Alessandra FabiIstituto Tumori Regina ElenaRoma

Donna, 37 anni, premenopausa, 3 gravidanze, regolarmente

mestruata, non familiarità per neoplasia mammaria

No familiarità per kmammella 30.9.2009 Nodulectomia QSI/QSE mammella sx (diam1.5cm): ca duttale inf.te, G3, con aspetti di permeazione vascolare e associata a componente in situ.

ER-, PgR -, HER2 3+, ki 67 40%, P53 -, Bcl2 –

EE

HER2 SISH AHER2 3+

ER/ PgR/ p53/ bcl2 -

KI67

PET (5.11.2009) :+ mammella sx, + regione parasternale sx catena mammaria interna

13.11.2009 Mastectomia rad sx + linfoadenectomia catena

mammaria sx + LS ascellare sx: Ca duttale inf.te di altro nodulo QII diam 0.7 cm, G3.

LS negativoLinfonodo catena mammaria int. sx: met; vaso linfatico catena mamm int sx: pos cell isolatepT1cN3M0

T: ER -; PgR-; HER2 1+; ki67:50%, P53-, Bcl2 30%, CK5 -; EGFR -N c.m.: ER-; PgR-; HER2 1+

ER-/PgR-/P53 -

ER/ PgR/ p53/CK5/CD117/EGFR-EE

HER2 1+ HER2 SISH NA

KI67

Cosa Fare?Quale è la malattia più

aggressiva ?

1) TN, T1b, G3, ki67: 50%....EGFR- , CK- (????), N catena mammaria? 2)HER2-like, T1c, G3, permeazione vascolare, ki67: 40% ?

antra-taxani - trastuzumab

schema includente platino o sali di platino – trastuzumab?

Quale terapia adiuvante, quindi, considerare?

Decisione

29.12.2009 EC x 4 -> Taxotere + Trastuzmab x 4 -> Trastuzumab tot 18 somm.ni

30.7.2010–21.9.2010 RT complementare parete mammaria sx

ultima som.ne Trastuzumab 5.7.2011

EO: negativo

TAC torace addome (25.6.2011): linfondo 1.2-1.3 cm mediastino superiore

PET–TAC t.b (10.9.11): + 2 linfonodi sovraclaveari sx, +mediastinici superioriEO (16.9.2011): :linfonodi sovraclaveari sx + 1 linfonodo LC sx diam 1.3 cm

Biopsia su linfonodo LC e sovraclaveare

Cosa ti aspetteresti ora?

1)Un tumore resistente al trastuzumab, considerate anche le caratteristiche morfologiche della neoplasia?

1) Una progressione da un TN ?

Caratteristiche Patologiche e Molecolari

di un TNBC• Alto grado di proliferazione cellulare,

invasione e necrosi centrale1

• Associato ad alta expressione di 1,2

– Ki-67– CK5– p53– EGFR– CD117

1) Cleator S, et al. Lancet Oncol 2007;8:235-244; 2) Sasaki Y, et al. Breast Cancer 2009 Aug 6 [Epub ahead of print]. doi: 10.1007/s12282-009-0153-5.

Triple Negative Phenotype and Basal-Like Expression Profile

Basal but not triple negative

15-40% are ER+, PR+, or HER2+

Triple negativebut not basal

10-30%Can also include

“claudin-low”, a subtype

notable for high

expression of stem cell markers

KEEP IN MIND: When we talk about “triple negative” breast cancer, we are

mostly but not entirely talking about the basal-like molecular subtype

IHC ArrayTriple negative

andBasal-like

Gene profiling

Biopsia su linfonodo L-CE.I. LN laterocervicale :

metastasi da carcinoma di origine mammaria

ER –PgR –Her2: 1+/SISH : NAEGFR –CK5 – Ki 67: 70%CD117 –P53 –

ER, PgR, CK5, EGFR, CD117 -

HER2 HER2 SISH NA

VIM

EE

Potrebbe essere un tumore TN

“atipico”??

Potrebbe essere un HER2 modulato dal primitivo alla met?

Il TN è realmente una sola malattia?

Bando ai sofismi……

COSA FARE?

PS:0, amenorrea iatrogena, ecocardio nella norma

La paziente () si affida alle nostre scelte

Quale Scelta ?I linea chemioterapica x TN “raro”?

Taxol + Beva?Carbo + Gem?Carbo + Taxol? Capecitabina alone?…..E della malattia Her2 +? La dimentichiamo? Non è una malattia trastuzumab – resistent!?

Decisione

Avastin + Taxol che la paziente ha iniziato venerdì scorso. somm.ni