI DI FORNITURA Medicinale soggetto a prescrizione medica. 15. ISTRUZIONI PER L’USO 16. INFORMAZIONI IN BRAILLE Neupro 4 mg/24 h

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INFORMAZIONI DA APPORRE SULL'IMBALLAGGIO ESTERNO SCATOLA DA 28 CEROTTI-CONFEZIONE DI INIZIO TRATTAMENTO – SCHEMA PER 4 SETTIMANE DI TRATTAMENTO 1. DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE Neupro 2 mg/24 h 4 mg/24 h 6 mg/24 h 8 mg/24 h Cerotto transdermico Rotigotina 2. COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA Neupro 2 mg/24 h Ciascun cerotto rilascia 2 mg di rotigotina in 24 ore. Ciascun cerotto di 10 cm2 contiene 4,5 mg di rotigotina. Neupro 4 mg/24 h Ciascun cerotto rilascia 4 mg di rotigotina in 24 ore. Ciascun cerotto di 20 cm2 contiene 9,0 mg di rotigotina. Neupro 6 mg/24 h Ciascun cerotto rilascia 6 mg di rotigotina in 24 ore. Ciascun cerotto di 30 cm2 contiene 13,5 mg di rotigotina. Neupro 8 mg/24 h Ciascun cerotto rilascia 8 mg di rotigotina in 24 ore. Ciascun cerotto di 40 cm2 contiene 18,0 mg di rotigotina. 3. ELENCO DEGLI ECCIPIENTI Altri ingredienti: Poli(dimetilsiloxano, trimetilsilil silicato)-copolimerizzato, povidoneK90, E171, E223, E304, E307, fluoropolimero, poliestere, silicone, alluminio, pigmenti (giallo95, rosso166, rosso144, nero7). 4. FORMA FARMACEUTICA E CONTENUTO La confezione di inizio trattamento con 28 cerotti transdermici per 4 settimane di trattamento contiene: 7 cerotti transdermici Neupro 2 mg/24 h 7 cerotti transdermici Neupro 4 mg/24 h 7 cerotti transdermici Neupro 6 mg/24 h 7 cerotti transdermici Neupro 8 mg/24 h

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5. MODO E VIA(E) DI SOMMINISTRAZIONE Uso transdermico. Leggere il foglio illustrativo prima dell’uso. 6. AVVERTENZA SPECIALE CHE PRESCRIVA DI TENERE IL MEDICINALE FUORI

DALLA PORTATA E DALLA VISTA DEI BAMBINI Tenere fuori dalla portata e dalla vista dei bambini. 7. ALTRA(E) AVVERTENZA(E) SPECIALE(I), SE NECESSARIO 8. DATA DI SCADENZA Scad. 9. PRECAUZIONI PARTICOLARI PER LA CONSERVAZIONE Non conservare a temperatura superiore ai 25°C. Conservare nella confezione originale. 10. PRECAUZIONI PARTICOLARI PER LO SMALTIMENTO DEL MEDICINALE NON



ALL’IMMISIONE IN COMMERCIO SCHWARZ PHARMA Ltd. Shannon, Industrial Estate, Co. Clare, Irlanda 12. NUMERO(I) DELL’AUTORIZZAZIONE ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO EU/0/00/000/000 13. NUMERO DI LOTTO Lotto 14. CONDIZIONI GENERALI DI FORNITURA Medicinale soggetto a prescrizione medica.

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15. ISTRUZIONI PER L’USO 16. INFORMAZIONI IN BRAILLE Neupro 2 mg/24 h, 4 mg/24 h, 6 mg/24 h, 8 mg/24 h

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INFORMAZIONI DA APPORRE SULL'IMBALLAGGIO ESTERNO SCATOLA CON 7 CEROTTI - SETTIMANA 1

1. DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE Neupro 2 mg/24 h cerotto transdermico Rotigotina 2. COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA Ciascun cerotto rilascia 2 mg di rotigotina in 24 ore. Ciascun cerotto di 10 cm2 contiene 4,5 mg di rotigotina 3. ELENCO DEGLI ECCIPIENTI Altri ingredienti: Poli(dimetilsiloxano, trimetilsilil silicato)-copolimerizzato, povidoneK90, E171, E223, E304, E307, fluoropolimero, poliestere, silicone, alluminio, pigmenti (giallo95, rosso166, rosso144, nero7). 4. FORMA FARMACEUTICA E CONTENUTO 7 cerotti transdermici Settimana 1 5. MODO E VIA(E) DI SOMMINISTRAZIONE Uso transdermico. Leggere il foglio illustrativo prima dell’uso. 6 AVVERTENZA SPECIALE CHE PRESCRIVA DI TENERE IL MEDICINALE FUORI


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UTILIZZATO O DEI RIFIUTI DERIVATI DA TALE MEDICINALE, SE NECESSARIO 11. NOME E INDIRIZZO DEL TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE

ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO SCHWARZ PHARMA Ltd. Shannon, Industrial Estate, Co. Clare, Irlanda 12. NUMERO(I) DELL’AUTORIZZAZIONE(DELLE AUTORIZZAZIONI)

ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO EU/0/00/000/000 13. NUMERO DI LOTTO Lotto 14. CONDIZIONE GENERALE DI FORNITURA Medicinale soggetto a prescrizione medica. 15. ISTRUZIONI PER L’USO 16. INFORMAZIONI IN BRAILLE Neupro 2 mg/24 h

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INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SUI CONDIZIONAMENTI PRIMARI DI PICCOLE DIMENSIONI ETICHETTATURA BUSTINA - SETTIMANA 1 1. DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE E VIA(E) DI SOMMINISTRAZIONE Neupro 2 mg/24 h cerotto transdermico Rotigotina Uso transdermico. Settimana 1 2. MODO DI SOMMINISTRAZIONE Leggere il foglio illustrativo prima dell’uso. 3. DATA DI SCADENZA Scad. 4. NUMERO DI LOTTO Lotto 5. CONTENUTO IN PESO, VOLUME O UNITÀ 1 cerotto transdermico.

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INFORMAZIONI DA APPORRE SULL'IMBALLAGGIO ESTERNO SCATOLA CON 7 CEROTTI- SETTIMANA 2 1. DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE Neupro 4 mg/24 h cerotto transdermico Rotigotina 2. COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA Ciascun cerotto rilascia 4 mg di rotigotina in 24 ore. Ciascun cerotto di 20 cm2 contiene 9,0 mg di rotigotina. 3. ELENCO DEGLI ECCIPIENTI Altri ingredienti: Poli(dimetilsiloxano, trimetilsilil silicato)-copolimerizzato, povidoneK90, E171, E223, E304, E307, fluoropolimero, poliestere, silicone, alluminio, pigmenti (giallo95, rosso166, rosso144, nero7). 4. FORMA FARMACEUTICA E CONTENUTO 7 cerotti transdermici Settimana 2 5. MODO E VIA(E) DI SOMMINISTRAZIONE Uso transdermico. Leggere il foglio illustrativo prima dell’uso. 6. AVVERTENZA SPECIALE CHE PRESCRIVA DI TENERE IL MEDICINALE FUORI

DALLA PORTATA E DALLA VISTA DEI BAMBINI Tenere fuori dalla portata e dalla vista dei bambini. 7. ALTRA(E) AVVERTENZA(E) SPECIALE(I), SE NECESSARIO 8. DATA DI SCADENZA Scad. 9. PRECAUZIONI PARTICOLARI PER LA CONSERVAZIONE Non conservare a temperatura superiore ai 25°C.

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Conservare nella confezione originale. 10. PRECAUZIONI PARTICOLARI PER LO SMALTIMENTO DEL MEDICINALE NON



ALL’IMMISIONE IN COMMERCIO SCHWARZ PHARMA Ltd. Shannon, Industrial Estate, Co. Clare, Irlanda 12. NUMERO(I) DELL’AUTORIZZAZIONE ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO EU/0/00/000/000 13. NUMERO DI LOTTO Lotto 14. CONDIZIONI GENERALI DI FORNITURA Medicinale soggetto a prescrizione medica. 15. ISTRUZIONI PER L’USO 16. INFORMAZIONI IN BRAILLE Neupro 4 mg/24 h

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B. FOGLIO ILLUSTRATIVO

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FOGLIO ILLUSTRATIVO: INFORMAZIONI PER L’UTILIZZATORE

Neupro 2 mg/24 h cerotto transdermico Rotigotina

Legga attentamente questo foglio prima di prendere questo medicinale. - Conservi questo foglio. Potrebbe aver bisogno di leggerlo di nuovo. - Se ha qualsiasi dubbio, si rivolga al medico o al farmacista. - Questo medicinale è stato prescritto per lei personalmente. Non lo dia mai ad altri. Infatti, per

altri individui questo medicinale potrebbe essere pericoloso, anche se i loro sintomi sono uguali ai suoi.

- Se uno qualsiasi degli effetti indesiderati si aggrava, o se nota la comparsa di un qualsiasi effetto indesiderato non elencato in questo foglio, informi il medico o il farmacista.

Contenuto di questo foglio: 1. Che cos'è Neupro e a che cosa serve 2. Prima di prendere Neupro 3. Come prendere Neupro 4. Possibili effetti indesiderati 5. Come conservare Neupro 6. Altre informazioni 1. CHE COS'È NEUPRO E A CHE COSA SERVE La rotigotina, il principio attivo di Neupro, appartiene alla classe dei medicinali chiamati agonisti della dopamina, che stimolano i recettori della dopamina situati nel cervello. Neupro è indicato come monoterapia (ovvero senza L-dopa) per il trattamento dei segni e dei sintomi del morbo di Parkinson allo stadio iniziale. 2. PRIMA DI PRENDERE NEUPRO Non prenda Neupro - se è allergico (ipersensibile) alla rotigotina o ad uno qualsiasi degli ingredienti di Neupro. - se deve sottoporsi ad un esame di risonanza magnetica (metodo diagnostico utilizzato per

visualizzare gli organi interni e i tessuti dell’organismo) o a cardioversione (trattamento del ritmo cardiaco anomalo). Prima di sottoporsi a tali procedure deve rimuovere il cerotto Neupro. Una volta terminata la procedura può applicare un nuovo cerotto.

Faccia attenzione con Neupro soprattutto - Questo medicinale può alterare la pressione arteriosa: pertanto, è opportuno misurare la

pressione regolarmente, in particolare all’inizio del trattamento. - Se si sente molto stanco o si addormenta improvvisamente, consulti il medico (vedere anche il

paragrafo 2, “Guida di veicoli e utilizzo di macchinari”). - Come tutti i cerotti o bendaggi, Neupro può causare reazioni cutanee. Queste sono generalmente

lievi e interessano solo l’area coperta dal cerotto. Le raccomandiamo di applicare il cerotto ogni giorno in un punto diverso. Eviti di applicare un cerotto nello stesso sito prima di 14 giorni. Se eventuali reazioni della pelle dovessero permanere più di alcuni giorni, in caso di

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peggioramento o se la reazione della pelle si estende oltre il sito di applicazione del cerotto, consulti il medico. Eviti di esporre alla luce solare e alle lampade abbronzanti le aree della pelle che presentino una qualsiasi reazione causata da Neupro.

- Si raccomanda di sottoporsi a controlli oculistici regolarmente, oppure in presenza di problemi

visivi. - Se ha gravi problemi di fegato, potrebbe essere necessario prendere una dose inferiore.

Si rivolga al medico, nel caso i problemi al fegato dovessero peggiorare. - Nei pazienti trattati con Neupro sono stati descritti comportamenti compulsivi, comprendenti:

abitudine patologica al gioco d'azzardo, ipersessualità (aumento delle attività sessuali), aumento della libido (aumento del desiderio sessuale) e azioni ripetitive prive di senso (atti compulsivi).

Uso di Neupro con altri medicinali Informi il medico o il farmacista se sta prendendo o ha recentemente preso qualsiasi altro medicinale, anche quelli senza prescrizione medica. I neurolettici (medicinali che influenzano le attività del cervello) o la metoclopramide (usata contro la nausea e il vomito) possono rendere Neupro meno efficace. Non prenda tali medicinali durante il trattamento con Neupro. Chieda al medico se può consumare bevande alcoliche o prendere sedativi (ad es. benzodiazepine, medicinali usati per il trattamento dei disturbi mentali e medicinali usati contro la depressione) durante il trattamento con Neupro. Uso di Neupro con cibi e bevande Dal momento che la rotigotina passa nel sangue attraverso la pelle, il cibo e le bevande non hanno alcun effetto sul suo assorbimento. Prima di consumare bevande alcoliche, consulti il medico. Gravidanza e allattamento Informi il medico se è incinta o se sta programmando una gravidanza. Gli effetti della rotigotina sulla gravidanza e sul nascituro non sono noti; pertanto Neupro non deve essere preso durante la gravidanza. L’uso del Neupro è sconsigliato se sta allattando, perché probabilmente riduce la quantità di latte prodotta. La rotigotina può anche passare nel latte materno e avere effetto sul bambino. Se il medico le consiglia un trattamento con Neupro, è opportuno interrompere l’allattamento. Chieda consiglio al medico o al farmacista prima di prendere qualsiasi medicinale. Guida di veicoli e utilizzo di macchinari Neupro può provocare una sonnolenza molto marcata e può farla addormentare improvvisamente. Se le succede, non deve guidare e non deve dedicarsi ad attività (ad es. l’uso di macchinari) in cui la mancata attenzione possa esporre lei o altre persone al rischio di gravi incidenti. In casi isolati, i pazienti si sono addormentati mentre erano alla guida di veicoli e in tal modo hanno provocato incidenti. 3. COME PRENDERE NEUPRO

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Usi sempre Neupro seguendo esattamente le istruzioni del medico. Se ha dubbi deve consultare il medico o il farmacista. All’inizio del trattamento, cominciare con Neupro 2 mg/24 h ogni giorno. Tale dose verrà aumentata settimanalmente di 2 mg/24 h, fino al raggiungimento della dose (di mantenimento) più adatta a lei. La dose massima è di 8 mg/24 h e viene raggiunta in 4 settimane. Per raggiungere la rispettiva dose sono disponibili cerotti da 2 mg/24 h, 4 mg/24 h, 6 mg/24 h e 8 mg/24 h. La dose più adatta per lei dipende dalle sue esigenze. 4 mg di Neupro al giorno possono essere una dose efficace per alcuni pazienti. Nella maggior parte dei pazienti la dose efficace viene raggiunta entro 3 o 4 settimane, con dosi di 6 mg/24 h o 8 mg/24 h, rispettivamente. La dose massima è di 8 mg al giorno. Non tagliare i cerotti Neupro. Se deve interrompere il trattamento, vedere il paragrafo 3, “Se interrompe il trattamento con Neupro”. Categorie particolari di pazienti Non è necessario modificare la dose a seconda del sesso, del peso o dell’età. Neupro non deve essere usato nei bambini. Per l’uso di Neupro attenersi alle istruzioni seguenti: Dove applicare il cerotto

Applichi la parte adesiva del cerotto sulla pelle pulita, asciutta e sana, nelle regioni seguenti:

• spalla • parte superiore del braccio • pancia • coscia • anca • fianco (tra le costole e l’anca)

Al fine di evitare irritazioni cutanee, cambi giornalmente il sito di applicazione del cerotto (ad es. un giorno a destra, un giorno a sinistra e un giorno in alto, un giorno in basso). Non applichi Neupro due volte nella stessa zona per 14 giorni. NOTA • Applichi il cerotto in modo che non subisca frizioni da parte dei capi di vestiario, perché

altrimenti potrebbe staccarsi. • Se deve applicare il cerotto su un’area coperta da peli, deve radere l’area interessata almeno tre

giorni prima di applicarvi il cerotto. • Neupro non deve essere collocato in corrispondenza di lesioni o sulla cute arrossata, irritata o

danneggiata. • Non usi creme, oli, lozioni, polveri o altri prodotti per la pelle sull'area in cui applicherà il

cerotto o vicino ad un altro cerotto che ha già messo. In caso contrario, il cerotto può staccarsi. • L’azione di Neupro non viene normalmente influenzata dal bagno, dalla doccia o dall’attività

fisica. Tuttavia, si assicuri che il cerotto non si sia staccato dopo tali attività. • Eviti di esporre l'area cutanea su cui è stato applicato il cerotto al calore esterno (ad es. luce

solare eccessiva, sauna, bagni molto caldi, cuscini termici o borse d’acqua calda).

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• Se il cerotto ha provocato un’irritazione della pelle, non esponga la zona interessata alla luce solare, perché altrimenti la pelle potrebbe cambiare colore.

Come usare il cerotto Ciascun cerotto è confezionato in una bustina. Applichi Neupro sulla pelle subito dopo l’apertura della bustina e la rimozione della pellicola protettiva. Applichi un cerotto Neupro una volta al giorno. Lasci il cerotto sulla pelle per 24 ore, quindi lo sostituisca con uno nuovo. Si ricordi di togliere il cerotto vecchio prima di applicarne uno nuovo. Sostituisca il cerotto ogni giorno approssimativamente alla stessa ora.

1. Per aprire la bustina, tenga in mano i due lati della bustina stessa. Separi i due strati della pellicola e apra la bustina.

2. Estragga il cerotto dalla bustina.

3. La parte adesiva del cerotto è rivestita da uno strato protettivo trasparente. Tenga il cerotto con entrambe le mani, con lo strato protettivo rivolto verso di lei.

4. Pieghi il cerotto in due, in modo da far aprire la linea di apertura a forma di S.

5. Stacchi un lato del rivestimento protettivo. Non tocchi con le dita la parte adesiva del cerotto.

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6. Tenga in mano l'altro lato del rivestimento protettivo e applichi la parte adesiva del cerotto sulla pelle. Prema con decisione sulla parte adesiva del cerotto.

7. Pieghi all’indietro l’altra metà del cerotto e stacchi l’altro lato dello strato protettivo.

8. Con il palmo della mano prema con decisione sul cerotto per 20-30 secondi, per assicurarsi che il cerotto sia a contatto con la pelle e che gli angoli aderiscano bene.

Si lavi le mani con acqua e sapone immediatamente dopo aver maneggiato il cerotto. Come cambiare il cerotto Prima di applicare un cerotto nuovo, tolga lentamente e con attenzione quello vecchio. Per rimuovere gli eventuali residui di adesivo lasciati dal cerotto, lavi delicatamente l’area interessata con acqua tiepida e sapone delicato. Per i residui di adesivo che non si staccano con l’acqua, usi una piccola quantità di olio per bebè. Non usi alcool o altri solventi, ad esempio il solvente per unghie, perché possono provocare irritazioni. Se un cerotto dovesse staccarsi, applichi un nuovo cerotto per il resto della giornata, quindi lo sostituisca all’ora abituale. Smaltimento dei cerotti utilizzati o non utilizzati I cerotti usati contengono ancora il principio attivo, che può essere nocivo per altre persone. Pieghi il cerotto usato con la parte adesiva verso l’interno. Riponga il cerotto nella bustina originale e lo getti in condizioni di sicurezza, al di fuori della portata dei bambini. Per lo smaltimento dei cerotti utilizzati o non utilizzati, attenersi alle norme locali per i rifiuti domestici o restituirli alla farmacia. Non gettarli nella toilette o in contenitori per rifiuti liquidi. Reazioni cutanee Il cerotto può provocare reazioni cutanee. Esse sono generalmente di intensità lieve o moderata e interessano solo l’area di applicazione del cerotto. Tali reazioni scompaiono in genere entro alcune ore dalla rimozione del cerotto. Se la reazione cutanea persiste più di alcuni giorni, se è grave o si estende oltre il sito di applicazione del cerotto, consulti il proprio medico.

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Se usa più Neupro di quanto deve Se usa dosi di Neupro superiori a quelle consigliate dal medico, possono comparire nausea, vomito, bassa pressione arteriosa, acceleramento del battito cardiaco, allucinazioni, confusione o estrema sonnolenza. Se ha applicato più cerotti di quanto prescritto dal medico, tolga i cerotti in eccesso. Se dimentica di usare Neupro Se ha dimenticato di cambiare il cerotto all’ora consueta, tolga il cerotto vecchio e ne applichi uno nuovo non appena se lo ricorda. Se ha dimenticato di applicare un cerotto nuovo dopo aver tolto quello vecchio, ne applichi uno nuovo non appena se lo ricorda. Il giorno successivo, cambi il cerotto all’ora consueta. Non applichi una dose doppia per compensare una dose dimenticata. Se interrompe il trattamento con Neupro Benché questo fenomeno non si sia ancora verificato in seguito all'uso di Neupro, se usa una dose superiore a 2 mg e interrompe improvvisamente l'applicazione dei cerotti, possono comparire sintomi quali febbre, rigidità delle articolazioni, accelerazione del battito cardiaco o disturbi della coscienza. Pertanto è opportuno ridurre gradualmente la sua dose di Neupro di 2 mg ogni due giorni. 4. POSSIBILI EFFETTI INDESIDERATI Come tutti i medicinali, Neupro può causare effetti indesiderati, sebbene non tutte le persone li manifestino. Effetti indesiderati molto comuni (che si manifestano in più di 1 paziente su 10) All’inizio della terapia possono comparire nausea e vomito. Questi effetti indesiderati sono generalmente di intensità lieve o moderata e transitori, anche in caso di prosecuzione del trattamento. Altri effetti indesiderati molto comuni sono: capogiro, sonnolenza e irritazioni della pelle sotto il cerotto, come arrossamento e prurito. Effetti indesiderati comuni (che si manifestano con una frequenza compresa tra 1 paziente su 100 e 1 paziente su 10) Sono effetti indesiderati comuni: sonno improvviso senza segni premonitori, sensazione di vedere o sentire cose non reali (allucinazioni), movimenti involontari legati al morbo di Parkinson (discinesia), sensazione di capogiro al momento di alzarsi dalla posizione seduta o sdraiata dovuta ad un abbassamento della pressione arteriosa, aumento della pressione arteriosa, ansia, diarrea, mal di testa, sogni anomali, difficoltà a dormire, sensazione di debolezza (condizioni comprendenti fatica, debolezza e sensazione di malessere), gambe e piedi gonfi, letargia, perdita di appetito (anoressia), stitichezza, singhiozzo, tosse, bruciore di stomaco, bocca secca, aumento della sudorazione. Effetti indesiderati non comuni (che si manifestano con una frequenza compresa tra 1 paziente su 1.000 e 1 paziente su 100) Sono effetti indesiderati non comuni: svenimenti, svenimenti dovuti ad un calo della pressione arteriosa al momento di alzarsi, perdita di coscienza, risultati aumentati o anomali negli esami relativi alla funzionalità del fegato, accelerazione del battito cardiaco, diminuzione della pressione arteriosa, respiro corto, eruzione cutanea, prurito generalizzato, sensazione di movimenti anomali (vertigine), disturbi dell’equilibrio, difficoltà a camminare, cadute, tremori, confusione, disturbi della vista (come visione di colori o luci o visione confusa), ridotta capacità di concentrazione, perdita di memoria, disturbi del sonno, incubi, sensazione di intorpidimento o formicolio, sensazione di battito cardiaco accelerato (palpitazioni), perdita di peso, disturbi e dolori di stomaco, gonfiore delle articolazioni, impotenza nell'uomo (impossibilità a raggiungere o mantenere l’erezione), sensazione di malessere, sensazione di gusto alterato di cibi e bevande.

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Effetti indesiderati rari (che si manifestano con una frequenza compresa tra 1 paziente su 10.000 e 1 paziente su 1.000) Sono effetti indesiderati rari: disturbi psicotici, comprese le anomalie del pensiero riguardo alla realtà e al comportamento (psicosi paranoide), o una necessità impellente di portare a termine determinate attività, compreso un aumento delle attività sessuali, e contrazioni muscolari involontarie (spasmi, convulsioni). Nei pazienti trattati con Neupro sono stati descritti disturbi compulsivi (ad es. abitudine patologica al gioco d'azzardo e azioni ripetitive prive di senso (atti compulsivi)). Se uno qualsiasi degli effetti indesiderati si aggrava, o se nota la comparsa di un qualsiasi effetto indesiderato non elencato in questo foglio, informi il medico o il farmacista. 5. COME CONSERVARE NEUPRO • Tenere Neupro fuori dalla portata e dalla vista dei bambini. • Non usi Neupro dopo la data di scadenza che è riportata sull’etichetta e sul cartone. • Non conservare a temperatura superiore ai 25°C. • Conservare nella confezione originale. 6. ALTRE INFORMAZIONI Cosa contiene Neupro • Il principio attivo è la rotigotina.

Ciascun cerotto rilascia 2 mg di rotigotina in 24 ore. Ciascun cerotto di 10 cm2 contiene 4,5 mg di rotigotina.

• Gli eccipienti sono: poli(dimetilsiloxano, trimetilsilil silicato)-copolimerizzato, povidone K90,

sodio metabisolfito (E223), ascorbile palmitato (E304) e DL-α-tocoferolo (E307). Strato di rinforzo: pellicola in poliestere rivestita di silicone e alluminio, colorata con uno strato di pigmento (titanio diossido (E171), pigmento giallo 95, pigmento rosso 166) e riportante una scritta (pigmento rosso 144, pigmento giallo 95, pigmento nero 7). Strato protettivo: pellicola in poliestere rivestita con fluoropolimero trasparente

Descrizione dell’aspetto di Neupro e contenuto della confezione Neupro è un cerotto transdermico. È sottile ed è composto da tre stati. È un cerotto quadrato, con angoli arrotondati. La parte esterna dello strato di rinforzo è di colore beige e presenta la scritta Neupro 2 mg /24 h. Neupro è disponibile nelle seguenti confezioni: I cartoni contengono 7, 28 o 100 cerotti transdermici sigillati in bustina singola.

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Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio e produttore SCHWARZ PHARMA Ltd. Shannon, Industrial Estate, Co. Clare, Irlanda Questo foglio è stato approvato l’ultima volta il {MM/AAAA}

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Neupro 2 mg/24 h Neupro 4 mg/24 h Neupro 6 mg/24 h Neupro 8 mg/24 h

Cerotto transdermico Rotigotina








paragrafo 2, “Guida di veicoli e utilizzo di macchinari”).

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- Come tutti i cerotti o bendaggi, Neupro può causare reazioni cutanee. Queste sono generalmente lievi e interessano solo l’area coperta dal cerotto. Le raccomandiamo di applicare il cerotto ogni giorno in un punto diverso. Eviti di applicare un cerotto nello stesso sito prima di 14 giorni. Se eventuali reazioni della pelle dovessero permanere più di alcuni giorni, in caso di peggioramento o se la reazione della pelle si estende oltre il sito di applicazione del cerotto, consulti il medico. Eviti di esporre alla luce solare e alle lampade abbronzanti le aree della pelle che presentino una qualsiasi reazione causata da Neupro.





Uso di Neupro con altri medicinali Informi il medico o il farmacista se sta prendendo o ha recentemente preso qualsiasi altro medicinale, anche quelli senza prescrizione medica. I neurolettici (medicinali che influenzano le attività del cervello) o la metoclopramide (usata contro la nausea e il vomito) possono rendere Neupro meno efficace. Non prenda tali medicinali durante il trattamento con Neupro. Chieda al medico se può consumare bevande alcoliche o prendere sedativi (ad es. benzodiazepine, medicinali usati per il trattamento dei disturbi mentali e medicinali usati contro la depressione) durante il trattamento con Neupro. Uso di Neupro con cibi e bevande Dal momento che la rotigotina passa nel sangue attraverso la pelle, il cibo e le bevande non hanno alcun effetto sul suo assorbimento. Prima di consumare bevande alcoliche, consulti il medico. Gravidanza e allattamento Informi il medico se è incinta o se sta programmando una gravidanza. Gli effetti della rotigotina sulla gravidanza e sul nascituro non sono noti; pertanto Neupro non deve essere preso durante la gravidanza. L’uso del Neupro è sconsigliato se sta allattando, perché probabilmente riduce la quantità di latte prodotta. La rotigotina può anche passare nel latte materno e avere effetto sul bambino. Se il medico le consiglia un trattamento con Neupro, è opportuno interrompere l’allattamento. Chieda consiglio al medico o al farmacista prima di prendere qualsiasi medicinale. Guida di veicoli e utilizzo di macchinari Neupro può provocare una sonnolenza molto marcata e può farla addormentare improvvisamente. Se le succede, non deve guidare e non deve dedicarsi ad attività (ad es. l’uso di macchinari) in cui la mancata attenzione possa esporre lei o altre persone al rischio di gravi incidenti. In casi isolati, i pazienti si sono addormentati mentre erano alla guida di veicoli e in tal modo hanno provocato incidenti.

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3. COME PRENDERE NEUPRO Usi sempre Neupro seguendo esattamente le istruzioni del medico. Se ha dubbi deve consultare il medico o il farmacista. La confezione Neupro di inizio trattamento contiene 4 confezioni separate (una per ciascuna quantità di principio attivo) con 7 cerotti ciascuna. Queste confezioni vengono utilizzate, generalmente, nelle prime quattro settimane di trattamento ma, a seconda della sua risposta a Neupro, è possibile che non debba usare tutte le confezioni allegate. Il primo giorno di trattamento, inizi con Neupro 2 mg (confezione recante la scritta “Settimana 1”) e prenda ogni giorno un cerotto transdermico Neupro 2 mg. Usi Neupro 2 mg per 7 giorni (ad es., se si inizia alla domenica, passi alla dose successiva la domenica seguente). All’inizio della seconda settimana, prenda Neupro 4 mg (confezione recante la scritta “Settimana 2”). All’inizio della terza settimana, prenda Neupro 6 mg (confezione recante la scritta “Settimana 3”). All’inizio della quarta settimana, prenda Neupro 8 mg (confezione recante la scritta “Settimana 4”). La dose più adatta per lei dipende dalle sue esigenze. 4 mg di Neupro al giorno possono essere una dose efficace per alcuni pazienti. Nella maggior parte dei pazienti la dose efficace viene raggiunta entro 3 o 4 settimane, con dosi di 6 mg/24 h o 8 mg/24 h, rispettivamente. La dose massima è di 8 mg al giorno. Non tagliare i cerotti Neupro. Se deve interrompere il trattamento, vedere il paragrafo 3, “Se interrompe il trattamento con Neupro”. Categorie particolari di pazienti Non è necessario modificare la dose a seconda del sesso, del peso o dell’età. Neupro non deve essere usato nei bambini. Per l’uso di Neupro attenersi alle istruzioni seguenti: Dove applicare il cerotto



Al fine di evitare irritazioni cutanee, cambi giornalmente il sito di applicazione del cerotto (ad es. un giorno a destra, un giorno a sinistra e un giorno in alto, un giorno in basso). Non applichi Neupro due volte nella stessa zona per 14 giorni.

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NOTA • Applichi il cerotto in modo che non subisca frizioni da parte dei capi di vestiario, perché






solare eccessiva, sauna, bagni molto caldi, cuscini termici o borse d’acqua calda). • Se il cerotto ha provocato un’irritazione della pelle, non esponga la zona interessata alla luce

solare, perché altrimenti la pelle potrebbe cambiare colore. Come usare il cerotto Ciascun cerotto è confezionato in una bustina. Applichi Neupro sulla pelle subito dopo l’apertura della bustina e la rimozione della pellicola protettiva. Applichi un cerotto Neupro una volta al giorno. Lasci il cerotto sulla pelle per 24 ore, quindi lo sostituisca con uno nuovo. Si ricordi di togliere il cerotto vecchio prima di applicarne uno nuovo. Sostituisca il cerotto ogni giorno approssimativamente alla stessa ora.




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Si lavi le mani con acqua e sapone immediatamente dopo aver maneggiato il cerotto. Come cambiare il cerotto Prima di applicare un cerotto nuovo, tolga lentamente e con attenzione quello vecchio. Per rimuovere gli eventuali residui di adesivo lasciati dal cerotto, lavi delicatamente l’area interessata con acqua tiepida e sapone delicato. Per i residui di adesivo che non si staccano con l’acqua, usi una piccola quantità di olio per bebè. Non usi alcool o altri solventi, ad esempio il solvente per unghie, perché possono provocare irritazioni. Se un cerotto dovesse staccarsi, applichi un nuovo cerotto per il resto della giornata, quindi lo sostituisca all’ora abituale.

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Smaltimento dei cerotti utilizzati o non utilizzati I cerotti usati contengono ancora il principio attivo, che può essere nocivo per altre persone. Pieghi il cerotto usato con la parte adesiva verso l’interno. Riponga il cerotto nella bustina originale e lo getti in condizioni di sicurezza, al di fuori della portata dei bambini. Per lo smaltimento dei cerotti utilizzati o non utilizzati, attenersi alle norme locali per i rifiuti domestici o restituirli alla farmacia. Non gettarli nella toilette o in contenitori per rifiuti liquidi. Reazioni cutanee Il cerotto può provocare reazioni cutanee. Esse sono generalmente di intensità lieve o moderata e interessano solo l’area di applicazione del cerotto. Tali reazioni scompaiono in genere entro alcune ore dalla rimozione del cerotto. Se la reazione cutanea persiste più di alcuni giorni, se è grave o si estende oltre il sito di applicazione del cerotto, consulti il proprio medico. Se usa più Neupro di quanto deve Se usa dosi di Neupro superiori a quelle consigliate dal medico, possono comparire nausea, vomito, bassa pressione arteriosa, acceleramento del battito cardiaco, allucinazioni, confusione o estrema sonnolenza. Se ha applicato più cerotti di quanto prescritto dal medico, tolga i cerotti in eccesso. Se ha applicato un cerotto differente da quello prescritto dal medico (ad es. Neupro 4 mg/24 h invece di Neupro 2 mg/24 h), tolga il cerotto sbagliato e applichi quello giusto. Se dovesse comparire una qualsiasi reazione spiacevole, consulti il medico. Se dimentica di usare Neupro Se ha dimenticato di cambiare il cerotto all’ora consueta, tolga il cerotto vecchio e ne applichi uno nuovo non appena se lo ricorda. Se ha dimenticato di applicare un cerotto nuovo dopo aver tolto quello vecchio, ne applichi uno nuovo non appena se lo ricorda. Il giorno successivo, cambi il cerotto all’ora consueta. Non applichi una dose doppia per compensare una dose dimenticata. Se interrompe il trattamento con Neupro Benché questo fenomeno non si sia ancora verificato in seguito all'uso di Neupro, se usa una dose superiore a 2 mg e interrompe improvvisamente l'applicazione dei cerotti, possono comparire sintomi quali febbre, rigidità delle articolazioni, accelerazione del battito cardiaco o disturbi della coscienza. Pertanto è opportuno ridurre gradualmente la sua dose di Neupro di 2 mg ogni due giorni. 4. POSSIBILI EFFETTI INDESIDERATI Come tutti i medicinali, Neupro può causare effetti indesiderati, sebbene non tutte le persone li manifestino. Effetti indesiderati molto comuni (che si manifestano in più di 1 paziente su 10) All’inizio della terapia possono comparire nausea e vomito. Questi effetti indesiderati sono generalmente di intensità lieve o moderata e transitori, anche in caso di prosecuzione del trattamento. Altri effetti indesiderati molto comuni sono: capogiro, sonnolenza e irritazioni della pelle sotto il cerotto, come arrossamento e prurito. Effetti indesiderati comuni (che si manifestano con una frequenza compresa tra 1 paziente su 100 e 1 paziente su 10)

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Sono effetti indesiderati comuni: sonno improvviso senza segni premonitori, sensazione di vedere o sentire cose non reali (allucinazioni), movimenti involontari legati al morbo di Parkinson (discinesia), sensazione di capogiro al momento di alzarsi dalla posizione seduta o sdraiata dovuta ad un abbassamento della pressione arteriosa, aumento della pressione arteriosa, ansia, diarrea, mal di testa, sogni anomali, difficoltà a dormire, sensazione di debolezza (condizioni comprendenti fatica, debolezza e sensazione di malessere), gambe e piedi gonfi, letargia, perdita di appetito (anoressia), stitichezza, singhiozzo, tosse, bruciore di stomaco, bocca secca, aumento della sudorazione. Effetti indesiderati non comuni (che si manifestano con una frequenza compresa tra 1 paziente su 1.000 e 1 paziente su 100) Sono effetti indesiderati non comuni: svenimenti, svenimenti dovuti ad un calo della pressione arteriosa al momento di alzarsi, perdita di coscienza, risultati aumentati o anomali negli esami relativi alla funzionalità del fegato, accelerazione del battito cardiaco, diminuzione della pressione arteriosa, respiro corto, eruzione cutanea, prurito generalizzato, sensazione di movimenti anomali (vertigine), disturbi dell’equilibrio, difficoltà a camminare, cadute, tremori, confusione, disturbi della vista (come visione di colori o luci o visione confusa), ridotta capacità di concentrazione, perdita di memoria, disturbi del sonno, incubi, sensazione di intorpidimento o formicolio, sensazione di battito cardiaco accelerato (palpitazioni), perdita di peso, disturbi e dolori di stomaco, gonfiore delle articolazioni, impotenza nell'uomo (impossibilità a raggiungere o mantenere l’erezione), sensazione di malessere, sensazione di gusto alterato di cibi e bevande. Effetti indesiderati rari (che si manifestano con una frequenza compresa tra 1 paziente su 10.000 e 1 paziente su 1.000) Sono effetti indesiderati rari: disturbi psicotici, comprese le anomalie del pensiero riguardo alla realtà e al comportamento (psicosi paranoide), o una necessità impellente di portare a termine determinate attività, compreso un aumento delle attività sessuali, e contrazioni muscolari involontarie (spasmi, convulsioni). Nei pazienti trattati con Neupro sono stati descritti disturbi compulsivi (ad es. abitudine patologica al gioco d'azzardo e azioni ripetitive prive di senso (atti compulsivi)). Se uno qualsiasi degli effetti indesiderati si aggrava, o se nota la comparsa di un qualsiasi effetto indesiderato non elencato in questo foglio, informi il medico o il farmacista. 5. COME CONSERVARE NEUPRO • Tenere Neupro fuori dalla portata e dalla vista dei bambini. • Non usi Neupro dopo la data di scadenza che è riportata sull’etichetta e sul cartone. • Non conservare a temperatura superiore ai 25°C. • Conservare nella confezione originale. 6. ALTRE INFORMAZIONI Cosa contiene Neupro • Il principio attivo è la rotigotina.

Neupro 2 mg/24 h Ciascun cerotto rilascia 2 mg di rotigotina in 24 ore. Ciascun cerotto di 10 cm2 contiene 4,5 mg di rotigotina. Neupro 4 mg/24 h Ciascun cerotto rilascia 4 mg di rotigotina in 24 ore. Ciascun cerotto di 20 cm2 contiene 9,0 mg di rotigotina. Neupro 6 mg/24 h

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Ciascun cerotto rilascia 6 mg di rotigotina in 24 ore. Ciascun cerotto di 30 cm2 contiene 13,5 mg di rotigotina. Neupro 8 mg/24 h Ciascun cerotto rilascia 8 mg di rotigotina in 24 ore. Ciascun cerotto di 40 cm2 contiene 18,0 mg di rotigotina.



Descrizione dell’aspetto di Neupro e contenuto della confezione Neupro è un cerotto transdermico. È sottile ed è composto da tre stati. È un cerotto quadrato, con angoli arrotondati. La parte esterna dello strato di rinforzo è di colore beige e presenta la scritta Neupro 2 mg/24 h, 4 mg/24 h, 6 mg/24 h o 8 mg/24 h. Neupro è disponibile nelle seguenti confezioni: La confezione di inizio trattamento contiene 28 cerotti transdermici in 4 cartoni contenenti 7 cerotti da 2 mg, 4 mg, 6 mg e 8 mg ciascuno, sigillati in bustina singola. Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio e produttore SCHWARZ PHARMA Ltd. Shannon, Industrial Estate, Co. Clare, Irlanda Questo foglio è stato approvato l’ultima volta il {MM/AAAA}

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