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13° CONVEGNO FIMP NAPOLI 17-18 maggio 2013 TOLLERANZA IMMUNOLOGICA E APPARATO GASTROINTESTINALE Dr. Angiola Fontanella Dr. Giuseppina Aloj Pediatra di Famiglia AIF – Dip. di Pediatria Napoli 1 Centro Università Federico II Napoli

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13° CONVEGNO FIMP NAPOLI17-18 maggio 2013

TOLLERANZA IMMUNOLOGICA E APPARATO GASTROINTESTINALE

Dr. Angiola Fontanella Dr. Giuseppina Aloj Pediatra di Famiglia AIF – Dip. di Pediatria Napoli 1 Centro Università Federico II

Napoli

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NOVITA’ IN TOLLERANZA IMMUNOLOGICA E APPARATO GASTRO-ENTERICO:

NEL QUOTIDIANO

Importanza della barriera intestinale

Diete di esclusione in gravidanza e allattamento

Timing Svezzamento

Diete nella Dermatite Atopica

Probiotici e Tolleranza

SOTI

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BARRIERA INTESTINALE

• Muco e acidità gastrica “protettivi” nei confronti dell’allergia intestinale

• Infatti la ridotta acidità facilita le reazioni IgE mediate

“ Untersmary et al JACI 2003;112:616-23”

ATTENTI ALL’ ABUSO INIBITORI POMPA IN PEDIATRIA!

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Tempi e modalità di contatto con l’antigene

• La politica di “avoidance” non ha prodotto effetto epidemiologico utile, anzi aumento casi allergia alimentare di tipo “anafilattico”

PERTANTO

“Greer FR et al. AAP Pediatrics 2008;121:183-91” “ Kramer et al. Cochrane Database Syst Rev 2006(3) “ Lack G et al N Engl J Med 2003;348:977-985”

No diete di esclusione in gravidanza e allattamento per prevenire m.atopica

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TIMING SVEZZAMENTO

IERI • AAP 2004: solidi oltre i 4 -6 mesi

Rischio atopico : LV > 1anno, uovo > 2 anni, arachidi, nocciole e pesce > 3anni

• EAACI 2006: solidi oltre 4-6 mesi (LM e Formula)

Rischio atopico: LM>4 mesi,solidi > i 6 mesi

• ACAAI 2006: solidi > 6 mesi e allergizzanti singolarmente e con precauzione

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INDUZIONE TOLLERANZA

Di Pillo S et al. RIAP 05.06.2012; 14-18

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OGGI

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TIMING SVEZZAMENTO NELLA PRATICA

Favorire l’Autosvezzamento con gli stessi alimenti della famiglia assicurandosi di corrette abitudini familiari. Momento

prezioso per salvaguardare anche salute degli adulti ! Genitori ricettivi e propensi a modifiche della dieta per il loro bambino

FRA il 4 e 6 mese : TUTTO!!!

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Dieta e Dermatite Atopica

• Quello che “le Linee Guida raccomandano, quello che gli Esperti consigliano”

• LINEE GUIDA NICE 2007

Considerare Allergia alimentare- Reazione immediata ad un alimento

- Lattanti o bb piccoli con eczema moderato-grave non rispondente a terapia, specie se dismotilità o deficit crescita

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DISSENSO FRA GLI ESPERTI

N.Maiello,GP Ricci,G.Baviera,E Galli

• Terapia + appropriata: controllo infiammazione cute, infezioni, ripristino barriera. Se frequenti acuzie e fondato sospetto AA fondamentale TPO per diagnosi

• Dieta solo se corretta diagnosi “RIAIP 05/2011:2-27”

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DISSENSO FRA GLI ESPERTI

G.Longo e L.Capra• Non evidenze convincenti per

avvalorare AA ruolo causale nella DA, mentre è vero il contrario

(Lack et al.J Allergy Clin Immunol 2008;121:1331)

• Rischio “Fabbrica super allergici”

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IPOTESI DOPPIA ESPOSIZIONE ALLERGENE

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“RIVOLUZIONE COPERNICANA” Badina and G.Longo Current Pharmaceutical Design, 2012,18:6782-

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Dermatite atopica causa di sensibilizzazione e non

effetto di allergia alimentare

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NEL NOSTRO QUOTIDIANO?

Sforzo maggiore di corretto trattamento topico per rapida remissione e mantenimento integrità della barriera cutanea

Educazione e coinvolgimento della famiglia

Forme gravi e resistenti (pochissime!): consulto con esperti!

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MICROBIOMAMinore colonizzazione flora fecale di

enterococchi e bifidobatteri e maggiore S.aures nei bb che sviluppano allergia

“Bjorksten B. et al J Allergy Clin Immunol 2001;108:516-20”

Carica totale bifidobatteri inferiore nei soggetti che sviluppano atopia

“Kalliomaki M et al. J Allergy Clin Immunol 2001;107:129-34”

Polisaccaride A Bacteroides fragile interagisce con TLRs e promuove Tregs modulando infiammazione in modelli murini di IBD

“Round et al. PNAS 2010;107:12204”

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Flora batterica cruciale per bilanciato rapporto Th1/Th2

LGG accelera tolleranza PLV se associato a idrolisato

“R.Berni Canani et al. J Allergy Clinical Immunology 2012”

La somministrazione di bifidobatteri nel topo “germ free”nel periodo neonatale induce tolleranza

“Sudo et al. J.Immunol 1997;159:1739-45”

MICROBIOMA

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NEL NOSTRO QUOTIDIANO?

PREMESSE INCORAGGIANTI

I benefici dei Probiotici sono strettamente ceppo-specifici, correlati al tipo di patologia allergica trattata, caratteristiche del paziente, durata terapia e tipo di prodotto impiegato

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TERAPIA ALLERGIA ALIMENTARE

• OGGI: Dieta di eliminazione Gold standard

Prerequisito essenziale per sviluppo tolleranza èesposizione orale e ripetuta all’antigene

“Allergy 2009;64:687-701”

SOTI (Specific Oral Tolerance Induction)

From Avoidance to Tolerance

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SOTI

Somministrazione orale di quantità crescenti di allergene per indurre desensibilizzazione e poi, nel tempo, favorire tolleranza

- DESENSIBILIZZAZIONE: cambiamento dose-soglia allergene causa sintomi allergici

-TOLLERANZA: modulazione attiva risposta immune che favorisce Treg e allontana risposta Th2

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- VERA TOLLERANZABambino che riprende a mangiare

l’alimento per soppressione attiva della risposta Th2

(Treg, IL-10; TGF-beta)

- FALSA TOLLERANZABambino a rigorosa dieta di esclusione,

da progressiva riduzione IgE specifiche per mancata stimolazione

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SCOPO SOTI

• Anafilassi: Assicurazione sulla vita ! Evitare rischio reazione severe per

minime tracce alimenti offending

• Fenotipo meno grave (già parzialmente tollerante): innalzare dose soglia reattività per condurre dieta libera

“ Iride Dello Iacono Atti SIAIP 2013”

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GRAZIE !!!