CRYPTOCOCCUS

CRIPTOCOCCOSICausata da Cryptococcus neoformans var. neoformans eCryptococcus neoformans var.gattii

Via di penetrazione inalatoria

In vivo il micete ha aspetto di cellule lievitiforme gemmantecon un diametro di 5-20µm e con una capsula rifrangente diampiezza doppia rispetto alla cellula

Le gemme si staccano molto precocemente (sono presenticontemporaneamente cellule di grandezza estremamentevariabile)

Cryptococcus neoformans

Cryptococcus neoformans

COLORAZIONE DI GRAM

Generalmente i miceti sono Gram-positivi anche sespesso risultano scarsamente colorati

Consente di evidenziare le strutture fungine anche sealcuni aspetti morfologici possono risultare alterati

Non è tecnica elettiva per i miceti

Cryptococcus neoformans

CAPSULA DI CRYPTOCOCCUS

La capsula ha dimensioni diverse a seconda dei diversi stipiti

Nell’ambito di uno stesso stipite lo spessore della capsula varia infunzione delle condizioni di coltura (concentrazione di CO2, presenzadi ioni ferro, glucosio, glutammato, tiamina, valore del pH, dellatemperatura, dell’ osmolarità)

Alcuni stipiti che in vitro formano capsula di ridotta dimensione,possono invece generare capsula più spessa durante la crescita invivo

CAPSULA DI CRYPTOCOCCUS

La capsula rappresenta uno dei principali fattori divirulenza in quanto inibisce la fagocitosi

Non sembra esserci correlazione tra dimensionidella capsula e virulenza

Mutanti privi di capsula perdono però la capacitàinfettante

CAPSULA DI CRYPTOCOCCUS

E’ la frazione mannoproteica dell’antigene capsulare asuscitare la risposta immunitaria sia umorale che cellulare

Anticorpi anti-polisaccaridi capsulari possononeutralizzare la virulenza del lievito ma non sono prodottitanto tempestivamente da prevenire la diffusionedell’infezione

CRIPTOCOCCOSI

SIEROTIPIIn base alla specificità antigenica si possonodistinguere 5 sierotipi di Cryptococcus neoformans(A, B, C, D e AD)

I sierotipi A e D e AD sono sinonimi della varianteC. neoformans var.neoformans

I sierotipi B e C sono sinonimi della varianteC. neoformans var.gattii

Le criptococcosi più frequenti sono quelle causatedal sierotipo A.

I sierotipi B e C sono rappresentati prevalentementenelle aree tropicali e sub-tropicali

MELANINAIl Criptococco produce melanina

La melanina contribuisce alla virulenza del micete

il Criptococco possiede un enzima, la fenolo ossidasi, checonverte la idrossi-fenil-alanina in melanina, svolgendoun’azione analoga alla tirosinasi nella sintesi di melaninanell’uomo

Nella cellula fungina la melanina va a depositarsi nellospessore della parete e contribuisce ad aumentare laresistenza agli ossidanti

fenolo ossidasi: specifica per substrati fenolici contenentegruppi idrossilici o amminici come dopamina nel SNC

CRIPTOCOCCOSI

EPIDEMIOLOGIA

E’un’infezione ad alta incidenza nei pazienti AIDS

I soggetti maschi sono maggiormente affetti dellefemmine, forse per maggiore esposizione piuttosto cheper maggiore predisposizione

Il tropismo per il sistema nervoso centrale è determinatodall’abbondante presenza in tale tessuto di creatininaed asparagina

Possibile trasmissione interumana dell’infezione intrapiantati di rene e di cornea

PATOLOGIE DA CRYPTOCOCCUS

FORMA POLMONARE PRIMARIAMENINGO-ENCEFALITESCHELETRICAGASTRO-INTESTINALERENALEPROSTATICANOSOCOMIALEFORMA CUTANEA E MUCO-CUTANEA SECONDARIA

FORMA POLMONARE PRIMARIA

Sintomi:• tosse scarsamente produttiva• modesto incremento della temperatura• dolore pleurico• malessere• presenza di sangue nell’espettorato

Risoluzione spontanea senza trattamento farmacologico, concalcificazione o meno delle lesioni

MENINGO-ENCEFALITE

Sintomi:• rigidità nucale• comportamento maniacale• Riduzione della capacità visiva e diplopia

(quando c’è interessamento del nervo ottico)

Risoluzione:terapia farmacologica o esito fatale

CRIPTOCOCCOSI CUTANEA

CRIPTOCOCCOSI CUTANEA

ESAME MICROSCOPICO A FRESCOCON INCHIOSTRO DI CHINA

Viene utilizzata prevalentemente per i campioni di liquidocefalo-rachidiano per evidenziare la presenza di lievitidotati di capsula (Cryptococcus neoformans).

Una goccia di sedimento viene miscelata con una gocciadi inchiostro di china (diluito 1:3 in fisiologica) su vetrinoportaoggetti, coperta con coprioggetti ed osservata almicroscopio

Il materiale capsulare viene evidenziato come un alonechiaro, dello spessore di 2-10µm, attorno alla cellulafungina

Cryptococcus neoformans

TERAPIA DI CRIPTOCOCCOSI

Presenta svariate problematiche:• Tossicità• Superamento della barriera emato-encefalica• Prolungamento del trattamento (recidive)

Farmaci di elezione: 5-Fluorocitosina e Amphotericina B