5° ForumitalianosullaFibrosiCistica

Farmacioriginali,farmaciequivalentiegalenici“equivalenti”

DEFINIZIONEDI FARMACOEQUIVALENTE

• nonesserecopertodabrevetto• possederelastessaformafarmaceuticadisomministrazione(fiale,compresse)

• ugualenumerodicompresseofialenellaconfezione• lastessaefficaciaterapeutica• paripotenzadiazione,deltempodicomparsadell’effettoedellasuadurata

• medesimieffetticollateralielororilevanza• sicurezzagarantitadall’AgenziaItalianadelFarmaco(AIFA).

Aspettiregolatoriperl‘autorizzazioneallacommercializzazionediunFarmacoEquivalenteLeAutoritàRegolatorie,richiedonodiottemperareduepuntiinquantononvièalcunaragionescientificaperipotizzarediversaefficacia

• IlfarmacovieneprodottoinGMPinmodotaledagarantirnelaqualità

• Haunafarmacocinetica(curvadelleconcentrazioniplasmaticheneltempo)sovrapponibileaquelladelprodottooriginatore

PrincipidiBioequivalenza diunFarmacoEquivalente• Inbaseallanormativainvigoreprovarelabioequivalenza attraversounostudiofarmacocineticoequivaleadimostrarelasovrapponibilitàterapeutica.

• Sapendochenelfarmacoequivalenteilprincipioattivoèidentico,mapossonodifferireglieccipienti,ilquesitoscientificosiincentraprincipalmentesugliaspettifarmaceuticiefarmacocinetici.Ciòsignificacheilfarmacoequivalentenonèmaiperfettamenteugualeaquellooriginalemaessenzialmentesimile.

• Ledifferenzenonsonoperòtalidacomportarerisultatiterapeuticisignificativamentedifferenti.

StudiodibioequivalenzaDueprodottifarmaceuticisonoconsideratibioequivalenti quandoiloroprofiliconcentrazione-tempo,ottenuticonlastessadosesomministrata,sonocosìsimilicheèimprobabileproducanodifferenzerilevantineglieffettiterapeuticie/oavversi

Bioequivalenza farmacocineticaeterapeutica

• Glistudidibioequivalenza nonutilizzanoparametriclinicidiefficaciamaconfrontanolabiodisponibilitàdidueprodotticonunrange divariabilitàconvenzionalmentericonosciutocome “intervalloaccettabile”

• Perifarmaciconunindiceterapeuticobassol’intervalloconvenzionaledibioequivalenza potrebbeesseretroppoampiopergarantireconsufficienteaffidabilitàcheduebioequivalenti sianoancheterapeuticamente equivalenti

Bioequivalenza dipopolazione

• Lametodologiautilizzataneglistudidibioequivalenza consentedivalutarela“bioequivalenza dipopolazione”manonla“bioequivalenza individuale”

• Ilmedicopuòaspettarsiunrisultatoterapeutico“mediamenteequivalente”nellapopolazionecomplessivadegliutilizzatorimanonhainformazionicircalaprobabilitàchelarispostadelsingolopazientealledueformulazionisialastessa

Concettodisostuibilità• Mantenendovalidoilconcettodisostituibilitàtrafarmacodiriferimentoefarmacoequivalenterisulterebbeimportanteperilmedicoavereadisposizione,perisingolifarmacialternativi,ilrangediscostamentodeiparametridiconfrontopereventualmentesceglierequellochemenosidiscostadall’originale

• Importanzamaggioreperfarmaciadusocontinuativoeconmodestoindiceterapeutico

ImportanzadeglieccipientiLanormativavigentestabiliscechegliequivalentidebbanonecessariamenteaverelastessacomposizionequali-quantitativa inprincipiattivi,lastessaformafarmaceuticaelestesseindicazioniterapeutiche,nonprevedendolacomposizionedeglieccipienti

• Perdefinizionenessuneccipientepresenteinunaformulazionesvolgeunasignificativaazionefarmacologica,tuttaviaalcunidiquestipossonoinfluiresualcuniaspettifarmacocineticiedistabilitàdellemolecole

• Siconsideraperòchequesteazionivengonominimizzatedall’ampiasuperficiediassorbimentoediluizioneneltrattointestinale

• Importanzanelleintolleranze(Amido,Lattosio,Saccarosio,Aspartame)

Eccipientieprodottofinito

• Tuttiiprodottimedicinalidipendonodaglieccipientiperstabilizzare,consentirelafabbricazione,rilasciareilprincipioattivo

• Qualitàedefficaciadiunprodottofarmaceuticodipendonomoltodacomesicomportanoglieccipienti

• Qualitàdelprodottofinitoinfluenzatadavariabilitàdiimpurezze odiproprietàfunzionalitralottoelottodieccipiente

• Sceltainbaseall’economiaaziendale

ControllisugliEquivalenti

• Industria:Ilaboratoridicontrolloqualitàeffettuanoperiodicamenteesuognilottotutteleanalisiprevisteconfermandolaconformitàdelprodottoconlespecifichediapprovazione(costimoltoelevati)

• Ministero:Controlliacampionedalcanaledistributivoeconfrontoconidossieranaliticidepositati.Sevengonoriscontratideifuorispecificadaitesteffettuati,illottovienebloccato

Interscambiabilitàtraequivalenti

• Inbaseallanormativavigentenonesistedistinzionetraidiversiequivalentidellostessofarmacooriginale

• Itestdibioequivalenza sonoperòfattitrailsingoloprodottogenericoedilprodottobrand

• Ammettendochediversiequivalentidellostessofarmacosianotralorobioequivalenti vipossonocomunqueesseredelledifferenzedibiodisponibilitàanchesensibili

“Equivalenti”galenici

Farmacipreparatineilaboratorigalenicidellefarmacieterritorialieospedalierelimitatia:

• Farmaciorfaniperprincipioattivo• Farmaciorfaniperformafarmaceuticaodosaggio(off-label)

• Farmaciperlunghiperiodinondisponibilisulmercato

Nonrichiedonostudidibioequivalenza vista“l’eccezionalità”delloroimpiego

PROGETTOFARMACIORFANI

OBIETTIVI:• Aiutoareperireifarmacinonpiùprodottidall’industria,quelliadosaggiparticolariedoff-label,necessariperlaterapiaeproducibiligalenicamentenellefarmacieterritorialiaderentialprogetto

• Supportoallefarmacieospedaliere,perfavorirelacontinuitàassistenzialeabeneficiodipazientichepossonoreperireilfarmaconellapropriaASLdiresidenzasenzadoverlocercareinaltreregioni.

SITUAZIONEATTUALE• Prescrizioneconpianoterapeuticodifarmacigaleniciedoff-label dapartediCentriSpecialistici

• ForniturainizialedelfarmacodallafarmaciaospedalieradelCentroprescrittore

• FornituresuccessiveacaricodelServizioFarmaceuticodellaASLdiresidenza

DISPENSAZIONE

“Ladispensazione deimedicinaligaleniciavvienetramiteilServizioFarmaceuticodellestruttureprescrittrici,ovepossibile,oppuretramiteilServiziofarmaceuticodellaASLdiresidenzadell’assistito.”

FARMACIOFF-LABELPrescrizionedifarmaciperpatologiechenondispongonodivalidaalternativaterapeutica

• Leggen.94/1998(LeggeDibella)Farmaciatotalecaricodelpaziente

• Leggen.648/1996PossibilitàdierogazioneatotalecaricodelSSN

• Preparazionigalenichedifarmaciindosipediatrichenonincommercioe/osituazioniparticolariErogazioneacaricodelSSNperquelliprodottinellefarmacieospedaliere,acaricodelpazienteperquelliprodottinellefarmacieterritoriali(salvodeliberaASLdicompetenza)

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Farmacioggettodisospensionedapartedeipazienti

FasciaA

FasciaH

FasciaC

Off-label

Orfani

NoEMAIt

Altro

Motivisospensioneterapiadapartedeipazienti

• Economici:differenzetraRegioni• Sospensioneproduzione• Ritirodalmercatonazionale• IrreperibilitàinItalia• Burocratici:riconoscimentodiunfarmacooff-label perlaparticolarepatologia,importazionefarmacidall’estero,praticheperusocompassionevole

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Causedisospensioneterapiadapartedeipazienti

Motivieconom.Pazienti

Motiviecon.Amm

Burocrazia

NormativeReg.

NormativeNaz.

Sosp.Prod.Farmaco

Ritiromercato

IrreperibileIt.

Altro

Lagalenicacomesupportooalternativa

• Preparazionedelfarmacoutilizzandoilprincipioattivopuroevitandolapraticadellosconfezionamento dellaspecialitàmedicinale

• Utilizzodieccipientispecificitenendocontodieventualiintolleranzedelpaziente

• Formulazioniadosaggiopersonalizzato• Maggiorefacilitàdiaccessoallacura

INTERCONNESSIONESTRUTTUREEROGANTI

• Elaborazionediunprontuariogalenicoconattribuzionediuncodicenazionaleunivoco,codiceATCetariffaperognipreparato

• Formularioinseritoon-lineadisposizionedicliniciefarmacistiperuniformareprescrizionieprocedurediallestimento

• Creazionediunaretemistainterconnessa• Partecipazioneallafornituradeidatietenutadeiregistriprevistidallalegge648/1996

SportelloinformativoMalattieRare

• SensibilizzazionedeicittadinipermezzodiiniziativelocaliinaccordoconleAssociazioniperleMalattieRare

• Disponibilità,dopoformazionespecifica,afornireunaiutoconcretoneldistricarsitralenormativelocalienazionalieassumendounruoloattivonellospiegareprocedureemodalitàperl'accessoafarmacierimborsi

• Ruolointermediodicollegamentotrapazienteemedico• Partecipazionealcontrollodellacorrettacompliance della

terapia• VeicolodiinformazionietrattodiunioneconASL,Medicidi

medicinageneraleeAssessoratiRegionali

VANTAGGIPROGETTOUTIFAR-UPFARM

• Fornituradifarmacipersonalizzabiliedifficilmentereperibili

• Facilitazioniall’accessodeifarmaciedelleprestazionisanitarie

• Monitoraggioallacorrettaaderenzadellaterapiadapartedelpaziente

• Contribuzioneallafarmacovigilanzadeimedicinalidistribuiti

• Produzionefarmaco“doveserveequandoserve”

ESEMPIORIDUZIONECOSTI:

Uso:instillazionivescicalinellacistiteinterstiziale

Farmacoindustriale:Rimso® 50ml,prezzo190$

Farmacogalenico:flacone50ml,prezzo45€

Tamoxifene 20mgcapsule(capsule privedilattosio)

LaspecialitàcontieneTAMOXIFENECITRATOildosaggiosiriferisceaTAMOXIFENEBASE

Tamoxifene citrato30,4mgparia20mgdibaseSilicemicr.Anidra20mgSodiolauryl solfato10mgcellulosamicrocristallina* qb avolumepercps 3

*oamidodimais

USO DELL’ERITROMICINA DOPO TRAPIANTO DIPOLMONE IN PAZIENTI AFFETTI DA FIBROSI CISTICA

• LasimultaneasomministrazionediTacrolimus eEritromicinaadosaggidi200-300mgpermettediridurrefinoa50volteildosaggiodelfarmacoantirigettoperlarallentatametabolizzazioneconvantaggineiconfrontidieffetticollateraliecostoditerapia.

• IldosaggiodelTacrolimus puòesserecosìcalcolatomonitorandonelaconcentrazioneematicaconanalisiematochimiche.

ERITROMICINA Cps

Eritrocina =FarmacoorfanoAdUPFARMvienerichiestoungalenicochesopperisseallaspecialitànonpiùincommercio.

L’eritromicinaetilsuccinato nonèdisponibilepressoifornitori,percuisioptaperl’eritromicinabase(preparazionepresenteinBPcomecapsulegastroresistenti).