41° CongressoSezione Regionale SID Piemonte Valle d’Aosta

«In Noi Non c’è che Futuro»Torino 20 ottobre 2018

La Dottoressa Roberta Manti dichiara di NON aver ricevuto negli ultimi due anni compensi o finanziamenti

da Aziende Farmaceutiche e/o Diagnostiche

Dichiara altresì il proprio impegno ad astenersi, nell’ambito dell’evento, dal nominare, in qualsivoglia modo o forma, aziende farmaceutiche e/o denominazione commerciale e di non fare pubblicità di qualsiasi tipo

relativamente a specifici prodotti di interesse sanitario (farmaci, strumenti, dispositivi medico-chirurgici, ecc.).

Associazioni insulina – GLP1analogo

Dott.ssa Roberta MANTIS.C. DIABETOLOGIA TERRITORIALE ASLTO5

EFFICACY AND SAFETY OF INSULIN-GLP-1 RECEPTOR AGONISTS COMBINATION IN TYPE 2 DIABETES MELLITUS

• GLP-1 RAS AND INSULIN ACT BY COMPLEMENTARY MODES OF ACTION, EXERTING POTENTIAL BENEFITS ON WEIGHT AND REDUCTION OF HYPOGLYCEMIA.

• SEVERAL CLINICAL TRIALS SHOWED EFFICACY AND SAFETY OF THE COMBINATION THERAPY GLP-1RAS –INSULIN IN THE TREATMENT OF TYPE 2 DIABETES.

• GLP-1 RA ADDED TO A PRE-EXISTING BASAL INSULIN THERAPY IS THE MOST COMMON OPTION EMERGED IN CLINICAL TRIALS.

• THIS THERAPEUTIC STRATEGY ALLOWS TO REDUCE THE PROGRESSIVE NEED OF INSULIN DOSES AND PROMOTES A BETTER COMPLIANCE OF THE PATIENTS.

Cimmaruta D. Efficacy and safety of insulin-GLP-1 receptor agonists combination in type 2 diabetes mellitus: a systematic review. EXPERT OPINION ON DRUG SAFETY, 2016VOL. 15, NO. S2, 77–83

IGlarLixi IDegLira

EMA

Categoria farmacoterapeutica: farmaci usati per ildiabete. Insuline e analoghi per iniezione, ad azioneprolungata. Codice ATC: A10AE56/54.

SCELTE TERAPEUTICHE NELLA GESTIONE DEL PAZIENTE CON DMT2

Come intensifico il trattamento?

Insulina Basale + Metformina ± OADs

HbA1c non a target

Terapia esistente

Risposta alla terapia

Ottimizzo la basale, cercando di portare a

target il paziente Aggiungo insuline

rapide ai pasti Aggiungo GLP-1

RA

1. Adapted from Standards of Medical Care in Diabetes. Diabetes Care 2017;40:S12. Giorgino et al. Diabetes Metab Res Rev 2016; 32: 497–511.

STANDARD ITALIANI PER LA CURA DEL DIABETE MELLITO SID/AMD 2018

Le associazioni precostituite di insulina basale e agonisti del recettore del GLP-1.

Sono disponibili associazioni precostituite di degludec e liraglutide (iDegLira) e di glargine e lixisenatide(LixiLan).

Nei trial clinici di confronto diretto con la sola insulina basale, con adeguata titolazione, queste associazioni producono una riduzione dell’emoglobina glicata più ampia, con effetti più favorevoli sul peso corporeo e con minor rischio di ipoglicemia (Liskopoulou et al., 2017).

Le associazioni precostituite iDegLira e LixiLan non possono essere considerate sostitutive delle associazioni estemporanee di insulina basale e agonisti del recettore del GLP-1, in quanto, a causa della necessità di titolare l’insulina, in gran parte dei pazienti non consentono di raggiungere dosi piene di agonista del recettore del GLP-1. Esse possono però rappresentare un’alternativa all’insulina basale, oppure un’opzione per l’intensificazione della terapia con insulina basale, qualora non sia desiderata l’associazione con altri farmaci incretinici.

Terapia insulinica nel DM2:

• Quando il controllo glicemico con farmaci non insulinici anche in politerapia non è soddisfacente, è necessario iniziare la terapia insulinica;• L’aggiunta alla terapia insulinica di inibitori SGLT2, agonisti del GLP1 e inibitori DPP4, con o senza metformina, consente di ridurre le dosi giornaliere di insulina e

limitare l’incremento ponderale.

Intensificare semplificando il regime terapeutico2

Intensificare con molecole associate ad un basso rischio di aumento del

peso2

Intensificare con molecole associate ad un basso rischio di ipoglicemia 2

Barriereall’intensificazione

della terapia insulinica1

1- Russel-Jones D et al., Diabetes Obes Metab 2018;20:488-4962 - Liakopoulou P, et al. Endocrine 2017;56:485−94.

Ipoglicemia

Aumento peso

Complessità deltrattamento

Aderenza

Una singola iniezione giornaliera potrebbegarantire la comodità per il paziente e di

conseguenza l’aderenza alla terapia 2

Barriers Potenziali soluzioni FRCs

QUALI OPPORTUNITÀ GARANTISCONO LE COMBINAZIONI A RAPPORTO FISSO (FRC) DI INSULINA BASALE + GLP-1 RAs A MEDICI E PAZIENTI ?

2-41 pen1

1 Injection11 SMBG test2

* Injections3

SMBG test2

2

2-4 *

pens

COMPARING DAILY TREATMENT

*BASED ON THE NUMBER OF MEALS

SMBG, SELF MEASURED BLOOD GLUCOSE

1. BUSE JB ET AL. DIABETES CARE 2014;37: 2926-2933; 2. OWENS D ET AL. DIABETES AND PRIMARY CARE 2004; 6(1): 8-16; 3. NATIONAL INSTITUTE FOR CLINICAL EXCELLENCE. GUIDANCE ON THE USE OF LONG-ACTING INSULIN ANALOGUES FOR THE TREATMENT OF DIABETES – INSULIN GLARGINE. TECHNOLOGY APPRAISAL NUMBER 53 DECEMBER, 2002

ADERENZA AI FARMACI PER IL DIABETE REVISIONE SISTEMATICA

Prevalenza dell’aderenza nei vari studi

OAD: Antidiabetici orali; MPR: Medical Possession Ratio; MMAS-4, Morisky Medication-Taking Adherence Scale-MMAS (4-item): Scala Morisky di aderenza all’assunzione del farmaco (4 voci)Krass I, Schieback P, Dhippayom T. Adherence to diabetes medication: a systematic review. Diabet Med. 2014 Nov 29

Strumenti di misurazione dell’aderenza Prevalenza dell’aderenza, % (n. di studi)OAD 38.5-93.1 (10)

Misure obiettiveMPRAltriMisure soggettive

46.0-89.8 (4)75.3-93.1 (2)38.5-83.6 (4)

OAD in monoterapia o una combinazionedi OAD e insulina

39.0-92.3 (17)

Misure obiettive: MPR 53.8-69.0 (3)Misure soggettive

MMAS-4Altri

40.0-76.2 (7)39.0-92.3 (7)

MPR (Medical Possession Ratio): numero di giorni di terapia dispensati/numero di giorni nell’intervallo fra prescrizioni. La letteraturascientifica ritiene che i pazienti aderenti siano definibili come quelli con un MPR (medication possession ratio) maggiore uguale a 80,ovvero i giorni di terapia coperti da una compressa al giorno sono maggiori dell’80% dei giorni totali, calcolati dalla data della primaalla data dell’ultima prescrizione.

EFFETTI DELLA NON ADERENZA AI FARMACISUL CONTROLLO GLICEMICO

Egede LE, Gebregziabher M, Echols C, Lynch CP. Longitudinal effects of medication nonadherence on glycemic control. Ann Pharmacother. 2014 maggio; 48(5):562-70.

• 11.272 pazienti con DM2 seguiti dall’aprile 1994 al maggio 2006.• Le misure primarie di outcome erano rappresentate dal valore medio di HbA1c e dalla percentuale di pazienti scarsamente

controllati (HbA1c > 8%) nel tempo. • Il principale fattore predittivo è stato la non aderenza ai farmaci basata sulla percentuale di uso del farmaco (Medication

Possession Ratio, MPR). • La durata media del follow-up è stata di 5,4 anni. • Dopo aggiustamento per il valore basale di HbA1c e per altre variabili confondenti, il valore medio di HbA1c si è ridotto dello

0,24% (p < 0,001) per ogni incremento del 10% nel MPR(IC 95% = da −0,27 a −0,21).

• Ogni incremento percentuale nel MPR è stato associato a una più bassa probabilità, corrispondente al 48%, di uno scarso controllo glicemico(odds ratio = 0,52; IC 95% = 0,4-0,6).

Nei pazienti con diabete di tipo 2, il controllo glicemico peggiora nel tempo in presenza di non aderenza ai farmaci.

L’aderenza è un’importante modificatore dell’efficacia dei sistemi sanitari…..Aumentare l’aderenza terapeutica può avere un impatto sulla salute della popolazione molto maggiore di ogni miglioramento di specifici trattamenti terapeutici

. . . which allow the formation of distinct and stable association structures1,2

IDegLira, co-formulation is possible due to the molecular properties of its individual components

IDegLira, insulin degludec/liraglutide1. Jonassen et al. Pharm Res 2012;29:2104–14; 2. Steensgaard et al. Diabetes 2008;57(Suppl 1):A164 (Abstract 552-P)

Glargine

Basal insulin (Glargine 100 U/mL [iGlar])

Gly GlyIle Val Glu Gln Cys Cys Thr Ser Ile Cys Ser Leu Tye Gln Leu Glu Asn Tyr Cys

Phe

Glu

Val Asn Gln His Leu Cys Gly Ser His Leu Val Glu Ala Leu Tyr Leu Val Cys Gly

Arg Arg Thr Lys Pro Thr Tyr Phe Phe Gly Arg

S S

S

S

S

S

A-chain

B-chain

HisGly

GluGly

Thr

Glu

ThrSer

AspLeu

Phe

SerLys Gln Met Glu Glu

AlaVal

LeuPhe

IleGlu

TrpLeu

LysAsn

Gly Gly ProSer

SerGlyAlaProProSerLysLysLys

LysLys

Lys

Arg

N-terminal

C-terminal

GLP-1 RA (Lixisenatide)

IGlarLixi

iGlarLixi ha dimostrato la superiorità

vs iGlar o lixisenatide sulla

riduzione di HbA1c in pazienti

precedentemente trattati con

metformina ± altri OAD, con un

profilo di sicurezza che riflette quelli

di iGlar e lixisenatide1

iGlarLixi ha dimostrato la superiorità

vs iGlar sulla riduzione di HbA1c in

pazienti precedentemente trattati

con iGlar, con un profilo di

sicurezza che riflette quelli di iGlar

e lixisenatide2

1 2

PROGRAMMA DI SVILUPPO CLINICO DI FASE 3

1- Rosenstock J, et al. Diabetes Care 20162- Aroda VR, et al. Diabetes Care 2016

Arruolati circa 1.900 adulti con diabete di tipo 2 in tutto il mondo

IGlarLixi

100%

OAD durante la fase di run-in %

Metformin

30-week treatment periodscreening

screening

iGlarLixi + metformin

iGlar + metforminn=369

n=367

R

Aggiustamento della dose di iGlar al target diSMPG (80–100 mg/dL) e fino a una dose

massima 60 U/die (capping-dose) in entrambi i bracci in trattamento

6-week run-in phase

iGlar + metformin

6-week run-in phase 30-week treatment period

Adulti DMT2 con: Insulina basale >6 mesi Dose stabile 15–40 U/d ± OADs HbA1c ≥7.5%–10% FPG ≤180–200 mg/d

Pazienti randomizzati solo se:7% ≤ HbA1c ≤ 10%

Fasting SMPG ≤140 mg/dL 20 U ≤ iGlar dose ≤50 U49

35

54 1

5

OAD prima dello screening, %Metformin

Met+SU

Met+DPP4

SU

DPP4

None

DISEGNO DELLO STUDIO

Aroda VR, et al. Diabetes Care 2016

Introduzione e/o titolazione

iGlar.OADs diversi dalla

metformina interrotti.

6,0

6,5

7,0

7,5

8,0

8,5

9,0

Mea

n H

bA1c

cha

nge

±SE

Week

6.9%

7.5%

Screening Baseline 30LOCF

8.5%

8.1%

8.1%

8.5%

24 308 12

6-weekrun-in phase

livelli FPG ≤ 140 mg/dLiGlar

iGlarLixi

iGlarLixi ha dimostratosuperiorità statistica nel

ridurre i livelli di HbA1c Vs iGlar dal basale alla30esima settimana

–0.5%95% CI: –0.6, –0.4

p

% Pazienti a target

55

3430

14

0

20

40

60

80

100

HbA1c

-1,5

-1,3

-1,1

-0,9

-0,7

-0,5

-0,3

-0,1

-1,5

-1,3

-1,1

-0,9

-0,7

-0,5

-0,3

-0,1

HbA

1cch

ange

at

Wee

k 30

(%)

-1,5

-1,3

-1,1

-0,9

-0,7

-0,5

-0,3

-0,1

ADA glycemic recommendations PPG < 180 mg/dL (10.0 mmol/L)

COMPORTAMENTO DI IGLARLIXI NELLE 24H

Aroda VR, et al. Diabetes Care 2016

Pazienti con Eventi (%) Eventi/Pazienti-anno

40 42,5

0

10

20

30

40

50

3.0

4.2

0

1

2

3

4

5

iGlarLixi

iGlar

Aroda VR, et al. Diabetes Care 2016

IPOGLICEMIA SINTOMATICA DOCUMENTATA (≤70 mg/dL)

INCIDENZA DEGLI EPISODI DI IPOGLICEMIA IN BASE ALLA DURATA DI MALATTIA E BMI

Wysham C et al. Diabetes Obes Metab 2017

36.746.7

50.036.8

iGlarLixi iGlar

http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/dom.12961/abstract?systemMessage=Pay+Per+View+on+Wiley+Online+Library+will+be+unavailable+on+Saturday+15th+April+from+12:00-09:00+EDT+for+essential+maintenance.++Apologies+for+the+inconvenience.

• mITT population, data analyzed using a MMRM

• *LS mean difference vs. iGlar

-1

-0,8

-0,6

-0,4

-0,2

0

0,2

0,4

0,6

0,8

1

LS m

ean

Cha

nge

- 0.7

Variazione nel peso corporeo (kg)

-3

-2

-1

0

1

2M

ean

chan

ge ±

SE

Week95% CI: –1.8 to –0.9

p

IDegLira

Uncontrolled on OADs Uncontrolled on GLP-1 RA Uncontrolled on basal insulin

IDEGLIRA CLINICAL DEVELOPMENT PROGRAMME

Completed trials Ongoing

DUAL VIII Durability of IDegLira vs. IGlar U100 as add-on to OAD

DUAL I and ext.

IDegLira compared with its mono-components, added on to OAD(s)

DUAL II IDegLira compared with Degludec in patients previously treated with basalinsulin

DUAL III Switch to IDegLira from (daily) GLP-1 RA therapy vs. unchanged therapy

DUAL IV IDegLira add-on to SU vs. placebo

DUAL VIDegLira vs. basal insulin optimisation

DUAL VI Easy titrationOnce- vs. twice-weekly titration

DUAL VII IDegLira vs. basal–bolus

DUAL IX IDegLira add-on to SGLT2i vs. IGlar U100

EXT., EXTENSION; GLP-1 RA, GLUCAGON-LIKE PEPTIDE-1 RECEPTOR AGONIST; IGLAR U100, INSULIN GLARGINE U100; OAD, ORAL ANTI-DIABETIC DRUG; SGLT2I, SODIUM-GLUCOSE CO-TRANSPORTER 2 INHIBITOR; SU, SULPHONYLUREA

WWW.CLINICALTRIALS.GOV. LAST ACCESSED APRIL 2018

IDEGLIRA CLINICAL DEVELOPMENT PROGRAMME

EXT., EXTENSION; GLP-1 RA, GLUCAGON-LIKE PEPTIDE-1 RECEPTOR AGONIST; IASP, INSULIN ASPART; IGLAR U100, INSULIN GLARGINE U100; MET, METFORMIN; OAD, ORAL ANTI-DIABETIC DRUG; PIO, PIOGLITAZONE; SGLT2I, SODIUM-GLUCOSE CO-TRANSPORTER 2 INHIBITOR; SU, SULPHONYLUREA; 1WT, ONCE-WEEKLY TITRATION; 2WT, TWICE-WEEKLY TITRATION

WWW.CLINICALTRIALS.GOV.

Uncontrolled on basal insulinUncontrolled on OADs Uncontrolled on GLP-1 RA

DUAL III DUAL I and ext.

DUAL IV

DUAL VI

DUAL IX

Met ± pio Degludec

IDegLira

Liraglutide

Placebo

IDegLiraMet ± pio

IGlar U100

IDegLiraSGLT2i ± other

OAD(s)

Placebo

IDegLiraMet ± pio

GLP-1 RA

IDegLiraMet ± pio

DUAL II

DUAL V

DUAL VII

Basal insulin(20-40 U)

+1-2 OADs

IDegLira

Degludec

IGlarU100+IAsp

IDegLiraMet ± pio

IGlar U100

IDegLiraIGlar U100(20-50 U) + 1 OAD

Uncontrolled on OADs Uncontrolled on GLP-1 RA Uncontrolled on basal insulin

IDEGLIRA CLINICAL DEVELOPMENT PROGRAMME

EXT., EXTENSION; GLP-1 RA, GLUCAGON-LIKE PEPTIDE-1 RECEPTOR AGONIST; IGLAR U100, INSULIN GLARGINE U100; OAD, ORAL ANTI-DIABETIC DRUG; SGLT2I, SODIUM-GLUCOSE CO-TRANSPORTER 2 INHIBITOR; SU, SULPHONYLUREA

WWW.CLINICALTRIALS.GOV. LAST ACCESSED APRIL 2018

DUAL I and ext.

IDegLira compared with its mono-components, added on to OAD(s)

DUAL II IDegLira compared with Degludec in patients previously treated with basalinsulin

DUAL IV IDegLira add-on to SU vs. placebo

DUAL VI Easy titrationOnce- vs. twice-weekly titration

DUAL IX IDegLira add-on to SGLT2i vs. IGlar U100

DUAL VIDegLira vs. basal insulin optimisation

DUAL VII IDegLira vs. basal–bolus

DUAL III Switch to IDegLira from (daily) GLP-1 RA therapy vs. unchanged therapy

DUAL V

BMI, BODY MASS INDEX; IGLAR U100, INSULIN GLARGINE U100; PG, PLASMA GLUCOSE; T2D, TYPE 2 DIABETES; U, UNITS

LINGVAY ET AL. JAMA 2016;315:898-907

Inclusion criteria● Type 2 diabetes● Metformin + IGlar U100 (20–50 units)● HbA1c 7–10%● Age ≥18 years● BMI ≤40 kg/m2

Subjects with T2D uncontrolled on

basal insulin(N=557)

IDegLiraStarting dose: 16 dose stepsMaximum dose: 50 dose steps

IGlar U100Starting dose: Pre-trial doseMaximum dose: None

Screening Randomisation 1:1 (open label) End of treatment Follow-up

Titration algorithm: IDegLira and IGlar U100

mmol/L

5.0

dose steps or U

−2

0

+2

Mean fasting PG Dose change

IGlar U100 + metformin(n=279)

IDegLira + metformin(n=278)

0 27–2 26Week

Study design

Baseline characteristicsDUAL V

VALUES ARE MEAN UNLESS OTHERWISE STATED; ACALCULATED, NOT MEASUREDBMI, BODY MASS INDEX; FPG, FASTING PLASMA GLUCOSE; IGLAR U100, INSULIN GLARGINE U100

LINGVAY ET AL. JAMA 2016;315:898-907

Characteristic IDegLira IGlar U100

Full analysis set, n 278 279

Female/Male, % 48.6/51.4 50.9/49.1

Age, years 58.4 (±9.8 ) 59.1 (±9.3)

Weight, kg 88.3 (±17.5) 87.3 (±15.8)

BMI, kg/m2 31.7 (±4.4) 31.7 (±4.5)

Duration of diabetes, years 11.6 (±7.4) 11.3 (±6.6)

HbA1c, %[HbA1c, mmol/mola]

8.4 (±0.9)[68.0 (±9.8)]

8.2 (±0.9)[66.6 (±9.6)]

FPG, mmol/L [mg/dLa]

8.9 (±2.6)[160.5 (±47.5)]

8.9 (±2.9)[159.8 (±52.0)]

Pre-trial insulin dose 31 (±10) 32 (±10)

IDegLira IGlar U100

Post hoc analysis of HbA1c reductions at weeks 4, 8 and 12DUAL V

MEAN OBSERVED VALUES WITH ERROR BARS (95% CI) BASED ON FAS AND LAST OBSERVATION CARRIED FORWARD-IMPUTED DATA TREATMENT DIFFERENCE IS ESTIMATED FROM AN ANCOVA ANALYSIS WHILE ∆ VALUES ARE OBSERVED LAST OBSERVATION CARRIED FORWARD---ADA/EASD HBA1C TARGET

DUAL V

*P7.5–≤8.5 >8.5 Total trial

populationBaseline HbA1c category

HbA

1c(%

)

278 279N

8.4

6.6

8.2

9.2

7.5

113 97

9.3

6.8

*

102 118

8.1

*

63 64

7.2

6.2

7.1

6.7

*

6.5

7.1

8.1

IDegLira mean baseline HbA1cIDegLira mean EOT HbA1cIGlar U100 mean baseline HbA1cIGlar U100 mean EOT HbA1c

DUAL V

VALUES ARE BASED ON FAS AND LOCF IMPUTED DATAODDS RATIOS (IDEGLIRA/IGLAR U100) ARE FROM A LOGISTIC REGRESSION MODEL CI, CONFIDENCE INTERVAL; FAS, FULL ANALYSIS SET; IGLAR U100, INSULIN GLARGINE U100 ; LOCF, LAST OBSERVATION CARRIED FORWARD; OR, ODDS RATIOLINGVAY ET AL. JAMA 2016;315:898-907

71,6

54,3

38,8

47.0

29,4

12,20

20

40

60

80

100

Perc

enta

ge o

f su

bjec

tsac

hiev

ing

targ

ets

(%)

HbA1c

DUAL V

MEAN OBSERVED VALUES WITH ERROR BARS (95% CI) BASED ON FAS AND LOCF IMPUTED DATATREATMENT DIFFERENCE IS ESTIMATED FROM AN ANCOVA ANALYSIS WHILE ∆ VALUES ARE OBSERVED LOCFANCOVA, ANALYSIS OF COVARIANCE; CI, CONFIDENCE INTERVAL; ETD, ESTIMATED TREATMENT DIFFERENCE; FAS, FULL ANALYSIS SET; IGLAR U100, INSULIN GLARGINE U100; LOCF, LAST OBSERVATION CARRIED FORWARDLINGVAY ET AL. JAMA 2016;315:898-907

-2

-2

-1

-1

0

1

1

2

2

3

-2 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 26

ETD:–3.20 kg

[-3.77; -2.64]95% CI,p

DUAL V

*THERE WAS NO MAXIMUM DOSE FOR IGLAR U100

MEAN OBSERVED VALUES WITH ERROR BARS (95% CI) BASED ON SAS AND LOCF IMPUTED DATA. TREATMENT DIFFERENCE IS ESTIMATED FROM AN ANCOVA ANALYSISANCOVA, ANALYSIS OF COVARIANCE; CI, CONFIDENCE INTERVAL; EOT, END OF TRIAL; ETD, ESTIMATED TREATMENT DIFFERENCE; IGLAR U100, INSULIN GLARGINE U100; LOCF, LAST OBSERVATION CARRIED FORWARD; SAS, SAFETY ANALYSIS SET; U, UNITSLINGVAY ET AL. JAMA 2016;315:898-907

0

10

20

30

40

50

60

70

0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 26

Dos

e (u

nits

)

41 U

66 UETD:

–25.47 U[–28.90; –22.05]95% CI,

p

DUAL V

MEAN CUMULATIVE FUNCTION BASED ON SAS

TREATMENT RATIO IS ESTIMATED FROM A NEGATIVE BINOMIAL MODEL BASED ON FASCI, CONFIDENCE INTERVAL; ERR, ESTIMATED RATE RATIO; FAS, FULL ANALYSIS SET; IGLAR U100, INSULIN GLARGINE U100; SAS, SAFETY ANALYSIS SETLINGVAY ET AL. JAMA 2016;315:898-907

0,0

0,5

1,0

1,5

2,0

2,5

0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 26Num

ber

of e

piso

des

per

subj

ect

IDegLira IGlar U100

HbA1c at week 26 6.6% 7.1%

Time (weeks)

ERR:0.43

[0.30; 0.61]95% CI,p

DUAL V

LINGVAY ET AL. JAMA 2016;315:898-907

Conclusions

● Treatment with IDegLira was superior to IGlar U100 with regard to:● change in HbA1c● change in body weight● rate of confirmed hypoglycaemic events

● Significantly more subjects reached the HbA1c targets and composite endpoints with IDegLira versus IGlar U100

● Overall and serious adverse event rates were comparable in both arms

Primary objective• To assess IDegLira’s effectiveness in controlling glycaemia, 6 months after initiation,

in patients with T2D in routine clinical practice

Secondary objectives• Assessment of the following endpoints, where data available:

• Change in HbA1c at 3, 9 and 12 months• Change in reference blood glucose measurement (e.g. fasting blood glucose),

body weight and blood pressure• Proportion of patients achieving HbA1c targets

• Incidence of hypoglycaemia

Secondary objectives• Describe how IDegLira is used in the real-world setting

• Patient characteristics• Reasons for initiation and discontinuation of IDegLira• Dose of IDegLira, total daily insulin and total daily GLP-1RA dose at baseline and

at 6 and 12 months follow-up• Concomitant use of OADs

EXTRAIDEGLIRA IN ROUTINE CLINICAL PRACTICE

12 months

Baseline

IDegLira ± other antidiabetic drugs(or other post-switch therapy)Antidiabetic drugs

IDegLira initiation

Retrospective data extraction

- 6 months 6 months

Data extraction

n=611

EXTRA

BW, BODY WEIGHT; EXTRA: EUROPEAN XULTOPHY® TREATMENT RETROSPECTIVE AUDIT; FPG, FASTING PLASMA GLUCOSE; T2D, TYPE 2 DIABETESPRICE ET AL. DIABETES OBES METAB. 2018;20(4):954-962

IDegLira in routine clinical practice

Key Endpoints

• Change in HbA1c from baseline to 6 months • Reasons for starting and discontinuing IDegLira• Change in the following endpoints:

FPG, BW, use of concomitant drugs, hypoglycaemia, IDegLira dose

Inclusion criteria

• T2D adults• IDegLira initiated ≥6 months before data extraction• Minimum available data:

• HbA1c at baseline • HbA1c at 6 months ± 45 days

Characteristic Overall

Full analysis set, n 611

Male, n (%) 369 (60)

Age, years 61.9

Weight, kg 102.8

BMI, kg/m2 35.1

Duration of diabetes, years 13.2

HbA1c, % 8.5

FPG, mmol/L (mg/dL) 10.5 (189)

SBP/DBP, mmHg 141.6/83.0

Previous treatment, n (%)• Non-injectable therapy• GLP-1RA ± OAD• Basal ± OAD• Insulin & GLP-1RA ± OAD• Insulin MDI ± OAD

118 (19)60 (10)115 (19)145 (24)173 (28)

EXTRA

VALUES ARE MEAN UNLESS OTHERWISE STATED.

BMI, BODY MASS INDEX; DBP, DIASTOLIC BLOOD PRESSURE; FPG, FASTING PLASMA GLUCOSE; GLP-1 RA, GLUCAGON LIKE PEPTIDE-1 RECEPTOR AGONIST; MDI, MULTIPLE DOSE INSULIN INJECTION; OAD, ORAL ANTI-DIABETIC DRUGS; SBP, SYSTOLIC BLOOD PRESSURE

PRICE ET AL. DIABETES OBES METAB. 2018;20(4):954-962

Overall

Baseline characteristics

*P

-0.7*

0.2

0.8

-0.1

-2.4**

-0.2

-5

-4

-3

-2

-1

0

1

Overall(n=329)

Non-injectable therapy(n=59)

GLP-1RA ±OAD(n=32)

Basal ±OAD(n=61)

Insulin MDI ±OAD(n=97)

Insulin + GLP-1RA±OAD(n=80)

Cha

nge

in b

ody

wei

ght (

kg)

*P

EXTRA

GLP-1 RA, GLUCAGON LIKE PEPTIDE-1 RECEPTOR AGONIST; T2D, TYPE 2 DIABETES

PRICE ET AL. DIABETES OBES METAB. 2018;20(4):954-962

● EXTRA IS THE FIRST MULTI-COUNTRY, MULTICENTRE, REAL-WORLD STUDY FOR A FIXED RATIO COMBINATION OF BASAL INSULIN AND GLP-1 RA

● IDEGLIRA WAS USED FOR OPTIMISATION/INTENSIFICATION AFTER VARIOUS ANTIDIABETIC REGIMENS

● AFTER 6 MONTHS, THIS STUDY SHOWED THAT T2D PATIENTS WHO INITIATED IDEGLIRA ACHIEVED:● SIGNIFICANT IMPROVEMENT IN HBA1C (-0.9%)

● SIGNIFICANT REDUCTION IN BODY WEIGHT (-0.7 KG)

● SIGNIFICANTLY FEWER HYPOGLYCAEMIC EPISODES (OVERALL, NON-SEVERE, NOCTURNAL)

● ALL WITH MODERATE POST-TITRATION DOSE (30.2 DOSE STEPS)

Conclusions

DIABETOLOGIA «MODERNA»

Maiorino MI. Free and fixed-ratio combinations of basal insulin and GLP-1 receptor agonists versus basal insulin intensification in type 2 diabetes: A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Diabetes Obes Metab. 2018;20:2309–2313.

47

Azione sia sulla glicemia a digiuno sia su quella postprandiale con meccanismi complementari

Minor rischio ipoglicemico e Minor impatto sul peso corporeo

Effetti extraglicemici protettivi a livello cardiovascolare e renale

Non richiedendo né l’aumento del numero di iniezioni, né l’intensificazione dell’automonitoraggio glicemico domiciliare

Semplice titolazione della dose

Alta tollerabilità

Maggiore accettabilità da parte della persona con diabete e verosimilmente una maggiore aderenza terapeutica nel lungo periodo

41° Congresso� Sezione Regionale SID Piemonte Valle d’Aosta � «In Noi Non c’è che Futuro»�Torino 20 ottobre 2018�Diapositiva numero 2Efficacy and safety of insulin-GLP-1 receptor agonists combination in type 2 diabetes mellitusDiapositiva numero 4EMA Diapositiva numero 6Diapositiva numero 7Standard Italiani per la cura del diabete mellito SID/AMD 2018Diapositiva numero 9Comparing daily treatment Aderenza ai farmaci per il diabete �Revisione sistematicaEffetti della non aderenza ai farmaci�sul controllo glicemicoDiapositiva numero 13Diapositiva numero 14Diapositiva numero 15Diapositiva numero 16Diapositiva numero 17Diapositiva numero 18Diapositiva numero 19Diapositiva numero 20Diapositiva numero 21Diapositiva numero 22Diapositiva numero 23Diapositiva numero 24Diapositiva numero 25Diapositiva numero 26IDegLira clinical development programmeIDegLira clinical development programme�IDegLira clinical development programmeDUAL VDUAL VDUAL VDUAL VDUAL VDUAL VDUAL VDUAL VDUAL VEXTRA�IDegLira in routine clinical practice�EXTRAEXTRADiapositiva numero 42Diapositiva numero 43EXTRADiapositiva numero 45Diapositiva numero 46Diapositiva numero 47