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Alfa-chetoglutarico Glutamico

Piridossamina-5 P Piridossale-5 P

Urea Cycle Defects

•HYPERAMMONEMIAS •Carbamoyl Phosphate Synthetase I (CPS-I) Deficiency •Ornithine Transcarbamylase (OTC) Deficiency •N-Acetylglutamate Synthetase Deficiency

•Argininosuccinic Aciduria   - Argininosuccinate Lyase Deficiency •Hyperargininemia   - Arginase Deficiency •Citrullinemia   - Argininosuccinate Synthetase Deficiency •Ornithine Aminotransferase Deficiency

glutamate + NH4+ + ATP -------> glutamine + ADP + Pi + H+

The glutamine synthetase reaction is also important in several respects. First it produces glutamine, one of the 20 major amino acids. Second, in animals, glutamine is the major amino acid found in the circulatory system. Its role there is to carry ammonia to and from various tissues but principally from peripheral tissues to the kidney, where

the amide nitrogen is hydrolyzed by the enzyme glutaminase (reaction below); this process regenerates glutamate and free ammonium ion, which is excreted in the urine.

glutamine + H2O -------> glutamate + NH3

Note that, in this function, ammonia arising in peripheral tissue is carried in a nonionizable form which has none of the neurotoxic or alkalosis-generating properties

of free ammonia.

Piruvico

Alanina

Glutammico

Chetoglutarico

Ossalacetico

Aspartico

Asparagina

Glutammico

Chetoglutarico

GlutamminaATP

AMP+PPGlutammato

GPT GOT

Chetoglutarico

Glutammato

Glutammina

Amminoacido

Chetoacido

ATPNH3

ADP

Mammiferi

Carbamil-P-sintetasi

Chetoglutarico

Glutammico

Glutammato-5P

Glutammato-5 Semialdeide

Pirrolina-5 carbossilato

Prolina

Ornitina

Arginina

ATPADP

NADPH

NADP+

Ciclo urea

Glutammico Chetoglutarico

NADPH

NADP+

Non enzimatica

Ammino acidoChetoacido

MammiferiMetionina(essenziale)

S-Adenosilmetionina

Metilazioni

CH3

3 P-Gligerato

3 P-Idrossi-Piruvato

3 P-Serina

Serina

Glicina

NAD+

NADH++H+

Glutammico

Chetoglutarico

H2

O

PiFH4

FH4-CH2

Omocisteina Metionina

Cistationina

CisteinaNH4

+

Chetobutirrato

S-Adenosil Metionina

NH4+ + NADH + CO2 + CH2-FH4

H2O

PPi + PiATP

S-Adenosil OmocisteinaCH

3

Sintesi porfirinica (EME)

Cellule eritroidi 85%

Fegato 15%

Delta-ammino levulinico sintasi

Porfobiligeno sintasi

Porfobilinogeno deaminasi

Uroporfirinogeno cosintasi III

Uroporfirinogeno decarbossilasi

Coproporfirinogeno ossidasi

Difetti Sintesi Porfirine

Cellule Eritroidi Fegato

Uroporfirinogeno III sintetasi Porfobilinogeno deaminasi(Porfiria congenita eritropoietica) (Porfiria acuta intermittente)

Ferrochelatasi(Protoporfiria Eritropoietica)

Urina rosso scuroPelle fotosensibileFine peluriaDenti arrossati

Urina rosso scuroDisfunzioni neurologiche

ATP + C ADP + CP

Creatinina

H2O Pi

Non enzimatica(Muscolo)

Rene

Fegato

2 GSH + ROOH GSSG + ROH

NADP+ NADPH + H+

Midollare surreniAlcuni tratti SNCSistema nervoso simpatico

Sistema nervoso adrenergicoSNCSNP

Sistema dopaminergicoSNC Controllo movimenti volontari

SNC-SNP- Midollo spinaleAnsia Rilassamento muscolare

Ipotalamo Stato veglia

Mastociti Vasodilatazione

Stomaco Rilascio H+

5% SNC Comportamenti vegetativi Depressione-Schizofrenia

95% Cellule intestinali Piastrine Cellule Endoteliali Contrazione

Serina

Colina + Acetil-CoA Acetil Colina

S-Adenosil Metionina

Omocisteina

Dieta

Sistema nervoso colinergico ;ParasimpaticoPlacca neuromuscolare

VasodilatatoreNeuromediatoreCitotossico

Sintesi Ossido nitrico

Ribosio 5-P Fosfo-Ribosil-Piro-Fosfato

PRPP

ATP AMP

Ribosio FosfatoPiro Fosfo Chinasi

AMP ADP ATP

AMP +ATP 2 ADP

GMP GDP GTPNucleoside difosfato

chinasi

Nucleoside monofosfato

chinasi

Adenilato chinasi

Fosforilazioneossidativa

ATP + PRPP P Ribosilamina IMP Rib 5P

AMP ATP

GMP GTP

Ipoxantina GuaninaPRPP

Adenina

PRPPPPi

PPi

1 2

APRT

HPGRT

1 PRPP sintetasi

2 PRPP amido transferasii

Adenina P ribosil transferasi:APRT

Ipoxantina-guanina P ribosil transferasi:HPGRT

VIE DI SALVATAGGIO DEI NUCLEOTIDI PURINICI

ADP GDP CDP UDP

Ribonucleoside difosfato reduttasi

dADP dGDP dCDP dUDP

dATP dGTP dCTP dTTP

ATPADP ATP

ADP

ATP ADP

ATPADP

ATPADP

ATPADP

dUTP

dUMP

dTMP

dTDP

dCMP PPi

CH2-FH4

FH4

NH3

H2

O

H2

O

ATP + PRPP P Ribosilamina IMP Rib 5P

AMP ATP

GMP GTP

Ipoxantina GuaninaPRPP

Adenina

PRPPPPi

PPi

1 2

APRT

HPGRT

1 PRPP sintetasi

2 PRPP amido transferasii

Adenina P ribosil transferasi:APRT

Ipoxantina-guanina P ribosil transferasi:HPGRT

Livelli Elevati

Perdita di Inibizioneda feedback

Livelli diminuiti

IPERURICEMIA (GOTTA) E SINDROME DI LESCH-NYHAN

Citidina

Uridina

Uracile

Diidrouracile

Acido Ureidopropionico

B-Alanina

SemialdeideMalonica

MalonilCoA

Citosina

CMP

UMP

dTMP

Deossitimidina

Timina

Diidrotimina

Ureidoisobutirrato

B-ammminoisobuttirato

SemialdeideMetilmalonica

Metil MalonilCoA

NH4+

PiRib-5P

H2OPiH2O Pi Pi H2O

NH4+

NADPHNADP

NADPHNADP

PiRib-5P

H2OH2O

H2O

NH3 CO2

H2O

NH3 CO2

Chetoglut.GlutammicoChetoglut.

Glutammico

CoA + NADNADH

CoA + NADNADH