Accumuli intracellulari

Principi generali– Temporanei o permanenti– Innocui o dannosi– Citoplasmatici (citosol o lisosomi) o nucleari– Sintetizzati dalla cellula stessa o prodotti altrove

Endogenisostanze normale prodotta a normale o aumentata velocità/velocità dimetabolismo inadeguato per la rimozione (es. Steatosi epatica)sostanze normali o anomale che non possono essere metabolizzate (malattie daaccumulo-tesaurismosi)

Esogenila sostanza non è degradabile dalla cellula (es. particelle di carbone)

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(Degenerazione idropica)(Degenerazione idropica)

• Degenerazione grassa (Steatosi)– Fegato (principalmente)

• aumento di peso, colorito giallastro• vacuoli nel citoplasma degli epatociti

Le “gocce” visibili sono immagini negative dei grassi che sono allontanati dai solventi impiegati nel processo di inclusione in paraffina (preparati istologici di routine). Per conservare i grassi e poterli evidenziare con coloranti specifici (oil red, sudan III) occorre allestire il preparato usando il congelamento al posto della inclusione e appositi microtomi (criostato)

Fegato e metabolismo dei lipidi e delle lipoproteine

-ruolo centrale nel metabolismo di lipidi /lipoproteine, omeostasi del colesterolo

Caratteristiche dei lipidi> insolubili in acqua.> costituiti da acidi grassi insaturi o saturi a seconda della presenza o meno di doppi legami fra atomi di carbonio adiacentiAcidi grassi essenziali: Ac Arachidonico, linolenico e linoleico

Acidi grassi in forma libera: NEFA o FFA oppure Esterificata (es. legati a glicerolo) ad opera di lecitin colesterol acil transferasi (LCAT)

forma di deposito o di accumulo: trigliceridi o grassi neutri

Qualche ricordo di biochimica..

1) lipidi strutturali:Fanno parte di tutte le membrane plasmatiche e intracellulari(fosfolipidi, colesterolo, glicolipidi)

2) fonte di energia per il metabolismo intermedio di fegato, cuore e tessuto muscolare:(trigliceridi e a. grassi; 1g: circa 9 cal)

3) lipidi che prendono origine dal nucleo steroideo:-colesterolo (presente nel sangue sia in forma libera che di estere)-steroidi (ormoni steroidei surrenalici, ovarici e testicolari)

4) A. grassi essenziali (acido arachidonico in particolare)precursori di sostanze chiave modulatrici delle risposte infiammatorie (es. prostaglandine e leucotrieni)

Ruolo principale dei lipidi

Accumuli Intracellulari

• Degenerazione grassa(steatosi)– Cause

• Abuso di alcool, altretossine, anossia, obesità, malnutrizione proteica

– Patogenesi• coinvolte varie tappe• La fuoriuscita dei

trigliceridi dall’epatocitarichiede la formazione dicomplessi con apoproteineper formare lipoproteine

Core idrofobico, coperto da un singolo strato di molecole anfipatiche (fosfolipidi, colesterolo, apoproteine)

Lipidi presenti nel plasma (come lipoproteine)

ColesteroloEsteri del colesteroloTrigliceridiFosfolipidi

Classificazione delle lipoproteine

ChilomicroniLDL: low density lipoproteinVLDL: very low density lipoproteinHDL: high density lipoprotein

Apoproteine:sintetizzate nel RER

Componenti dellelipoproteine:assemblati nel SER

Lipoproteine:rimaneggiate nelGolgi e racchiusein vescicole

Lipoproteineimpacchettate speditealla membrana

Lipoproteine: secrete nelsinusoide

assenza congenita della lipasi acida

Eziopatogenesi della steatosi

SiliprandriSiliprandri e e TettamantiTettamanti: Biochimica Medica (con modifiche) : Biochimica Medica (con modifiche)

tessuto adiposotessuto adiposo